一种肝复乐软胶囊及其制备方法

摘要

本发明公开了一种肝复乐软胶囊及其制备方法，该方法制备肝复乐软胶囊包括发油提取工艺、水提取工艺、醇提取工艺、精制工艺、挥发油微囊制备工艺、软胶囊制备工艺。该方法工艺发明人经过反复试验、改进，数据配比科学合理，所制得的肝复乐软胶囊崩解迅速、靶向性好，疗效确切，主药含量高是治疗原发性肝癌领域的一个重大突破，极具医用和市场开发前景。

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体的涉及一种肝复乐软胶囊及其制备方法。

背景技术

肝癌是一种原发于肝细胞和肝内胆芨的恶性肿瘤，又称原发性肝癌。本病初起无明显的症状和体征，随着病情的发展，出现肝胆进行性的肿大、疼痛、厌食、乏力、身体明显消瘦，腹部明显胀满，黄疸低热和高热。肝癌的病因病机：①邪毒侵袭，外界邪毒乘虚侵袭人体或肌表而入，或潜于体内，使脏腑功能失调，气全逆乱，日久导致气聚血凝。②情志失调，百病皆生于气，情志失调，必伤肝，导致肝失疏泄。气机逆乱，血液运行受阻，瘀血结聚于肝。③饮食不节，喜好嗜食炙烤肥甘，或饮酒无度，损伤脾胃，更有饮用污水馈腐之物，致使邪毒直伤脾胃，水谷运化失常，水湿停聚有形之湿凝聚成块结于胁部，若日久不清，湿邪代热成毒，湿热邪毒相博，郁蒸肝胆发为癖黄。

目前，原发性肝癌（primary carcinoma of the liver）是我国常见恶性肿瘤之一。死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部份地区的农村中占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11 万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。因此，加强原发性肝癌治疗的研究，延长患者生存期，提高疗效，改善患者生活质量是临床肿瘤工作者的当务之急。肝癌主要治疗手段为手术切除，早期术后1 年、3 年及5 年生存率分别为80%-92%、61%-86%和41%-75%。但90% 患者因肿瘤较大或肝硬化而失去手术机会；正常肝脏细胞对放射线敏感，而肝癌细胞则敏感性较差，需＞ 4000cGy 才可能得到一定的局部控制；局部消融疗法能起到局部控制肿瘤、缓解症状等作用，可作为不能接受手术切除患者的治疗选择，但仅对肿瘤小于5cm 的肝癌有效；化疗药物对肝癌的部分缓解率均在20% 以下，疗效不理想；经肝动脉导管化疗栓塞（TACE）或TACE 加门静脉栓塞（PVE）使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在动脉栓塞是否完全、最佳的药物联合及最佳的栓塞机型等方面仍需进一步研究；生物靶向治疗对原发性肝癌的有效率均低于10%。中药治疗癌症越来越受到重视。采用中医治疗癌症，一般从整体出发，既考虑了局部治疗，又采取了扶正培本的方法，对于改善患者的局部症状和全身状况都有重要的作用；治疗时一般不影响劳动力；副作用小。而如何开发一种靶向性准确、疗效好、主要含量高的治疗原发性肝癌的药物是本发明要解决的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种靶向性准确、疗效好、主药含量高的肝复乐软胶囊及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其具体实施方案为：

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，该软胶囊主药成分党参2-7%，鳖甲（醋制）0.5-5%，重楼2-7%，白术（炒）、黄芪2-7%，陈皮2-7%，土鳖虫0.5-5%，大黄0.1-2%，桃仁1-6%，半枝莲2-7%，败酱草2-7%、茯苓2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，苏木2-7%，牡蛎2-7%，茵陈2-7%，川木通2-7%，香附2-7%，沉香0.5-3%，柴胡1-5%，其特征在于该软胶囊的制备方法包括挥发油提取工艺、水提取工艺、醇提取工艺、精制工艺、挥发油微囊制备工艺、软胶囊制备工艺。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于挥发油提取工艺为：将处方量的沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡提取挥发油，加水倍数5-15倍，提取时间2-6h，收集挥发油，水提取液、药渣备用。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于醇提取工艺将党参、黄芪、大黄、半枝莲进行醇提，乙醇浓度40-70%，加醇倍数4-20，回流时间1-10h，提取次数1-4次。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于水提取工艺：将挥发油提取后药渣与鳖甲（醋制）等其他药材煎煮，加水倍数6-20倍，提取时间1-3h，提取次数1-3次。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于精制工艺将挥发油提取和水提取所得煎煮液浓缩至料液比0.5-2，加入乙醇后调节醇浓度至60-85%，暗处静置10-36h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于挥发油微囊制备步骤为：

①囊材的选择：筛选阿拉伯胶5-20%、明胶5-20%中一种或两者按比例（1:3-3:1）混合的复合囊材，最优结果1:2；

②将挥发油提取中提取的挥发油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min条件下搅拌乳化1-5min，使之成乳状液，用10%盐酸调节pH值至2-5，水浴30-40℃保温10-30min；

③向②加入0.5mol/L硫酸钠200ml作为稀释液，冷至室温后用氢氧化钠调pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，静置，分离，水洗至无甲醛，30-40℃干燥，得微囊，过100目筛备。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于软胶囊的制备方法为：

①内容物制备：将精制工艺和挥发油微囊制备工艺所得的浸膏粉和微囊混合均匀，加入适量大豆油（0.1g-1g/g），经胶体磨制成均匀混悬液，备用。

②软胶囊壳的制备：将明胶、甘油、水按比例混合（1：0.2~0.6：1），70-80℃条件下溶解，搅拌，真空泵抽空，至气泡排尽。

③将①加到压丸机料斗中，调节胶皮厚度（0.5-1mm）和内容物装量（每粒装0.8g），将压制好的软胶囊进行冷风定型、35℃干燥即得。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于挥发油提取最优工艺：加水倍数12倍，提取时间5h。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于水提取最优工艺：加水倍数10倍，提取时间2h，提取次数2次。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于醇提取最优工艺乙醇浓度55%，加醇倍数10，回流时间3h，提取2次。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于精制最优工艺：料液比1:2、醇浓度75%、静置30h。

本发明所述一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其特征在于软胶囊制备辅料：胶料为明胶、阿拉伯胶中的一种或多种；分散剂为大豆油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或多种；增塑剂为甘油、山梨醇、木糖醇、氢化玉米浆中的一种或多种。

本发明主要组分药理分析：

党参，别名：防风党参、黄参、防党参、上党参、狮头参、中灵草、黄党，拉丁文名：Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf. 性平，味甘、微酸。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。

鳖甲，别名：甲鱼、团鱼。咸、寒。归肝、肾经。滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。

重楼，别名: 蚤休、白甘遂、草河车、金线重楼七叶一枝花、灯台七、铁灯台、白河车、枝花头、海螺七、螺丝七，性微寒，味苦；有小毒。归肝经 。清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊。

白术（音zhú）【别名】山蓟、杨枹蓟、术、山芥、天蓟、山姜、山连、山精、乞力伽、冬白术等。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

黄芪，又名绵芪。甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。固表敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道，治疗气虚。

陈皮，别名：橘皮、贵老、红皮、黄橘皮、广橘皮、新会皮、柑皮、广陈皮。苦、辛，温。

归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。

土鳖虫，又名䗪虫、地鳖虫、土元，性寒，味咸；有小毒。破瘀血，续筋骨。

大黄别名：将军、黄良、火参、肤如、蜀大黄、锦纹大黄、牛舌大黄、锦纹、生军、川军，苦，寒。脾、胃、大肠、肝、心包经。攻积滞；清湿热；泻火；凉血；祛瘀；解毒。

桃仁，苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。

半枝莲别名赶山鞭、瘦黄芩，牙刷草，田基草，水黄芩，狭叶韩信草，拉丁文名Scutellaria barbata D. Don，味辛；苦；性寒。归肺经；肝经；肾经。清热解毒，化瘀利尿。

败酱草，味辛、苦，入胃、大肠、肝经。清热解毒，消痈排脓，活血行瘀功效。

茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。

薏苡仁别名 米仁、六谷、川谷、菩提子。性凉，味甘、淡。健脾渗湿，除痹止泻。

郁金，味辛、苦，性寒。归肝、心、肺经，具有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄、活血止痛、行气解郁、清心凉血之用。

苏木，甘、咸，平。归心、肝、脾经，行血祛瘀，消肿止痛。

牡蛎（mǔlì）又名：生蚝（háo）。别名：蛎蛤、左顾牡蛎、牡蛤、海蛎子壳、海蛎子皮、左壳、海蛎子、蛎黄、生蚝、鲜蚵、蚝仔、古贲（bì）、蚵仔。咸，微寒；归肝、胆、肾经。平肝息风药；养阴药。

茵陈，别名牛至、田耐里，因尘，马先，绵茵陈，绒蒿，细叶青蒿，安吕草，拉丁文名ArtemisiacapillarisThunb. 苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。清热利湿；退黄。

川木通，性淡、苦、寒，归心、小肠、膀胱经，主治利尿通淋，清心除烦，通经下乳。

香附，辛微苦甘，平。入肝、三焦经。理气解郁；调经止痛；安胎。

沉香，辛、苦，温。归脾、胃、肾、肺经，降气温中，暖肾助阳。

柴胡，性微寒、味苦、辛、归肝经、胆经，具疏肝利胆、疏气解郁、散火之功效。

本发明一种肝复乐软胶囊及其制备方法，其相较于治疗肝癌的其他药物具有以下优点：

1.制备工艺简单易行，数据配比科学合理，所制得的肝复乐软胶囊崩解迅速、靶向性好，疗效确切，医疗价值高。

2.服用方便，口感好，患者顺应性好，市场开发前景好。

具体实施方式

下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。

实施例1：

（1）原药材成分及比例：党参2-7%，鳖甲（醋制）0.5-5%，重楼2-7%，白术（炒）2-7%、黄芪2-7%，陈皮2-7%，土鳖虫0.5-5%，大黄0.1-2%，桃仁1-6%，半枝莲2-7%，败酱草2-7%、茯苓2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，苏木2-7%，牡蛎2-7%，茵陈2-7%，川木通2-7%，香附2-7%，沉香0.5-3%，柴胡1-5%。

（2）挥发油提取工艺：将处方量的沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡提取挥发油，加水倍数12倍，提取时间5h，收集挥发油，水提取液和药渣备用。

（3）醇提工艺：将党参、黄芪、大黄、半枝莲进行醇提，乙醇浓度55%，加醇倍数10倍，回流时间3h，提取次数2次。

（4）水提取工艺：将（2）中药渣与鳖甲（醋制）等其他药材煎煮，加水倍数10倍，提取时间2h，提取次数2次。

（5）将（2）、（3）和（4）药液浓缩至料液比1:2，加入乙醇后调节醇浓度至75%，暗处静置30h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。

（6）制备挥发油微囊：

①囊材的选择：筛选阿拉伯胶5-20%、明胶5-20%中一种或两者按比例（1:3-3:1）混合的复合囊材，最优结果1:2。

②将（2）中提取的挥发油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min条件下搅拌乳化1-5min，使之成乳状液，用10%盐酸调节pH值至2-5，水浴37℃保温20min。

③向②加入0.5mol/L硫酸钠200ml作为稀释液，冷至室温后用氢氧化钠调pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，静置，分离，水洗至无甲醛，37℃干燥，得微囊，过100目筛备用。

（7）软胶囊的制备：

①内容物制备：将（4）和（5）所得的浸膏粉和微囊混合均匀，加入适量大豆油（0.1g-1g/g），经胶体磨制成均匀混悬液，备用。

②软胶囊壳的制备：将明胶、甘油、水按比例混合（1：0.2~0.6：1），80℃条件下溶解，搅拌，真空泵抽空，至气泡排尽。

③将①加到压丸机料斗中，调节胶皮厚度（0.5-1mm）和内容物装量（每粒装0.8g），将压制好的软胶囊进行冷风定型、35℃干燥即得。

实施例2：

（1）原药材成分及比例：党参2-7%，鳖甲（醋制）0.5-5%，重楼2-7%，白术（炒）、黄芪2-7%，陈皮2-7%，土鳖虫0.5-5%，大黄0.1-2%，桃仁1-6%，半枝莲2-7%，败酱草2-7%、茯苓2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，苏木2-7%，牡蛎2-7%，茵陈2-7%，川木通2-7%，香附2-7%，沉香0.5-3%，柴胡1-5%。

（2）挥发油提取工艺：将处方量的沉香、白术、陈皮、败酱草、郁金、茵陈、香附、柴胡提取挥发油，加水倍数12倍，提取时间5h，收集挥发油，水提取液、药渣备用。

（3）水提取工艺：将（2）中药渣与党参等其他药材煎煮，加水倍数10倍，提取时间2h，提取次数2次。

（4）精制工艺：将（2）和（3）煎煮液浓缩至料液比1:2，加入乙醇后调节醇浓度至75%，暗处静置30h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。

（5）制备挥发油微囊：

①囊材的选择：筛选阿拉伯胶5-20%、明胶5-20%中一种或两者按比例1:2混合的复合囊材。

②将（2）中提取的挥发油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min条件下搅拌乳化1-5min，使之成乳状液，用10%盐酸调节pH值至2-5，水浴37℃保温20min。

③向②加入0.5mol/L硫酸钠200ml作为稀释液，冷至室温后用氢氧化钠调pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，静置，分离，水洗至无甲醛，37℃干燥，得微囊，过100目筛备用。

（6）软胶囊的制备

①内容物制备：将（4）和（5）所得的浸膏粉和微囊混合均匀，加入适量大豆油（0.1g-1g/g），经胶体磨制成均匀混悬液，备用。

②软胶囊壳的制备：将明胶、甘油、水按比例混合（1：0.2~0.6：1），80℃条件下溶解，搅拌，真空泵抽空，至气泡排尽。

③将①加到压丸机料斗中，调节胶皮厚度（0.5-1mm）和内容物装量（每粒装0.8g），将压制好的软胶囊进行冷风定型、35℃干燥即得。