包括二十碳五烯酸游离酸和γ-亚麻酸游离酸的化妆品组合物及其制造和使用方法

摘要

本公开一般地涉及包含游离二十碳五烯酸和游离γ-亚麻酸的化妆品组合物。在一些实施方式中，化妆品组合物具有化妆品可接受的气味。

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是2013年5月31日提交的美国序列号13/906,673的继续，美国序列号13/906,673要求2012年9月6日提交的美国临时申请序列号61/697,631的权益，将每个申请的公开内容通过引用以其整体并入本文。

领域

本公开一般地涉及化妆品组合物及其制造和使用方法，该化妆品组合物包括游离二十碳五烯酸和游离γ-亚麻酸。

背景

众所周知，包括长链游离脂肪酸组分——包括用于局部和/或化妆品用途的那些在内——的化妆品发出令人不愉快的气味。认为，游离脂肪酸组分的分解(例如氧化)是气味的来源。一种避免气味形成的策略已经是使用脂肪酸的衍生物，例如酯、甘油三酯等。然而，从源材料制备脂肪酸的衍生物是耗时的、成本高的以及在一些情况下削弱化合物的期望活性。在另一方面，在个人护理产品中的令人不快的气味对于推荐的治理方案产生了非顺应性。此外，脂肪酸衍生物例如烷基酯通常在含水组合物中不易溶解得多。这样，特别是对于化妆品组合物，脂肪酸衍生物的亲水性下降是不期望的，因为有机助溶剂往往比水基组合物对皮肤更刺激。因此，对于包含脂肪酸而没有相关的令人不快的气味的组合物存在需要。

概述

本公开提供组合物，其包括游离脂肪酸试剂，包括例如游离二十碳五烯酸和游离γ-亚麻酸。在一些实施方式中，游离二十碳五烯酸和游离γ-亚麻酸以重量比大约2:1至大约8:1存在，例如大约4:1。在一些实施方式中，游离二十碳五烯酸以大约0.5wt.％至大约8wt.％、大约0.8wt.％至大约4wt.％、大约0.815wt.％、大约1.631wt.％或大约4.080wt.％的量存在。在一些实施方式中，游离γ-亚麻酸以大约0.1wt.％至大约3wt.％、大约0.2wt.％至大约1.5wt.％、大约0.285wt.％、大约0.570wt.％或大约1.425wt.％的量存在。在一些实施方式中，组合物进一步包括一种或多种赋形剂。这种组合物没有通常与包含脂肪酸的组合物相关的令人不快的气味，并且因此可用作局部产品、化妆品和/或个人护理产品。

在一些实施方式中，组合物进一步包括选自下述的一种或多种赋形剂：溶剂、螯合剂、润湿剂、增稠剂、乳化剂、润肤剂、吸附剂、防腐剂、香料、抗氧化剂、pH调节剂、花纹造型剂及其组合。在一些实施方式中，赋形剂包括：水、Glycerine Veg.PH EUR 99.5％(甘油)、Trilon B(EDTA二钠)、Cosmedia SP(聚丙烯酸钠)、Lincol BAS(C12-15苯甲酸烷基酯)、Lincol SN(鲸蜡硬脂醇异壬酸酯)、Burro DiKARITE(牛油果树果脂)、Euxyl PE 9010(苯氧基乙醇&乙基己基丙三醇)、Profumo Fiori D’acqua 85328、Lipochroman(二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇)、抗坏血酸棕榈酸酯、Imwitor 372P(甘油硬脂酸酯柠檬酸酯)、Cutina GMS/Bergabest GS40/Lincol GMS(硬脂酸甘油酯)、Lanette 22/Vegarol 22/Akest AB/Nafol 1822C(山嵛醇)、氢氧化钠和Dry-Flo PC(淀粉辛烯基琥珀酸铝)。在一些实施方式中，赋形剂包括：水、Trilon B(EDTA二钠)、Glycerine Veg.PH EUR 99.5％(甘油)、Silwax WS(PEG-8-聚二甲基硅氧烷)、Gransil EPS(聚硅氧烷-11&月桂醇聚醚12)、Velvesil DM(聚二甲基硅氧烷&鲸蜡硬脂醇聚二甲基硅氧 烷交联聚合物)、Cosmedia Silc(硅石)、Granpowder USQ(聚氨酯和聚甲基倍半硅氧烷)、Cosmedia SP(聚丙烯酸钠)、Cetiol Sensoft(丙基庚基辛酸酯)、Euxyl PE 9010(苯氧基乙醇&乙基己基丙三醇)、Profumo Fiori D’acqua 85328和Lipochroman(二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇)。在一些实施方式中，赋形剂包括：水、Trilon B(EDTA二钠)、Glycerine Veg.PH EUR 99.5％(甘油)、Silwax WS(PEG-8-聚二甲基硅氧烷)、Gransil EPS(聚硅氧烷-11&月桂醇聚醚12)、Velvesil DM(聚二甲基硅氧烷&鲸蜡硬脂醇聚二甲基硅氧烷交联聚合物)、Cosmedia Silc(硅石)、Aristoflex AVC(聚合磺酸)、Cetiol Sensoft(丙基庚基辛酸酯)、Euxyl PE9010(苯氧基乙醇&乙基己基丙三醇)、Profumo Fiori D’acqua 85328和Aperoxide TLA(生育酚、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和柠檬酸)。

本公开也提供在有需要的对象中治疗和/或预防病况(例如皮肤病况比如干燥、粗糙、起皱、晒黑、脂溢性皮炎、痤疮等)的方法，包括施用给对象包含治疗上有效量的游离二十碳五烯酸和游离γ-亚麻酸的组合物。

在一些实施方式中，组合物被配制用于局部施用，例如面霜、油膏、油、擦剂、粉末、气溶胶、洗发精，或适于局部施用的任何其他形式。

下面进一步详细描述本发明的这些和其他实施方式。

附图详述

图1显示用本公开的组合物治疗的皮肤与用安慰剂治疗的皮肤、未治疗的被照射皮肤和未治疗的未被照射皮肤比较的第1天至第15天的皮肤水合变化。

详述

本公开提供组合物(例如化妆品组合物)和制剂，其包含脂肪酸试 剂，包括例如游离二十碳五烯酸游离γ-亚麻酸，所述组合物没有通常与脂肪酸化合物相关的令人不快的气味。已经发现这些试剂有利地影响(例如治疗和/或预防)皮肤病况例如干燥、粗糙、起皱、晒黑、脂溢性皮炎、痤疮等。在具有这种能力的情况下，本文公开的组合物和制剂可以用于治疗和/或预防皮肤病况。

虽然本公开能够以多种形式体现，但下面的数个实施方式的描述是基于下述理解做出：本公开应当被认为是公开的举例，而不打算将公开限于阐明的具体实施方式。提供标题仅仅是为了方便，不应被以任何方式解释为限制本公开。在任何标题下方阐明的实施方式可以与在任何其他标题下方阐明的实施方式结合。

除非另外明确指出，在本申请中具体叙述的各个定量值中使用数字值被陈述为近似值，如同陈述的范围中的最小和最大值前面都有“大约”一词一样。同样，范围的公开意欲作为连续范围，其包括在所述的最小和最大值之间的每个值以及这些值可以形成的任何范围。本文也公开的是通过将公开的数字值划分成任何其他公开的数字值可以形成的任何和所有的比率(以及任何这种比率的范围)。因此，本领域技术人员将理解，许多这样的比率、范围和比率的范围可以毫无疑义地从本文呈现的数字值推出，并且在所有情况下这样的比率、范围和比率的范围代表本公开的各个实施方式。

二十碳五烯酸——也称为全顺式-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸或(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-5,8,11,14,17-二十碳五烯酸的一种Ω-3脂肪酸——通常来源于鱼油和/或藻类。如本文中使用的，术语“EPA”指游离酸形式的二十碳五烯酸，除非另外地明确指出。在本公开的一些实施方式中，将EPA提供在组合物中，该组合物包括至少大约95wt％EPA，例如至少大约95wt％EPA，至少大约96wt％EPA，至少大约97wt％EPA，至少大约98wt％EPA，至少大约98.1wt％EPA，或至少大约99wt％EPA。

Gamma-亚麻酸——也称为γ-亚麻酸、加莫尼克酸(gamolenic acid)、全顺式-6,9,12-十八三烯酸的一种Ω-6脂肪酸——通常来源于植 物油和籽油。如本文中使用的，术语“GLA”指游离形式的γ-亚麻酸，除非另外地明确指出。在本公开的一些实施方式中，将GLA提供在组合物中，该组合物包括至少大约70wt％GLA，例如至少大约70wt％GLA，至少大约70.2wt％GLA，至少大约71wt％GLA，至少大约72wt％GLA，至少大约73wt％GLA，至少大约74wt％GLA，至少大约75wt％GLA，至少大约76wt％GLA，至少大约77wt％GLA，至少大约78wt％GLA，至少大约79wt％GLA，至少大约80wt％GLA，至少大约81wt％GLA，至少大约82wt％GLA，至少大约83wt％GLA，至少大约84wt％GLA，至少大约85wt％GLA，至少大约86wt％GLA，至少大约87wt％GLA，至少大约88wt％GLA，或至少大约89wt％GLA。在一些实施方式中，将GLA提供在油中，该油包括：大约70％GLA，大约5.5％棕榈酸(16:0)，大约3.6％硬脂酸，大约3.4％油酸，大约13.1％亚油酸，大约1.6％二十碳烯酸和大约1.8％二十二碳烯酸。

如本文中使用的，术语“动物”指需要预防或治疗皮肤病况的任何动物。

如本文中使用的，术语“治疗有效量”指这样的本发明化合物的量，其(i)治疗或预防具体的疾病、病况或不适，(ii)削弱、减轻或消除具体的疾病、病况或不适的一种或多种症状，或(iii)阻止或延迟本文所述的具体的疾病、病况或不适的一种或多种症状的发生。

如本文中使用的，术语“治疗”包括阻止性即预防性治疗和减轻性治疗两种。

如本文中使用的，术语“化妆品组合物”指配制用作化妆品的组合物，或者不特定配制用作化妆品但可以不做进一步改性而合理地用作化妆品的制剂。

如本文中使用的，术语“没有令人不快的气味”和“化妆品可接受的气味”可交换使用，并且通常指大多数或绝大多数对象将组合物评级或会评级为没有鱼腥味或低鱼腥味。

如本文使用的，术语“痤疮”在这里指与一种或多种痤疮样疹例如 丘疹、脓疱、包囊等一起出现的任何疾病或不适。痤疮的非限制性实例包括粉刺、坏死性痤疮、卤素痤疮、氯痤疮、职业性痤疮、油脂性粉刺、焦油痤疮、夏令痤疮、热带痤疮、化妆品痤疮、发膏剂痤疮、项部疤痕疙瘩性痤疮、机械痤疮、脱皮痤疮、药物性痤疮、婴儿痤疮、新生儿痤疮、聚会性痤疮、暴发性痤疮、粟粒状坏死性痤疮、播散栗粒状狼疮和与痤疮样疹相关的其他皮肤不适。

如本文中使用的，“起皱”包括皮肤上的小脊或沟，其通常由于年龄、疲乏、暴露于太阳、暴露于环境条件例如热、风和/或尘土和/或行为条件例如抽烟引起。

在一些实施方式中，EPA以大约0.4wt.％至大约8wt.％的量存在，例如大约0.4wt.％、大约0.5wt.％、大约0.815wt.％、大约1wt.％、大约1.5wt.％、大约1.631wt.％、大约2wt.％、大约2.5wt.％、大约3wt.％、大约3.5wt.％、大约4wt.％、大约4.5wt.％、大约5wt.％、大约5.5wt.％、大约6wt.％、大约6.5wt.％、大约7wt.％、大约7.5wt.％或大约8wt.％。术语“EPA以……量存在”在此指组合物中EPA游离酸的量。例如，在EPA作为包含98.1wt.％EPA的EPA组合物提供的实施方式中，该EPA组合物被加入化妆品组合物，其量足以以大约0.5wt.％至大约8wt.％的量提供EPA，这考虑了该EPA组合物中EPA的实际量。在一些实施方式中，EPA以大约0.8wt.％至大约4wt.％的量存在，例如大约0.8wt.％、大约0.815wt.％、大约1wt.％、大约1.25wt.％、大约1.5wt.％、大约1.631wt.％、大约1.75wt.％、大约2wt.％、大约2.25wt.％、大约2.5wt.％、大约2.75wt.％、大约3wt.％、大约3.25wt.％、大约3.5wt.％、大约3.75wt.％或大约4wt.％。在一些实施方式中，EPA以大约0.815wt.％的量存在。在一些实施方式中，EPA以大约1.631wt.％的量存在。在一些实施方式中，EPA以大约4.080wt.％的量存在。

在一些实施方式中，GLA以大约0.1wt.％至大约3wt.％的量存在，例如大约0.1wt.％、大约0.25wt.％、大约0.285wt.％、大约0.5wt.％、大约0.570wt.％、大约0.75wt.％、大约1wt.％、大约 1.25wt.％、大约1.425wt.％、大约1.5wt.％、大约1.75wt.％、大约2wt.％、大约2.25wt.％、大约2.5wt.％、大约2.75wt.％、大约3wt.％。术语“GLA以……的量存在”在此指组合物中GLA游离酸的量。例如，在GLA作为包含70.2wt.％GLA的GLA组合物提供的实施方式中，该GLA组合物被加入化妆品组合物，其量足以以大约0.1wt.％至大约3wt.％的量提供GLA，这考虑了该GLA组合物中GLA的实际量。在一些实施方式中，GLA以大约0.2wt.％至大约1.5wt.％的量存在，例如大约0.2wt.％、大约0.25wt.％、大约0.285wt.％、大约0.3wt.％、大约0.35wt.％、大约0.4wt.％、大约0.45wt.％、大约0.5wt.％、大约0.55wt.％、大约0.6wt.％、大约0.65wt.％、大约0.7wt.％、大约0.75wt.％、大约0.8wt.％、大约0.85wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.05wt.％、大约1.1wt.％、大约1.15wt.％、大约1.2wt.％、大约1.25wt.％、大约1.3wt.％、大约1.35wt.％、大约1.4wt.％、大约1.45wt.％或大约1.5wt.％。在一些实施方式中，GLA以大约0.285wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约0.570wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约1.425wt.％的量存在。

在一些实施方式中GLA被提供为GLA油，其包含按重量计大约70％GLA和棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、二十碳烯酸和二十二碳烯酸的一种或多种，其中该GLA油被加入化妆品组合物，其量足以以大约0.1wt.％至大约3wt.％的量提供GLA，这考虑了该GLA组合物中GLA的实际量。在一些实施方式中，GLA以大约0.2wt.％至大约1.5wt.％的量存在，例如大约0.2wt.％、大约0.25wt.％、大约0.285wt.％、大约0.3wt.％、大约0.35wt.％、大约0.4wt.％、大约0.45wt.％、大约0.5wt.％、大约0.55wt.％、大约0.6wt.％、大约0.65wt.％、大约0.7wt.％、大约0.75wt.％、大约0.8wt.％、大约0.85wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.05wt.％、大约1.1wt.％、大约1.15wt.％、大约1.2wt.％、大约1.25wt.％、大约1.3wt.％、大约1.35wt.％、大约1.4wt.％、大约1.45wt.％或大约 1.5wt.％。在一些实施方式中，GLA以大约0.285wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约0.570wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约1.425wt.％的量存在。

在一些实施方式中GLA被提供为GLA油，其包含大约70wt.％GLA、大约5.5wt.％棕榈酸、大约3.6wt.％硬脂酸、大约3.4wt.％油酸、大约13.1wt.％亚油酸、大约1.6wt.％二十碳烯酸和大约1.8wt.％二十二碳烯酸，其中该GLA油被加入化妆品组合物，其量足以以大约0.1wt.％至大约3wt.％的量提供GLA，这考虑了该GLA组合物中GLA的实际量。在一些实施方式中，GLA以大约0.2wt.％至大约1.5wt.％的量存在，例如大约0.2wt.％、大约0.25wt.％、大约0.285wt.％、大约0.3wt.％、大约0.35wt.％、大约0.4wt.％、大约0.45wt.％、大约0.5wt.％、大约0.55wt.％、大约0.6wt.％、大约0.65wt.％、大约0.7wt.％、大约0.75wt.％、大约0.8wt.％、大约0.85wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.05wt.％、大约1.1wt.％、大约1.15wt.％、大约1.2wt.％、大约1.25wt.％、大约1.3wt.％、大约1.35wt.％、大约1.4wt.％、大约1.45wt.％或大约1.5wt.％。在一些实施方式中，GLA以大约0.285wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约0.570wt.％的量存在。在一些实施方式中，GLA以大约1.425wt.％的量存在。

在一个实施方式中，根据本公开的化妆品组合物包括EPA、GLA和一种或多种赋形剂。在一些实施方式中，EPA和GLA存在的量使得EPA与GLA的重量比是大约2:1至大约8:1，例如大约2:1、大约3:1、大约4:1、大约5:1、大约6:1、大约7:1或大约8:1。

在一些实施方式中，EPA和GLA存在的重量比是大约4:1。因此，在这样的实施方式中，EPA存在的量是大约0.5wt.％至大约8wt.％并且GLA存在的量是大约0.125wt.％至大约2wt.％。可选地，GLA在这样的实施方式中存在的量是大约0.1wt.％至大约2wt.％并且EPA存在的量是大约0.4wt.％至大约8wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物包含大约0.815wt.％至 4.08wt.％EPA、大约0.285wt.％至大约1.425wt.％GLA和一种或多种化妆品可接受的赋形剂。在一些实施方式中，EPA和GLA存在的重量比是大约4:1。在一些实施方式中，赋形剂选自：溶剂、螯合剂、润湿剂、增稠剂、乳化剂、润肤剂、吸附剂、防腐剂、香料、抗氧化剂、pH调节剂、花纹造型剂及其组合。

在一些实施方式中，本公开的组合物另外包括抗微生物剂。在一些实施方式中，抗微生物剂选自水杨酸、壬二酸、呋喃苯胺酸、过氧化苯甲酰和新霉素。在一些实施方式中，抗微生物剂存在的量小于通常认为有效的量(例如低于治疗浓度)。在一些实施方式中，抗微生物剂存在的量与通常公认的治疗剂量大约相同或者相同。

本公开的化妆品组合物包含溶剂。在一些实施方式中，溶剂包括水。在一些实施方式中，溶剂包括水。在本公开的实施方式中，溶剂存在的量是大约50wt.％至大约85wt.％，例如大约50wt.％、大约51wt.％、大约52wt.％、大约53wt.％、大约54wt.％、大约55wt.％、大约56wt.％、大约57wt.％、大约58wt.％、大约59wt.％、大约60wt.％、大约61wt.％、大约62wt.％、大约63wt.％、大约64wt.％、大约65wt.％、大约66wt.％、大约67wt.％、大约68wt.％、大约69wt.％、大约70wt.％、大约71wt.％、大约72wt.％、大约73wt.％、大约74wt.％、大约75wt.％、大约76wt.％、大约77wt.％、大约78wt.％、大约79wt.％、大约80wt.％、大约81wt.％、大约82wt.％、大约83wt.％、大约84wt.％或大约85wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约76.685wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约80.289wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约81.59wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约77.645wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约81.249wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约82.55wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约72.875wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约76.179wt.％。在一些实施方式中，溶剂存在的量是大约77.28wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物进一步包含螯合剂。考 虑适于用在化妆品组合物中的任何螯合剂。在一些实施方式中，螯合剂是下述的一种或多种：EDTA四钠(TRILON B)、EDTA二钠(TRILON B)、EDTA钙二钠、葡萄糖酸-δ-内醋、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钾、三聚磷酸钠、六聚偏磷酸钠及其组合。在一些实施方式中，螯合剂是EDTA四钠。在一些实施方式中，螯合剂是EDTA二钠。在一些实施方式中，螯合剂存在的量是大约0.01wt.％至大约0.5wt.％，例如大约0.01wt.％、大约0.02wt.％、大约0.03wt.％、大约0.04wt.％、大约0.05wt.％、大约0.06wt.％、大约0.07wt.％、大约0.08wt.％、大约0.09wt.％、大约0.1wt.％、大约0.11wt.％、大约0.12wt.％、大约0.13wt.％、大约0.14wt.％、大约0.15wt.％、大约0.16wt.％、大约0.17wt.％、大约0.18wt.％、大约0.19wt.％、大约0.20wt.％、大约0.21wt.％、大约0.22wt.％、大约0.23wt.％、大约0.24wt.％、大约0.25wt.％、大约0.26wt.％、大约0.27wt.％、大约0.28wt.％、大约0.29wt.％、大约0.30wt.％、大约0.31wt.％、大约0.32wt.％、大约0.33wt.％、大约0.34wt.％、大约0.35wt.％、大约0.36wt.％、大约0.37wt.％、大约0.38wt.％、大约0.39wt.％、大约0.40wt.％、大约0.41wt.％、大约0.42wt.％、大约0.43wt.％、大约0.44wt.％、大约0.45wt.％、大约0.46wt.％、大约0.47wt.％、大约0.48wt.％、大约0.49wt.％或大约0.5wt.％。在一些实施方式中，螯合剂存在的量是大约0.10wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含润湿剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何润湿剂。在一些实施方式中，润湿剂是下述的一种或多种：丙二醇、三乙酸甘油酯、乙烯醇、新琼脂双糖、糖多元醇、高分子多元醇、皂树皮、乳酸、脲、甘油、芦荟胶、MP二醇、α-羟基酸、蜂蜜及其组合。在一些实施方式中，润湿剂是甘油，例如Glycerine Veg.PH EUR。在一些实施方式中，润湿剂存在的量是大约0.5wt.％至大约5wt.％，例如大约0.5wt.％、大约0.6wt.％、大约0.7wt.％、大约0.8wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.1wt.％、大约1.2wt.％、大约1.3wt.％、大约1.4wt.％、大约 1.5wt.％、大约1.6wt.％、大约1.7wt.％、大约1.8wt.％、大约1.9wt.％、大约2wt.％、大约2.1wt.％、大约2.2wt.％、大约2.3wt.％、大约2.4wt.％、大约2.5wt.％、大约2.6wt.％、大约2.7wt.％、大约2.8wt.％、大约2.9wt.％、大约3wt.％、大约3.1wt.％、大约3.2wt.％、大约3.3wt.％、大约3.4wt.％、大约3.5wt.％、大约3.6wt.％、大约3.7wt.％、大约3.8wt.％、大约3.9wt.％、大约4wt.％、大约4.1wt.％、大约4.2wt.％、大约4.3wt.％、大约4.4wt.％、大约4.5wt.％、大约4.6wt.％、大约4.7wt.％、大约4.8wt.％、大约4.9wt.％或大约5wt.％。在一些实施方式中，润湿剂存在的量是大约3wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含花纹造型剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何花纹造型剂。在一些实施方式中，花纹造型剂是下述的一种或多种：PEG-8-聚二甲基硅氧烷(SILWAX WS)、聚硅氧烷-11、月桂醇聚醚-12、聚二甲基硅氧烷和鲸蜡硬脂醇聚二甲基硅氧烷的交联聚合物(VELVESIL DM)、硅石(COSMEDIA SILC)、聚氨酯、聚甲基倍半硅氧烷、聚硅氧烷-11和月桂醇聚醚-12的混合物(GRANSIL EPS)、聚氨酯和聚甲基倍半硅氧烷的混合物(GRANPOWDER USQ)及其组合。在一些实施方式中，花纹造型剂是SILWAX WS、GRANSIL EPS、VELVESIL DM、COSMEDIA SILC和GRANPOWDER USQ的组合。在一些实施方式中，化妆品组合物不包括花纹造型剂。在一些实施方式中，花纹造型剂存在的量是大约0.5wt.％至大约15wt.％，例如大约0.5wt.％、大约0.75wt.％、大约1wt.％、大约1.25wt.％、大约1.5wt.％、大约1.75wt.％、大约2wt.％、大约2.25wt.％、大约2.5wt.％、大约2.75wt.％、大约3wt.％、大约3.25wt.％、大约3.5wt.％、大约3.75wt.％、大约4wt.％、大约4.25wt.％、大约4.5wt.％、大约4.75wt.％、大约5wt.％、大约5.25wt.％、大约5.5wt.％、大约5.75wt.％、大约6wt.％、大约6.25wt.％、大约6.5wt.％、大约6.75wt.％、大约7wt.％、大约7.25wt.％、大约7.5wt.％、大约7.75wt.％、大约8wt.％、大约8.25wt.％、大约8.5wt.％、大约 8.75wt.％、大约9wt.％、大约9.25wt.％、大约9.5wt.％、大约9.75wt.％、大约10wt.％、大约10.25wt.％、大约10.5wt.％、大约10.75wt.％、大约11wt.％、大约11.25wt.％、大约11.5wt.％、大约11.75wt.％、大约12wt.％、大约12.25wt.％、大约12.5wt.％、大约12.75wt.％、大约13wt.％、大约13.25wt.％、大约13.5wt.％、大约13.75wt.％、大约14wt.％、大约14.25wt.％、大约14.5wt.％、大约14.75wt.％或大约15wt.％。在一些实施方式中，花纹造型剂存在的量是大约8wt.％。在一些实施方式中，花纹造型剂存在的量是大约9wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含增稠剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何增稠剂。在一些实施方式中，增稠剂是下述的一种或多种：聚丙烯酸钠(COSMEDIA SP)、聚合磺酸(ARISTOFLEX AVC)或其组合。在一些实施方式中，增稠剂是聚丙烯酸钠(COSMEDIA SP)。在一些实施方式中，增稠剂是聚合磺酸(ARISTOFLEX AVC)。在一些实施方式中，增稠剂存在的量是大约0.1wt.％至大约5wt.％，例如大约0.1wt.％、大约0.2wt.％、大约0.3wt.％、大约0.4wt.％、大约0.5wt.％、大约0.6wt.％、大约0.7wt.％、大约0.8wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.1wt.％、大约1.2wt.％、大约1.3wt.％、大约1.4wt.％、大约1.5wt.％、大约1.6wt.％、大约1.7wt.％、大约1.8wt.％、大约1.9wt.％、大约2wt.％、大约2.1wt.％、大约2.2wt.％、大约2.3wt.％、大约2.4wt.％、大约2.5wt.％、大约2.6wt.％、大约2.7wt.％、大约2.8wt.％、大约2.9wt.％、大约3wt.％、大约3.1wt.％、大约3.2wt.％、大约3.3wt.％、大约3.4wt.％、大约3.5wt.％、大约3.6wt.％、大约3.7wt.％、大约3.8wt.％、大约3.9wt.％、大约4wt.％、大约4.1wt.％、大约4.2wt.％、大约4.3wt.％、大约4.4wt.％、大约4.5wt.％、大约4.6wt.％、大约4.7wt.％、大约4.8wt.％、大约4.9wt.％或大约5wt.％。在一些实施方式中，增稠剂存在的量是大约0.5wt.％。在一些实施方式中，增稠剂存在的量是大约1wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物进一步包括润肤剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何润肤剂。在一些实施方式中，润肤剂是下述的一种或多种：丙基庚基辛酸酯(CETIOL SENSOFT)、C12-15苯甲酸烷基酯(LINCOL BAS)、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯(LINCOL SN)、牛油果树果脂(BURRO DI KARITE)及其组合。在一些实施方式中，润肤剂是丙基庚基辛酸酯(CETIOL SENSOFT)。在一些实施方式中，润肤剂是C12-15苯甲酸烷基酯(LINCOL BAS)、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯(LINCOL SN)和牛油果树果脂(BURRO DI KARITE)的混合物。在一些实施方式中，润肤剂存在的量是大约1wt.％至大约20wt.％，例如大约1wt.％、大约1.25wt.％、大约1.5wt.％、大约1.75wt.％、大约2wt.％、大约2.25wt.％、大约2.5wt.％、大约2.75wt.％、大约3wt.％、大约3.25wt.％、大约3.5wt.％、大约3.75wt.％、大约4wt.％、大约4.25wt.％、大约4.5wt.％、大约4.75wt.％、大约5wt.％、大约5.25wt.％、大约5.5wt.％、大约5.75wt.％、大约6wt.％、大约6.25wt.％、大约6.5wt.％、大约6.75wt.％、大约7wt.％、大约7.25wt.％、大约7.5wt.％、大约7.75wt.％、大约8wt.％、大约8.25wt.％、大约8.5wt.％、大约8.75wt.％、大约9wt.％、大约9.25wt.％、大约9.5wt.％、大约9.75wt.％、大约10wt.％、大约10.25wt.％、大约10.5wt.％、大约10.75wt.％、大约11wt.％、大约11.25wt.％、大约11.5wt.％、大约11.75wt.％、大约12wt.％、大约12.25wt.％、大约12.5wt.％、大约12.75wt.％、大约13wt.％、大约13.25wt.％、大约13.5wt.％、大约13.75wt.％、大约14wt.％、大约14.25wt.％、大约14.5wt.％、大约14.75wt.％、大约15wt.％、大约15.25wt.％、大约15.5wt.％、大约15.75wt.％、大约16wt.％、大约16.25wt.％、大约16.5wt.％、大约16.75wt.％、大约17wt.％、大约17.25wt.％、大约17.5wt.％、大约17.75wt.％、大约18wt.％、大约18.25wt.％、大约18.5wt.％、大约18.75wt.％、大约19wt.％、大约19.25wt.％、大约19.5wt.％、大约19.75wt.％或大约20wt.％。在一些实施方式中，润肤剂存在的量是大约3wt.％。在一些实施方式中， 润肤剂存在的量是大约10wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含防腐剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何防腐剂。在一些实施方式中，防腐剂是下述的一种或多种：苯甲酸、丙酸、水杨酸、山梨酸、联苯-2-醇、4-羟基苯甲酸、3-乙酰基-6-甲基吡喃-2,4-(3H)-二酮、甲酸、3-3’-二溴-4,4’-六亚甲基-二氧二苯甲脒十一碳-10-烯酸、1,6-二-(4-脒基苯氧基)-n-己烷、化妆品可接受的盐和/或前述的酯、苯氧基乙醇、乙基己基丙三醇、苯氧基乙醇和乙基己基丙三醇的混合物(EUXYL PE 9010)、2-羟基吡啶氧化锌、无机亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、氯丁醇、硫柳汞、苯基汞盐、海克替啶(hexetidine)、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、溴硝醇(bronopol)、2,4-二氯苄醇、三氯二苯脲(triclocarban)、4-氯-m-甲酚、三氯沙(triclosan)、4-氯-3,5-二甲酚、3,3’-双-(1-羟甲基-2,5-二氧咪唑啉-4-基)-1,1’-亚甲基二脲(也称为咪唑啉基脲)、聚-(1-盐酸六亚甲基双胍)、2-苯氧基乙醇、六亚甲基四胺(六亚甲四胺)、3-氯烯丙基氯化六亚甲四胺、1-(4-氯苯氧基)-1-(咪唑-1-基)-3,3-二甲基丁-2-酮、1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基咪唑啉-2,4-二酮、苄醇、1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮、1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮的单乙醇胺盐、6,6-二溴-4,4-二氯-2,2’-亚甲基二苯酚：2,2'-亚甲双(6-溴-4-氯苯酚)、4-异丙基-m-甲酚、5-氯-2-甲基异噻唑-3-(2H)-酮和2-甲基异噻唑-3-(2H)-酮与氯化镁和硝酸镁的混合物、2-苄基-4-氯苯酚(也称为氯酚)、氯己定及其葡萄糖酸盐、二乙酸盐和二盐酸盐、1-苯氧基丙-2-醇、烷基(C12-22)三甲基溴化铵和烷基(C12-22)三甲基氯化铵、4,4-二甲基-1,3-噁唑烷、N-(羟甲基)-N-(二羟甲基-1,3-二氧-2,5-咪唑啉基-4)-N’-(羟甲基)脲、戊二醛、5-乙基-3,7-二氧杂-1-氮杂双环[3.3.0]辛烷、3-(p-氯苯氧基)-丙烷-1,2-二醇(也称为氯苯甘醚)、羟甲基氨基乙酸钠、沉积在二氧化钛上的氯化银、苄索氯铵、苯扎氯铵、苯扎溴銨、苯扎糖精铵、苯甲氧基甲醇、碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲基异噻唑啉酮及其组合。在一些实施方式中，防腐剂是苯氧基乙醇和乙基己基丙三醇的混合物(EUXYLPE 9010)。在一些实施方式中，防腐剂存在的 量是大约0.1wt.％至大约5wt.％，例如大约0.1wt.％、大约0.2wt.％、大约0.3wt.％、大约0.4wt.％、大约0.5wt.％、大约0.6wt.％、大约0.7wt.％、大约0.8wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.1wt.％、大约1.2wt.％、大约1.3wt.％、大约1.4wt.％、大约1.5wt.％、大约1.6wt.％、大约1.7wt.％、大约1.8wt.％、大约1.9wt.％、大约2wt.％、大约2.1wt.％、大约2.2wt.％、大约2.3wt.％、大约2.4wt.％、大约2.5wt.％、大约2.6wt.％、大约2.7wt.％、大约2.8wt.％、大约2.9wt.％、大约3wt.％、大约3.1wt.％、大约3.2wt.％、大约3.3wt.％、大约3.4wt.％、大约3.5wt.％、大约3.6wt.％、大约3.7wt.％、大约3.8wt.％、大约3.9wt.％、大约4wt.％、大约4.1wt.％、大约4.2wt.％、大约4.3wt.％、大约4.4wt.％、大约4.5wt.％、大约4.6wt.％、大约4.7wt.％、大约4.8wt.％、大约4.9wt.％或大约5wt.％。在一些实施方式中，增稠剂存在的量是大约0.5wt.％。在一些实施方式中，防腐剂存在的量是大约1wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含香料。考虑适于用在化妆品组合物中的任何香料。在一些实施方式中，香料是PROFUMO FIORI D’ACQUA 85328。在一些实施方式中，香料存在的量是大约0.05wt.％至大约2wt.％，例如大约0.05wt.％、大约0.1wt.％、大约0.15wt.％、大约0.2wt.％、大约0.25wt.％、大约0.3wt.％、大约0.35wt.％、大约0.4wt.％、大约0.45wt.％、大约0.5wt.％、大约0.55wt.％、大约0.6wt.％、大约0.65wt.％、大约0.7wt.％、大约0.75wt.％、大约0.8wt.％、大约0.85wt.％、大约0.9wt.％、大约0.95wt.％、大约1wt.％、大约1.1wt.％、大约1.2wt.％、大约1.3wt.％、大约1.4wt.％、大约1.5wt.％、大约1.6wt.％、大约1.7wt.％、大约1.8wt.％、大约1.9wt.％或大约2wt.％。在一些实施方式中，香料存在的量是大约0.2wt.％。在一些实施方式中，香料存在的量是大约0.5wt.％。在一些实施方式中，香料存在的量是大约0.7wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物进一步包含抗氧化剂。 考虑适于用在化妆品组合物中的任何抗氧化剂。在一些实施方式中，抗氧化剂是下述的一种或多种：二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇(LIPOCHROMAN)；生育酚；卵磷脂；抗坏血酸棕榈酸酯；柠檬酸；生育酚、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸的混合物(APEROXIDE TLA)；艾地苯醌(idebenone)；及其组合。在一些实施方式中，抗氧化剂是二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇(LIPOCHROMAN)。在一些实施方式中，抗氧化剂是二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇(LIPOCHROMAN)和抗坏血酸棕榈酸酯的混合物。在一些实施方式中，抗氧化剂是生育酚、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯、柠檬酸的混合物(APEROXIDE TLA)。在一些实施方式中，抗氧化剂存在的量是大约0.005wt.％至大约0.1wt.％，例如大约0.005wt.％、大约0.01wt.％、大约0.015wt.％、大约0.02wt.％、大约0.025wt.％、大约0.03wt.％、大约0.035wt.％、大约0.04wt.％、大约0.045wt.％、大约0.05wt.％、大约0.055wt.％、大约0.06wt.％、大约0.065wt.％、大约0.07wt.％、大约0.075wt.％、大约0.08wt.％、大约0.085wt.％、大约0.09wt.％、大约0.095wt.％或大约0.1wt.％。在一些实施方式中，抗氧化剂存在的量是大约0.01wt.％。在一些实施方式中，抗氧化剂存在的量是大约0.02wt.％。在一些实施方式中，抗氧化剂存在的量是大约0.05wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物进一步包含乳化剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何乳化剂。在一些实施方式中，乳化剂是下述的一种或多种：甘油硬脂酸酯柠檬酸酯(IMWITOR 372P)、硬脂酸甘油酯(CUTINA GMS/BERGABEST GS40/LINCOL GMS)、山嵛醇(LANETTE 22/VEGARAL 22/AKEST AB/NAFOL 1822C)及其组合。在一些实施方式中，乳化剂是甘油硬脂酸酯柠檬酸酯(IMWITOR 372P)、硬脂酸甘油酯(CUTINA GMS/BERGABEST GS40/LINCOL GMS)和山嵛醇(LANETTE 22/VEGARAL 22/AKEST AB/NAFOL 1822C)的混合物。在一些实施方式中，化妆品组合物不包括乳化剂。在一些实施方式中，乳化剂存在的量是大约0.5wt.％至大约10wt.％，例如大约0.5wt.％、大约0.75wt.％、大约1wt.％、大 约1.25wt.％、大约1.5wt.％、大约1.75wt.％、大约2wt.％、大约2.25wt.％、大约2.5wt.％、大约2.75wt.％、大约3wt.％、大约3.25wt.％、大约3.5wt.％、大约3.75wt.％、大约4wt.％、大约4.25wt.％、大约4.5wt.％、大约4.75wt.％、大约5wt.％、大约5.25wt.％、大约5.5wt.％、大约5.75wt.％、大约6wt.％、大约6.25wt.％、大约6.5wt.％、大约6.75wt.％、大约7wt.％、大约7.25wt.％、大约7.5wt.％、大约7.75wt.％、大约8wt.％、大约8.25wt.％、大约8.5wt.％、大约8.75wt.％、大约9wt.％、大约9.25wt.％、大约9.5wt.％、大约9.75wt.％或大约10wt.％。在一些实施方式中，乳化剂存在的量是大约5wt.％。

在一些实施方式中，本公开的化妆品化合物进一步包含pH调节剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何pH调节剂。在一些实施方式中，pH调节剂是氢氧化钠。在一些实施方式中，化妆品组合物不包括pH调节剂。在一些实施方式中，pH调节剂存在的量足以使组合物的pH至大约5至大约8，例如大约5.0、大约5.1、大约5.2、大约5.3、大约5.4、大约5.5、大约5.6、大约5.7、大约5.8、大约5.9、大约6.0、大约6.1、大约6.2、大约6.3、大约6.4、大约6.5、大约6.6、大约6.7、大约6.8、大约6.9、大约7.0、大约7.1、大约7.2、大约7.3、大约7.4、大约7.5、大约7.6、大约7.7、大约7.8、大约7.9或大约8.0。在一些实施方式中pH是大约7至大约7.15，例如大约7、大约7.01、大约7.02、大约7.03、大约7.04、大约7.05、大约7.06、大约7.07、大约7.08、大约7.09、大约7.10、大约7.11大约7.12、大约7.13、大约7.14或大约7.15。在一些实施方式中，pH是大约5.2至大约5.5，例如大约5.2、大约5.28、大约5.3、大约5.32、大约5.35、大约5.4、大约5.41或大约5.5。在一些实施方式中，pH是大约5.8至大约5.9，例如大约5.80、大约5.81、大约5.82、大约5.83、大约5.84、大约5.85、大约5.86、大约5.87、大约5.88、大约5.89或大约5.90。在一些实施方式中，pH调节剂存在的量是大约0.05wt.％至大约1wt.％，例如大约0.05wt.％、大约0.1wt.％、大约0.15wt.％、大约0.2wt.％、大约 0.25wt.％、大约0.3wt.％、大约0.35wt.％、大约0.4wt.％、大约0.45wt.％、大约0.5wt.％、大约0.55wt.％、大约0.6wt.％、大约0.65wt.％、大约0.7wt.％、大约0.75wt.％、大约0.8wt.％、大约0.85wt.％、大约0.9wt.％、大约0.95wt.％或大约1wt.％。在一些实施方式中，pH调节剂存在的量是大约0.3wt.％。

在一些实施方式中，本公开化妆品组合物进一步包括吸附剂。考虑适于用在化妆品组合物中的任何吸附剂。在一些实施方式中，吸附剂是淀粉辛烯基琥珀酸铝(DRY-FLO PC)。在一些实施方式中，化妆品组合物不包括吸附剂。在一些实施方式中，吸附剂存在的量是大约0.1wt.％至大约5wt.％，例如大约0.1wt.％、大约0.2wt.％、大约0.3wt.％、大约0.4wt.％、大约0.5wt.％、大约0.6wt.％、大约0.7wt.％、大约0.8wt.％、大约0.9wt.％、大约1wt.％、大约1.1wt.％、大约1.2wt.％、大约1.3wt.％、大约1.4wt.％、大约1.5wt.％、大约1.6wt.％、大约1.7wt.％、大约1.8wt.％、大约1.9wt.％、大约2wt.％、大约2.1wt.％、大约2.2wt.％、大约2.3wt.％、大约2.4wt.％、大约2.5wt.％、大约2.6wt.％、大约2.7wt.％、大约2.8wt.％、大约2.9wt.％、大约3wt.％、大约3.1wt.％、大约3.2wt.％、大约3.3wt.％、大约3.4wt.％、大约3.5wt.％、大约3.6wt.％、大约3.7wt.％、大约3.8wt.％、大约3.9wt.％、大约4wt.％、大约4.1wt.％、大约4.2wt.％、大约4.3wt.％、大约4.4wt.％、大约4.5wt.％、大约4.6wt.％、大约4.7wt.％、大约4.8wt.％、大约4.9wt.％或大约5wt.％。在一些实施方式中，吸附剂存在的量是大约1wt.％。

在一些实施方式中，化妆品组合物包括或由下述组成：0.815wt.％至4.080wt.％EPA、0.285wt.％至1.425wt.％GLA、0.1wt.％螯合剂(例如EDTA二钠)、3wt.％润湿剂(例如甘油)、9wt.％花纹造型剂(例如PEG-8-聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-11、月桂醇聚醚-12、聚二甲基硅氧烷和鲸蜡酯醇聚二甲基硅氧烷的交联聚合物、硅石、聚氨酯和聚甲基倍半硅氧烷的混合物)、1wt.％增稠剂(例如聚丙烯酸钠)、3wt.％润肤剂(例如丙基庚基辛酸酯)、1wt.％防腐剂(例如苯氧基乙醇and乙 基己基丙三醇)、量为0.2wt.％、0.4wt.％或0.7wt.％的香料(例如Profumo Fiori D’acqua)、0.01wt.％抗氧化剂(例如二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇)和余量的溶剂(例如水)，其中EPA和GLA以大约4:1的重量比存在。在一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是0.815wt.％和0.285wt.％以及香料存在的量是0.2wt.％。在另一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是1.631wt.％和0.57wt.％以及香料存在的量是0.4wt.％。在又一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是4.08wt.％和1.425wt.％以及香料存在的量是0.7wt.％。

在一些实施方式中，化妆品组合物包括或由下述组成：0.815wt.％至4.08wt.％EPA、0.285wt.％至1.425wt.％GLA、0.1wt.％螯合剂(例如EDTA二钠)、3wt.％润湿剂(例如甘油)、8wt.％花纹造型剂(例如PEG-8-聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-11、月桂醇聚醚-12、聚二甲基硅氧烷和鲸蜡酯醇聚二甲基硅氧烷的交联聚合物以及硅石的混合物)、1wt.％增稠剂(例如聚合磺酸)、3wt.％润肤剂(例如丙基庚基辛酸酯)、1wt.％防腐剂(例如苯氧基乙醇和乙基己基丙三醇)、量为0.2wt.％、0.4wt.％或0.7wt.％的香料(例如Profumo Fiori D’acqua)、0.05wt.％抗氧化剂(例如生育酚、卵磷脂、抗坏血酸棕榈酸酯和柠檬酸的混合物)以及余量的溶剂(例如水)，其中EPA和GLA以大约4:1的重量比存在。在一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是0.815wt.％和0.285wt.％以及香料存在的量是0.2wt.％。在另一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是1.631wt.％和0.57wt.％以及香料存在的量是0.4wt.％。在又一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是4.08wt.％和1.425wt.％以及香料存在的量是0.7wt.％。

在一些实施方式中，化妆品组合物包括或由下述组成：0.815wt.％至4.08wt.％EPA、0.285wt.％至1.425wt.％GLA、0.1wt.％螯合剂(例如EDTA二钠)、3wt.％润湿剂(例如甘油)、0.5wt.％增稠剂(例如聚丙烯酸钠)、5wt.％乳化剂(例如甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、硬脂酸甘油酯 和山嵛醇的混合物)、10wt.％润肤剂(例如C12-15苯甲酸烷基酯、鲸蜡硬脂醇异壬酸酯和牛油果树果脂的混合物)、1wt.％防腐剂(例如苯氧基乙醇和乙基己基丙三醇)、0.7wt.％香料(例如Profumo Fiori D’acqua)、0.02wt.％抗氧化剂(例如二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇和抗坏血酸棕榈酸酯的混合物)、0.3wt.％pH调节剂(例如氢氧化钠)、1wt.％吸附剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝)以及余量的溶剂(例如水)，其中EPA和GLA以大约4:1的重量比存在。在一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是0.815wt.％和0.285wt.％。在另一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是1.631wt.％和0.57wt.％。在又一个这样的实施方式中，EPA和GLA存在的量分别是4.08wt.％和1.425wt.％。在一些实施方式中，化妆品组合物没有令人不快的气味(例如具有化妆品可接受的气味)。

可根据本领域已知的任何合适的方法制造本公开的化妆品组合物。通常，将溶剂、润湿剂和螯合剂加入合适大小的主容器并加热至大约70℃至大约75℃的温度。在加热的同时，将增稠剂加入并在高速下匀化有效的时间，通常大约15分钟。在第二容器中，将乳化剂和润肤剂一起熔化(例如加热至大约70℃至大约75℃)，并且将熔化的混合物加入至主容器中。然后将主容器匀化并冷却至大约25℃。如果使用，下一步在第三容器中将吸附剂加热至大约50℃并加入主容器。然后加热防腐剂系统至35℃并且然后加入主容器。接下来，结合香料和抗氧化剂，然后加入主容器。然后将pH调节剂加入主容器。然后在单独的容器中结合EPA和GLA，之后加入主容器。

本公开化妆品组合物可用作任何类型的化妆品产品，包括例如局部组合物(例如面霜、粉末、香膏、油膏等)、洗液和类似物。在一些实施方式中，化妆品组合物是局部制剂。

在一个实施方式中，本公开提供治疗和/或预防对象的皮肤中的起皱的方法。在一些实施方式中，该方法包括局部施用根据本公开的组合物至所述对象的皮肤的至少一部分。

在一个实施方式中，本公开提供治疗和/或预防对象的皮肤中的脂 溢性皮炎的方法。在一些实施方式中，该方法包括局部施用根据本公开的组合物至所述对象的皮肤的至少一部分。

在一个实施方式中，本公开提供治疗和/或预防对象中的皮肤疾病或不适的方法。在一些实施方式中，该方法包括局部施用根据本公开的组合物至所述对象的皮肤的至少一部分。

在一些实施方式中，治疗和/或预防起皱的方法包括局部施用有效量的本文公开的化妆品组合物至对象的皮肤。在一些实施方式中，化妆品组合物是施用每天一次、每天两次、每天三次、每天四次或每天四次以上。在一些实施方式中，化妆品组合物是局部施用至少一周、至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周、至少8周、至少9周、至少10周、至少11周、至少12周、至少13周、至少14周、至少15周、至少16周、至少17周、至少18周、至少19周、至少20周、至少26周、至少52周、至少2年、至少3年、至少4年、至少5年、至少6年、至少7年、至少8年、至少9年或至少10年。

在一个实施方式中，本公开提供在有需要的对象中治疗或预防与痤疮丙酸杆菌(P.acnes)相关的痤疮的方法。在一个实施方式中，该方法包括施用本文公开的化妆品组合物至所述对象。在一个实施方式中，化妆品组合物包括治疗上有效量的EPA和GLA。在一个实施方式中，化妆品组合物包括大约0.1wt.％至大约10wt.％的EPA组分和GLA组分的组合。在一些实施方式中，化妆品组合物包括比例为4:1的EPA和GLA组分。在一些实施方式中，EPA组分包括至少95％的纯EPA游离酸。在一些实施方式中，GLA组分包括至少70％GLA游离酸。

在一个实施方式中，本公开提供在有需要的对象中抑制痤疮丙酸杆菌(P.acnes)的方法，包括例如其生长、群集和/或传染。在一个实施方式中，该方法包括使痤疮丙酸杆菌(P.acnes)与本文公开的组合物接触。在一个实施方式中，该组合物包括EPA和GLA的一种或多种。在一个实施方式中，该组合物包括大约0.1wt.％至大约10wt.％的EPA和GLA的组合。在一些实施方式中，化妆品组合物包括比例为 4:1的EPA和GLA组分。在一些实施方式中，EPA组分包括至少95％的纯EPA游离酸。在一些实施方式中，GLA组分包括至少70％GLA游离酸。

在一些实施方式中组合物包括EPA组分和GLA组分的混合物。在一些实施方式中，EPA组分包括至少95％的纯EPA游离酸，例如95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％EPA游离酸，同时GLA组分包括至少70％GLA游离酸，例如至少70％、至少70.2％、至少71％、至少72％、至少73％、至少74％、至少75％、至少76％、至少77％、至少78％、至少79％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％或至少89％GLA游离酸。在一些实施方式中，该组合物包括比例为4:1的EPA和GLA组分。在一些实施方式中，将包括EPA组分和GLA组分(例如比例大约4:1)的组合物与抗痤疮疗法混合在化妆品可用的制剂中。在一个实施方式中，抗痤疮疗法包括水杨酸和/或过氧化苯甲酰。

实施例

实施例1:局部制剂“A”

通过将表1中列出的组分根据上述的方法结合，制备局部组合物。EPA游离脂肪酸提供为包含98.1wt.％EPA游离酸的组合物的形式。GLA游离脂肪酸提供为包含70.2wt.％GLA游离酸的组合物的形式。EPA和GLA的值反映了每种从其加入的组合物的纯度。最终的制剂具有下面表1中显示的组成，如下。

表1 局部制剂“A”的组成

实施例2:局部制剂“B”

通过将表1中列出的组分根据上述的方法结合，制备局部组合物。 EPA游离脂肪酸以包含98.1wt.％EPA游离酸的组合物的形式加入。GLA游离脂肪酸以包含70.2wt.％GLA游离酸的组合物的形式加入。EPA和GLA的值反映了每种从其加入的组合物的纯度。最终的制剂具有下面表2中显示的组成。

表2 局部制剂“B”的组成

实施例3:局部制剂“C”

通过在主容器中结合水、甘油和EDTA二钠并加热到70-70℃，制备局部组合物。在加热该混合物的同时，加入增稠剂(聚丙烯酸钠)并在高速下匀化15分钟。在次容器中，将乳化剂和润肤剂结合并加热至70-75℃。然后将熔化的乳化剂和润肤剂加入主容器并匀化15分钟。然后将混合物冷却至25℃。加热吸附剂至50℃并加入主容器。然后加热防腐剂至35℃，之后加入主容器。将香料和抗氧化剂结合，然后加入主容器。将pH调节剂加入主容器，之后加入EPA和GLA的混合物。

最终制剂具有下面表3中显示的组成。

表3 局部制剂“C”的组成

出乎意料地，局部制剂C没有通常与包括游离酸形式的脂肪酸的组合物相关的令人不快的气味。

实施例4：制剂A至C的性质

根据标准方法确定制剂A至C的颜色、pH和浓度(20℃)，如下面表4中显示。

表4 制剂A至C的性质

实施例5:公开组合物的抗氧化能力

确定在施加实施例1-3的制剂A-C之后皮肤的抗氧化能力的研究包括16位男对象和女对象，每位年龄在35至50岁。在前臂上进行色差测定，以限定每位对象的个体类型角(individual typography angle)(“ITA°”)。然后将六个小点暴露于ITA°依赖性剂量的UVA/UVB照射。在24小时后，评估每位对象的最小红疹剂量(“MED”)。

在每位对象的前臂的未暴露于UV的部分上限定四个测试区域。一个测试区域用作阴性对照，同时将实施例1-3的制剂A-C的每一种的组合物施加到其他三个测试区域上，每天一次，共三天。在第3天施加两小时后，每个测试区域接受两倍MED剂量的UVA/UVB光。在24小时的等待期间之后，获得色差测量，并收集和分析来自三个测试区域的每一个以及阴性对照区域的活组织切片。

皮肤活组织切片的分析包括确定至少三种标记物的含量：基质金属蛋白酶-1(“MMP-1”)、丙二醛(“MDA”)和白介素-8(“IL-8”)。使用标准统计方法，确定治疗的测试区域和阴性对照之间的差异。

实施例6:公开组合物对皮肤的生物物理性质的影响

确定实施例1-3的制剂A-C的影响的研究包括28位男对象和女对象，每位年龄在35至50岁。在前臂上进行色差测定，以限定每位对象的个体类型角(“ITA°”)。然后将六个小点暴露于ITA°依赖性剂量的UVA/UVB照射。在24小时后，评估每位对象的最小红疹剂量(“MED”)。此时也获得基线生物物理测量，包括表皮厚度(例如通过Vivascope或类似仪器)、皮肤弹性(例如通过Cutometer或类似仪器)、皮肤水合(例如通过Corneometer或类似仪器)和皮肤粗糙度/细线评估/三维结构(例如使用人皮肤的相位移快速体内测量—“PRIMOS”—或类似仪器)。

然后每个对象施加实施例1-3的制剂A-C的每一种，每天两次，共12周。在12周测试期间，每个对象访问测试设备以通过限定的日光模拟器暴露于表皮下照射。

在12周测试期间结束时，获得上述的生物物理测量，并且取得皮肤活组织切片。评估表皮厚度、乳突指数和胶原纤维网络，以及确定COX-2和原胶原-1水平。使用标准统计方法，确定测试区域和阴性对照之间的差异。

实施例7:制剂A至C对表皮下UV照射引起的皮肤粗糙度的影响

进行确定在使用太阳模拟器进行反复表皮下照射期间制剂A至C预防皮肤干燥和粗糙的功效的研究，该太阳模拟器发射UVB和UVA照射。对象包括14位男人和女人，每位具有II型或III型皮肤。

在治疗前一周，通过用太阳模拟器(UVASPOT 1000,)在对象的前臂上照射六个小点，确定每位对象的最小红疹剂量(MED)。剂量增量按25％增加，以检测MED，其在照射后16-24小时读取。

每位对象的前臂区域被划分为四个4cm×5cm的测试区域。一个区域用作未治疗的被照射对照。第二区域不治疗并且不照射以用作第二对照。

在第1-12天，由对象进行产品施加，例外是在研究地点经预约在 每天上午进行的施加由熟练人员进行。在每个测试区域，由熟练人员施加每cm²2mg的制剂A至C的一种。由技术人员类似地培训对象以施加相同的每cm²2mg剂量。施加制剂后十五分钟，用太阳模拟器进行在3个被照射测试区域上的照射。在第1天和第3天，照射0.6MED。在第5天和第8天，照射0.75MED以及在第10天和第12天，照射1MED。在一个或多个测试区域上可见红疹的情况下，跳跃照射对象的所有测试区域，直到不再有明显的红疹。

皮肤粗糙度的测量在基线和第12天进行。在测试产品施加之前进行测量。使用人皮肤的相位移快速体内测量(PRIMOS)，捕获研究皮肤部位的三维表面结构。测量原理基于数字边缘投影(digital fringe projection)。用CCD摄像机检测投影的边缘。然后从边缘的位置，结合每个像素的灰度值，计算三维结构。

从捕获的三维结构，计算粗糙度参数。选择参数Rz和Ra，其主要代表粗糙结构(Rz)和更细的皮肤结构(Ra)。粗糙度参数的增加或减小对应于皮肤粗糙程度的增加或减小。

在基线和第3、5、10和12天进行皮肤水分(KAP)的测量。在测试产品施加之前进行测量。用Corneometer(CM 825)进行评估，评估基于电容测量原理—即水和其他物质的明显不同的介电常数。该方法在文献中有详细描述，并且通常作为皮肤水合测量的可重复和可靠的参数被接受。作为标准的过程，重复测量5次。从3个中间的测量点获取平均值；去掉最高和最低值。通过这种方法，获得更稳定的值。

对于所有参数，使用合适的统计方法分析测试产品和未处理对照之间的差异。

实施例8:减小皮肤粗糙度作为抗起皱效果的标记

进行研究以确定本公开组合物减小皮肤粗糙度的功效(作为减小和/或预防起皱的标记)。

在最初治疗前的一周(第–7天至第–1天)，通知对象进行研究并且给予书面同意。根据下面表5中显示的包括/排除标准，评估每个对象 的合适度。符合包括/排除标准的对象进入研究。

表5 包括/排除标准

在前臂上进行色差测定以确定每个对象的ITA°值。简而言之，在 预期的测试区域之间，用阳光模拟器在前臂上照射六个小点，每个连续的点具有25％的增量剂量，以检测对象的个人最小红疹剂量(MED)。在照射后16-24小时读取MED。

在第1天，对象适应环境30分钟。在测量皮肤水合之后进行皮肤粗糙度的测量。由培训过的技术人员将测试产品施加在每个对象上，如下。将DS101A(载体安慰剂)施加在第一测试区域，将DS101C(与本公开一致的5％面霜组合物，其配方如下面表6中显示)施加在第二测试区域，同时另外两个测试区域保持不治疗。15分钟后，用0.6MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

表6 DS101C测试组合物配方

在第3天，对象适应环境30分钟。进行皮肤水合的测量。由培训过的技术人员进行产品的施加，如关于第1天描述的。15分钟后，用0.6MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

在第5天，对象适应环境30分钟。进行皮肤水合的测量。由培训过的技术人员进行产品的施加，如关于第1天描述的。15分钟后，用0.75MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

在第8天，对象适应环境30分钟。进行皮肤水合的测量。由培训过的技术人员进行产品的施加，如关于第1天描述的。15分钟后，用0.75MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

在第10天，对象适应环境30分钟。进行皮肤水合的测量。由培训过的技术人员进行产品的施加，如关于第1天描述的。15分钟后，用1MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

在第12天，对象适应环境30分钟。进行皮肤水合的测量。由培训过的技术人员进行产品的施加，如关于第1天描述的。15分钟后，用1MED照射两个治疗的测试区域和一个未治疗的测试区域。不照射第四个(未治疗的)测试区域。按照技术人员的指示，对象在晚间重复施加DS101A和DS101C。

在第2、4、6、7、9、11、13和14的每一天，按照指示，对象每天两次施加DS101A和DS101C到测试区域上。

在第15天，对象适应环境30分钟。测量皮肤水合，然后是皮肤粗糙度。

在一个或多个测试区域有可见的红疹的情况下，不照射对象的测试区域，直到不再看见红疹。

下面提供测试方案的概述。

测试方案

皮肤水合测量 

通过电容法，用Corneometer.CM 825(Courage&Khazaka,Cologne,德国)进行角质层水合的测量。测量原理基于测量头的电容的变化，测量头用作冷凝器。在由金组成的导体之间，建立电场。通过这些手段，测量上皮肤层的介电性。因为介电性随着皮肤水含量变化，因此可以测定角质层水合。

作为粗略的指导，低于30仪器单位(i.u.)的值通常代表非常干燥的皮肤，同时在30和40i.u.之间的值通常表示干燥的皮肤。40i.u.和更高的范围一般表示正常水合的皮肤。因此Corneometer值随着时间的增加(例如一次访问与较早的访问比较)表明了皮肤润湿的效果。

皮肤表面情况，一次测量

使用人皮肤的相位移快速体内测量(PRIMOS)，捕获研究皮肤部位的三维表面结构。测量原理基于数字边缘投影。用CCD摄像机检测在所谓的三角测量角度下用亮度的曲线状强度投影到所测量目标的 表面上的边缘。然后从边缘的位置，结合每个像素的灰度值，计算三维结构。

从捕获的三维结构，计算粗糙度参数。选择参数Rz和Ra，其主要代表粗糙结构(Rz)和更细的皮肤结构(Ra)。粗糙度参数的增加或减小对应于皮肤粗糙程度的增加或减小。

UV照射，UVB和UVA的照射

太阳模拟器(UVA Spot 1000,Filter H2,德国)用于用测试区域上请求的照射强度照射测试区域。可同时照射测试区域。

结果

如图1中所示，EPA/GLA测试产品比安慰剂更有效地减小了UV引起的皮肤粗糙度。显示的数据是第5天相比于第1天。

实施例9:抗痤疮效果 

材料和方法 

测试化合物和细菌培养物

所有的细菌培养基和试剂购自Sigma-Aldrich Ltd，除非另外说明。

在乙醇中制备50mg/mL水杨酸(“SA”)的储备液，以及壬二酸(“AZA”)、>95％二十碳五烯酸(“EPA”)、>95％γ-亚麻酸(“GLA”)和更低纯度γ-亚麻酸(“GLA 70％”)的每种100mg/mL的储备液。分别在DMSO和蒸馏水中制备过氧化苯甲酰(“BPO”50mg/mL)和呋喃苯胺酸(“FUS”20mg/mL)的储存液。获得新霉素(“NEO”)并将其作为无菌盐水中10mg/mL溶液使用。痤疮丙酸杆菌NCTC737从典型培养物国家保藏中心(National Collection of Type Cultures)(Porton Down,UK)获得。

根据临床和实验室标准学院(Clinical and Laboratory Standards Institute)出版的方案M11-A5(CLSI,2001)，针对痤疮丙酸杆菌，通过 肉汤微稀释法，测定最小抑制浓度(MIC)和最小细菌浓度(MBC)测定值MIC和MBC。简言之，在无菌的96孔板中制备测试化合物的两倍稀释液，对于AZA、EPA、GLA、GLA70％、BPO和SA，至多为4096mg/L；对于NEO，至多512mg/L以及对于FUS，至多32mg/L。通过从补加布氏琼胶(SBA)板重悬菌落，在3mL补加布氏肉汤(SBB)中制备痤疮丙酸杆菌接种物，补加布氏琼胶(SBA)板在37℃厌氧地生长(10％CO₂、10％H₂、80％N₂)大约72h(A85Workstation；Don Whitley Scientific Ltd.,Shipley,UK)。测定细菌悬液的吸光度读数(A600)，并使用新鲜培养基调节接种物至1x10⁷CFU/mL。

通过在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中稀释并且在SBA上铺板，确认接种物尺寸。用5μL细菌悬液接种每个孔。阴性对照孔仅含有培养基，而阳性对照孔含有用细菌悬液接种的培养基。针对在任一测试孔中使用的最大浓度溶剂(DMSO或乙醇)(约10％)的抗菌效果，进一步控制接种的孔。在37℃厌氧地温育微量滴定板48h，然后测定MIC作为阻止可见的细菌生长的每种化合物最低浓度。通过从未显示可见生长的每个孔铺板50μL到SBA并且在37℃厌氧地温育这些板96h，测定MBC。MBC是杀死>99.9％最初接种物的每种化合物最低浓度。重复进行MIC和MBC。

棋盘测试(Checkerboard tests)

根据美国微生物学协会(American Society for Microbiology)出版的标准方案(American Society for Microbiology,1992)，进行棋盘试验，以研究在EPA、GLA和GLA70％之间结合BPO、FUS、NEO和SA的协同抗痤疮丙酸杆菌相互作用的存在。在SBB中制备每种化合物的两倍稀释液，并将其以标准棋盘模式分配至96孔板。化合物的浓度范围从≤1/16XMIC至≥4XMIC。阳性对照孔含有在任何孔中使用的最大体积溶剂的肉汤，而阴性对照孔只含有肉汤。接种物如上制备为1x10⁷CFU/mL。将每一孔(除了阴性对照)用5μL细菌悬液温育。在37℃厌氧地温育板48h，然后基于肉汤的清晰度和/或孔中菌落的存 在测定每个孔含有生长或没有生长。针对每一相互作用，测定每个孔的分级抑制浓度(fractional inhibitory concentration)(ΣFIC)。使用每一药物-药物相互作用的相同板的最低ΣFIC值，计算用于评估每一相互作用的性质的平均值。协同作用被定义为ΣFIC≤0.5。为了检查任何杀细菌协同作用，将来自不含可见生长的每个孔的10μL铺板至SBA并在37℃厌氧地温育48h。在此报告中，当试剂组合在结合浓度小于化合物的累加MBC下杀死>99.9％的接种物时，认为有杀细菌协同作用。

结果：

测试试剂单独的针对痤疮丙酸杆菌的活性

EPA、GLA和GLA70％针对痤疮丙酸杆菌的MIC为64-128mg/L，尽管这些脂肪酸没有一种在高达4096mg/L杀死细菌(表5)。SA和BPO的MIC是64mg/L，但这两种试剂在高达4096mg/L都不是杀细菌的。FUS针对痤疮丙酸杆菌的MIC和MBC分别是2和256mg/L，NEO的MIC和MBC分别是8和16mg/L(表5)。AZA显示没有抗痤疮丙酸杆菌活性，甚至在4096mg/L(表7)。乙醇和DMSO在高达测试的最大浓度对痤疮丙酸杆菌的生长没有作用。重要的是注意GLA 70％正好与GLA>95％一样有效。

表7 每种测试化合物针对痤疮丙酸杆菌的MIC和MBC

在EPA、GLA和GLA 70％结合BPO、FUS、NEO和SA之间的 相互作用

使用棋盘试验检测三种脂肪酸(EPA、GLA和GLA70％)与四种常用抗微生物剂(BPO、NEO、FUS和SA)之间的协同作用。使用两个相同棋盘的每一个的最低ΣFIC计算每一相互作用的平均ΣFIC(表8)。在控制痤疮丙酸杆菌方面显示阳性相互作用/协同作用的唯一组合是EPA与SA。

表8 每种相互作用针对痤疮丙酸杆菌的平均分级抑制浓度(ΣFIC)值，n＝2；SD；标准偏差

实施例10:制剂A至C的察觉的气味

进行研究以确定根据实施例1制备的制剂A至C的组合物的察觉的气味。将少量的每种组合物随机施加至四位参与对象的每一位的手背或手腕。在数分钟内在Lichert型标尺上每位对象报告“鱼腥”味的水平，如下面表9显示。

表9 制剂A至C的气味水平

这些研究数据表明，制剂C的组合物出乎意料地具有化妆品可接受的气味(例如没有令人不快的气味)，而制剂A或制剂B的组合物处于与EPA和GLA脂肪酸相同的水平。

虽然在本文已经参考各种具体的材料、方法和实例描述和说明了本公开，但应理解该公开不限于为此目的选择的材料和方法的特定组合。这些细节的许多变化可以被暗示，如本领域技术人员将理解的。说明书和实施例意欲是示例性的，本公开的真实范围和精神仅由权利要求书指出。在本说明书中提及的所有参考文献、专利和专利申请在此通过引用以其全部并入。