治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物及制剂

摘要

本发明涉及治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该中药组合物由紫苏、薄荷、细辛、大黄、朴硝、荆芥、白芨、防风、苍术和甘草的原料药经加工制备而成，由该中药组合物和辅剂制成的外用制剂包括散剂、酊剂、喷雾剂、贴剂、糊剂以及软膏剂；本发明还涉及上述中药组合物以及制剂的制备方法。本发明的中药组合物用于治疗无名肿痛、刀口伤和皮肤溃烂，具有见效快，治愈率高，止痛效果明显、散瘀消肿作用强以及伤口愈合时间短的优点。

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗肿痛、刀口伤和皮 肤溃烂的外用中药组合物及其制剂。

背景技术

外伤是身体或物体由于外界物体的打击、碰撞或化学物质的侵蚀 等造成的外部损伤；具体包括有枪弹、金刃、跌打损伤、持重努伤、 烧烫伤、冻伤和虫兽伤等。对于各种外伤，不论伤口大小、深浅，都 要进行及时正确的处理，若处理不当，会引起伤口出血、感染、化脓， 严重会得破伤风，断肢，甚至威胁生命。伤口处理正确，能使其迅速 愈合；反之，可能化脓感染，经久不愈，甚至因并发全身感染、气性 坏疽、破伤风等危及生命。

现有治疗外伤的外用药物，用于灭菌消毒的有酒精、碘酊、络合 碘、双氧水、新吉尔灭等，用于消炎生肌的西药制剂有磺胺粉、磺胺 软膏等，用于散淤止血并能生肌的中药油剂有万花油、红花油等，中 药粉剂有云南白药。这些药物经过长期的临床应用实践证明，都有不 同程度的疗效，具体疗效有的因人而异、有的因伤情而异。又如专利 申请号为CN201010191973.X的申请文件公开了一种治疗外伤的外用 药物及其制备方法，该药物是一种以茶籽油及三七、血竭、蒲黄、白 及的中药浸液为主要原料，加入辅助原料组成的具有散淤、消肿、止 血、止痛、消炎、生肌等功能的外用乳剂药物。专利申请号为 CN201110032186.5的申请文件公开的一种治疗刀伤、烧伤及多种创伤 的中药组合物，该中药组合物主要由麻柳树根皮叶和松树叶或松针组 成，还可以含有红花、血竭、三七、白芷、杜仲、桃仁、当归、桂枝、 乳香、木通，将其分别制成药粉和药酒，可用于治疗刀伤、烧伤、烫 伤等多种创伤。

但是上述药物大多存在疗效差、见效慢、止痛效果不够明显、散 瘀消肿作用不强以及伤口愈合时间长等问题；而中药制备的外用药物 中所用原料药成分药效单一，原料药种类较多，有的中药原料药与其 他原料药没有发生协同作用，影响了中药组合物的整体疗效。此外， 现有的中药组合物多数是将所用原料直接粉碎入药，没有对原料内的 活性成分进行提取分离，非有效成分没有除去，杂质较多，使中药组 合物的组方过大，不利于患者服用，进一步影响中药组合物的疗效。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种起效快、疗程短、治愈 率高的治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物及其制剂。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物， 所述外用中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而成：

本发明所提供的治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物， 该中药组合物具有散淤、消肿、止痛、止血、消炎、生肌等显著疗效， 该药物见效快，有效率高达97.7％，且患者创伤面生肌快。

优选地，外用中药组合物主要由下列重量份的原料药经加工制备而 成：

更进一步合理优化本发明的配方，外用中药组合物主要由下列重量 份的原料药经加工制备而成：

为了服用及携带方便，本发明提供由治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外 用中药组合物和辅剂制成的制剂，所述制剂包括散剂、酊剂、喷雾剂、贴膏剂、 糊剂以及软膏剂，所述组合物和辅料的重量比为1:0.1-12。

进一步的改进，本发明将外用中药组合物和辅料制成糊剂，所述辅 料由以下重量份数的成分组成：50-60度的白酒或60-70度的医用酒精120份、 苯甲酸钠3份。上述中药原料中注入白酒或医用酒精后，并常温放置3天，灭 菌、装瓶即可；其中苯甲酸钠的使用可提高该药物制剂的存储期。

更进一步的改进，本发明将外用中药组合物和辅料制成软膏剂， 所述辅料由以下重量分数的成分组成：硬脂酸20份、蜂蜡26份、十 八醇15份、甘油20份、蔗糖脂肪酸酯1.5份、聚氧乙烯蓖麻油2份、 苯扎溴铵1份、柠檬烯2.4份以及纯化水80份。

该配方制备的软膏剂为乳剂型软膏，其中选取硬脂酸、蜂蜡和十 八醇作为基质，提高药物活性成分的释药性和生物利用度；柠檬烯的 使用进一步促进药物的透皮吸收；蔗糖脂肪酸酯起到乳化、粘合的作 用，蔗糖脂肪酸酯和聚氧乙烯蓖麻油与中药组合物形成均匀分散体，该比 例的蔗糖脂肪酸酯和山梨醇的混合物可显著提高软膏剂的稳定性；苯扎 溴铵则是用做防腐作用。上述物质与中药组合物制成膏状，可提高软 膏剂的含量均匀度，充分发挥中药组合物对各类外伤的治疗效果，显 著提高疗效。

本发明另一方面还提供了治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中 药组合物的制备方法：将所述重量份的原料药分别粉碎成粗粉，将粗 粉在60℃的烘箱内干燥240min，混合后将粗粉粉碎，过80目筛，并 研磨成细粉，即为外用中药组合物。

为更精细的提取中药组合物的活性成分，本发明提供了一种治疗 肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物的制备方法，包括如下步 骤：

a)取所述重量份的朴硝用热水溶解，离心过滤，放冷析出晶体，粉粹过 80目筛，得晶体粉末；

b)取所述重量份的细辛、大黄、荆芥和苍术加乙醇回流提取三次，第一 次加10倍量90％的乙醇，回流提取3h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提 取2h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，滤过，合并得 溶液1；

c)取所述重量份的紫苏、薄荷、防风、白芨和甘草进行水煎煮2次，第 一次15倍量水煎煮4h，第二次10倍量水煎煮1.5h，合并滤液，温度为55℃条 件下浓缩至相对密度为1.00-1.15g/ml，冷却，加60-70％乙醇，静置24h，滤 过，滤液在温度为55℃条件下浓缩至相对密度为1.00-1.25g/ml的稠膏，加水 至总量60％，静置20h，取上清液，即得溶液2；

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为50℃、压力为-0.05MPa条件下 进行真空干燥，制得细粉；

e)将步骤a)的晶体粉末、步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗肿痛、刀 口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物。

本发明提供的中药组合物的制备方法可将各中药原料药内的有效 成分提取出来，减少没有发挥作用的成分的用量，进一步提高了中药 组合物的疗效，在实现在节约成本的同时，保持收率高、产品品质好、 工艺简单等优点，适合工业化生产。

另一方面，本发明还提供了软膏剂的制备方法，该方法包括如下 步骤：

a)制备外用中药组合物，备用；

b)取所述重量份数的硬脂酸、蜂蜡、十八醇置水浴锅加热，温度70～90℃， 搅拌至全熔，为油相；

c)取步骤a)的组合物和甘油、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、苯 扎溴铵、柠檬烯置水浴锅，溶解于纯化水中，加热至70～90℃，为水相；

d)将步骤b)中的油相缓缓倒入步骤c)的油相中，边加边搅拌，直至冷 却45℃时，继续搅拌，灌装即得软膏剂。

进一步地，所述外用中药组合物在制备治疗淋巴结发炎、蜜蜂蛰伤、跌 打损伤、刀口伤以及皮肤溃烂的药物中的应用。

本发明所述原料药的来源如下：

紫苏：唇形科紫苏属植物紫苏Perilla frutescens(L.)Britt.的带 枝嫩叶。

薄荷：本品为唇形科薄荷属植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干 燥地上部分。

细辛：本品为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.mandshuricum(Maxim.)Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii  Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。

大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大 黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill. 的干燥根及根茎。

朴硝：又名芒硝，是含有结晶水的硫酸钠的俗称；芒硝是由一种 分布很广泛的硫酸盐矿物经加工精制而成的结晶体。

荆芥：本品为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥 地上部分。

白芨：本品为兰科植物白及Bletilla striata(Thunburcz)Reichb. f.的干燥块茎。

防风：本品为伞形科防风Saposhnikovia divaricate(Turcz.) Schischk.植物的根。

苍术：本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC. 或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。

甘草：本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘 草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥 根。

本发明所提供的中药组合物是申请人研制开发的一种纯中药治疗 外伤的药剂，该中药组合物的散剂“特消散”已大量生产且广泛运用于 临床治疗。

本发明的中药组合物主要用于无名肿毒(例如：淋巴结发炎,蜜蜂 蛰伤、跌打损伤等)、刀口伤、皮肤溃烂等症；其特点为：见效快， 治愈率高，止痛效果明显、散瘀消肿作用强以及伤口愈合时间短。

具体实施方式

实施例1外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

紫苏15g        薄荷10g       细辛8g      大黄15g

朴硝16g        荆芥12g       白芨15g     防风12g

苍术9g      甘草9g。

制备方法：

a)取所述重量份的朴硝用热水溶解，离心过滤，放冷析出晶体，粉粹过 80目筛，得晶体粉末；

b)取所述重量份的细辛、大黄、荆芥和苍术加乙醇回流提取三次，第一 次加10倍量90％的乙醇，回流提取3h；第二次加7倍量90％的乙醇，回流提 取2h；第三次加4倍量90％的乙醇，回流提取1h；合并回流液，滤过，合并得 溶液1；

c)取所述重量份的紫苏、薄荷、防风、白芨和甘草进行水煎煮2次，第 一次15倍量水煎煮4h，第二次10倍量水煎煮1.5h，合并滤液，温度为55℃条 件下浓缩至相对密度为1.00-1.15g/ml，冷却，加60-70％乙醇，静置24h，滤 过，滤液在温度为55℃条件下浓缩至相对密度为1.00-1.25g/ml的稠膏，加水 至总量60％，静置20h，取上清液，即得溶液2；

d)将溶液1和溶液2混合均匀，在温度为50℃、压力为-0.05MPa条件下 进行真空干燥，制得细粉；

e)将步骤a)的晶体粉末、步骤d)的细粉混合均匀，即得治疗肿痛、刀 口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物。

实施例2外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

紫苏25g          薄荷16g       细辛2g      大黄5g

朴硝28g          荆芥20g       白芨6g      防风5g

苍术16g          甘草3g。

制备方法：将所述重量份的原料药分别粉碎成粗粉，将粗粉在60℃ 的烘箱内干燥240min，混合后将粗粉粉碎，过80目筛，并研磨成细粉， 即为外用中药组合物。

实施例3外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例4外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例2所述方法制备。

实施例5外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例6外用中药组合物

一种治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的外用中药组合物，该外用中 药组合物由下列重量份的原料药经加工制备而成：

制备方法：按实施例1所述方法制备。

实施例7糊剂

实施例1所制备的中药组合物    100g

辅料：50～60度白酒           105g

      苯甲酸钠               2.5g

制备方法：

a)将制备好的外用中药组合物、白酒及苯甲酸钠按重量组分比称重，备用；

b)向组合物中加入所述重量份的白酒，搅拌均匀，并常温放置3天，灭菌、 装瓶，即得外用糊剂。

实施例8糊剂

实施例1所制备的中药组合物    100g

辅料：50～60度白酒           105g

      苯甲酸钠               2.5g

制备方法：

a)将制备好的外用中药组合物、白酒及苯甲酸钠按重量组分比称重，备用；

b)向组合物中加入所述重量份的白酒，搅拌均匀，得溶液1；

c)向组合物溶液1中加入所述重量份的苯甲酸钠，搅拌均匀，并常温放置 3天，灭菌、装瓶，即得外用糊剂。

实施例9糊剂

实施例1所制备的中药组合物    100g

辅料：60～70度医用酒精       120g

      苯甲酸钠               3g

制备方法：

a)将制备好的外用中药组合物、医用酒精及苯甲酸钠按重量组分比称重， 备用；

b)向组合物中加入所述重量份的医用酒精，搅拌均匀，得溶液1；

c)向溶液1中加入所述重量份的苯甲酸钠，搅拌均匀，并常温放置3天， 灭菌、装瓶，即得外用糊剂。

实施例10软膏剂

制备方法：

a)制备外用中药组合物，备用；

b)取所述重量份数的硬脂酸、蜂蜡、十八醇置水浴锅加热，温度70～90℃， 搅拌至全熔，为油相；

c)取步骤a)的组合物和甘油、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、苯 扎溴铵、柠檬烯置水浴锅，溶解于纯化水中，加热至70～90℃，为水相；

d)将步骤b)中的油相缓缓倒入步骤c)的油相中，边加边搅拌，直至冷 却45℃时，继续搅拌，灌装即得软膏剂。

实施例11软膏剂

制备方法：

a)制备外用中药组合物，备用；

b)取所述重量份数的硬脂酸、蜂蜡、十八醇置水浴锅加热，温度70～90℃， 搅拌至全熔，为油相；

c)取步骤a)的组合物和甘油、苯扎溴铵、柠檬烯置水浴锅，溶解于纯化 水中，加热至70～90℃，为水相；

d)将步骤b)中的油相缓缓倒入步骤c)的油相中，边加边搅拌，直至冷 却45℃时，继续搅拌，灌装即得软膏剂。

实施例12贴剂

制备方法：

a)制备外用中药组合物，备用；

b)在加入适量可溶性淀粉、甘油和尼泊金酯加适量纯化水调成糊状， 利用涂布机将糊状药物均匀的涂布在无纺布上，加热烘干后，覆盖离型纸或离 型膜后压片成型；最后进行分切、检验并进行包装，即得贴剂。

实施例13喷剂

实施例5所制备的组合物    100g

制备方法：将粉碎过筛后的组合物装入喷雾瓶，为每瓶20ml，即为喷剂。

试验例1稳定性试验

加速试验

取本发明实施例10和实施例11的软膏剂，分别随机分成3批， 分别编号为样品1、样品2、样品3、样品4、样品5和样品6，将以上 6批样品均在40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月， 在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国 药典中的规定，检测升麻素苷的性状、含量(标示量％)、溶出度及有 关物质(％)。

从结果可看出本发明实施例10所提供的软膏剂，经加速试验结果 可知，放置6个月后，所述软膏的性状、含升麻素苷的量、溶出度及 有关物质均未发生明显的变化；而实施例11的软膏放置6个月后，软 膏色泽加深，并且升麻素苷的含量下降，溶出不均匀，有关物质的量 显著增加；表明实施例10的软膏剂与实施例11相比，稳定性更高， 即添加了蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油成分提高了软膏的成型性和 稳定性。

5.3长期试验

另取5.2中的6批样品均于温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％ 的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、1个月、3 个月、6个月、9个月、12个月取样，检测软膏剂的性状、升麻素苷的 含量(标示量％)、溶出度及有关物质(％)。

从结果可看出本发明实施例10所提供的软膏剂，经长期试验结果 可知，放置12个月后，所述软膏的性状、含升麻素苷的量、溶出度及 有关物质均未发生明显的变化；而实施例11的软膏色泽加深，并且升 麻素苷的含量显著下降，溶出不均匀，有关物质的量显著增加；表明 蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油成分提高了软膏的成型性和稳定性。

试验例2临床试验

2.1诊断标准

根据《中西医学诊断学》所记载，无名肿痛、刀口伤和皮肤溃烂。

2.2试验病例

收治患者共152例，年龄均在15-50岁之间；均经检查确诊，无名 肿痛患者62例、刀口伤患者46例和皮肤溃烂患者44例；其中无名肿痛患者具 体包括淋巴结发炎、蜜蜂蛰伤、跌打损伤症状。

2.3分组及给药

将62例无名肿痛患者随机分成治疗组38例，对照组24例；将46 例刀口伤患者随机分成治疗组26例，对照组20例；将44例皮肤溃烂 患者随机分成治疗组24例，对照组20例。

以上无名肿痛治疗组均给予本发明实施例1制成的中药组合物， 用法为直接将组合物粉末撒在伤口处，记录疗程为15天，用法2次/ 日；刀口伤和皮肤溃烂治疗组均给予本发明实施例7制成的糊剂，记 录疗程为15天，用法2次/日；对照组均给予红花油涂抹，每日2次， 记录疗程15天。

2.4观察方法

每例患者均全部记录病史，体征，诊断，疼痛部位及性质和有关 的物理、生理检查。

2.5疗效评定标准

痊愈：治疗后病症全部消失，达到临床治愈标准；

显效：治疗后病情体征明显改善；

有效：治疗后病情体征有所改善；

无效：治疗前后无变化。

2.6治疗分析

将患者临床资料经整理分析，将治疗组与对照组在痊愈、显效、 有效和无效四个标准中进行比较，通过t检验来验证治疗组和对照组之 间的差异。

2.7结果

治疗组和对照组的患者均给药15天；两组药对无名肿痛、刀口伤和 皮肤溃烂的治疗效果比较分别见表1-3。

表1 治疗组和对照组对无名肿痛治疗效果比较

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.01)；

表2 治疗组和对照组对刀口伤治疗效果比较

治疗组与对照组相比较具有显著性差异(P^a<0.05)；

表2 治疗组和对照组对皮肤溃烂治疗效果比较

治疗组与对照组相比较具有差异性(P^a<0.05)；

2.8临床观察验证

本发明提供的治疗肿痛、刀口伤和皮肤溃烂的组合物及其糊剂对 淋巴结发炎、蜜蜂蛰伤、跌打损伤、刀口伤以及皮肤溃烂具有显著的疗效， 约61％的患者伤口在治疗后消失，无疤痕遗留；治疗总有效率达到 97.7％。本发明的组合物在验证其疗效过程中，未发现任何不良反应及 毒副作用，且止痛效果明显、散瘀消肿作用强以及伤口愈合时间短。

典型病例

黄某，女，23岁，淋巴结部位疼痛，发觉不适10天左右；经检查， 为淋巴结发炎，将本发明的组合物糊状涂抹于伤口处，每日2次，使 用2小时后疼痛减轻，3天后，肿胀消失。

高某，男，35岁，群蜂蜇伤，受伤部位为头、面、颈、上肢，蛰 伤创面达数十处，在受伤后48h内出现酱油色尿、肝损伤、溶血等症 状，出现头晕、头痛、恍惚、烦躁等神经性系统症状；局部创面处理 后，使用本发明组合物的糊状，每日3次，使用3天后结痂，临床症 状消失、肝肾功能正常；停止用药，待12天后，创面消失，痊愈。

宋某，男，29岁，开摩托车摔跤导致脸部和手臂擦伤，伤口红肿 出血，第1天有用酒精稍微擦拭，然后涂红药水，但一直流液体出来， 第3天开始化脓红肿，未见好转，使用本发明的粉末撒在患处，每日3 次，日渐好转，结痂后停止用药，15天后治愈。

董某，女，43岁，刀切伤手，止血后伤口周围红肿，涂万花油2天 后无明显效果，使用本发明的粉末，每天涂抹于患处，每日3次，治疗 使用2天后，红肿消失，15天后结痂伤口掉落，治愈。

王某，女，38岁，手指之间的部分会出现溃烂，瘙痒严重，后发展 为手指甲周围也出现溃烂红肿，涂抹一些药膏后无明显减轻症状；使用 本发明组合物，将组合物粉末撒在溃烂部位，组合物糊状涂抹于红肿部 位，每日3次，2天后瘙痒消失，使用10天后，溃烂创面消失。