包含多氟苄基部分的化合物抵抗具有杀虫剂抗性的害虫的用途

摘要

本发明属于昆虫防治的技术领域，并涉及包含多氟苄基部分的化合物用于防治具有杀虫剂抗性的害虫(如蚊子和臭虫)的用途。

说明书

技术领域

本发明属于昆虫防治的技术领域，并涉及包含多氟苄基部分的化 合物用于防治具有杀虫剂抗性的害虫(如蚊子和臭虫)的用途。

背景技术

目前，用于病媒(vector)防治(包括蚊子和臭虫)的杀虫剂涉 及四个化学类别：拟除虫菊酯类、有机氯类(包括DDT)、有机磷 酸酯类和氨基甲酸酯类。拟除虫菊酯类由于其快速且持久的效果和其 低毒性和低成本，其用途远远超过其他三类。然而，最近已经报道了 针对拟除虫菊酯类的抗性，这成为世界卫生组织(WHO)主要关心 的问题，并且关于如何应对所出现的抗性的解决方案被视为对于未来 病媒防治管理是非常重要的(参见，例如http://www.who.int/malaria /world_malaria_report_2011/chapter4.pdf)。

鉴定出杀虫剂抗性的两种主要机制：靶点抗性和代谢抗性。当杀 虫剂的作用位点在蚊子群体中被修饰以使所述杀虫剂不再有效地结 合，并因此该昆虫不被所述杀虫剂影响、或受到较小的影响时，则发 生靶点抗性。靶点抗性的突变会影响乙酰胆碱酯酶——其为有机磷酸 酯类和氨基甲酸酯类的分子靶标、电压门控钠通道(对于拟除虫菊酯 类和DDT)——其被称为击倒抗性(kdr)、或GABA受体(对于狄 氏剂)——其被称为狄氏剂抗性(Rdl)。当解毒酶系统(如酯酶、 单加氧酶、谷胱甘肽-S-转移酶(GST))的增加的水平或修饰的活性 阻止杀虫剂到达其目标作用位点时，则发生代谢抗性。抗性的两种机 制可存在于同一种病媒群体中，并且有时存在于同一个病媒体内。但 是，代谢抗性似乎是更强的抗性机制，并因此受到更大的关注。

拟除虫菊酯类是唯一获得WHO推荐用于抵抗疟疾病媒或同时 用于室内残留喷洒剂(IRS)和长效杀虫蚊帐(LLIN)的杀虫剂，其 形式为：α-氯氰菊酯(Alpha-Cypermethrin)、联苯菊酯(Bifenthrin)、 氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)、苄氯菊酯(Permethrin)、溴氰菊酯 (Deltamethrin)、λ-三氟氯氰菊酯(Lambda-Cyhalothrin)和醚菊 酯(Etofenprox)。由于拟除虫菊酯类对人体的相对低毒性、快速击 倒效应、相对长的有效性(当用作IRS时，持续时间为3-6个月)以 及较低的成本，在过去的几十年中，其成为了农业和公共健康应用中 选择的化学类别。但是，拟除虫菊酯类在农业应用中和病媒防治中的 大量使用，导致了在大量的疟疾和登革热病媒中抗性的发展。例如已 报道了冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)Tiassalé(来自于南部的Cote d Ivoire)株对拟除虫菊酯类的溴氰菊酯(和苄氯菊酯)的较强抗性 (Constant V.A.Edi er al.,Emerging Infectious Diseases；Vol.18,No. 9,September 2012)。还报道了埃苄及伊蚊(Aedes aegypti)Cayman  Island株对苄氯菊酯、溴氰菊酯和λ-三氟氯氰菊酯的拟除虫菊酯类抗 性(Angela F.Harris et al.,Am.J.Trop.Med.Hyg.,83(2),2010)，以 及某些按蚊株对α-氯氰菊酯、苄氯菊酯和λ-三氟氯氰菊酯的拟除虫 菊酯类抗性(Win Van Bortel,Malaria Journal,2008,7:102)。

在过去的十年中，因为已发生臭虫感染的重生，臭虫防治已(再 次)成为一项主要任务。关于这一点，还有报道称这些昆虫已发展了 对拟除虫菊酯类如溴氰菊酯和β-氟氯氰菊酯的抗性(Zach N. Adelman et al,PloS ONE,October2011,Vol6,Issue 10)。

发明内容

由于在蚊子和臭虫中针对某些拟除虫菊酯类的抗性的出现，存在 对病媒和臭虫防治管理的替代解决方法和策略的持续需要。在本发明 中，现已令人惊讶地发现，包含多氟苄基部分的化合物，如四氟菊酯 (Transfluthrin)、甲氧苄氟菊酯(Metofluthrin)、Momfluorothrin、 氯氟醚菊酯(Meperfluthrin)、四氟甲醚菊酯(Dimefluthrin)、五 氟菊酯(Fenfluthrin)、丙氟菊酯(Profluthrin)、七氟菊酯(Tefluthrin) 或Heptafluthrin，可用于防治具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子和臭虫。

四氟菊酯(IUPAC名称：(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基 -1-环丙烷羧酸(2,3,5,6-四氟苄基)甲酯)是一种拟除虫菊酯类杀虫剂， 其主要为消费者所知用于针对苍蝇、蚊子和蛾类。这种化学物质是挥 发性物质并用作接触试剂和吸入试剂。

DE199 47 146 A1公开了使用四氟菊酯浸渍过的纺物载体来防治 昆虫。表1示出了四氟菊酯针对埃及伊蚊(易感性)和致倦库蚊(Cules  quingefasciantus)(DDT-抗性)的杀虫活性。DE199 47 146 A1未公 开四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯单独(没有额外的杀虫剂)抵抗具有杀虫 剂抗性的埃及伊蚊的用途，也未公开使用四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯来 防治具有杀虫剂抗性的蚊子，所述蚊子对至少一种选自拟除虫菊酯 类、氨基甲酸酯类和有机磷酸酯类的杀虫剂具有抗性。

EP 2 201 841 A1公开了四氟菊酯、噻虫啉或啶虫脒和额外的杀虫 剂和/或杀真菌剂的协同组合。提及所述组合还对具有抗性的伊蚊属 (Aedes spp.)、按蚊属(Anopheles spp.)或库蚊属(Culex spp.)是 有效的。但是，该文献没有公开四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯单独(没有 额外的杀虫剂)可用于防治抗杀虫剂的蚊子和/或臭虫。

WO2011/003845 A2公开了一种组合物，其包含溴虫腈、拟除虫 菊酯类(例如四氟菊酯或甲氧苄氟菊酯)和用于浸渍基底如蚊帐的特 定丙烯酸酯粘合剂。第22页的表3描述了浸渍过本发明组合物的蚊 帐针对具有拟除虫菊酯类抗性的埃及伊蚊和具有拟除虫菊酯类抗性 的冈比亚按纹的杀虫活性。同样地，该文献没有公开四氟菊酯或甲氧 苄氟菊酯单独(没有额外的杀虫剂)可用于防治具有杀虫剂抗性的蚊 子。

总之，并不知道四氟菊酯可用于病媒抗性管理应用。特别是，还 不知道四氟菊酯(特别是单独且不与其他杀虫剂联合使用)可用于抵 抗具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子和/或臭虫，所述害虫已发展出针对 至少一种拟除虫菊酯类化合物的抗性。记载了多种拟除虫菊酯类结构 如四氟苯酯抵抗棉铃虫(Helicoverpa armigera)的代谢抗性株的功 效(Jianguo Tan et al.,Pest Management Science；63:960-968,2007)。 然而，Jianguo Tan et al.与本发明不相关，因为它探讨了在棉铃虫中 而不是蚊子和臭虫中的抗性机理。

甲氧苄氟菊酯(IUPAC名称：2,3,4,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基) 苄基)-2,2-二甲基-3-(丙-1-烯-1-基)环丙烷羧酸酯)是一种已知用 作家用杀虫剂如四氟菊酯的拟除虫菊酯类杀虫剂。并不知道甲氧苄氟 菊酯可用于病媒抗性管理。特别是，还不知道甲氧苄氟菊酯可用于抵 抗具有杀虫剂抗性的害虫如蚊子和/或臭虫，所述害虫已发展出针对 至少一种拟除虫菊酯化合物的抗性。四氟菊酯、甲氧苄氟菊酯和七氟 菊酯(IUPAC名称：2,3,4,5,6-四氟-4-甲基苄基-Z-(1RS,3RS)-(2- 氯-3,3,3-三氟丙-1-稀基)2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)也例如记载于 Pesticide Manual,第15版(2011),the British Crop Protection Council, London中。

四氟甲醚菊酯(IUPAC名称：2,3,5,6-四氟-4(甲氧基甲基)苄 基(1RS,3RS,1RS,3SR)2,2-二甲基-3-(2-甲基丙-1-稀基)环丙烷 羧酸酯)是另一种拟除虫菊酯类杀虫剂，其包含多氟苄基部分并已知 用作家庭或公共卫生杀虫剂(还参见EP01004569A1)。五氟菊酯 (IUPAC名称：2,3,4,5,6-五氟苄基(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基) -2,2-二甲基环丙烷羧酸酯或2,3,4,5,6-五氟苄基(1R)-反式-3-(2,2- 二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)和丙氟菊酯(IUPAC名称： 2,3,5,6-四氟-4-甲基苄基(EZ)-(1RS,3RS；1RS,3SR)-2,2-二甲基 -3-丙-1-烯基环丙烷羧酸酯或2,3,5,6-四氟-4-甲基苄基(EZ)-(1RS) -顺式-2,2-二甲基-3-丙-1-烯基环丙烷羧酸酯)也是具有多氟苄基部分 的已知的拟除虫菊酯类化合物。

Momfluorothrin(IUPAC名称：2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基) 苄基3-(2-氰基-1-丙烯-1-基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、氯氟醚菊 酯(IUPAC名称：2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苄基(1,R,3S)-3- (2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯；还参见中国专利申请 号CN200910111805)、Heptafluthrin(IUPAC名称：2,3,5,6-四氟-4- (甲氧基甲基)苯基]甲基2,2-二甲基-3-(3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基)环 丙烷羧酸酯；还参见WO2010/043122A1)是其他包含多氟苄基部分 的拟除虫菊酯类杀虫剂。

本发明所使用的用于防治具有杀虫剂抗性的蚊子和/或臭虫的杀 虫化合物包含多氟苄基部分、优选四氟苄基或五氟苄基部分、更优选 四氟苄基部分，并且优选选自四氟菊酯、甲氧苄氟菊酯、 Momfluorothrin、氯氟醚菊酯、四氟甲醚菊酯、五氟菊酯、丙氟菊酯、 七氟菊酯和Heptafluthrin，更优选选自四氟菊酯、甲氧苄氟菊酯和 Momfluorothrin，甚至更优选选自四氟菊酯和甲氧苄氟菊酯，最优选 选自四氟菊酯。这些化合物(包括其所有优选的限定)在本文也被称 为“活性成分”、“活性化合物”或“包含多氟苄基部分的(杀虫)化合 物”。

在一个特别优选的实施方案中，活性成分被单独(没有任何额外 的杀虫剂；优选地，也不是两种不同的包含多氟苄基部分的杀虫化合 物的组合)用于防治具有杀虫剂抗性的蚊子、特别是具有拟除虫菊酯 类抗性的蚊子，并且也被单独用于防治具有杀虫剂抗性的臭虫、特别 是具有拟除虫菊酯类抗性的臭虫。在本发明最优选的实施方案中，仅 四氟菊酯被单独(没有额外的杀虫剂)用于防治具有杀虫剂抗性的蚊 子、特别是具有拟除虫菊酯类抗性的蚊子，并且也被单独用于防治具 有杀虫剂抗性的蚊子、特别是具有拟除虫菊酯类抗性的臭虫。

术语“具有杀虫剂抗性的蚊子”意指对至少一种选自拟除虫菊酯 类、有机磷酸酯类和氨基甲酸酯类的杀虫剂具有抗性的蚊子。在一种 优选的定义中，术语“具有杀虫剂抗性的蚊子”是指对至少一种选自以 下的杀虫剂具有抗性，但同时对有机氯类(如DDT)不具有抗性的 蚊子：拟除虫菊酯类，不包含多氟苄基部分的拟除虫菊酯类，优选不 包含四氟苄基部分或五氟苄基部分的拟除虫菊酯类，以及更优选不包 含四氟苄基部分的拟除虫菊酯类；有机磷酸酯类；和氨基甲酸酯类； 优选拟除虫菊酯类。在这一点上，拟除虫菊酯类更优选是指至少一种 选自以下的化合物：氟丙菊酯(Acrinathrin)、丙烯菊酯(Allethrin) (d-顺式-反式，d-反式)、β-氟氯氰菊酯(Beta-Cyfluthrin)、联苯 菊酯(Bifenthrin)、生物烯丙菊酯(Bioallethrin)、生物烯丙菊酯 -S-环戊基-异构体(Bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer)、生物氯菊酯 (Bioethanomethrin)、生物二氯苯醚菊酯(Biopermethrin)、生物 苄呋菊脂(Bioresmethrin)、二氯炔戊菊酯(Chlovaporthrin)、顺 式-氯氰菊酯(cis-Cypermethrin)、顺式-苄呋菊酯(cis-Resmethrin)、 顺式-苄氯菊酯(cis-Permethrin)、氰菊酯(Clocythrin)、乙氰菊 酯(Cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯 (Cyhalothrin)、(α-，β-，θ-，ζ-)氯氰菊酯(Cypermethrin)、 苯醚氰菊酯(Cyphenothrin)、溴氰菊酯(Deltamethrin)、炔戊菊 酯(Empenthrin)(1R-异构体)、高氰戊菊酯(Esfenvalerate)、 醚菊酯(Etofenprox)、甲氰菊酯(Fenpropathrin)、吡氯氰菊酯 (Fenpyrithrin)、氰戊菊酯(Fenvalerate)、溴氟菊酯 (Flubrocythrinate)、氟氰戊菊酯(Flucythrinate)、三氟醚菊酯 (Flufenprox)、氟氯苯氰菊酯(Flumethrin)、氟胺氰菊酯 (Fluvalinate)、氟螨醚(Fubfenprox)、γ-三氟氯氰菊酯 (gamma-Cyhalothrin)、炔咪菊酯(Imiprothrin)、噻嗯菊酯 (Kadethrin)、λ-三氟氯氰菊酯(Lambda-Cyhalothrin)、苄氯菊 酯(Permethrin)(顺式-，反式-)、苯醚菊酯(Phenothrin)(1R- 反式异构体)、炔丙菊酯(Prallethrin)、丙苯烃菊酯(Protrifenbute)、 反灭虫菊(Pyresmethrin)、苄呋菊酯(Resmethrin)、RU15525、 氟硅菊酯(Silafluofen)、氟胺氰菊酯(tau-Fluvalinate)、环戊烯丙 菊酯(Terallethrin)、胺菊酯(Tetramethrin)(-1R-异构体)、四 溴菊酯(Tralomethrin)、ZXI 8901和除虫菊酯(Pyrethrin， pyrethrum)。

优选地，有机磷酸酯类是指选自以下的化合物：乙酰甲胺磷 (Acephate)、甲基吡啶磷(Azamethiphos)、保棉磷/益棉磷(Azinphos (-methyl,-ethyl))、乙基溴硫磷(Bromophos-ethyl)、(甲基)溴苯 烯磷(Bromfenvinfos(-methy))、特嘧硫磷(Butathiofos)、硫线 磷(Cadusafos)、三硫磷(Carbophenothion)、氯氧磷 (Chlorethoxyfos)、毒虫畏(Chlorfenvinphos)、氯甲硫磷 (Chlormephos)、(甲基/乙基)毒死蜱 (Chlorpyrifos(-methyl/-ethyl))、蝇毒磷(Coumaphos)、苯腈磷 (Cyanofenphos)、杀螟腈(Cyanophos)、毒虫畏(Chlorfenvinphos)、 甲基内吸磷(Demeton-S-methyl)、砜吸磷 (Demeton-S-methylsulphon)、氯亚胺硫磷(Dialifos)、二嗪农 (Diazinon)、除线磷(Dichlofenthion)、敌敌畏/DDVP (Dichlorvos/DDVP)、百治磷(Dicrotophos)、乐果(dimethoate)、 二甲基亚硝胺(dimethylvinphos)、蔬果磷(Dioxabenzofos)、乙 拌磷(Disulfoton)、苯硫磷(EPN)、乙硫磷(Ethion)、灭线磷 (Ethoprophos)、乙嘧硫磷(Etrimfos)、伐灭磷(Famphur)、 苯线磷(Fenamiphos)、杀螟硫磷(Fenitrothion)、丰索磷 (Fensulfothion)、倍硫磷(Fenthion)、吡氟硫磷(Flupyrazofos)、 地虫硫膦(Fonofos)、安硫磷(Formothion)、丁苯硫磷(Fosmethilan)、 噻唑膦(Fosthiazate)、庚烯磷(Heptenophos)、碘硫磷(Iodofenphos)、 异稻瘟净(Iprobenfos)、氯唑磷(Isazofos)、异柳磷(isofenphos)、 水杨酸异丙酯(Isopropyl O-salicylate)、异唑磷(Isoxathion)、 马拉硫磷(Malathion)、灭蚜磷(Mecarbam)、虫螨畏(Methacrifos)、 甲胺磷(Methamidophos)、杀扑磷(Methidathion)、速灭磷 (Mevinphos)、久效磷(Monocrotophos)、二溴磷(Naled)、氧 化乐果(Omethoate)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、(甲基/乙 基)对硫磷(Parathion(-methyl/-ethyl))、稻丰散(Phenthoate)、 甲拌磷(Phorate)、伏杀硫磷(Phosalone)、亚胺硫磷(Phosmet)、 磷胺(Phosphamidon)、乙丙磷威(Phosphocarb)、辛硫磷(Phoxim)、 (甲基/乙基)嘧啶磷(Pirimiphos(-methyl/-ethyl))、丙溴磷 (Profenofos)、丙虫磷(Propaphos)、烯虫磷(Propetamphos)、 丙硫磷(Prothiofos)、发硫磷(Prothoate)、吡唑硫磷(Pyraclofos)、 哒嗪硫磷(Pyridaphenthion)、哒硫磷(Pyridathion)、喹硫磷 (Quinalphos)、硫线磷(Sebufos)、治螟磷(Sulfotep)、硫丙磷 (Sulprofos)、丁基嘧啶磷(Tebupirimfos)、双硫磷(Temephos)、 特丁硫磷(Terbufos)、杀虫畏(Tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷 (Thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(Triclorfon)和蚜 灭磷(Vamidothion)。在一个更优选的实施方案中，术语有机磷酸 酯类是指选自以下的化合物：乙酰甲胺磷、毒死蜱、乐果、二嗪农、 马拉硫磷、甲胺磷、久效磷、甲基对硫磷、丙溴磷和特丁硫磷。

氨基甲酸酯类是指选自以下的化合物：棉铃威(Alanycarb)、 涕灭威(Aldicarb)、涕灭砜威(Aldoxycarb)、除害威(Allyxycarb)、 灭害威(Aminocarb)、恶虫威(Bendiocarb)、丙硫克百威 (Benfuracarb)、合杀威(Bufencarb)、畜虫威(Butacarb)、丁 酮威(Butocarboxim)、丁酮砜威(Butoxycarboxim)、甲萘威 (Carbaryl)、克百威(Carbofuran)、丁硫克百威(Carbosulfan)、 (Cloethocarb)、敌蝇威(Dimetilan)、乙硫苯威(Ethiofencarb)、 仲丁威(Fenobucarb)、苯硫威(Fenothiocarb)、伐虫脒(Formetanate)、 呋线威(Furathiocarb)、异丙威(Isoprocarb)、威百亩 (Metam-sodium)、甲硫威(Methiocarb)、灭多威(Methomyl)、 速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、 猛杀威(promecarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、 久效威(Thiofanox)、混杀威(Trimethacarb)、灭除威(XMC)、 灭杀威(Xylylcarb)和唑蚜威(Triazamate)。在一个更优选的实施 方案中，术语“氨基甲酸酯类”是指选自以下的化合物：涕灭威、丙硫 克百威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、仲丁威、甲硫威、灭多威、 杀线威、硫双威和唑蚜威。

术语“具有杀虫剂抗性的臭虫”还意指对至少一种选自以下的杀 虫剂具有抗性的臭虫：拟除虫菊酯类、有机氯类(包括DDT)、有 机磷酸酯类和氨基甲酸酯类。优选的拟除虫菊酯类、有机磷酸酯类和 氨基甲酸酯类，与以上对术语“具有杀虫剂抗性的蚊子”所定义的相 同。在这一点上，有机氯类优选是指选自以下的化合物：DDT(二氯 二苯三氯乙烷)、氯丹、硫丹、狄氏剂和林丹，更优选为单独的DDT。

在本发明的一个更优选的实施方案中，本发明的活性成分用于防 治具有杀虫剂抗性的害虫，并优选对至少一种拟除虫菊酯类杀虫剂具 有抗性的蚊子和/或臭虫。在这一点上，所述拟除虫菊酯类抗性是针 对如上所定义的一种拟除虫菊酯类。在一个更优选的实施方案中，术 语“拟除虫菊酯类”是指选自以下的化合物：α-氯氰菊酯、联苯菊酯、 氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、D-D-反式-苯醚氰菊酯(D-D  Trans-Cyphenothrin)、高氰戊菊酯、醚菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、苄 氯菊酯、除虫菊酯、苯醚菊酯和ζ-氯氰菊酯。在一个优选的实施方案 中，拟除虫菊酯类抗性针对至少一种选自以下的化合物而存在：氟氯 氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、苄氯菊酯。在一个 更优选的实施方案中，拟除虫菊酯类抗性针对至少一种选自以下的化 合物而存在：氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、苄氯菊酯，更优选至少针对氯 氰菊酯。

在本发明的另一个优选的实施方案中，活性成分用于防治具有多 重抗性的蚊子和/或臭虫。多重抗性的蚊子是指同时存在几种不同抗 性机理(如靶点抗性和代谢抗性)的蚊子和/或臭虫。所述不同的抗 性机理可结合以提供对多种类别的产品的抗性(IRAC出版 物：”Preventation and Management of Insecticide Resistance in  Vectors of Public Health Importance”；第二版；2011)。

术语“杀虫剂抗性”是用于描述其中所述病媒不再被标准剂量的 杀虫剂杀死(它们不再对所述杀虫剂敏感)，或者所述病媒能够避免 与所述杀虫剂接触的情形的术语(参见1.2.；p.27；”Global Plan for  Insecticide Resistance Management”,WHO 2012)。本上下文中的术 语病媒是指蚊子和/或臭虫。

例如，WHO推荐的针对蚊子病媒的室内残留处理的杀虫剂标准 剂量为：α-氯氰菊酯20-30mg/m²、联苯菊酯25-50mg/m²、氟氯氰菊 酯20-50mg/m²、溴氰菊酯20-25mg/m²、醚菊酯100-300mg/m²、λ- 三氟氯氰菊酯20-30mg/m²(http://www.who.int/whopes/Insecticides _IRS_Malaria_09.pdf)。WHO推荐的用于疟疾病媒防治的网的杀虫 剂产品处理的标准剂量为：α-氯氰菊酯20-40mg/m²、氟氯氰菊酯50 mg/m²、溴氰菊酯15-25mg/m²、醚菊酯200mg/m²、λ-三氟氯氰菊酯 10-15mg/m²、苄氯菊酯200-500mg/m²(http://www.who.int/whopes/ Insecticides_ITN_Malaria_ok3.pdf)。WHO推荐的针对蚊子的空间 喷雾的标准剂量记载于出版物：http://www.who.int/whopes/ Insecticides_for_space_spraying_Jul_2012.pdf。WHO推荐的用于臭 虫防治的杀虫剂剂量为例如：溴氰菊酯0.3-0.5g/l或g/kg、氟氯氰菊 酯0.4g/l或g/kg、氯氰菊酯0.5-2.0g/l或g/kg、苄氯菊酯1.25g/l或 g/kg等(参见Pesticides and their Application,WHO 2006； WHO/CDS/NTD/WHOPES/GCDPP/2006.1)。

术语“防治”具有杀虫剂抗性的蚊子和/或臭虫，是指能够杀死和/ 或驱逐具有杀虫剂抗性的蚊子和/或臭虫(以避免叮咬人类以及病媒 到人类的传播)的可能性。

在本发明的一个优选实施方案中，所述具有杀虫剂抗性的蚊子选 自冈比亚按蚊(Anopheles gambiae)、催命按蚊(Anopheles funestus)、 埃及伊蚊(Aedes aegypti)和库蚊属(Culex spp.)。在本发明的另 一个优选的实施方案中，活性成分用于抵抗选自以下的具有杀虫剂抗 性的蚊子：冈比亚按蚊RSPH、冈比亚按蚊Tiassalé、冈比亚按蚊 Akron、冈比亚按蚊VK7、催命按蚊FUMOZ-R、埃及伊蚊Grand  Cayman和致倦库蚊株P00。

冈比亚按蚊，RSPH株是一种具有多重抗性(靶点抗性和代谢抗 性)的蚊子，其记载于疟疾研究和标准试剂资源中心(Malaria  Research and Reference Reagent Resource Center)的试剂目录中 (www.MR4.org；MR4-number:MRA-334)。

冈比亚按蚊，Tiassalé株是一种具有多重抗性(靶点抗性和代谢 抗性)的蚊子，其在氨基甲酸酯类、有机磷酸酯类和拟除虫菊酯类之 间显示出交叉抗性，并记载于Constant V.A.Edi et al.,Emerging  Infectious Diseases；Vol.18,No.9,September 2012&Ludovic P  Ahoua Alou et al.,Malaria Journal 9:167,2010中。

冈比亚按蚊，Akron株是一种具有多重抗性(靶点抗性和代谢抗 性)的蚊子，其记载于Djouaka F Rousseau et al.,BMC Genomics, 9:538；2008中。

冈比亚按蚊，VK7株是一种具有靶标抗性的蚊子，并记载于 Dabire Roch Kounbobr et al.,Malaria Journal,7:188,2008中。

催命按蚊，FUMOZ-R株是一种具有代谢抗性的虫株，并记载于 Hunt et al.,Med Vet Entomol.2005Sep；19(3):271-5中。在这篇文章 中，已经报道了催命按蚊——在非洲作为主要的疟疾病媒蚊子中的一 种——在南非显示出对拟除虫菊酯类和氨基甲酸酯类杀虫剂的抗性。

埃及伊蚊，Grand Cayman株是一种具有靶标抗性的蚊子，并记 载于Angela F.Harris,Am.J.Tro.Med.Hyg.83(2),2010中。

致倦库蚊(对DDT具有代谢抗性；P00株)，来自Texchem,Penang, Malaysia。

在本发明的一个优选的实施方案中，活性成分用于病媒防治。病 媒防治是阻止通过病媒昆虫传播疾病，如：脑炎、西尼罗河病毒、登 革热、疟疾、山谷热、黄热病。病媒防治方法在其适用性、成本和结 果的可持续性上变化相当大。在本发明的一个优选实施方案中，病媒 防治是指疟疾和登革热病媒防治。阻止疾病传播的病媒昆虫优选为蚊 子。

在另一个优选的实施方案中，本发明还涉及将活性成分用于防治 具有拟除虫菊酯类抗性的臭虫。在一个更优选的实施方案中，本发明 的活性化合物用于防治具有拟除虫菊酯类抗性的臭虫，其中所述臭虫 在其电压门控钠通道的а-亚基基因上具有缬氨酸到亮氨酸的突变 (V419L)和/或亮氨酸到异亮氨酸的突变(L925I)。在本发明的一 个更优选的实施方案中，活性成分用于抵抗具有杀虫剂抗性的臭虫 (温带臭虫(Cimex Lectularius))Cincinnati(CIN-1)株(Fan Zhu  et al.,Archives of Insect Biochemistry and Physiology,2010,Vol.00, No 0,1-13)。

本领域技术人员充分了解用于防治具有杀虫剂抗性的害虫(如蚊 子和/或臭虫)的活性成分的施用率取决于多种因素如剂型、施用形 式、待处理的物体/表面等。然而，作为一般性指导，用于防治具有 杀虫剂抗性的蚊子的活性成分的施用率优选至少为5mg/m²，更优选 至少为15mg/m²，最优选至少为25mg/m²。对于具有杀虫剂抗性的 臭虫的防治，所述施用率优选至少为100mg/l或mg/kg，更优选为 300mg/l或mg/kg。

在本发明的另一个优选的实施方案中，发现活性成分还可用于室 内残留喷洒剂、杀虫剂处理过的网、长效杀虫网、空间喷洒剂和/或 空间驱避剂(spatial repellent)中以防治具有杀虫剂抗性的蚊子。

本发明的室内残留喷洒剂(IRS)是指被施用到房屋和家畜棚的 墙上和天花板上，以杀死落在和停留在这些表面上的成年病媒蚊子的 制剂。这类喷洒剂的主要效果是通过降低病媒蚊子的寿命从而使它们 不能再将疾病从一个个体传播到另一个体，以及通过降低病媒蚊子的 密度来减少疟疾(和登革热)的传播。

杀虫剂处理的网(ITN)是指用可用于病媒防治的杀虫剂浸渍的 蚊帐或床帐。但是，仅拟除虫菊酯类杀虫剂被批准用于ITN。有几种 类型的网可用。网的尺寸、材料和/或处理方法可不同。大多数的网 由聚酯制成，但由棉花、聚乙烯或聚丙烯制成的网也可用。之前，每 6-12个月对网进行再处理，如果所述网被洗涤则更频繁。通过简单地 将网浸入水和杀虫剂的混合液中并使得它们能够在阴凉处干燥来对 网进行再处理。WHO推荐了多种用于再处理的制剂(参见 http://www.who.int/Insecticides_ITN_Malaria_ok3.pdf)。需要频繁 再处理是ITN在疾病流行国家中广泛使用的主要障碍。杀虫剂的额 外成本以及对其重要性认识的缺乏，导致了在大多数非洲国家中非常 低的再处理率。最近，几个公司已开发出长效杀虫剂处理的网 (LLIN)，其将杀虫剂的有效水平维持至少3年。

长效杀虫网(LLIN)是这样的网，其通过将杀虫剂结合或掺入 到纤维中的过程在工厂层面上对其进行处理。WHO推荐LLIN由聚 酯、聚乙烯、聚丙烯，以及化合物如溴氰菊酯、а-氯氰菊酯、苄氯菊 酯和PBO制成以增加功效(参见http://www.who.int/whopes/Long _lasting_insecticidal_nets_Jul_2012.pdf)。

在本发明的另一个实施方案中，优选其中嵌入活性成分的由聚丙 烯制成的ITN和LLIN。特别是记载于WO2009/121580A2、 WO2011/128380A1、WO2011/141260A1中的这类LLIN。

空间喷洒剂是液态的杀虫制剂，其可以数亿的直径小于50μm的 小液滴的形式分散到空气中。这些液滴只有浮在空气中时才是有效 的。空间喷洒剂主要作为热雾剂或冷雾剂被施用。

空间驱避剂或区域驱避剂(还称为阻碍物(deterrent))被定义 为这样的化学品，其在气相中起作用以通过在指定区域或“安全区” (例如，被潜在的人类宿主占用的空间)内破坏正常的行为模式来防 止人-病媒的接触，从而使得所述空间不适合于这些昆虫。

根据本发明的另一个优选的实施方案，将活性成分与基质材料一 起使用。

在本发明的一个优选的实施方案中，已经发现活性成分可与合适 的基质材料一起使用以防治具有杀虫剂抗性的害虫，所述基质材料选 自选自聚合物(如热塑性塑料、热固性塑料)；基于植物的材料；涂 覆/浸渍溶液和/或它们的混合物。

根据本发明的聚合物包括合成的聚合物(如热塑性塑料和热固性 塑料)。热固性塑料，也称为热软化塑料，是这样的聚合物——当加 热时变成液体，当足够冷却时凝固成刚性状态。大多热塑性塑料是高 分子量的聚合物，它们的链通过以下的力连接在一起：弱的范德华力 (例如聚乙烯)、较强的偶极-偶极相互作用和氢键(例如尼龙)或 甚至为芳环的堆积(例如聚苯乙烯)。热塑性聚合物与热固性聚合物 (例如酚醛塑料、环氧树脂)的区别在于，热塑性聚合物能够再熔化 和重塑。许多热塑性材料是加成聚合物，例如乙烯基链增长的聚合物 如聚乙烯和聚丙烯；其他是缩合的产物或聚加成聚合反应的其他形式 的产物，如聚酰胺或聚酯。聚合物(如热塑性塑料和橡胶聚合物)可 选自丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、丙烯酸(PMMA)、赛璐珞、 醋酸纤维素、环烯烃共聚物(COC)、乙烯-醋酸乙烯酯(EVA)、 乙烯-乙烯醇(EVOH)、氟塑料(PTFE，以及FEP、PFA、CTFE、 ECTFE、ETFE)、离聚物、液晶聚合物(LCP)、聚甲醛(POM 或乙缩醛)、聚丙烯酸酯(丙烯酸)、聚丙烯腈(PAN或丙烯腈)、 聚酰胺(PA或尼龙)、聚酰胺-酰亚胺(PAI)、聚芳醚酮(PAEK 或酮)、聚丁二烯(PBD)、聚丁烯(PB)、聚对苯二甲酸丁二醇 酯(PBT)、聚己内酯(PCL)、聚三氟氯乙烯(PCTFE)、聚对苯 二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸亚环已基-二亚甲酯(PCT)、 聚碳酸酯(PC)、聚羟基脂肪酸酯(PHA)、聚酮(PK)、聚酯、 聚乙烯(PE)、聚醚醚酮(PEEK)、聚醚酮酮(PEKK)、聚醚酰 亚胺(PEI)、聚醚砜(PES)、氯化聚乙烯(CPE)、聚酰亚胺(PI)、 聚乳酸(PLA)、聚甲基戊烯(PMP)、聚苯醚(PPO)、聚苯硫醚 (PPS)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、 聚砜(PSU)、聚对苯二甲酸丙二醇酯(PTT)、聚氨酯(PU)、聚 醋酸乙烯酯(PVA)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、 苯乙烯-丙烯腈(SAN)。

在本发明的另一个优选的实施方案中，将活性成分与选自以下的 聚合物一起使用：聚酯、聚酰胺、聚烯烃(如聚乙烯、聚丙烯)。在 聚合材料的加工过程中，可以容易地加入四氟菊酯和/或甲氧苄氟菊 酯。由于常用聚合物(如热塑性塑料)的加工温度的范围为130-320 ℃(例如，挤压、复合、吹膜、纺丝、压延、发泡等)，四氟菊酯和 /或甲氧苄氟菊酯在加工过程中也能够溶化，并在冷却期间与基质聚 合物一同固化，得到一种包含所需量的杀虫剂的均质材料。活性成分 的加入也可以两步法进行，在加工时，将聚合物与活性成分混合产生 浓缩物(母料)，在第二加工步骤中通过加入额外的聚合物将所述活 性成分进一步稀释。带有四氟菊酯的聚合物(如聚丙烯等)的生产过 程，例如更详细地记载于WO97/29634。

所述活性成分在聚合物中(分别在其上)的浓度可在相对宽的浓 度范围(例如从1重量％至15重量％)内变化。所述浓度应根据其 施用的领域来选择，以使得满足功效、持久性和毒性的要求。

本发明的术语“热固性塑料”是指一种热固性的塑料，其是一种不 可逆固化的聚合物材料。所述固化可通过加热(一般在200℃(392°F) 以上)、通过化学反应(例如双组分环氧)或辐照(如电子束加工) 来完成。热固性材料在固化前通常为液体或具有延展性，被设计塑造 成其最终形式，或者用作粘合剂。其他是与在半导体和集成电路(IC) 中使用的模塑化合物类似的固体。一旦硬化，热固性树脂不能再加热 和溶化回到液体形式。根据IUPAC的推荐：热固性聚合物是软固体 或粘性状态的预聚物(prepolymer)，其通过固化不可逆地变成难熔 的、不溶的聚合物网络(polymer network)。可通过加热或适当的 辐射或两者同时的作用诱导固化。固化的热固性聚合物被称作热固性 塑料。热固性塑料的一些实例为：聚酯玻璃纤维系统(片状模塑化合 物和散装模塑化合物)；硫化橡胶；胶木，一种酚醛树脂；脲醛 (Duroplast)；脲醛泡沫；三聚氰胺树脂；环氧树脂；聚酰亚胺； 氰酸酯或聚氰酸酯。

术语“基于植物的天然材料”是指自然衍生的基底/纤维，如基于 纤维素的材料(纸/纸板)、棉、剑麻、黄麻、木材、亚麻、棉、竹、 大麻、羊毛等。

对于聚合物如热塑性塑料、热固性塑料或复合材料以及它们的混 合物(例如，与其他热塑性塑料混合的热塑性塑料(例如，具有基于 植物的天然材料的热塑性塑料))的生产，可使用额外的添加剂，例 如，金属钝化剂、过氧化物清除剂、碱性助稳定剂、成核剂、增塑剂、 润滑油、UV-保护剂、乳化剂、色素、粘度调节剂、催化剂、流动控 制剂、荧光增白剂、抗静电剂和发泡剂、苯并呋喃酮和二氢吲哚酮、 荧光增塑剂、脱模剂、阻燃添加剂、增效剂、抗静电剂如磺酸盐类， 色素以及有机和无机染料，以及包含环氧基团或酸酐基团的化合物。

本文使用的术语“涂覆/浸渍溶液”，应是指随后被喷洒以形成涂 层或部分涂层的溶液，或者用于浸渍的溶液，并且包括本文所述的活 性成分以及其他涂覆/浸渍溶液组分，例如但不限于溶剂、聚合物、 油、脂肪、天然树脂、表面活性剂(tenside)、表面活化剂(surfactant)、 乳化剂、稳定剂、盐增稠剂、芳香剂、色素和/或其他添加剂。优选 涂覆/浸渍溶液在室温(25℃)下为液体。

本发明的术语“涂覆/浸渍”是指将(优选为液体的)溶液施用到 物体(通常称为基底(也可以是基质材料))的表面或将所述物体浸 入到所述溶液中。在本发明的上下文中，优选将涂覆或浸渍(例如， 以喷洒剂或溶液的形式)施用到由剑麻、棉、羊毛、黄麻或其他植物 纤维制成的墙毯(walls floormat)、睡垫、麻袋布或床垫上，以防治 /杀死/驱逐房屋内外的蚊子。

在另一个优选的实施方案中，将本发明的活性成分优选与基质材 料一起使用，所述活性成分的浓度为50重量％(wt％)以下，优选 为30重量％以下，更优选20重量％以下，特别优选15重量％以下 (活性成分与基质材料的组合等于100重量％)。

本发明的聚合物可被加工成各种各样的产品，例如，细丝、织物、 晶片、球丸、珠状物、泡沫、薄片、球丸、平板、空气缓冲材料、薄 膜、网状物、型材、片材、织物、线(wire)、细线(thread)、带 子、电缆和管道内衬、电气设备外壳(例如开关盒、航空器、冰箱等)。 下文给出了其他实例。

所述带有活性成分的聚合物，以及由此产生的细线、纤维、细丝、 复丝、织物、网状物等，对防治/杀死具有杀虫剂抗性的蚊子是非常 有用的。这类产品的生产详细记载于例如WO2009/121580A2、 WO2011/128380A1、WO2011/141260A1中。

聚合物、基于植物的材料以及本发明的活性成分也可以用于生产 织物。本发明的术语“织物”是指一种纺织品或布料，其是一种由通常 称为细线或纱线的天然或人造纤维的网状物组成的柔性编织材料。纱 线是通过将基于植物的材料(如羊毛、亚麻、棉、大麻)或其他材料 (如聚合物)的原纤维进行纺丝以生产长丝束(strand)而产生的。 织物通过将纤维编织、针织、钩织、打结或压制在一起而形成。这类 产品也可用于生产ITN或LLIN。

可使用所述基质材料制成的或者可将本发明的涂覆/浸渍溶液施 用于其上的其他产品包括，例如，户外地毯、户外家具、遮光窗帘、 窗帘、户外桌布、以及其他平坦表面、庭院甲板、船壳、过滤器、旗 帜、背包、帐篷、网状物、蚊帐、运输设备(如气球、风筝、帆船和 降落伞)；技术织物如土工织物(路堤的强化物)、农用织物(用于 作物保护的织物如园艺薄膜)、防护服、电气绝缘物、建筑绝缘物等。

本发明的一个优选的实施方案是由聚合物制得的ITN和/或 LLIN(优选LLIN)，所述聚合物选自聚烯烃(聚乙烯、聚丙烯及其 类似物)、聚酯(聚对苯二甲酸乙二酯及其类似物)和聚酰胺。优选 地，所述ITN和/或LLIN(优选LLIN)由聚丙烯制得。优选地，如 WO2009/121580A2、WO2011/128380A1、WO2011/141260A1所述。 在本发明的一个优选的实施方案中，所述ITN、LLIN由复丝制得， 所述复丝具有至少48根细丝，更优选至少60根细丝，最优选至少 100根细丝。

在本发明的另一个优选的实施方案中，优选通过接触相和气相， 没有任何额外加入超过现有环境温度的热量，将活性成分与基质材料 (如聚烯烃、聚酯和/或聚酰胺)一起用于防治具有杀虫剂抗性的蚊 子和/或臭虫。接触相意指蚊子和/或臭虫直接在基质材料上与本发明 的活性成分接触；而气相意指本发明的活性成分从基质材料中释放， 并通过所述气相(蒸汽相)接触(和防治)蚊子和/或臭虫。

本发明的另一个优选的实施方案涉及通过使用本文所述的活性 成分防治具有杀虫剂抗性的蚊子的方法。

本发明的术语“击倒”描述的是动物的背面或侧面的状态，其仍然 能够进行不协调的运动，包括短时间的飞行。

本发明的术语“死亡率”描述的是动物的背面或侧面不动的状态。

实施例

1.四氟菊酯抵抗埃及伊蚊的功效

溶剂：丙酮

为生产合适的制品，将四氟菊酯溶于丙酮中。将所述活性成分的 溶液吸取到釉面砖上，干燥后，将埃及伊蚊种(靶点抗性株：Grand  Cayman)的成年蚊子置于处理过的砖上。暴露时间为30分钟。

与处理过的表面接触0.25小时、0.5小时、1小时、2小时、3小 时、4小时、24小时后，测定了以％计的测试动物的击倒比例。此处， 100％(功效)意指所有蚊子被杀死；0％(功效)意指没有一个蚊子 被杀死。

表1：四氟菊酯/埃及伊蚊Grand Cayman

2.四氟菊酯抵抗冈比亚按蚊和催命按蚊的功效

溶剂：丙酮

为生产合适的制品，将四氟菊酯溶于丙酮中。将所述活性成分的 溶液吸取到釉面砖上，干燥后，将以下物种的成年蚊子置于处理过的 砖上(将每个株在不同的砖上进行测试)：

冈比亚按蚊(靶点抗性和代谢抗性株：RSPH)，

冈比亚按蚊(靶点抗性和代谢抗性株：Tiassalé)，

冈比亚按蚊(靶点抗性和代谢抗性株：Akron)，

冈比亚按蚊(靶点抗性株：VK7)和

催命按蚊(代谢抗性株FUMOZ-R)，

暴露时间为30分钟。

与处理过的表面接触0.25小时、0.5小时、1小时、2小时、3小 时、4小时、24小时后，测定了以％计的测试动物的击倒比例。此处， 100％(功效)意指所有蚊子被杀死；0％(功效)意指没有一个蚊子 被杀死。

表2：四氟菊酯/冈比亚按蚊RSPH

表3：四氟菊酯/冈比亚按蚊Tiassalé

表4：四氟菊酯/冈比亚按蚊Akron

表5：四氟菊酯/冈比亚按蚊VK7

表6：四氟菊酯/冈比亚按蚊FUMOZ-R

3.嵌入有四氟菊酯的样品(颗粒、薄片、纱线和织物)抵抗催命 按蚊的功效(通过接触相)

使用复合挤压机在180℃的温度下通过挤压生产了包含1重量％ 四氟菊酯和2重量％布美三唑的聚丙烯颗粒(Basell，PP Metocene  HM 562S)。根据WO2011/128380A1中所述的方法生产了包含1重 量％四氟菊酯的聚丙烯薄片(PP-Polymer Metocen HM562S (Basell))。

具有1重量％四氟菊酯的聚乙烯纱线(PP-Polymer Metocen  HM562S(Basell))的生产起始于具有PP-Polymer Metocen HM562S (Basell)和1重量％四氟菊酯的母料，并将该母料在FDY纺纱-拉 伸机上进行熔融纺织，所述FDY纺纱-拉伸机包括一个具有3段螺杆 (25D，来自Fa.Blaschke)的30mm的挤压机、一个纺纱-拉伸装置 (来自Retech)以及一个POY卷取机(SW46)和两个冷导丝辊(来 自Oelikon Barmag)。所述熔融纺丝过程中的温度在192℃和233℃ 之间。

如WO2011/141260A1中所述生产了具有1重量％四氟菊酯的聚 丙烯织物(PP-Polymer Metocen HM562S(Basell))。

使用标准WHO椎体进行测试，样品(颗粒、薄片、纱线和织物) 的暴露时间为3分钟。为了坚持该短暂的暴露，每次向锥体中只引入 5只昆虫。将4个锥体在同一样品上进行操作。暴露3分钟后，在塑 料杯中对雌性昆虫进行分组。60分钟后，记录击倒百分比(KD)。 测试后，向该装有蚊子的塑料杯内提供糖水溶液。24小时后，记录 死亡百分比(MO)。

根据与上述一样的椎体测试在一定次数的洗涤之后还对所述样 品进行了测试。根据WHOPES指令(指令“Guidelines for laboratory  and field testing of long-lasting insecticidal mosquito nets”,2005)如 下对所述样品(颗粒、薄片、纱线和织物)进行了洗涤：将每个样品 引入到含有0.5L去离子水和在所述样品之前加入并充分溶解于该去 离子水中的2g/L的“Savon de Marseille”肥皂(soap)(pH10-11， Le Chat,Henkel,France)的1L烧杯中。在加入样品后，立即将烧杯 引入到30℃的温水浴中，并以155次运动/分钟振荡10分钟。然后将 样品从烧杯中取出，并在与上述相同的振荡条件下使用干净的去离子 水冲洗两次，每次10分钟。此后，将所述样品在室温下干燥，并在 洗涤的间隔(between the washings)将其在30℃下于黑暗中保存。

测试的结果总结在表7中。根据WHOPES指令“Guidelines for  laboratory and field testing of long-lasting insecticidal mosquito nets” (参见http://www.who.int/whopes/guidelines/en/)，当以下的一个或 两个都满足时符合WHO标准：1小时后的击倒率(KD)高于或等于 95％；24小时后的死亡率高于或等于80％。如表7所示，在进行洗 涤前，所有样品都符合WHO标准。在进行几次洗涤之后，所有的样 品(除了聚丙烯纱线)也符合WHO标准。这清楚地表明，当四氟菊 酯嵌入在聚合材料中时，四氟菊酯也可用于防治具有杀虫剂抗性的蚊 子。

表7：嵌入有四氟菊酯的颗粒、薄片、纱线和织物抵抗催命按蚊 FUMOZ-R的接触功效(n.d.意指未确定)

4.嵌入有四氟菊酯的样品(颗粒、薄片、纱线和织物)抵抗催命 按蚊(FUMOZ-R)的功效(通过气相)

如以上实施例3中所述生产了样品。使用以下设置进行了功效测 试：

通过吸气器向玻璃皿和金属丝网之间引入20只雌性蚊子(催命 按蚊FUMOZ-R)。

暴露3分钟后，取出玻璃皿和金属丝网，在塑料杯中对雌性昆虫 进行分组。1小时后，记录击倒百分比(KD)。测试后，向该装有 蚊子的塑料杯内提供糖水溶液。24小时后，记录死亡百分比(MO)。 每个测试由两个重复组成，计算其平均值。

在根据实施例3中所述的洗涤步骤洗涤2次和5次后，对所述样 品进行测试。

表8：嵌入有四氟菊酯的颗粒、薄片、纱线和织物通过气相抵抗 催命按蚊FUMOZ-R的功效

表8的数据表明嵌入在基质材料中的四氟菊酯在经气相抵抗具 有杀虫剂抗性的蚊子催命按蚊FUMOZ-R时甚至更有效。这些数据还 表明在几次洗涤后，四氟菊酯仍有效。

5.四氟菊酯抵抗臭虫(温带臭虫，Cincinnati(CIN-1)株)的功 效

为生产合适的制品，将四氟菊酯以不同浓度溶于丙酮中(0.1mg 四氟菊酯/ml、0.01mg四氟菊酯/ml和0.001mg四氟菊酯/ml)。通过 将10只臭虫测试动物(温带臭虫，Cincinnati(CIN-1)株)置于釉 面砖上进行功效测试。用玻璃喷嘴将所制备的不同浓度的溶液喷洒到 釉面砖上的臭虫上。在喷洒以后，将臭虫转移到塑料杯中。于处理5 分钟、10分钟、15分钟、20分钟、0.5小时、1小时、2小时、4小 时和24小时后，测定了所述测试动物的击倒比例。

表9：四氟菊酯抵抗温带臭虫，Cincinnati(CIN-1)株的功效

表9示出了四氟菊酯在抵抗具有杀虫剂抗性的臭虫株时也是有 效的。

6.甲氧苄氟菊酯抵抗冈比亚按蚊、催命按蚊和致倦库蚊的功效

类似于在实施例2中对四氟菊酯所概述的，对甲氧苄氟菊酯抵抗 以下蚊子的功效进行了评估：

冈比亚按蚊(靶点抗性和代谢抗性株：RSPH)，

催命按蚊(代谢抗性株FUMOZ-R)和

致倦库蚊(对DDT有代谢抗性；P00株)，

结果示于表10-12中。在与处理过的表面接触0.25小时、0.5小 时、1小时、2小时、3小时、4小时、24小时后，以％计的测试动 物的击倒比例记载于表10-12中。100％(功效)意指所有蚊子被杀 死；0％(功效)意指没有一个蚊子被杀死。

表10：甲氧苄氟菊酯/冈比亚按蚊RSPH

表11：甲氧苄氟菊酯/催命按蚊FUMOZ-R

表12：甲氧苄氟菊酯/致倦库蚊P00

7.Momfluorothrin抵抗冈比亚按蚊和催命按蚊的功效

类似于在实施例2中对四氟菊酯所概述的，对Momfluorothrin 抵抗以下蚊子的功效进行了评估：

冈比亚按蚊(靶点抗性和代谢抗性株：RSPH)

催命按蚊(代谢抗性株FUMOZ-R)和

结果示于表13-14中。在与处理过的表面接触0.25小时、0.5小 时、1小时、2小时和3小时后，以％计的测试动物的击倒比例记载 于表13-14中。100％(功效)意指所有蚊子被杀死；0％(功效)意 指没有一个蚊子被杀死。

表13：Momfluorothrin/冈比亚按蚊RSPH

表14：Momfluorothrin/催命按蚊FUMOZ-R