打开气雾剂发生装置中的安瓿的打开元件和包括该打开元件的气雾剂发生装置

摘要

本发明涉及一种用于打开气雾剂发生装置(100)中的安瓿(118)的打开元件(1，50，50′，80)。打开元件(1，50，50′，80)包括第一构件(2，82)，其具有导管(6，86)，所述导管延伸穿过第一构件用于引导包含在安瓿(118)中的流体(120)经过第一构件(2，82)，和第二构件(4，52，84)，其被至少部分地设置于导管(6，86)内或上。另外本发明还涉及包括这种打开元件(1，50，50′，80)的气雾剂发生装置(100)。

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于打开气雾剂发生装置(喷雾器)中的安瓿的打开 元件和包括该打开元件的气雾剂发生装置。

背景技术

用于治疗目的的气雾剂利用气雾剂发生装置产生。将被雾化的流体 (即，药剂)存储在能够插入气雾剂发生装置中的安瓿内。插入的安瓿用 设置于气雾剂发生装置中的打开元件，比如套管、插管或空心针打开，并 且存储在安瓿中的药剂被引导通过该打开元件进入装置内，在该装置中被 雾化。传统的这种类型的气雾剂发生装置例如在US-A-2009/0293868中公 开了。

对气雾剂发生装置的要求源自于利用气雾剂将要进行的治疗。其中一 个要求有关于计量的准确度或精度，即，被提供为气雾剂的药剂的给药量 的准确度或精度。只有给予患者(使用者)的药剂计量被精确地建立，才 能用高效的药剂进行精确有效地治疗。影响计量的准确度或精度的基础条 件之一是被从安瓿引导到气雾剂发生装置内的将被雾化的流体的量。

已知的打开元件由具有不良湿润特征的材料制成，比如Grilamid树脂 或具有更高的接触角度或表面粘附力的其它材料，类似塑料材料。这些材 料的疏水性或其它特征可能妨碍从安瓿放出的流体通过打开元件而排到气 雾剂发生装置内。气雾剂发生装置不能使来自安瓿的流体雾化，除非流体 与本装置的气雾剂发生元件、比如带有通孔的振动膜接触。保持停留在打 开元件中、而没有通过打开元件排到气雾剂发生装置内的任何流体将不会 被雾化，从而导致被放出的流体(即，药剂)计量的不希望地变化。这种 计量的变化可能大大破坏雾化应用(即，雾化治疗)的有效性。

传统的打开元件例如在US-A-2009/0137950中公开了。

发明内容

本发明的一个目的是提供用于打开气雾剂发生装置中的安瓿的打开元 件，允许受控的流体流经该元件，从而能够实现气雾剂剂量的高精度。此 外，本发明目的在于提供包括这种打开元件的气雾剂发生装置。

这些目标通过具有权利要求1的技术特征的打开元件或具有权利要求 16的技术特征的气雾剂发生装置得以实现。本发明的优选实施例从从属权 利要求中得出。

本发明提供用于打开气雾剂发生装置中的安瓿的打开元件，打开元件 包括第一构件，其具有导管或通道，所述导管或通道延伸穿过第一构件用 于引导包含在安瓿中的流体经过第一构件，和第二构件，其被至少部分地 设置在导管或通道内或上。

第一构件的限定(形成，界定)所述导管或通道的表面是第一构件的 内表面。

因为，在本发明的打开元件中，第二构件的表面的至少一部分与将被 排出的流体接触，所以第二构件提供用于将从安瓿排出的流体的附加表面 区域。

以这种方式，受控且恒定的流体从安瓿通过第一构件的导管流入气雾 剂发生装置内可被实现，从而可靠地防止被放出的气雾剂的总剂量发生变 化。而且，可以防止粘附在导管上的气泡、比如空气泡的形成。此外，即 使在安瓿打开的过程中气泡形成在打开元件的下部分中(即，该元件位于 气雾剂发生装置那一侧的那一部分)，第二构件也能够引导流体在重力的 作用下经过气泡而到达气雾剂发生装置内，从而确保流体不受打断地经过 打开元件。

第二构件的表面的至少一部分可至少部分地设置在导管内。第二构件 的设置在导管内的那一部分的整个表面可以具有与第一构件的限定导管的 表面相同程度或更高程度或更低程度的亲水性。以这种方式，能够实现流 体特别稳定地流经导管。第二构件的整个表面可比与第一构件的限定导管 的表面更加亲水。

第二构件的表面的至少一部分可比第一构件的限定导管的表面更加可 湿(亲水)。以这种方式，第二构件的排放特征可得到进一步提高。因 为，在这种情况下，第二构件的表面的至少一部分比第一构件的限定导管 的表面更加可湿，用于流经导管的流体的更加亲水路径被提供，从而大大 降低了流体停留在导管中的可能性。特别地，与第二构件的更加可湿的表 面部分接触的流体弄湿该表面部分并且沿着该部分通过导管朝向气雾剂发 生装置流动。

如这里所使用的，术语“更加可湿”(更加亲水)限定了第二构件的 表面的至少一部分具有比第一构件的限定导管的表面更高程度的可湿性。 固体表面被流体的可湿性通过接触角度量化。接触角度被定义为流体(例 如，液体或蒸汽)界面汇合固体表面的角度。在本发明的打开元件中，第 二构件的表面的至少一部分可具有比第一构件的限定导管的表面小的接触 角度。第二构件的表面的至少一部分的接触角度可比第一构件的限定导管 的表面的接触角度小5°或更大，10°或更大，20°或更大，30°或更 大，40°或更大或50°或更大。

第二构件的表面的至少一部分可被制成为更加可湿(亲水)的，通过 为其提供亲水的表面结构或表面粘附力，例如，通过表面处理，比如蚀 刻，例如离子蚀刻，抛光，气体(O₂)处理，涂覆，表面制备等。而且， 第二构件可由比第一构件的材料更加可湿(亲水)的材料制成。例如，优 于一律由单一材料制成的打开元件，这种打开元件的结构的优势在于，第 一构件可由可容易变形的材料比如聚合物制成，提供设计该打开元件的高 度自由度，并且能够实现该打开元件的简单且经济有效的制造工艺，例 如，通过注射成型，锁定在位或类似工艺。首要的是，本发明使流体从安 瓿排放到气雾剂发生元件稳定且安全。

本发明的打开元件与带有排放内含物的小开口的安瓿一起使用时是特 别具有有利的，安瓿中存储有少量的流体，比如50ml或更少，因为在这种 情况下在安瓿的打开过程中通常会有气泡形成在传统打开元件的下部分 中。治疗性气雾剂发生装置通常使用存储有少量流体的储蓄器或安瓿，比 如20ml或更少，优选等于或少于10ml并且最优选等于或少于8ml。

在这里，术语“安瓿”指可以存储流体、例如包含药剂或活性化合物 的流体的任何类型的容器、泡体(blister)或储蓄器。安瓿可以由各种材 料，例如塑料、玻璃、陶瓷、金属或其它适当材料制成。特别地，安瓿也 可以分部分地或以组合的形式由不同或相同材料制成，像复合材料那样。 例如，玻璃安瓿可用塑料密封件密封，或者安瓿的不同区域可由不同塑料 制成，根据相应安瓿区域的用途被相应地进行密封。第一元件可以是套 管，护套或任何其它类型的环形本体。

本发明的打开元件可与任何类型的气雾剂发生装置，气雾剂输送装 置，气雾剂吸入装置，医学气雾剂装置，气雾剂诊断装置，气雾剂预防装 置，气雾剂治疗装置，气雾剂增湿装置或气雾剂疗法装置一起使用。具体 地，气雾剂发生装置可以是喷雾器，雾化器比如增湿器，气动喷雾器，电 子喷雾器，超声喷雾器，电流体喷雾器，静电喷雾器，薄膜喷雾器，振动 膜喷雾器，例如，电子振动膜喷雾器，喷射喷雾器，用于通风装置的增湿 器/喷雾器或类似装置。

包含或存储在安瓿内的流体可以是产生用于输送活性化合物的药物气 雾剂的流体。活性化合物是天然的、通过生物技术得到的或合成的化合物 或对动物、特别是人的疾病、状况和症状的诊断、预防、管理和治疗有用 的化合物的混合物。可用作活性化合物的异名的其它术语包括，例如，活 性成分，活性药物成分，药品物质，诊断用药，药物，药剂等。流体可以 是液体、溶液、悬浮液、胶态混合物或脂质剂型的形式并且可在施用之前 或过程中制备、混合和打开。

包含于储存在安瓿中的液体的活性化合物可以是药物物质或药物，其 可用于预防、管理、诊断或治疗任意影响体腔、腹部、眼、肠、胃、鼻、 窦、鼻道复合体(osteomeatal complex)、口、气管、肺、支气管、细支 气管、肺泡和/或呼吸道的疾病、症状或病况。

在可用于满足之前提及的目的之一并且可与本发明共同使用的活性化 合物为例如选自下列的物质：抗炎化合物、抗感染剂、抗菌防腐药、前列 腺素、内皮素受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、β-2-拟交感神经药、解充 血药、血管收缩药、抗胆碱能药、免疫调节药、粘液溶解药、抗变态反应 药、抗组胺药、肥大细胞稳定剂、肿瘤生长抑制剂、伤口愈合剂、局部麻 醉剂、抗氧化剂、寡核苷酸、肽、蛋白质、疫苗、维生素、植物提取物、 胆碱酯酶抑制药、血管活性肠肽、5-羟色胺受体拮抗药和肝素、糖皮质激 素、抗变态反应药、抗氧化剂、维生素、白三烯拮抗剂、抗感染剂、抗真 菌剂、抗病毒剂、粘液溶解药、解充血药、抗菌防腐药、细胞增殖抑制 药、免疫调节药、疫苗、伤口愈合剂、局部麻醉剂、寡核苷酸、源自叶黄 素的物质、肽、蛋白质和植物提取物。这样的化合物可以混悬剂、溶液 剂、胶体制剂(即脂质体制剂)等的形式使用。

可能有用的抗炎化合物的实例为糖皮质激素和非甾体抗炎剂，如倍他 米松、倍氯米松、布地奈德、环索奈德、地塞米松、脱氧米塞松、氟轻松 (fluoconolone acetonide)、醋酸氟轻松、氟尼缩松、氟替卡松、艾可米松 (icomethasone)、罗氟奈德、曲安奈德、氟可丁、氢化可的松、 hydroxycortisone-17-丁酸酯、泼尼卡酯、6-醋丙甲泼尼龙、糠酸莫米松、 硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、氨纶(elastane)、前列腺素、白三烯、缓 激肽拮抗剂、非甾体抗炎药(NSAID)，如布洛芬，包括任意药学上可接 受的盐、酯、异构体、立体异构体、非对映异构体、差向异构体、溶剂合 物或其它水合物、前药、衍生物，或者包含各自活性基团的活性化合物的 任意其它化学或物理形式。

抗感染剂(在本文中，其种类或治疗类别应理解为包括针对细菌、真 菌和病毒感染有效的化合物，即涵盖抗微生物剂、抗生素、抗真菌剂、抗 菌防腐药和抗病毒剂)的实例为

-青霉素类，其包括苄基青霉素类(青霉素-G-钠、clemizone青霉素、 苄星青霉素G)、苯氧青霉素类(phenoxypenicillin)(青霉素V、丙匹西 林)、氨苄青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、巴氨西林)、酰氨基青霉素 类(阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林)、羧基青霉素类 (carboxypenicillin)(羧苄西林、替卡西林、替莫西林)、异噁唑青霉素 类(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林)和amiidine青霉素类 (美西林)。

-头孢菌素类，其包括头孢唑林类(头孢唑林、头孢西酮)；头孢呋 辛类(头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安)、头孢西丁类(头孢西丁、头孢 替坦、拉氧头孢、氟氧头孢)、头孢噻肟类(头孢噻肟、头孢曲松、头孢 唑肟、头孢甲肟)、头孢他啶类(头孢他啶、头孢匹罗、头孢吡肟)、头 孢氨苄类(头孢氨苄、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢拉定、氯碳头孢、头 孢丙烯)以及头孢克肟类(头孢克肟、头孢泊肟酯(cefpodoxim  proxetile)、头孢呋辛酯、头孢他美、头孢替安己酯)、氯碳头孢、头孢 吡肟、克拉维酸/阿莫西林、头孢比罗；

-增效剂类，其包括β-内酰胺酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦和他唑 巴坦；

-碳青霉烯类，其包括亚胺培南、西司他丁(cilastin)、美罗培南、 多立培南、替比培南、厄他培南、ritipenam和比阿培南；

-单酰胺菌素类，其包括氨曲南；

-氨基葡糖苷类，如阿泊拉霉素、庆大霉素、阿米卡星、异帕米星、 阿贝卡星、妥布霉素、奈替米星、大观霉素、链霉素、卷曲霉素、新霉 素、巴龙霉素(paromoycin)和卡那霉素；

-大环内脂类，其包括红霉素、克拉霉素(clarythromycin)、罗红霉 素、阿奇霉素、dithromycin、交沙霉素、螺旋霉素和替利霉素；

-促旋酶抑制剂或氟喹诺酮类，其包括环丙沙星、加替沙星、诺氟沙 星、氧氟沙星、左氧氟沙星、甲氟哌酸、洛美沙星、氟罗沙星、加诺沙 星、克林沙星、西他沙星、普卢利沙星、奥拉沙星、卡德沙星 (caderofloxacin)、吉米沙星、巴洛沙星、曲伐沙星和莫西沙星；

-四环素类，其包括四环素、土霉素(oxytetracyclin)、罗利环素 (rolitetracyclin)、米诺环素、多西环素、替吉环素和aminocycline；

-糖肽类，其包括万古霉素、替考拉宁、利托菌素、阿伏帕星、奥他 凡星、雷莫拉宁和肽4；

-多肽类，其包括菌丝霉素(plectasin)、达巴凡星、达托霉素、奥他 凡星、雷莫拉宁、达巴凡星、替拉凡星、杆菌肽、短杆菌素、新霉素、卡 那霉素、莫匹罗星、巴龙霉素、多粘菌素B和粘菌素；

-磺胺类，其包括磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺林、复方新诺明(co- trimoxazole)、co-trimetrol、co-trimoxazine和co-tetraxazine；

-吡咯类，其包括克霉唑、奥昔康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、 氟康唑、甲硝唑、替硝唑、联苯苄唑(bifonazol)、艾沙康唑 (ravuconazol)、泊沙康唑(posaconazol)、伏立康唑和奥硝唑以及其他 抗真菌剂，包括氟胞嘧啶、灰黄霉素、托萘酯(tolnaftal)、萘替芬 (naftifin)、特比萘芬(terbinafin)、阿莫罗芬、环吡司胺、棘球白素类 (如米卡芬净、卡泊芬净、阿尼芬净)；

-硝基呋喃类，其包括呋喃妥因和硝基糠腙(nitrofuranzone)；

-多烯类，其包括两性霉素B、那他霉素、制霉菌素、氟胞嘧啶；

-其他抗生素，其包括tithromycin、林可霉素、克林霉素、噁唑烷酮 (利奈唑胺(linzezolid))、ranbezolid、链阳性菌素A+B、普那霉素 A+B、维吉霉素A+B、达福普汀/奎奴普丁(共杀素)、氯霉素、乙胺丁 醇、吡嗪酰胺、特立齐酮、氨苯砜、丙硫异烟胺、磷霉素、fucidinic  acid、利福平、异烟肼、环丝氨酸、特立齐酮、利福布汀、溶葡萄球菌 素、艾拉普林、mirocin B17、clerocidin、非格司亭和喷他脒；

-抗病毒类，其包括阿昔洛韦、更昔洛韦、birivudin、伐昔洛韦、齐多 夫定、双脱氧腺苷、硫代胞苷、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨、利巴韦 林、nevirapirin、delaviridin、曲氟尿苷、利托那韦、沙奎那韦、茚地那 韦、膦甲酸、金刚烷胺、鬼臼毒素、阿糖腺苷、曲金刚胺和蛋白酶抑制 剂、基于siRNA的药物；

-抗菌防腐药，其包括吖啶衍生物、聚维酮碘、苯甲酸酯类、利凡 诺、氯己定、季铵化合物、西三溴胺、联苯醇、氯苄酚和奥替尼啶；

-植物提取物或成分，如得自甘菊、金缕梅、紫锥花、金盏花、百里 香、木瓜蛋白酶、天竺葵、松树的植物提取物、精油、桃金娘油、蒎烯 (pinen)、柠檬、桉油素、麝香草酚、薄荷脑、樟脑、单宁、α-常春藤 甙、没药醇、石松碱、vitapherole；

-伤口愈合化合物，其包括泛醇(dexpantenol)、尿囊素、维生素、 透明质酸、α-抗胰蛋白素、无机的和有机的锌盐/化合物、铋和硒的盐；

-干扰素类(α、β、γ)、肿瘤坏死因子类、细胞因子类、白介素类；

-免疫调节剂类，其包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、 西罗莫司、雷帕霉素、吗乙、吗乙-麦考酚酯；

-细胞增殖抑制剂和转移抑制剂；

-烷化剂(alkylant)，如尼莫司汀、美法仑(melphanlane)、卡莫司 汀、洛莫司汀、环磷酰胺(cyclophosphosphamide)、异环磷酰胺、曲磷 胺、苯丁酸氮芥、白消安、曲奥舒凡、泼尼莫司汀、塞替派；

-抗代谢药，例如阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌 呤；

-生物碱类，如长春碱、长春新碱、长春地辛；

-抗生素类，如阿柔比星、博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比 星、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素、普卡霉素；

-过渡族元素(如Ti、Zr、V、Nb、Ta、Mo、W、Pt)的类似物，如 卡铂、顺铂和茂金属化合物(如环戊二烯钛二氯化物 (titanocendichloride))；

-安吖啶、达卡巴嗪、雌莫司汀、依托泊苷、贝前列素、羟基脲、米 托蒽醌(mitoxanthrone)、丙卡巴肼、替尼泊苷(temiposide)；

-紫杉醇、吉非替尼、凡他尼布、厄洛替尼、聚-ADP-核糖-聚合酶 (PRAP)抑制剂、巴诺蒽醌、吉西他滨、培美曲塞、贝伐珠单抗、雷珠 单抗。

可能有用的粘液溶解药的实例为脱氧核糖核酸酶、P2Y2-激动剂(地 纽福索)、影响氯化物和钠渗透的药物，如N-(3,5-二氨基-6-氯吡嗪-2-羰 基)-N’-{4-[4-(2,3-二羟基丙氧基)-苯基]丁基}胍甲磺酸盐(PARION 552-02)、多磺酸粘多糖、愈创甘油醚、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、氨溴 索、溴己新、泰洛沙泊、卵磷脂、桃金娘油和重组体表面活性剂蛋白。

可用于降低粘膜肿胀的可能有用的血管收缩药和解充血药的实例为去 氧肾上腺素、萘甲唑林、曲马唑啉、四氢唑林、羟甲唑啉、菲诺唑啉、赛 洛唑啉、肾上腺素、异丙肾上腺素、海索那林和麻黄碱。

可能有用的局部麻醉药的实例包括苯佐卡因、丁卡因、普鲁卡因、利 多卡因和布比卡因。

可能有用的抗过敏剂的实例包括上文提及的糖皮质激素、色甘酸钠、 奈多罗米、塞替利嗪、氯雷他定、孟鲁司特、罗氟司特、ziluton、奥马珠 单抗、多磺酸粘多糖和其他抗组胺剂，包括氮卓斯汀、西替利嗪、地氯雷 他定、依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、氯雷他定。

可能有用的抗胆碱药的实例包括异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵、 格隆溴铵。

可能有用的β-2-拟交感神经药的实例包括沙丁胺醇、非诺特罗、福莫 特罗、茚达特罗、异丙肾上腺素、奥西那林、沙美特罗、特布他林、克仑 特罗、异他林、吡布特罗、丙卡特罗、利托君。

衍生自黄嘌呤的药剂的实例包括茶碱、可可碱、咖啡因。

反义寡核苷酸为DNA(或类似物)的短的合成链，其与设计为停止 生物事件(如转录、翻译或剪接)的目标序列(DNA、RNA)互补或反 义。所导致的基因表达的抑制使得寡核苷酸取决于它们的组成可用于治疗 许多疾病，并且目前临床上评估多种化合物，如ALN-RSV01(治疗呼吸 道融合病毒(respiratory syncytical virus))、AVE-7279(治疗哮喘和变 态反应)、TPI-ASM8(治疗过敏性哮喘)、1018-ISS(治疗癌症)。

可能有用的肽和蛋白质的实例包括针对由微生物产生的毒素的抗体、 抗微生物肽(如杀菌肽、防卫素、硫素和抗菌肽)。

第二构件可以是被提供于第一构件的限定导管的表面的至少一部分上 的涂层。此外，第二构件可通过第一构件的限定导管的表面的至少一部分 的表面处理或表面制备而形成，比如蚀刻，例如离子蚀刻，抛光，O₂处 理，气体处理，聚对二甲苯，阴极电泳涂装，SiO₂或ZrO₂制备，共缩聚 等。

在一个实施例中，第二构件的至少一部分横跨导管的宽度延伸，即横 跨导管的直径(在垂直于导管的轴向方向的方向上)延伸，同时其平面平 行于导管的轴向方向。在这种情况下，第二构件的至少一部分从导管的一 侧延伸到导管的相反侧。在打开元件中形成气泡的情况下，例如由于不完 全排出、少量液体包含在安瓿中或安瓿的快速打开，第二构件的这种结构 有助于防止气泡在打开元件的整个横截面上扩散。以这种方式，由气泡导 致的流体流经打开元件的中断可被以特别可靠且简单的方式防止。

第二构件可在导管的长度的一部分上或在导管的整个长度上横跨导管 的宽度延伸。

第二构件的至少一部分可以其平面平行于导管的轴向方向的方式横跨 导管的整个宽度延伸。

在导管的轴向方向上，第二构件的至少一部分可沿导管的整个长度延 伸。以这种方式，来自安瓿的流体可被第二构件沿其整个长度引导经过导 管，从而进一步改善经过打开元件的流体流动。因此，被气雾剂发生装置 喷出的气雾剂剂量的变化被以特别可靠的方式得到防止。

在一个实施例中，第二构件具有大致平面形状。如这里所使用的，术 语“大致平面形状”限定板状或片状的第二构件，即沿着一平面的横向尺 寸大于在该平面的任一点处垂直于该平面的方向上的延伸范围的形状，其 中垂直的延伸范围(厚度)不必须是沿该平面恒定的。然而，第二构件可 以是沿着平面具有恒定厚度的板或片状。

第一或第二构件的厚度可在从0.01mm至2mm的范围内，或更优选在 从0.1mm至1.0mm的范围内或最优选在从0.4mm至0.6mm的范围内。第一 或第二构件的厚度的下限可以是0.01mm，0.10mm，0.30mm，0.35mm， 0.40mm，0.45mm，0.50mm，0.55mm，0.60mm或0.8mm。第二构件的 厚度的上限可以是0.50mm，0.55mm，0.60mm，0.65mm，0.70mm， 0.80mm，1.00mm或2mm。具有大致平面形状的第二构件可以特别简单 的方式制造，例如，通过冲压、模具切割、激光切割或类似，从而进一步 简化打开元件的制造过程。

此外，使用具有减小了厚度的第二构件提供了导管的有效区域不会被 大大减小的优势，从而通过导管的流体流动不会受到很大程度的妨碍。

在一个实施例中，第二构件将导管分割成至少两个部分，其中每个部 分在导管的轴向方向上延伸。以这种方式，在安瓿的打开过程中在打开元 件中可能形成的一个或多个气泡在导管的整个横截面上的扩散可以特别可 靠且简单的方式被防止。例如，第二构件可以是插入导管内的大致平面构 件，以在导管的一个或多个区域中横跨导管的宽度延伸。

在一个实施例中，第二构件至少部分地沿导管的圆周延伸。第二构件 可在导管的长度的一部分上或在导管的整个长度上沿导管的圆周的一部分 延伸。此外，第二构件的至少一部分或整个第二构件可沿导管的整个圆周 延伸或沿导管的圆周的一部分延伸，例如，在90°或更大，180°或更 大，250°或更大，300°或更大或350°或更大的角度范围或扇形区域 上。例如，第二构件可以是被卷制或被折叠并且以被卷制或被折叠的形式 插入导管内的片状或片体构件，以至少部分地沿导管的圆周延伸。

通过将第二构件设置成至少部分地沿导管的圆周延伸，使得位于导管 内的第二构件的与来自安瓿的流体相接触的表面可以特别大，从而进一步 改善经过导管的流体流动。以这种方式，安瓿内含物的排放可以特别可靠 的方式实现。

第二构件可至少部分地接触第一构件的限定导管的表面。例如，第一 构件的限定导管的表面的30％或更大，50％或更大，70％或更大或90％或更 大可与第二构件接触。特别地，第二构件可覆盖第一构件的限定导管的表 面的与其相接触的那些部分。以这种方式，第一构件的限定导管的表面的 与来自安瓿的流体相接触的区域可被减少，从而使流体能够特别稳定地流 经打开元件。

在一个实施例中，第二构件是有回弹力的并且被以至少部分被压缩的 状态至少部分地设置于导管内。在这种情况下，第二构件可通过其恢复力 被保持在导管内的位置。第二构件的这种结构允许打开元件的特别简单的 结构，因为不需要另外的将第二构件固定或紧固在导管内的装置。例如， 第二构件可以是被卷制或被折叠并且以被卷制或被折叠的状态插入到导管 内的有回弹力的材料、比如金属的片材。

可选地，第二构件可以是大致平面构件，带有一个或多个切口、开口 或槽口部分，以允许该构件在位于该构件的平面内并且垂直于导管的轴向 方向的方向上压缩。例如，该构件可具有用于形成一个或多个挠性杆部的 一个或多个切口，所述一个或多个挠性杆部带有一个或多个倒钩用于锁定 在导管内侧上的一个或多个沟槽内。

片材构件或大致平面构件的厚度可在如上限定的范围内。特别地，第 二构件厚度的下限可以是0.1mm，0.2mm，0.3mm，0.4mm，0.5mm， 0.6mm或0.8mm。第二构件厚度的上限可以是0.6mm，0.7mm，0.8mm， 0.9mm，1.0mm，1.5mm或2mm。

可选地，第二构件可通过下述被保持在导管内的位置：通过插入成型 (即，至少部分地围绕着第二构件成型第一构件)，通过将第二构件粘接 到第一构件，或通过使用将第二构件固定到第一构件的固定装置，比如铆 钉，铆螺栓、螺钉、夹具或类似。

第一构件可具有大致圆柱形形状。打开元件可以是棘件、空心针或类 似。而且，导管可具有大致圆柱形形状。可选地，第一构件或/或导管可具 有矩形、方形、三角形或其它多边形横截面形状。第一构件的大致圆柱形 状提供使安瓿能够特别一致地打开的优势，从而允许稳定的打开过程。导 管的大致圆柱形状提供允许流体特别均匀地流过打开元件的优势。

在一个实施例中，第二构件的至少一部分以其平面平行于导管的轴向 方向的方式延伸经过导管的中心(中心轴线)。在这种情况下，第二构件 可将导管分割为具有近似尺寸的两个部分，每个部分在导管的轴向方向上 延伸。例如，第二构件可以是插入导管、例如大致圆柱形导管内的板-或 片-状构件，从而第二构件的平面经过导管的中心。

第二构件的这种居中设置可以以特别可靠且有效的方式防止一个或多 个气泡在导管的整个横截面上形成或扩散。而且，可以确保流体均匀地流 经导管。

在一个实施例中，第一构件具有用于打开安瓿的打开部分。该打开部 分可以是第一构件的相对于第一构件的剩余部分倾斜的那一部分。例如， 第一构件可具有带倾斜顶表面的大致圆柱形形状。另外，该打开部分可以 是切割边缘或类似。通过为第一构件提供打开部分，可以便于安瓿的打 开。

代替第一构件的打开部分或除第一构件的打开部分之外，第二构件可 具有用于打开安瓿的打开部分。第二构件的打开部分可通过第二构件的突 伸超出第一构件的那一部分形成。第二构件的打开部分可以是切割边缘或 类似。特别地，如果第二构件由结实的材料、比如金属制成，那么此切割 边缘可被形成有小厚度，而不会损坏该构件的稳定性，从而使得安瓿能够 特别可靠或高效地打开。

特别地，通过使用具有打开部分的第一构件或/或第二构件，打开安瓿 所需的力可以被减小，从而使得能够实现受控且稳定的打开过程。

如在上面所提到的，第二构件可由金属制成，比如不锈钢，例如不锈 钢316或316L。金属，特别是不锈钢，提供比聚合物高的表面可湿性，同 时还具有用于制造的预期机械性能。而且，它们具有高抗腐蚀性并且可被 形成为具有小壁厚的结构，同时不损坏第二构件的稳定性。特别地，不锈 钢316或316L具有特别高的抗腐蚀性。

第一构件可由聚合物制成，比如聚酰胺，例如Grilamid，或其它高性 能、刚性聚合物。聚合物，特别是聚酰胺或高性能、刚性聚合物，在熔融 或软化的状态下具有高度可成形性，从而提供了设计第一构件的高自由度 并且允许简单且经济有效地制造该构件，例如，通过注射成型或类似。硅 或其它软材料可被用作密封元件并且可通过双色注射成型工艺制造。

打开元件可另外包括用于控制气体、比如空气、例如环境空气传输到 气雾剂发生装置内的一个或多个阀瓣。所述一个或多个阀瓣可被以铰接方 式附接到第一构件，以允许其朝向或背离第一构件枢转。在吸气过程中， 所述一个或多个阀瓣可打开，以允许气体、比如环境空气流进气雾剂发生 装置。以这种方式，由气雾剂发生装置的气雾剂发生元件产生的气雾剂可 与被引入该装置内的空气一起输送给使用者或患者。例如，在患者呼气过 程中，所述一个或多个阀瓣可关闭，从而可靠地避免气雾剂任何不希望地 输送到该装置外面。因此，可靠地防止了气雾剂的任何损失。

本发明还提供了一种包括本发明的打开元件的气雾剂发生装置。打开 元件与气雾剂发生装置的气雾剂发生元件，比如喷嘴、振动膜或带开口的 穿孔振动膜，流体连通，从而允许受控的流体从安瓿经过打开元件流到气 雾剂发生元件。从安瓿供应的流体被气雾剂发生元件雾化并且如此产生的 气雾剂被输送至使用者或患者。

打开元件可与气雾剂发生装置一体地成型，例如，通过注射成型。可 选地，打开元件可通过固定装置附接到气雾剂发生装置，比如粘接剂，夹 具，铆钉，铆螺栓，螺钉或类似。

根据本发明的气雾剂发生装置提供了已经在上面关于本发明的打开元 件详细描述的有益效果。特别地，本发明的气雾剂发生装置允许受控的流 体从安瓿流到气雾剂发生元件，从而实现安瓿排出的高度可靠性。

附图说明

下面，将参考附图说明本发明的非限制性示例，其中：

图1(a)和(b)示出了根据本发明的第一实施例的打开元件在将第 二构件布置在第一构件的导管内之前(图1(a))和之后(图1(b))的 示意图；

图2(a)和(b)示出了根据本发明的第二实施例的打开元件的示意 图，其中图2(a)是打开元件的立体图而图2(b)是打开元件的侧视图；

图3(a)至(d)示出了根据本发明的第三实施例的打开元件的示意 图，其中图3(a)是打开元件的立体图，图3(b)是打开元件的仰视图， 图3(c)是打开元件在与第二构件的平面平行的平面内的剖面图，而图3 (d)是打开元件在与第二构件的平面垂直的平面内的剖面图；

图4(a)和(b)示出了根据本发明的第四实施例的打开元件的示意 图，其中图4(a)是打开元件的第二构件的立体图，图4(b)的左手侧是 打开元件在与第二构件的下部分的平面平行的平面内的剖面图，而图4 (b)的右手侧是打开元件的侧视图；以及

图5示出了根据本发明的实施例的气雾剂输送装置的剖视图。

具体实施方式

图1(a)和(b)示出了根据当前优选的第一实施例的打开元件1的示 意图。

图1中示出的打开元件1包括作为第一构件的套管2和作为第二构件的 套管4，套管2由聚合物制成，比如聚酰胺，例如，Grilamid或高性能聚合 物。套管2被以透明的形式示出以获得打开元件1的内结构的更好的可见 性。

套管2具有导管6，导管6延伸穿过套管2用于引导包含在安瓿内的流体 经过套管2。套管2和导管6都具有大致圆柱形形状。套管4是被卷制的金属 比如不锈钢的片材的形式，以呈现大致圆柱形形状或被插入套管2的导管6 内。套管4在插入导管6之前在图1(a)中示出了，在插入导管6之后在图1 (b)中示出了。

如从图1(b)可以看出，套管4近乎沿着导管6的整个圆周延伸并且与 套管2的限定导管6的几乎整个内表面8接触。因为套管4由有回弹力的材料 制成，即金属，并且以被压缩的状态置于导管6内，所以其通过恢复力被 保持在导管6内。套管4的恢复力将套管4的外表面10压在套管2的限定导管 6的内表面8上，从而通过这两个表面8，10之间的摩擦将套管4牢固保持在 其位置。因此，不必须另外的固定装置，比如粘接剂，夹具，铆钉，铆螺 栓，螺钉或类似，并且打开元件1可被形成有简单的结构。

因为套管4由比套管2的材料、即聚合物更可湿(亲水)的材料、即金 属形成，所以套管4的内表面12比套管2的限定导管6的内表面8更可湿(亲 水)。几乎覆盖套管2的限定导管6的整个内表面8的套管4的内表面12为来 自安瓿的流体提供更可湿(亲水)的路径，从而大大降低了流体停留在套 管2中的可能性。因此，可以确保受控的流体流经打开元件1并且流进气雾 剂发生装置。

如从图1(a)和1(b)可以看出，套管2具有相对于套管2的圆柱形剩 余部分倾斜的顶部14。倾斜的顶部14给予套管2针状结构并且用作打开安 瓿的打开部分，如在下面关于图5详细描述的。

此外，套管4还具有遵循套管2的倾斜顶部14的轮廓的倾斜顶部16。

套管2的顶部14具有便于套管4装配到套管2的导管6内或上的切口或槽 口部分18，从而可包括带倒钩的钩部，以避免打开元件1的套管4的拆卸。

套管4的片材具有从0.1至1mm范围内的厚度，使导管6的有效区域不 会大大减小。套管2具有从0.4至3mm范围内的壁厚，而导管6具有从4至20 mm范围内的直径。

如从图1(b)可以看出，小缝隙20存在于形成套管4的金属片材的两 个端部部分之间。可选地，形成套管4的片材可被配置为使得在该片材的 卷制状态下其两个端部部分基本上彼此抵接，从而消除缝隙20并且覆盖住 套管2的形成导管6的整个内表面8。

图2(a)和(b)示出了根据本发明的当前优选的第二实施例的打开 元件50的示意图。

在图2(a)和(b)中示出的打开元件50包括作为第一构件的套管2和 作为第二构件的具有大致平面形状的板52。套管2的结构与在图1(a)和 (b)中示出的打开元件1的套管2相同。因此，其详细描述被省略并且使 用了与打开元件1的套管2相同的参考标记。如图1中那样，套管2在图2中 被以透明的形式示出以提高开元件50的内结构的可视性。

板52在套管2的圆柱形导管6的整个宽度上延伸，同时在导管6的整个 长度上板52的平面平行于导管6的轴向方向，如图2(a)和(b)中所示。 板52以其平面平行于导管6的轴向方向的方式延伸经过圆柱形导管6的中 心，从而将导管6分成具有相同的近似尺寸并且在导管6的轴向方向上延伸 的两个部分54，56。由于打开元件50的这种结构，能够可靠地防止在打开 安瓿的过程中形成的一个或多个气泡在导管6的整个横截面上扩散。

板52由金属比如不锈钢制成，而套管2由聚合物比如聚酰胺或高性能 聚合物制成，如上面已经讨论的。因此，板52的前表面58和后表面60比套 管2的限定导管6的表面8更可湿(亲水)。因此，板52为流经打开元件50 的流体提供更可湿(亲水)的路径，大大改进了流体从安瓿经过套管2的 排出。特别是，从安瓿流出的流体弄湿板52的表面58，60并且沿着板52朝 向气雾剂发生装置流动。因此，可以确保受控的流体流经打开元件50.

可选地，板52可由具有与套管2相同程度的亲水性或比套管2亲水性程 度低的材料制成。在这种情况下，由于板52提供了用于将被排出的流体的 附加表面区域，与没有板的套管相比，流体从安瓿穿过套管2的排出将得 到改善。

板52具有从板52的端部沿着板52的轴向方向、即沿着导管6的轴向方 向延伸的两个切口或槽口部分62，64。在板52插入导管6内时，板52被恢 复性地压缩在切口或槽口部分62，64的区域中并且因此通过其恢复力牢固 地保持在其位于导管6内的位置。因此，不必须另外的固定装置，比如粘 接剂，夹具，铆钉，铆螺栓，螺钉或类似件。

板52的下部分延伸超出套管2并且具有设置于其侧向边缘处的两个接 合部或钩部66，68。这些接合部或钩部66，68与套管2的底表面接合，如 在图2(a)和2(b)中示意性示出的，从而可靠地防止了板52在导管6的 轴向方向上朝向安瓿那一侧的任何移动。板54的顶部是倾斜的，其中倾斜 角度与套管2的顶部14近似相等(参考图2(b))。

第一或第二实施例的打开元件1，50的套管2可与气雾剂发生装置的本 体一体地形成，例如，通过注射成型。可选地，套管2可通过固定装置附 接到气雾剂发生装置的本体，比如粘接剂，夹具，铆钉，铆螺栓，螺钉或 类似件。

图3(a)至(d)示出根据本发明的当前优选的第三实施例的打开元 件50′的示意图。

打开元件50′包括作为第一构件的套管2或作为第二构件的板52。套管2 或板52的结构与在图2(a)和(b)中示出的打开元件50的套管2或板52相 同。因此，详细描述被省略并且相同的参考标记被使用。

第三实施例的打开元件50′不同于第二实施例的打开元件50在于它还包 括用于将打开元件50′附接到气雾剂发生装置的附接结构70.

如从图3可以看出，附接结构70包括四个通孔72，使得打开元件50′能 够通过附接装置，比如螺钉或类似件，和一对阀瓣74附接到气雾剂发生装 置。阀瓣74被以铰链形式附接到附接结构70的剩余部分以允许其朝向或背 离套管2枢转。在患者吸气练习中，阀瓣74打开，以允许环境空气流进气 雾剂发生装置内。以这种方式，由气雾剂发生装置的气雾剂发生元件产生 的气雾剂可与引入该装置内的空气被一起供应给患者。然而，在患者的呼 气过程中，阀瓣74闭合，从而可靠地避免了气雾剂任何不希望地输送到该 装置外面。因此，气雾剂的任何损失可被可靠地防止。

图4(b)示出根据本发明的当前优选的第四实施例的打开元件80的示 意图。图4(b)的右手侧示出打开元件80的侧视图，而图4(b)的左手侧 示出打开元件80的剖面图。

在图4(b)示出的打开元件80包括作为第一构件的套管82和第二构件 84。第二构件84的立体图在图4(a)中示出了。

套管82由聚合物制成，比如聚酰胺，例如，Grilamid或高性能材料， 并且具有大致圆柱形形状。套管82不同于第一至第三实施例的打开元件 1，50，50′的套管2在于它具有直径增大了的底部88和带有突出部90的大致 平坦的、即非倾斜的顶部89。大致圆柱形的导管86延伸穿过套管82用于引 导包含在安瓿中的流体经过套管82。

第二构件84由金属比如不锈钢制成。如从图4(a)可以看出，第二构 件84具有下部分85和上部分87。第二构件84的下部分85具有大致平板形 状，与在图2和3中示出的打开元件50，50′的板52大致相同。

第二构件84的上部分87具有大致圆柱形形状，带有倾斜的顶表面93和 大致平板部分94，大致平板部分94在上部分87的整个宽度上延伸穿过其中 心，同时其平面平行于第二构件84的轴向方向。大致圆柱形上部分87的外 径与套管82的圆柱形部分的外径基本相同，如在图4(b)中示意性示出 的。

在打开元件80的装配状态下，只有第二构件84的下部分85至少部分地 设置于导管86内，而第二构件84的上部分87设置于套管82的大致平面顶部 89上方。如图4(b)中示意性示出的，上部分87的底表面95隔靠在、即抵 接套管82的大致平面顶部89，并且套管82的突出部90被接纳在形成于第二 构件84的上部分87中的对应槽口91内。

因为第二构件84由比套管82更可湿的材料、即金属制成，则可以确保 流体被受控地流经打开元件80.特别是，第二构件84的与来自安瓿的流体接 触的表面具有比套管82的限定导管86的内表面更高程度的可湿性，从而可 靠地引导包含在安瓿内的流体经过套管82并且朝向气雾剂发生装置。

如在图4(a)和(b)中示意性示出的，第二构件84的上部分87的倾 斜顶表面93包括设置在上部分87的倾斜表面93的顶端处的峰部92。第二构 件84的上部分87的倾斜顶表面93用作打开安瓿的打开部分，其中打开过程 通过提供峰部92而得以便利，峰部92被配置为使其能够穿透或刺穿安瓿的 底部。

因为第二构件84由坚固的材料即金属制成，所以其可以以小壁厚形 成，例如，壁厚在从0.1至1mm的范围内。以这种方式，打开安瓿所需的 力可被减小，从而进一步简化打开安瓿的过程并且使得能够实现受控的且 稳定的打开过程。

第四实施例的打开元件80的套管82可与气雾剂发生装置的本体一体地 形成，例如，通过注射成型。可选地，套管82可通过固定装置附接到气雾 剂发生装置的本体，比如粘接剂，夹具，铆钉，铆螺栓，螺钉或类似件。

图5示出了根据本发明的当前优选的实施例的气雾剂发生装置100的示 意剖面图。

在图5中示出的气雾剂发生装置100包括装置本体102和盖104。在图2 中示出的第二实施例的打开元件50被与装置本体102一体地形成。装置本 体102包括设置在喷雾器(nebuliser)腔108内的气雾剂发生元件106、比如 振动膜，用于将来自打开元件50的流体供应到气雾剂发生元件106的供应 通道110，和将被接纳在患者嘴内的嘴部112。

气雾剂发生装置100的盖104包括带有保持件116的安瓿保持器114，保 持件116是在安瓿保持器114的轴向方向、即打开元件50的导管6的轴向方 向上相对于打开元件50可移动的，如图5中的箭头所表示的。包含将被雾 化的流体120的安瓿118通过保持件116可移动地保持在安瓿保持器114中。 安瓿118具有将被打开元件50打开的下壁部分122。

在气雾剂发生装置100的操作过程中，包含将被雾化的流体120的安瓿 118首先被置于安瓿保持器114内，以通过保持件116保持。在此阶段，安 瓿118处于闭合状态，即，底壁部分122密封安瓿118的状态。随后，盖104 被置于装置本体102上以封闭气雾剂发生装置100。起初，保持件116处于 远离打开元件50的位置，以当盖104被置于装置本体102上时打开元件50不 接触安瓿118的底壁部分122。

然后，保持件116被朝向打开元件50移动，将底壁部分122推在打开元 件50的倾斜顶部14上。打开元件50的顶部14破坏安瓿118的底壁部分122， 例如在预定的断开点处。随着保持件116在朝向打开元件50的方向上进一 步移动，打开元件50完全进入安瓿118内，将打开的底壁部分122推到一边 并且将打开元件50的导管6置于与安瓿118的内部流体连通。

包含在安瓿118中的流体120被经由导管6引导经过打开元件50而进入 供应通道110。由于导管6内存在板52(在图5中未示出；参考图2)，可以 确保流体120被受控地流经打开元件50，如在上面详细解释的。

供应通道110将来自安瓿118的流体供应到使流体120雾化的气雾剂发 生元件106，从而在喷雾器腔108内产生气雾剂124。如此产生的气雾剂124 被通过嘴部112供应到患者的嘴。然而，嘴部112可以用面罩、鼻件或类似 件代替，用于对患者的鼻腔和/或鼻旁窦进行处理。

因为带有板52的打开元件50被用于打开安瓿118，板52具有比套管2的 限定导管6的表面8更可湿的表面58，60，所以可以确保流体被受控地从安 瓿118通过打开元件50流进供应通道110并且进一步到达气雾剂发生元件 106。以这种方式，通过嘴部112喷出的气雾剂124剂量的变化可得到可靠 地防止，从而能够实现高度有效的治疗性雾化治疗。