一种厄贝沙坦片及其制备方法

摘要

本发明涉及一种厄贝沙坦片及其制备方法。该厄贝沙坦片由以下原料按质量份制成：厄贝沙坦150～450份、蒙脱石15～50份、蔗糖85～270份、硬脂酸镁0.5～1.5份、二氧化硅0.5～1.5份。本发明还提供厄贝沙坦片的制备方法。本发明通过特定的辅料与主药的配合，以及特定的配比，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。

说明书

技术领域

本发明涉及一种厄贝沙坦片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

据2002年中国高血压病患病统计，目前我国成人高血压患病率已达18.8％，全国高血 压总人数已近1.6亿。因高血压病引起的各种并发症，是引发脑血管疾病死亡的重要原因。 因此，如何有效防治高血压，减少或降低由高血压引起的各种并发症，是提高我国人口素 质，降低心脑血管疾病死亡率的重要措施。

厄贝沙坦片为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为 AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用大于AT28500 倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降 压作用。本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节 和钠平衡有关的离子通道。

我国高血压药物市场潜力巨大，由于人们的生活水平提高，工作竞争日益紧张，高血 压患病人数大大增加，尤其在经济逐渐发展中的北方大部地区，高血压人群仍将扩大，降 压药有较大的市场需求。

目前我国药物市场虽仍以钙拮抗剂和ACEI占主导地位，ACEI增长较快，虽然对沙坦 类药物(单剂和复方制剂)确切适应症的定位，目前只限于高血压，对其他适应症的临床资料 尚待积累，但由于沙坦类具有优良的降压效果，干咳等副反应低，患者的依从性好，而且 已有几年的临床使用基础，在医院医生中有一定的知名度。洛沙坦ELITE-2试验结果使沙 坦类新药受到重大挫折，意味着该类药物在心衰治疗方面的市场损失，但是全新的降压机 制使沙坦类药物有较好的市场切入点(如：平稳降压、副反应低、无干咳受体水平抑制等)。

中国专利文件CN103191076A公开一种厄贝沙坦片剂制备方法，将厄贝沙坦溶解于氢氧 化钠水溶液中,加入交联聚维酮吸附后干燥与药用辅料混合压片；该方法其目的为了解决药 物的溶出度,该方法将厄贝沙坦溶于氢氧化钠溶液,已经改变了药物的理化特性,并产生了 新的物质,在临床上可能带来其他的未知效果。

中国专利文件CN102309456B公开了一种厄贝沙坦纳微复合粉体与片剂及其制备方法， 其采用将厄贝沙坦溶解在有机溶媒中，加入药用辅料混合均匀，进行喷雾干燥，制备出无 定形和结晶型厄贝沙坦纳微复合粉体，与润滑剂混合后压片，该方法其目的是为了解决药 物的溶出度，但由于通过高温喷雾干燥方法，可能使药物以及辅料在高温环境中造成不稳 定性因素，使厄贝沙坦的制剂有关物质不符合规定。

由于厄贝沙坦为非溶水性药物，并现有的制剂崩解缓慢，而采用常规处方和常规制备 工艺以及辅料，难以解决药物溶出度以及人体内的生物利用度较低的技术难题。因此寻找 一种质量稳定，安全有效厄贝沙坦片处方以及辅料和制备工艺已经成为首要问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种厄贝沙坦片及其制备方法。通过特定的辅料与 主药的配合，以及特定的配比，解决了现有药物颗粒流动性不好、药物崩解不理想、药物 溶出度低、稳定性差以及人体生物利用度不高等问题。

本发明的技术方案如下：

一种厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，优选的，

一种厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

根据本发明，进一步优选的，

一种厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

或者，一种厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

或者，一种厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

本发明所述的厄贝沙坦片，其中所述的蒙脱石为药用蒙脱石。本发明所使用的原料未 特别说明的均为常规市购产品。

本发明所述的厄贝沙坦片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石粉碎过筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒干燥，过筛整粒得干颗粒，备用；

(5)加入硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，压片即得。

根据本发明，优选的，

步骤(1)中所述的厄贝沙坦，过80～100目筛；所述的蔗糖，过110～130目筛；所 述的蒙脱石，过350～400目筛。

步骤(3)中所述乙醇水溶液的加入量为总固物的5～10％(w/w)。

步骤(4)中所述干燥是在45～60℃条件下干燥1～4小时；所述过筛整粒为过16～24 目筛；所述的干颗粒的水分为3％(w/w)以下。

所述的厄贝沙坦片药物片重是0.25～0.30g/片。

本发明的厄贝沙坦片安全、高效，质量可控、使用方便，该片与已有厄贝沙坦药物相 比，不论是配方还是在制备方法中都有显著的独到之处。具体为：

1、本发明的厄贝沙坦片药物配方应用蒙脱石为崩解剂，使得厄贝沙坦片中大幅度的减 少辅料的种类和使用量，崩解时间和溶出速度显著提高，并且厄贝沙坦片稳定性好，工艺 简便。

2、本发明中加入填充剂蔗糖，其中蔗糖在厄贝沙坦片中即起到填充剂作用，又起到粘 合剂作用,其中蔗糖的加入进一步协同蒙脱石分散作用，促进厄贝沙坦片的崩解速度。

综上所述，本发明提供了一种能够迅速崩解的厄贝沙坦片药物，极大地提高了崩解速 度，溶出度高；在确保厄贝沙坦片药物符合质量标准的前提下同时使得其治疗功效不受影 响且提高了人体生物利用度，具有重大的创新突破，市场前景良好。

下面结合实验例对本发明做进一步的说明，但不限于此。

实验例1：崩解剂的筛选实验

在本发明中，崩解剂的种类与厄贝沙坦片的溶出度及生物利用度密切相关。目前，在 制剂研究过程中，最常用的的崩解剂有：羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素 (LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等近二十种，片剂中的崩解剂自身大多具有较强的吸 水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。通常所说的优质崩解剂是指吸水溶胀度大于5ml/g的 崩解剂，膨胀率越大，崩解效果越显著。崩解剂的选择是片剂处方设计中重要的因素之一， 研究开发性能优良的崩解剂，或根据不同的崩解剂的特性选用合适的崩解剂及改进制备工 艺，将会使研制开发的片剂具有更加优良的释药性能。

1、对蒙脱石与羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷 酮(PVPP)、预胶化淀粉的吸水膨胀度进行试验研究；见表1。

表11g样品充分吸水后的重量和体积数

崩解剂 吸水后重量(g) 吸水后体积(ml) 低取代羟丙基纤维素(LHPC) 6.32±0.28 7.6±0.2 预胶化淀粉 8.57±0.17 10.4±0.2 羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 19.29±0.21 20.4±0.3 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) 4.04±0.13 5.6±0.2 蒙脱石 18.78±0.24 19.8±0.3

由表1中可分析出蒙脱石的溶胀体积较大，为19.8ml/g；稍小于羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)，大于其它的崩解剂。

2、蒙脱石与常用崩解剂的崩解性能的比较研究；本发明采用碳酸钙制备空白模型片， 以片剂的硬度和崩解时限为考察指标，对蒙脱石的崩解性能进行试验研究：见表2。

表2几种崩解剂硬度和崩解时间比较

崩解剂 硬度(N) 崩解时间(分钟) 碳酸钙(空白模型片) 57 ＞2小时 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 51 4.32±1.11

预胶化淀粉 49 6.16±0.83 羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 56 3.16±0.64 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP) 56 2.02±0.87 蒙脱石 54 2.23±0.96

由表2分析出，在硬度接近的情况下，不加崩解剂时，碳酸钙空白模型片的崩解时间 在两小时以上,加入崩解剂的片剂,崩解时间明显缩短,其中交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)崩 解时间最短,而蒙脱石优于其它的崩解剂。

由表1、2试验和研究，本发明选用蒙脱石为厄贝沙坦片的崩解剂。

实验例2：处方筛选实验

本片剂所拟用的辅料均为药用辅料级，针对本制剂特点并结合片剂研制经验，设计初 步筛选的处方。分别对性状、脆碎度、崩解时间、溶出度进行考察，并注意观察制备过程 现象。见表3。

表3厄贝沙坦片处方筛选1(单位：g)

组分 01 02 03 厄贝沙坦 150 150 150 蒙脱石 3 6 9 蔗糖 98 98 98 硬脂酸镁 0.5 0.5 0.5 二氧化硅 0.5 0.5 0.5

制法：配制75％(w/w)乙醇溶液；

取原辅料厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，加入粘合剂乙醇水溶液制备软材，过 20目筛制得湿颗粒；

将湿颗粒于50±5℃条件下烘干，16目筛整粒；

加入润滑剂硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀；

用9mm浅凹型圆冲压片。

对各处方进行检验，结果见下表4：

表4处方筛选试验1检验结果

原辅料 01 02 03 性状 片面不光洁 片面光洁 片面光洁 脆碎度 符合规定 符合规定 符合规定 崩解时间(min) 30 26 17 备注 可压性很差、无法压片 颗粒流动性较差、片重较难控制 崩解时间较长

结果分析：处方1颗粒可压性太差，容易粘冲导致无法正常压片，并崩解时间较长， 弃用。处方2颗粒流动性较差，无法控制片重，另崩解时间太长，弃用。处方3制备过程 较顺利，但片剂崩解时间较长，会影响后续产品溶出度测定，故根据处方3调整辅料种类、 用量，继续筛选处方。见表5。

表5处方筛选2(单位：g)

组分 04 05 06 厄贝沙坦 150 150 150 蒙脱石 12 14 16 蔗糖 98 98 98 硬脂酸镁 0.5 0.5 0.5 二氧化硅 0.5 0.5 0.5

制法：配制80％(w/w)乙醇溶液；

取原辅料厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，加入粘合剂乙醇水溶液制备软材，过 20目筛制得湿颗粒；

将湿颗粒于50±5℃条件下烘干，16目筛整粒；

加入润滑剂硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀；

用9mm浅凹型圆冲压片。

对各处方进行检验，结果见下表6：

表6处方筛选试验2检验结果

原辅料 04 05 06 性状 片面光洁 片面光洁 片面光洁 脆碎度 符合规定 符合规定 符合规定 崩解时间 12 10 6 溶出度 31.4 73.40 95.50 含量 99.27 100.12 99.80 备注 崩解时间较长、溶出很差 溶出较低 良好

结论：处方4片剂崩解时间较长，溶出太低，弃用。处方5片剂溶出较低，已不合格， 弃用。处方6所得片剂各项均良好。所以确定处方6为本制剂的最优处方。

实验例3：原辅料相容性实验

本发明厄贝沙坦片药物研究过程中选用的蒙脱石作为崩解剂，蔗糖作为填充剂，原辅 料相容性试验如下；

将原料与所选辅料按一定比例物理混合，按照中国药典2010版二部(附录ⅪⅩC)原 料药与药物制剂稳定性试验指导原则中影响因素的实验方法，分别在高温60℃±2℃、湿 度90％±5％、强光4500±500lx的条件下放置10天，检查放置前后变化。试验结果如下：

1、高温条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置高温60℃±2℃条件下10天，分别于0、5、10 天取样，检验结果见下7表。

表7原辅料相容性试验10天

经高温60℃±2℃条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、含量均 无变化。水分检查结果显示随时间延长而降低。

以上结果表明厄贝沙坦在高温60℃±2℃条件下与辅料相容性良好。

2、高湿条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置高湿(90％±5％)条件下10天，分别于0、5、 10天取样，测定各项指标，结果见8表。

样品为称量后均分三份进行三个条件试验，故高湿10天结果同高温10天。

表8原辅料相容性试验高湿(90％±5％)10天

经高湿90％±5％条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、含量均无 变化。因本法为物料暴露于高湿条件下，故部分项目水分有所增加。

以上结果表明厄贝沙坦在高湿90％±5％条件下与辅料相容性良好。综合试验结果表明 制剂应密封保存。

3、光照条件原辅料相容性试验

将原辅料按照一定比例混合，暴露置光照(4500±500lx)条件下10天，分别于0、5、 10天取样，测定厄贝沙坦含量与0天比较，结果见表9。

光照0天结果同高温0天。

表9原辅料相容性试验光照(4500±500lx)10天

经光照(4500±500lx)条件下10天相容性试验，结果显示各辅料性状、有关物质、 含量均无变化,因本法为物料暴露条件下，故部分项目水分有所增加

以上结果表明厄贝沙坦在光照(4500±500lx)条件下与辅料相容性良好。

经原辅料相容性试验显示三种试验条件下，所有样品各项主要指标与原料比较均无明 显变化，表明厄贝沙坦与上述辅料均具有较好相容性，所选辅料合理。

综上实验结果表明：本发明的厄贝沙坦片药物中的崩解剂采用蒙脱石；填充剂采用的 蔗糖,其中蔗糖引湿性较强，而蒙脱石在水中的吸水膨胀性为19.8ml/g，这两种辅料的协 同作用,从而使厄贝沙坦片药物分散均匀性好，溶出度高，并且工艺简便，工业化程度高， 辅料使用少，生产成本低。

附图说明

图1是实施例1的厄贝沙坦片药物厄贝沙坦溶出度曲线图；

图2是实施例2的厄贝沙坦片药物厄贝沙坦溶出度曲线图；

图3是实施例3的厄贝沙坦片药物厄贝沙坦溶出度曲线图。

图4是实施例1、2、3的厄贝沙坦片药物厄贝沙坦平均溶出度曲线图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，但不限于此。

实施例中原辅料来源说明如下：

原辅料名称 生产企业 执行标准 厄贝沙坦 修正药业集团柳河制药有限公司 国家药品标准WS1-(X-005)-2005Z 蒙脱石 山东仙河制药有限公司 中国药典2010版增补版 蔗糖 湖南尔康制药股份有限公司 中国药典2010版二部 硬脂酸镁 湖南尔康制药股份有限公司 中国药典2010版二部 二氧化硅 湖南尔康制药股份有限公司 中国药典2010版二部

药用乙醇(95％) 湖南尔康制药股份有限公司 中国药典2010版二部 纯化水 山东司邦得制药有限公司 中国药典2010版二部

实施例中所涉及的装置和设备均为固体制剂生产通用设备，市场可购。说明如下:

万能高效粉碎机(型号30B)、方形振荡筛(型号FS-0.5M2-X)、高速混合制粒机(型 号GHL200)、摇摆式颗粒机(型号YK320)、热风循环烘箱(型号CT-Ⅲ)、三维运动混合机 (型号SYH-800)以上设备：常州市腾龙药化设备有限公司有售。

全自动双出料高速压片机(型号GZPS-49)：北京翰林航宇科技发展股份公司有售。

实施例1：厄贝沙坦片的制备

厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中厄贝沙坦过90目筛备用；蔗糖过120目 筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在50～52℃干燥1.5小时，检测颗粒水分2.5％，过 25目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，颗粒用9mm 浅凹型圆冲压片即得到厄贝沙坦片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，厄贝沙坦有关物质为(1)0.12％、(2)0.13％、 (3)0.25(有关物质(1)、(2)、(3)是指厄贝沙坦有三个有关物质,通常用1、2、3来表述)， 厄贝沙坦片30分钟的溶出度为99.23％。厄贝沙坦的含量为99.53％,其它指标均符合规定。

实施例2厄贝沙坦片的制备：

厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中厄贝沙坦过80目筛备用；蔗糖过110目 筛备用；蒙脱石过400目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在53～55℃干燥1小时，检测颗粒水分2.3％，过30 目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，颗粒用9mm 浅凹型圆冲压片即得到厄贝沙坦片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，厄贝沙坦有关物质为(1)0.11％、(2)0.12％ (3)0.26，厄贝沙坦30分钟的溶出度为98.39％。厄贝沙坦的含量为99.6％,其它指标均符合 规定。

实施例3厄贝沙坦片的制备：

厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中厄贝沙坦过80目筛备用；蔗糖过130目 筛备用；蒙脱石过370目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在52～54℃干燥1.2小时，检测颗粒水分2.15％，过 40目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，颗粒用9mm 浅凹型圆冲压片即得到厄贝沙坦片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，厄贝沙坦有关物质为(1)0.13％、(2)0.11％ (3)0.27，厄贝沙坦30分钟的溶出度为97.14％。厄贝沙坦的含量为100.01％；其它指标均 符合规定。

实施例4厄贝沙坦片的制备：

厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中厄贝沙坦过100目筛备用；蔗糖过120 目筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在55～57℃干燥2小时，检测颗粒水分2.35％，过 20目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，颗粒用9mm 浅凹型圆冲压片即得到厄贝沙坦片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，厄贝沙坦有关物质为(1)0.13％、(2)0.12％ (3)0.26，厄贝沙坦30分钟的溶出度为96.70％。厄贝沙坦的含量为99.70％；其它指标均符 合规定。

实施例5厄贝沙坦片的制备：

厄贝沙坦片，由以下原料按质量份制成：

制备方法如下：

(1)将厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，粉碎；其中厄贝沙坦过80目筛备用；蔗糖过110目 筛备用；蒙脱石过350目筛备用；

(2)将95％(w/w)的药用乙醇加入纯化水配制成75～80％(w/w)乙醇水溶液，备用；

(3)按照配比称取厄贝沙坦、蔗糖、蒙脱石，混合均匀，然后加入步骤(2)制得的 75～80％(w/w)乙醇水溶液，搅拌混合均匀制成软材，过筛制得湿颗粒；

(4)将步骤(3)所制备的湿颗粒在53～55℃干燥1小时，检测颗粒水分2.3％，过30 目筛整粒，备用；

(5)加入计量份硬脂酸镁、二氧化硅与步骤(4)制得的干颗粒混合均匀，颗粒用9mm 浅凹型圆冲压片即得到厄贝沙坦片。

检测结果：

外观片型完整，光滑，分散均匀性符合规定，厄贝沙坦有关物质为(1)0.12％、(2)0.11％ (3)0.25，厄贝沙坦30分钟的溶出度为98.70％。厄贝沙坦的含量为99.80％；其它指标均符 合规定。

实施例6厄贝沙坦片的溶出度实验

经过以上试验确定本品的溶出度检查方法如下：

取实施例1、2、3的药物，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录XC第 二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经20 分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约 含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在245nm 波长处测定吸光度；另取厄贝沙坦对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制 成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80％，应 符合规定。见表10。

表10三批厄贝沙坦片每片溶出度

结果分析：实施例1、2、3三批厄贝沙坦片每片中的厄贝沙坦溶出度均符合规定。

三批厄贝沙坦片中的厄贝沙坦平均溶出度见表11。

表11三批厄贝沙坦片溶出度

结果分析：实施例1、2、3三批厄贝沙坦片中的厄贝沙坦溶出度均符合规定。

实施例7厄贝沙坦片的长期稳定性试验

将实施例1的厄贝沙坦片在上市规定的贮存条件下进行长期稳定性试验，考察厄贝沙 坦片在运输、保存、使用过程中的稳定性特征，从而作为确定有效期和贮存条件的依据。 将采用聚氯乙烯/低密度聚乙烯固体药用复合硬片、药品包装用铝箔包装的厄贝沙坦片样 品，放置于25℃±2℃、RH60％±10％的恒温、恒湿箱中放置24个月，分别于0、3、6、9、 12、18、24个月取样，检测各项质量指标。结果见表12。

表12厄贝沙坦片的长期试验

结果：经长期稳定性24个月的考察，结果显示与0月比较各项指标无明显变化，表明 厄贝沙坦片在25℃±2℃、RH60％±10％条件下稳定性良好，在规定的各项条件下生产、包 装、贮存、运输均不会对本品的质量产生不利影响，可保障临床用药安全有效。