一种用于治疗母猪产后恶露不尽、发情迟缓的中兽药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于治疗母猪产后恶露不尽、发情迟缓的中兽药组合物及其制备方法。本发明的中兽药组合物是由益母草、淫羊藿、红花、延胡索、青皮和黄柏组成。本发明具有很好的抗菌消炎、镇痛、活血祛瘀、催情促孕之功效，可以明显改善患病母猪的临床症状，加快恶露排除的时间，缩短产后子宫复旧时间，还可以改善产后子宫复旧不全导致的发情迟缓，并提高产仔数。

说明书

(一)技术领域

本发明涉及中兽药组合物，具体涉及一种用于治疗母猪产后恶露不尽、发情 迟缓的中兽药组合物及其制备方法。

(二)背景技术

母猪产后恶露不尽是困扰规模化猪场的一个重要问题，近几年来，许多集约 化养猪场均存在此病，且有逐步蔓延的趋势，发病率20％左右，有的猪场发病率 高达40％以上，若不及时治疗，迁延日久，则易发生其它疾病，如产后发情迟缓、 不孕症等，皆是因生殖器官疾病引起者居多，对于良种母猪，往往会丧失其高产 的经济性能与种用价值，对种猪场造成较大的经济损失。目前临床治疗上，针对 母猪产后恶露不尽主要采用子宫灌注高锰酸钾或聚维酮碘溶液进行清宫，再配合 抗生素如青、链霉素或土霉素来治疗，虽然具有一定的效果，但存在抗生素残留 和抗药性，以及药物刺激引起的疼痛、努责、食欲减退等问题，且对母猪子宫内 环境危害较大，影响母猪正常发情。因此，在现代母猪繁殖育种集约化养殖中迫 切需要开发更加安全、有效的中兽药产品。

产后恶露不绝的发生机理主要是冲任为病，气血运行失常，血液瘀阻胞宫所 致。因冲为血海，任主胞胎，恶露为血所化生，出于胞宫而源于脏腑，注于冲任， 若脏腑受病，冲任不固，则可导致恶露不绝。病因主要有气虚、血热、血瘀，其 中血瘀证是产后恶露不绝最主要的证型。因此针对母猪产后恶露不尽、血瘀腹痛 以及子宫复旧不全导致的发情迟缓等病证，以活血祛瘀、理气止痛、催情促孕为 治则。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种既能治疗母猪产后恶露不尽，又能改善产后子宫 复旧不全导致的发情迟缓，并能提高产仔数的中兽药。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种用于治疗母猪产后恶露不尽、发情迟缓的中兽药组合物及其制备方法， 配方组成按重量份数表示为：

益母草18～22份、淫羊藿14～16份、红花6～8份、延胡索7～9份、青皮 4～6份、黄柏4～6份。

所述中兽药组合物的制备方法如下：

选取上述6味中药，按照重量份数进行配料，混合均匀后装入中药提取罐中， 向罐中加入物料质量10～12倍的水，煎煮三次，每次1.0～1.5小时，放出提取 液，并将三次提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.03～1.04，按浓 缩液5％～8％的体积加入1％壳聚糖溶液，混匀，调pH值至5.0～5.5，冷藏过夜， 离心，上清液过分子量截留为5000的中空纤维超滤膜，滤液加注射用水定容至 物料质量1～2倍的体积，煮沸，冷藏过夜，滤过，加滤液1‰体积的苯酚使溶解， 精滤，灌封，灭菌，即得。

用法用量：子宫灌注，用时将药液温浴至接近体温的温度，用输精器注入子 宫内，每次100ml，隔日一次，2～3次为一疗程。

(四)具体实施方式

本发明通过以下实施例进一步详述，但不限于本实施例。

实施例1：一种用于治疗母猪产后恶露不尽、发情迟缓的中兽药组合物，按 配方组成重量比称取益母草220g、淫羊藿150g、红花70g、延胡索80g、青皮50g、 黄柏60g，装入中药提取罐中，加7000ml水煎煮三次，每次1.2小时，放出提取 液，并将三次提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.03，按浓缩液5％ 的体积加入1％壳聚糖溶液，混匀，调pH值至5.3，冷藏过夜，离心，上清液过 分子量截留为5000的中空纤维超滤膜，滤液加注射用水定容至1000ml，煮沸， 冷藏过夜，滤过，加苯酚1.0g使溶解，精滤，灌封，灭菌，即得药液一。

按配方组成重量比称取益母草200g、淫羊藿150g、红花80g、延胡索80g、 青皮50g、黄柏50g，装入中药提取罐中，加6500ml水煎煮三次，每次1.5小时， 放出提取液，并将三次提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.04，按 浓缩液6％的体积加入1％壳聚糖溶液，混匀，调pH值至5.4，冷藏过夜，离心， 上清液过分子量截留为5000的中空纤维超滤膜，滤液加注射用水定容至1000ml， 煮沸，冷藏过夜，滤过，加苯酚1.0g使溶解，精滤，灌封，灭菌，即得药液二。

不遵循本配方中药物的重量份数关系，随意进行组方，称取益母草100g、淫 羊藿100g、红花100g、延胡索100g、青皮100g、黄柏100g，装入中药提取罐中， 加7000ml水煎煮三次，每次1.5小时，放出提取液，并将三次提取液合并，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1.03，按浓缩液5％的体积加入1％壳聚糖溶液，混匀， 调pH值至5.2，冷藏过夜，离心，上清液过分子量截留为5000的中空纤维超滤 膜，滤液加注射用水定容至1000ml，煮沸，冷藏过夜，滤过，加苯酚1.0g使溶 解，精滤，灌封，灭菌，即得药液三。

不遵循本配方中药物的配伍关系，随意选取配方中药物进行组方，称取益母 草200g、淫羊藿150g、延胡索100g、黄柏100g，装入中药提取罐中，加6000ml 水煎煮三次，每次1.5小时，放出提取液，并将三次提取液合并，滤过，滤液减 压浓缩至相对密度为1.04，按浓缩液5％的体积加入1％壳聚糖溶液，混匀，调pH 值至5.3，冷藏过夜，离心，上清液过分子量截留为5000的中空纤维超滤膜，滤 液加注射用水定容至1000ml，煮沸，冷藏过夜，滤过，加苯酚1.0g使溶解，精 滤，灌封，灭菌，即得药液四。

参照《防治母畜不孕症的中药灌注液》(专利号：200310106276.X)组成配 方，称取黄柏600g、益母草500g、淫羊藿500g、红花200g、硼砂100g、元明粉 100g，将前四味药材饮片装入中药提取罐中，加10倍水煎煮两次，每次1小时， 合并煎液，滤过，将滤液浓缩，加入酒精使含醇量达到75％(体积比)，沉淀， 抽滤，回收乙醇，加入蒸馏水稀释至1000ml，冲入硼砂、元明粉，搅拌溶解，静 置沉淀24小时以上，精滤，分装，高压灭菌，即得药液五。

将上述药液一～药液五在实验室进行了抗炎、镇痛、祛瘀等效果对比试验， 具体方法如下。

1、抗炎作用：体重相近的小白鼠60只，随机分成6组，分别为空白对照组， 药液一组～药液五组，以药液体积为5ml/kg体重剂量分别给予药液一～药液五， 灌胃给药，每天1次，连续给药4天，空白对照组给予同体积生理盐水，末次给药 1小时后，将动物右耳前后两面涂二甲苯20μl/只，左耳不做任何处理。20分钟后 脱颈椎处死各组动物，沿耳廓精心剪下双耳，用6mm直径打孔器分别在同一部位 打下圆耳片，分析天平称重，每鼠右耳重量减去左耳重量为肿胀度，计算肿胀抑 制率。试验结果见表1。

表1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(g，n＝10，)

组别 肿胀度 肿胀抑制率 空白对照组 0.0278±0.0067a 0 药液一组 0.0126±0.0041b 54.68 药液二组 0.0132±0.0039b 52.52 药液三组 0.0184±0.0048ab 33.81 药液四组 0.0201±0.0053a 27.70 药液五组 0.0145±0.0046b 47.84

注：小写字母不同表示差异显著(P＜0.05)。

由表1可以看出，对于二甲苯致小鼠耳廓肿胀抑制效果上，药液一、二、五 组和空白对照组比较差异显著(P＜0.05)，药液三、四组的抑制效果较差，但药 液三组与药液一、二、五组比较差异不显著(P＞0.05)。

2、镇痛作用：体重相近的小白鼠60只(剔除过敏感及不敏感动物)，雌性， 随机分成6组，每组10只，分别为空白对照组，药液一组～药液五组，以药液体 积为5ml/kg体重剂量分别给予药液一～药液五，灌胃给药，每天1次，连续给药4 天，空白对照组给予同体积生理盐水，末次给药1小时后，采用热板法测定小鼠 的痛阈值。试验结果见表2。

表2对热板致小鼠舔足反应的影响(s，n＝10，)

组别 痛阈值

  试验前 1小时 空白对照组 17.85±5.63a 18.03±3.07A 药液一组 18.14±4.35a 27.32±2.75B 药液二组 18.09±5.54a 27.47±2.48B 药液三组 18.02±5.08a 28.67±3.65B 药液四组 17.91±5.64a 19.74±2.84A 药液五组 18.05±6.32a 20.63±2.96A

注：小写字母不同表示差异显著(P＜0.05)；大写字母不同表示差异极显著 (P＜0.01)。

由表2可以看出，对于小鼠热板镇痛效果上，药液一、二、三组和空白对照 组比较差异极显著(P＜0.01)；药液四、五组和空白对照组比较差异不显著(P ＞0.05)，和药液一、二、三组比较差异极显著(P＜0.01)。

3、祛瘀作用：体重相近的小白鼠60只，雌性，按“离经之血”型血瘀证模 型造模，抽取抗凝羊血，制成50％羊红细胞悬液，注入小鼠腹腔内0.3ml/只，随机 分成6组，每组10只，分别为空白对照组，药液一组～药液五组，以药液体积为 5ml/kg体重剂量分别给予药液一～药液五，灌胃给药，间隔12小时给药1次，共给 药2次，空白对照组给予同体积生理盐水，于注射羊红细胞悬液24小时后，脱颈 椎处死各组小鼠，剖腹小心取出残留血凝块，分析天平称重。试验结果见表3。

表3对小鼠血瘀凝块的影响(mg，n＝10，)

组别 血瘀凝块重量 空白对照组 7.57±1.84Aa 药液一组 2.74±1.31Bc 药液二组 2.36±1.17Bc 药液三组 5.68±1.24ab 药液四组 6.05±1.93a 药液五组 4.71±1.56b

注：小写字母不同表示差异显著(P＜0.05)；大写字母不同表示差异极显著 (P＜0.01)。

由表3可以看出，对于小鼠血瘀凝块消除效果上，药液一、二组和空白对照 组比较差异极显著(P＜0.01)，和药液三、四、五组比较差异显著(P＜0.05)； 药液五组和空白对照组比较差异显著(P＜0.05)。

将上述药液一～药液五进行临床效果对比试验，具体方法如下。

供试地点：安徽省利辛县某养殖专业合作社。

试验动物：不同胎次的母猪，175头。

病例的诊断：所选母猪，产后一周左右出现恶露不尽、血瘀腹痛等病证，其 临床症状为精神抑郁，被毛粗糙欠光润，结膜潮红，食欲渐减，舌色暗红，腹痛 拒按，阴户外有些恶露结痂，经常有排尿状努责，排除暗紫色或灰白色恶露，有 刺鼻的腥臭味。

将患病母猪按照胎龄及病例产生顺序进行1～5循环编号，每个编号35头， 且同胎龄病猪头数尽量相同，编号1～5分别为药液一组～药液五组，以相当于 原生药材30g/头·天的剂量给予子宫灌注药液一～药液五，每次间隔1天，连续 给药3次。

临床应用效果见表4、5。

表4各组试验猪临床治疗效果

注：小写字母不同表示差异显著(P＜0.05)；大写字母不同表示差异极显著 (P＜0.01)。

由表4可以看出，对于母猪产后恶露不尽的治疗效果上，药液一、二组与药 液三、四组比较差异极显著(P＜0.01)，与药液五组比较差异显著(P＜0.05)。

表5各组试验猪发情-受胎及产仔数

注：小写字母不同表示差异显著(P＜0.05)；大写字母不同表示差异极显著 (P＜0.01)。

由表5可以看出，对于产后患病母猪发情-受胎和产仔数的影响上，药液一、 二、五组与药液三、四组比较差异显著(P＜0.05)。

综合所述，综合各项指标来看，本发明的中兽药组合物具有较好的抗炎、镇 痛、祛瘀作用，对母猪产后恶露不尽有很好的治疗效果，还能改善产后子宫复旧 不全导致的发情迟缓，并能提高窝产仔数。