一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法

摘要

本发明公开了一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法，以(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，以吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛为反应物，于-30℃至室温下反应0.5～72小时，获得所述手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃。本发明首次实现了吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛以L-脯氨酸衍生的手性仲胺为催化剂合成手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的合成方法，制备较高的收率和立体选择性。

说明书

技术领域

本发明属于不对称催化领域，具体涉及一种以手性仲胺催化剂催化制备手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的方法。

背景技术

有机催化的Michael加成反应是高效地合成连续手性中心的多官能团化合物的合成方法，而吲哚3位衍生物是许多天然产物和现代药物的核心片段。[(a) O. M. Berner, L. Tedeschi, D. Enders, Eur. J. Org. Chem., 2002, 1877–1894; (b)S. B. Tsogoeva, Eur. J. Org. Chem., 2007, 1701–1716; (c) A. C. Kinsman, M. A. Kerr, Org. Lett., 2001, 3, 3189–3191; (d) D. King, Z. Meng, D. Denhart, R. Mattson, R. Kimura, D. Wu, Q. Gao, J. E. Macor,Org. Lett., 2005, 7, 3437–3440; (e) S. Hanessian, E. Stoffman, X. Mi, P. Renton,Org. Lett., 2011, 13, 840–843; (f) X. Zhang, T. Mu, F. Zhan, L. Ma,G. Liang, Angew. Chem., Int. Ed.,2011, 50, 1–4.]因此研究高效催化硝基烯的Michael加成反应和吲哚的傅克反应吸引了许多化学家的极大关注，近来涌现出了许多高效催化方法。[例如：(a) J. M. Betancort, C. F. Barbas III, Org. Lett.,2001, 3, 3737–3740; (b) A. Alexakis, O. Andrey, Org. Lett., 2002, 4, 3611–3614; (c) N. Mase, C. F. Barbas III, Org. Lett., 2004, 6, 2527–2530; (d) W. Wang, J. Wang and H. Li, Angew. Chem., Int. Ed., 2005, 44,1369–1371; (e) Y. Li, X. Liu, G. Zhao, Tetrahedron: Asymmetry,2006, 17, 2034–2039; (f) M. Wiesner, J. D. Revell, S. Tonazzi, H. Wennemers, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 5610–5611; (g) X. Zhang, S. Liu, X. Li, M. Yan, A. S. C. Chan,Chem. Commun., 2009, 833–835; (h) Y. Arakawa, M. Wiesner, H. Wennemersa, Adv. Synth. Catal., 2011, 353, 1201–1206; (i) L. Zhao, J. Shen, D. Liu, Y. Liub, W. Zhang, Org. Biomol. Chem., 2012, 10, 2840–2846; (j) M. Bandini, A. Eichholzer,Angew. Chem., Int. Ed., 2009, 48, 9608–9644.]

β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃属于吲哚3位衍生物，但是，利用Michael加成立体选择性地构建β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃仍然未见报道。

尽管硝基烯的不对称Michael加成反应已经很成熟，但是硝基烯主要局限在芳基（取代苯基、杂环）硝基烯，其他类型的硝基烯鲜有报道，而吲哚衍生硝基烯更是没有被报道。而吲哚与α,β不饱和醛和硝基烯发生不对称傅克反应，只能构建一个手性中心。[M. Bandini, A. Eichholzer,Angew. Chem., Int. Ed., 2009, 48, 9608–9644. ]

综上所述，研究通过吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛的不对称Michael加成反应构造连续手性中心得到手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃仍然具有很高的挑战性和重要的意义。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的制备方法，所述β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的结构式如下所示：

式中，R₁选自甲基、乙基、丙基、异丙基、戊基、己基、苯甲基或3,7-二甲基-6-辛烯基；R₂选自氢、5位的溴、5位的甲氧基或6位的溴；R选自氢、甲基、苯磺酰基或对甲苯磺酰基，以(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，以吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛为反应物，于-30℃至室温下反应0.5～95小时；

所述吲哚3位衍生硝基烯的结构式为，

式中R和R₂的定义同上； 

所述脂肪醛选自丙醛、丁醛、戊醛、异戊醛、庚醛、辛醛、苯丙醛、香茅醛中的一种。

上述技术方案中，以物质的量计（0.2mmol）所述催化剂的用量优选为所述吲哚3位衍生硝基烯的10%。该催化剂的化学结构式如下所示：

。

反应过程如下所示：

。

优选的技术方案，当底物吲哚3位衍生硝基烯的N上取代基R为氢、甲基或苯磺酰基时，反应温度为室温，反应时间为0.5～72小时；当R为对甲基苯磺酰基时，脂肪醛为异戊醛时，反应温度为0℃，反应时间为30～48小时，脂肪醛为香茅醛时，反应温度为室温，反应时间为30～48小时，反应物为丙醛、丁醛、戊醛、庚醛、辛醛或苯丙醛时，反应温度为-30℃或-15℃时，反应时间为18～72小时。

采用薄层色谱监测反应，待反应完成后，蒸除溶剂，粗产物通过柱层析获得目标产物，柱层析时使用的洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚=1∶4～1∶8。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1、本发明首次实现了吲哚3位衍生硝基烯与脂肪醛以L-脯氨酸衍生的手性仲胺为催化剂合成手性β-吲哚基-γ-醛基硝基烷烃的合成方法，制备较高的收率和立体选择性。

2、本发明的催化剂由廉价易得的L-脯氨酸制备，底物原料简单易得，操作简便，反应条件温和。

3、本发明适用的底物范围广，官能团兼容性高。

4、本发明的产物用途广泛，可进一步衍生得到3-吲哚基-4-硝基醇和3,4-二取代吡咯烷，可以转化成1,4-氨基醇，也可和一些不饱和化合物继续反应如肉桂醛，生成环己烷多取代化合物等，硝基和醛基可实现多种转化，具有潜在的合成和经济价值。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.51 mg, 0.02 mmol）和2a（37.6 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在室温下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，40h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3a（50.0 mg），收率为96%。

对产物进行分析，结果如下：96% yield, 98% ee, dr = 81/19. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 25.731 min, t_minor = 20.987 min; [α]_D²⁵ = -2.08 (c 2.16, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36－7.29 (m, 1H), 7.23－7.17 (m, 1H), 7.17－7.11 (m, 1H), 4.84－4.67 (m, 2H), 4.19－4.09 (m, 1H), 2.93－2.85 (m, 1H), 1.64－1.53 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 204.31, 136.51, 126.01, 123.30, 122.71, 120.20, 118.58, 111.91, 111.13, 78.14, 54.77, 35.20, 20.66, 13.80, 11.21; IR (KBr) nmax: 3134.5, 3057.7, 2957.0, 2877.0, 2724.3, 1717.2, 1550.8, 1448.1, 1376.2, 1094.8, 1015.6, 976.0, 747.5 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₁₄H₁₆N₂NaO₃ [M+Na]⁺ 283.1, Found: 283.1; HRMS (ESI) calcd for C₁₄H₂₀N₃O₃ [M+NH₄]⁺ 278.1499, Found: 278.1490. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例二：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2b（40.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在室温下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，72h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3b（43.9 mg），收率为80%。

对产物进行分析，结果如下：80% yield, 96% ee, dr = 93/7. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 27.079 min, t_minor = 20.001 min; [α]_D²⁵ = -6.30 (c 1.84, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31－7.22 (m, 2H), 7.17－7.11 (m, 1H), 4.79－4.68 (m, 2H), 4.17－4.08 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.92－2.85 (m, 1H), 1.65－1.57 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.6 Hz, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 204.20, 137.31, 127.77, 122.39, 122.31, 119.76, 118.73, 109.95, 109.64, 78.19, 54.94, 35.18, 33.02, 20.73, 11.30; IR (KBr) nmax: 3121.3, 3057.0, 2949.4, 2724.5, 1719.9, 1549.9, 1467.3, 1379.9, 1134.4, 969.0, 743.9 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₁₅H₁₈N₂NaO₃ [M+Na]⁺ 297.1, Found: 297.1; HRMS (ESI) calcd for C₁₅H₁₉N₂O₃ [M+H]⁺ 275.1390, Found: 275.1380. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例三：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2c（65.7 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在室温下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，0.5h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3c（73.7 mg），收率为92%。

对产物进行分析，结果如下：92% yield, 99% ee, dr = 91/9. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH (80:20) , flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 41.177 min, t_minor = 34.343 min; [α]_D²⁵ = -3.52 (c 1.90, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.56－7.47 (m, 3H), 7.47－7.39 (m, 3H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.81－4.68 (m, 2H), 4.12－4.03 (m, 1H), 2.95－2.85 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.64－1.54 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.98, 134.23, 129.52, 129.39, 126.81, 125.67, 125.21, 124.02, 119.26, 118.64, 114.36, 77.36, 53.84, 34.35, 25.53, 20.70, 11.00; IR (KBr) nmax: 3109.2, 2958.5, 2937.6, 2875.4, 2726.1, 1720.1, 1553.4, 1447.7, 1370.9, 1174.2, 1126.5, 990.6, 960.4, 750.6, 580.5 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₀H₂₀N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 423.1, Found: 423.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₀H₂₄N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 418.1431, Found: 418.1423. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例四：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，18h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3d（78.8 mg），收率为95%。

对产物进行分析，结果如下：95% yield, >99% ee, dr = 98/2. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 41.061 min, t_minor = 35.479 min; [α]_D²⁵ = +7.72 (c 0.26, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.72 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.79－4.70 (m, 2H), 4.14－4.06 (m, 1H), 2.90 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.61－1.54 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.04, 145.39, 135.35, 134.63, 130.08, 129.38, 126.84, 125.50, 125.21, 123.86, 119.22, 118.38, 114.26, 77.36, 53.86, 34.29, 21.69, 20.62, 10.95; IR (KBr) nmax: 3114.0, 2959.9, 2937.7, 2873.7, 2729.5, 1720.9, 1553.1, 1448.7, 1370.5, 1172.5, 1127.6, 754.6, 668.8, 575.0 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₁H₂₂N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 437.1, Found: 437.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₁H₂₆N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 432.1588, Found: 432.1575. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例五：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1b（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，40h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3e（82.3 mg），收率为96%。

对产物进行分析，结果如下：96% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 37.146 min, t_minor = 27.158 min; [α]_D²⁵ = +14.29 (c 1.56, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28－7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.80－4.70 (m, 2H), 4.11－4.03 (m, 1H), 2.96－2.88 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.60－1.18 (m, 4H), 0.77 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.06, 145.38, 135.37, 134.68, 130.09, 129.37, 126.83, 125.52, 125.14, 123.86, 119.21, 118.45, 114.26, 77.26, 52.64, 34.79, 29.70, 21.68, 20.03, 14.10; IR (KBr) nmax: 3117.1, 2944.5, 2871.2, 2726.9, 1721.5, 1553.3, 1447.3, 1372.6, 1172.6, 1127.0, 751.5, 669.8, 575.9 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₂H₂₄N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 451.1, Found: 451.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₂H₂₈N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 446.1744, Found: 446.1741. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例六：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在0℃下搅拌10 min，再加入1c（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，30h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色固体（mp：51.0 ℃）3f（80.6 mg），收率为94%。

对产物进行分析，结果如下：94% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min-1, λ = 210 nm, t_major = 22.667 min, t_minor = 18.604 min]; [α]_D²⁵ = +17.14 (c 0.77, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.76－4.66 (m, 2H), 4.21－4.10 (m, 1H), 3.03－2.98 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.85－1.76 (m, 1H), 1.12 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 204.24, 145.35, 135.50, 134.67, 130.07, 129.29, 126.83, 125.48, 125.38, 123.89, 119.15, 118.60, 114.37, 77.62, 57.70, 33.88, 28.45, 21.77, 21.68, 17.81; IR (KBr) nmax: 3113.7, 2960.4, 2879.6, 2737.4, 1717.3, 1553.0, 1449.5, 1371.4, 1172.5, 1127.1, 754.3, 668.6, 575.2 cm-1; MS (ESI): calcd for C₂₂H₂₄N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 451.1, Found: 451.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₂H₂₈N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 446.1744, Found: 446.1734. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例七：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1d（114 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，72h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3g（83.9 mg），收率为95%。

对产物进行分析，结果如下：95% yield, >99% ee, dr = 99/1. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 31.762 min, t_minor = 23.591 min; [α]_D²⁵ = +19.29 (c 1.54, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (d, J = 1.6 Hz,  1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.81－4.68 (m, 2H), 4.11－4.04 (m, 1H), 2.95－2.87 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.59－1.41 (m, 2H), 1.32－1.11 (m, 6H), 0.79 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.14, 145.38, 135.39, 134.73, 130.11, 129.36, 126.86, 125.54, 125.15, 123.87, 119.22, 118.42, 114.29, 77.30, 52.80, 34.81, 31.73, 27.61, 26.38, 22.39, 21.72, 14.00; IR (KBr) nmax: 3120.3, 2932.5, 2860.2, 2726.4, 1721.0, 1630.2, 1554.3, 1449.2, 1371.1, 1173.1, 1125.9, 751.6, 673.1, 577.2 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₄H₂₈N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 479.2, Found: 479.2; HRMS (ESI): calcd for C₂₄H₃₂N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 474.2057, Found: 474.2049. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例八：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1e（128 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，30h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:6）即可得到目标产物淡黄色油3h（89.3 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：98% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 29.416 min, t_minor = 21.959 min; [α]_D²⁵ = +13.85 (c 1.69, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.20 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82－4.68 (m, 2H), 4.12－4.03 (m, 1H), 2.96－2.87 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.59－1.41 (m, 2H), 1.30－1.10 (m, 8H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.14, 145.36, 135.36, 134.69, 130.09, 129.36, 126.84, 125.51, 125.16, 123.85, 119.22, 118.43, 114.26, 77.28, 52.76, 34.79, 31.47, 29.23, 27.61, 26.64, 22.55, 21.69, 14.10；IR (KBr) nmax: 3120.3, 2930.8, 2860.5, 2728.3, 1721.6, 1552.9, 1448.3, 1371.5, 1172.9, 1127.7, 972.2, 751.0, 668.7, 575.3 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₅H₃₀N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 493.2, Found: 493.2; HRMS (ESI): calcd for C₂₅H₃₄N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 488.2214, Found: 488.2196. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例九：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2d（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1f（134 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，67h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色固体（mp：48.0-49.0 ℃）3i（93.4 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：98% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 44.852 min, t_minor = 40.961 min]; [α]_D²⁵ = +1.57 (c 2.17, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.67 (d, J = 1.2 Hz,1H), 7.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.25－7.17 (m, 6H), 7.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.88－4.81 (m, 1H), 4.76－4.70 (m, 1H), 4.09－4.00 (m, 1H), 3.25 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 2.90－2.83 (m, 1H), 2.78－2.72 (m, 1H), 2.25 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.75, 145.42, 137.00, 135.40, 134.63, 130.09, 129.31, 129.00, 128.97, 128.59, 127.23, 126.84, 125.60, 125.10, 123.89, 119.16, 118.61, 114.28, 76.68,54.43, 34.65, 34.16, 21.65; IR (KBr) nmax: 3030.2, 2925.4, 2863.0, 2733.0, 1717.8, 1551.7, 1444.0, 1370.6, 1171.3, 1126.3, 748.3, 681.2, 573.3 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₆H₂₄N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 499.1, Found: 499.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₆H₂₈N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 494.1744, Found: 494.1733. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2e（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1b（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，40h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:4）即可得到目标产物淡黄色油3k（98.4 mg），收率为97%。

对产物进行分析，结果如下：97% yield, >99% ee, dr = 97/3. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH = 85:15, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 35.317 min, t_minor = 28.237 min; [α]_D²⁵ = +11.22 (c 2.08, CH₃COCH₃); ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 8.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.82－4.68 (m, 2H), 4.07－3.97 (m, 1H), 2.96－2.86 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.56－1.30 (m, 4H), 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃) δ 202.80, 145.73, 134.28, 134.00, 131.17, 130.21, 128.46, 126.80, 126.36, 121.94, 117.90, 117.46, 115.68, 77.14, 52.48, 34.51, 29.75, 21.71, 19.95, 14.11; IR (KBr) nmax: 3109.1, 2944.3, 2870.5, 2726.6, 1722.0, 1554.7, 1443.7, 1372.9, 1169.6, 804.1, 665.9, 580.9, 546.5 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₂H₂₃⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 529.0, Found: 529.0; HRMS (ESI) calcd for C₂₂H₂₇⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 524.0849, Found: 524.0847. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十一：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2e（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在0℃下搅拌10 min，再加入1c（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，44h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物白色固体（mp：58.0-59.0 ℃）3l（96.4 mg），收率为95%。

对产物进行分析，结果如下：95% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH (85:15) , flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 26.867 min, t_minor = 23.952 min; [α]_D²⁵ = +13.42 (c 0.78, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.90 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67－7.60 (m, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.76－4.66 (m, 2H), 4.16－4.06 (m, 1H), 3.00－2.95 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.83－1.75 (m, 1H), 1.15 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.97, 145.71, 134.31, 134.14, 131.08, 130.20, 128.45, 126.81, 126.60, 121.86, 117.98, 117.51, 115.78, 77.48, 57.53, 33.69, 28.51, 21.77, 21.73, 17.85;IR (KBr) nmax: 3110.0, 2959.4, 2876.8, 2736.8, 1716.0, 1553.7, 1443.4, 1373.4, 1169.5, 804.1, 665.7, 581.3, 539.9 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₂H₂₃⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 529.0, Found: 529.0; HRMS (ESI) calcd for C₂₂H₂₇⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 524.0849, Found: 524.0830. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十二：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2e（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1d（114 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，40h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3m（101.7 mg），收率为95%。

对产物进行分析，结果如下：95% yield, >99% ee, dr = 97/3. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 95:5, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 26.867 min, t_minor = 23.952 min; [α]_D²⁵ = +15.91 (c 3.37, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.71 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.79－4.67 (m, 2H), 4.05－3.96 (m, 1H), 2.93－2.86 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.57－1.42 (m, 2H), 1.32－1.12 (m, 6H), 0.81 (t, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.83, 145.71, 134.35, 134.02, 131.17, 130.21, 128.47, 126.82, 126.37, 121.97, 117.91, 117.47, 115.69, 77.17, 52.62, 34.53, 31.72, 27.64, 26.25, 22.37, 21.72, 14.00; IR (KBr) nmax: 3105.5, 2931.3, 2862.1, 2726.9, 1719.5, 1555.1, 1444.8, 1373.7, 1169.0, 1118.4, 805.5, 666.7, 581.1, 542.9 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₄H₂₇⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 557.1, Found: 557.0; HRMS (ESI) calcd for C₂₄H₃₁⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 552.1162, Found: 552.1145. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十三：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2e（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1e（128 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，40h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色油3n（101.1 mg），收率为92%。

对产物进行分析，结果如下：92% yield, >99% ee, dr = 97/3. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 95:5, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 30.827 min, t_minor = 28.821 min;[α]_D²⁵ = +15.01 (c 4.11, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.79－4.67 (m, 2H), 4.03－3.96 (m, 1H), 2.93－2.85 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.59－1.41 (m, 2H), 1.31－1.12 (m, 8H), 0.82 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.80, 145.72, 134.37, 134.04, 131.18, 130.23, 128.49, 126.84, 126.39, 121.98, 117.91, 117.49, 115.71, 77.18, 52.63, 34.55, 31.47, 29.25, 27.69, 26.54, 22.58, 21.74, 14.12; IR (KBr) nmax: 3115.0, 2930.0, 2860.6, 2726.2, 1720.9, 1556.0, 1447.3, 1372.2, 1168.7, 1118.1, 804.0, 667.0, 581.1, 542.6 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₅H₂₉⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 571.1, Found: 571.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₅H₃₃⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 566.1319, Found: 566.1302. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十四：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2f（74.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1b（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，44h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物白色油3o（89.9 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：98% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 44.523 min, t_minor = 33.691 min; [α]_D²⁵ = +15.02 (c 4.36, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.69 (s, 1H), 7.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 4.80－4.68 (m, 2H), 4.06－3.99 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.93－2.85 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.57－1.22 (m, 4H), 0.78 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.13, 156.81, 145.27, 134.57, 130.50, 130.03, 126.74, 125.83, 118.59, 115.15, 114.18, 101.97, 77.23, 55.83, 52.55, 34.66, 29.64, 21.65, 20.03, 14.09; IR (KBr) nmax: 3112.3, 2947.8, 2873.3, 2727.6, 1721.4, 1600.9, 1557.5, 1460.5, 1369.8, 1217.3, 1166.5, 1133.0, 844.2, 815.4, 671.5, 586.1, 545.0 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₃H₂₆N₂NaO₆³²S [M+Na]⁺ 481.1, Found: 481.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₃H₃₀N₃O₆³²S [M+NH₄]⁺ 476.1850, Found: 476.1844. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十五：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2f（74.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1d（114 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，60h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:6）即可得到目标产物白色油3p（95.3 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：98% yield, >99% ee, dr = 98/2. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 90:10, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 19.750 min, t_minor = 20.991 min; [α]_D²⁵ = +20.16 (c 2.46, CH₃COCH₃); ¹H NMR (300 MHz, CDCl₃): δ 9.70 (s, 1H), 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 4.79－4.65 (m, 2H), 4.06－3.96 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.93－2.83 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.59－1.41 (m, 2H), 1.31－1.08 (m, 6H), 0.80 (t, J = 6.6 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.20, 156.81, 145.26, 134.61, 130.49, 130.03, 126.76, 125.82, 118.55, 115.16, 114.22, 101.95, 77.27, 55.85, 52.69, 34.66, 31.72, 27.54, 26.37, 22.38, 21.68, 13.98; IR (KBr) nmax: 3114.3, 2936.0, 2861.7, 2724.2, 1722.1, 1603.7, 1554.9, 1461.9, 1372.0, 1219.2, 1170.3, 1133.0, 812.1, 672.8, 587.6, 544.1 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₅H₃₀N₂NaO₆³²S [M+Na]⁺ 509.2, Found: 509.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₅H₃₄N₃O₆³²S [M+NH₄]⁺ 504.2163, Found: 504.2160. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十六：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2f（74.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1e（114 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，60h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:6）即可得到目标产物白色油3q（98.1 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：97% yield, >99% ee, dr = 98/2. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 90:10, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 18.403 min, t_minor = 19.530 min; [α]_D²⁵ = +18.37 (c 4.10, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.69 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 9.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.80－4.68 (m, 2H), 4.07－4.00 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.93－2.86 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.58－1.40 (m, 2H), 1.31－1.10 (m, 8H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.21, 156.79, 145.23, 134.58, 130.50, 130.01, 126.74, 125.83, 118.60, 115.12, 114.19, 101.96, 77.26, 55.80, 52.66, 34.63, 31.46, 29.20, 27.52, 26.60, 22.52, 21.63, 14.05; IR (KBr) nmax: 3120.0, 2932.1, 2859.5, 2728.1, 1721.8, 1600.9, 1555.1, 1461.8, 1371.3, 1218.8, 1169.9, 848.0, 809.7, 673.9, 587.9, 543.8 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₆H₃₂N₂NaO₆³²S [M+Na]⁺ 523.2, Found: 523.2; HRMS (ESI) calcd for C₂₆H₃₆N₃O₆³²S [M+NH₄]⁺ 518.2319, Found: 518.2318. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十七：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1b（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，38h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物淡黄色固体（mp：94.0-95.0 ℃）3r（97.4 mg），收率为96%。

对产物进行分析，结果如下：96% yield, >99% ee, dr = 98/2. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH = 85:15, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 33.930 min, t_minor = 31.559 min; [α]_D²⁵ = +9.94 (c 1.47, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.69 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.39－7.33 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.79－4.68 (m, 2H), 4.08－4.01 (m, 1H), 2.92－2.84 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.55－1.19 (m, 4H), 0.77 (t, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.78, 145.78, 135.93, 134.42, 130.29, 128.31, 127.26, 126.83, 125.52, 120.38, 119.27, 118.41, 117.28, 77.30, 52.64, 34.54, 29.70, 21.74, 20.01, 14.10; IR (KBr) nmax: 3106.8, 2949.8, 2866.8, 2719.0, 1721.6, 1550.6, 1420.2, 1372.0, 1173.1, 1119.8, 809.3, 667.6, 582.7 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₂H₂₃⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 529.0, Found: 529.0; HRMS (ESI): calcd for C₂₂H₂₇⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 524.0849, Found: 524.0845. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十八：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在0℃下搅拌10 min，再加入1b（86 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，35h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物白色固体（mp：118.0 ℃）3s（99.4 mg），收率为98%。

对产物进行分析，结果如下：98% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH = 85:15, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 29.995 min, t_minor = 31.167 min; [α]_D²⁵ = +7.97 (c 0.59, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.90 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.39－7.33 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.17－4.10 (m, 1H), 2.99－2.93 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.82－1.73 (m, 1H), 1.13 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.97, 145.75, 136.04, 134.38, 130.27, 128.21, 127.29, 126.83, 125.74, 120.28, 119.23, 118.52, 117.38, 77.67, 57.72, 33.66, 28.49, 21.77, 17.80; IR (KBr) nmax: 3116.4, 2959.2, 2727.6, 1720.2, 1551.0, 1427.9, 1370.7, 1168.0, 1148.6, 810.2, 666.1, 585.0 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₂H₂₃⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 529.0, Found: 529.0; HRMS (ESI): calcd for C₂₂H₂₇⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 524.0849, Found: 524.0831. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例十九：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1b（114 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，58h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:6）即可得到目标产物白色固体（mp：139.0-140.0 ℃）3t（99.6 mg），收率为93%。

对产物进行分析，结果如下：93% yield, >99% ee, dr = 98/2. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 90:10, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major= 13.970 min, t_minor = 15.796 min; [α]_D²⁵ = +19.34 (c 2.05, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.69 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.39－7.33 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.78－4.68 (m, 2H), 4.08－4.01 (m, 1H), 2.91－2.83 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.56－1.39 (m, 2H), 1.31－1.05 (m, 6H), 0.79 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.86, 145.76, 135.91, 134.43, 130.29, 128.30, 127.24, 126.84, 125.51, 120.38, 119.27, 118.39, 117.27, 77.33, 52.77, 34.53, 31.71, 27.57, 26.32, 22.36, 21.74, 13.99; IR (KBr) nmax: 3106.4, 2932.8, 2859.4, 2728.4, 1721.2, 1550.0, 1423.9, 1372.0, 1172.0, 1132.1, 808.2, 667.9, 584.1 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₄H₂₇⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 557.1; Found: 557.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₄H₃₁⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 552.1162, Found: 552.1161. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例二十：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1e（128 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，72h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:6）即可得到目标产物淡黄色固体（mp：118.0-119.0 ℃）3u（101.1 mg），收率为92%。

对产物进行分析，结果如下：92% yield, >99% ee, dr > 99/1. HPLC: Chiralcel AS-H, hexane/i-PrOH = 85:15, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 24.128 min, t_minor = 27.467 min; [α]_D²⁵ = +19.35 (c 1.24, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.69 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.39－7.33 (m, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.78－4.68 (m, 2H), 4.08－4.01 (m, 1H), 2.91－2.84 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.66－1.40 (m, 2H), 1.31－1.11 (m, 8H), 0.81 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 202.86, 145.75, 135.92, 134.43, 130.28, 128.31, 127.24, 126.84, 125.53, 120.38, 119.27, 118.40, 117.27, 76.91, 52.76, 34.52, 31.45, 29.22, 27.60, 26.60, 22.54, 21.73, 14.09; IR (KBr) nmax: 3104.4, 2928.6, 2857.9, 2729.4, 1717.6, 1551.8, 1425.9, 1371.6, 1171.4, 1133.0, 806.7, 668.3, 582.5 cm^-1; MS (ESI): calcd for C₂₅H₂₉⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 571.1, Found: 571.1; HRMS (ESI): calcd for C₂₅H₃₃⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 566.1319, Found: 566.1315. 以上数据证明目的产物制备成功。

实施例二十一：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在RT下搅拌10 min，再加入1h（154 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，48h后，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:8）即可得到目标产物3v（白色固体30.8 mg + 白色油51.6 mg），收率分别为31%和52%。

对产物进行分析，结果如下：白色固体 (m.p. 89.0-90.0 ℃), 31% yield, >99% ee. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 21.117 min, t_minor = 15.855 min; [α]_D²⁵ = -16.91 (c 0.48, CH₃COCH₃); 白色油, 52% yield, >99% ee. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 17.444 min, t_minor = 15.292 min; [α]_D²⁵ = +57.23 (c 1.73, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50－7.44 (m, 2H), 7.36－7.29 (m, 1H), 7.28－7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.73－4.66 (m, 3H), 4.24－4.13 (m, 1H), 3.03－2.97 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 1.91－1.82 (m, 1H), 1.69－1.61 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.29－1.23 (m, 1H), 1.13 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.08－0.97 (m, 1H), 0.90－0.82 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 203.88, 145.35, 135.49, 134.75, 132.60, 130.10, 129.41, 126.86, 125.50, 125.34, 123.91, 123.05, 119.16, 118.74, 114.39, 77.89, 58.05, 33.49, 32.64, 32.18, 25.69, 25.65, 21.73, 18.75, 17.70; IR (KBr) nmax: 3109.4, 3054.3, 2918.7, 2862.1, 2745.0, 1719.4, 1550.8, 1447.2, 1368.3, 1171.4, 1121.1, 814.9, 749.9, 668.2, 575.8 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₇H₃₂N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 519.2, Found: 519.2; HRMS (ESI) calcd for C₂₇H₃₆N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 514.2370, Found: 514.2363. 以上数据证明目的产物制备成功。

用途实施例一：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（84.3 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-15℃下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，50h后，除去溶剂，加入1mL甲醇，再加入硼氢化钠（45.4 mg, 1.2 mmol），5h后减压除去甲醇，加水用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:3）即可得到目标产物淡黄色固体（mp：119.0-120.0 ℃）4a（93.1 mg），收率为94%。

对产物进行分析，结果如下：94% yield, >99% ee, dr = 99/1. HPLC: Chiralcel AD-H, hexane/i-PrOH = 90:10, flow rate: 0.8 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 29.137 min, t_minor = 30.419 min; [α]_D²⁵ = -30.09 (c 1.17, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 8.11 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.99 (q, J ₁= 14.6 Hz, J ₂= 7.4 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 11.2 Hz, 1H), 3.51－3.45 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.91 (s, 1H), 1.84－1.79 (m, 1H), 1.32－1.23 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 145.63, 135.90, 134.45, 130.23, 129.35, 127.05, 126.82, 124.69, 120.83, 120.35, 119.01, 117.04, 77.82, 61.81, 44.49, 37.09, 21.78, 21.74, 12.07; IR (KBr) nmax: 3434.4, 3098.9, 2956.2, 2929.2, 2348.1, 1600.8, 1548.4, 1418.5, 1370.9, 1168.7, 1133.7, 1097.5, 1022.7, 804.0, 665.8, 582.7 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₁H₂₃⁷⁹BrN₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 517.0, Found: 517.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₁H₂₇⁷⁹BrN₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 512.0849, Found: 512.0852. 以上数据证明目的产物制备成功。

用途实施例二：

反应瓶中依次装入(S)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚（6.5 mg, 0.02 mmol）和2g（68.5 mg, 0.2 mmol），加入1mL 二氯甲烷，在-30℃下搅拌10 min，再加入1a（72 mg, 1 mmol），薄层色谱监测反应待反应完成，50h后，除去溶剂，加入1mL甲醇，再加入硼氢化钠（45.4 mg, 1.2 mmol），5h后减压除去甲醇，加水用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:3）即可得到目标产物淡黄色油4b（76.4 mg），收率为95%。

对产物进行分析，结果如下：95% yield, >99% ee, dr = 96/4. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 85:15, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 210 nm, t_major = 24.494 min, t_minor = 17.941 min; [α]_D²⁵ = -13.69 (c 0.94, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.33－7.27 (m, 1H), 7.27－7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.91－4.75 (m, 2H), 4.05－3.98 (m, 1H), 3.55 (dd, J = 10.8 Hz, 1H), 3.40－3.35 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.15－2.09 (m, 1H), 1.96 (s, 1H), 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 145.29, 135.17, 134.70, 130.64, 130.07, 126.83, 125.29, 124.43, 123.67, 119.77, 119.45, 113.93, 78.16, 65.41, 37.71, 37.48, 21.70, 14.16; IR (KBr) nmax: 3438.0, 3114.8, 2956.7, 2922.0, 1601.3, 1552.4, 1446.7, 1370.9, 1170.5, 1121.5, 1029.7, 806.9, 669.8, 576.1 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₀H₂₂N₂NaO₅³²S [M+Na]⁺ 425.1, Found: 425.1; HRMS (ESI) calcd for C₂₀H₂₆N₃O₅³²S [M+NH₄]⁺ 420.1588, Found: 420.1589. 以上数据证明目的产物制备成功。

用途实施例三：

高压釜中依次装入3f  (62.5 mg, 0.146 mmol) 和Pd/C (0.015 mmol)，加入1.5 mL 无水甲醇，在 10 bar 压力下反应24h 。反应完成后，过滤得到滤液减压除去甲醇，加入1 mL二氯甲烷, 冷却到0 ℃ 再加入三乙胺 (65 μL, 3 eq) 和对甲基苯磺酰氯(30.6 mg, 1.1 eq)反应12h。加水用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物白色固体5  (45.8 mg，58 % overall yield from 3f)。

对产物进行分析，结果如下：白色固体 (m.p. 45.0-46.0 ℃), 58% yield, >99% ee, dr = 94/6. HPLC: Chiralcel OD-H, hexane/i-PrOH = 80:20, flow rate: 1.0 mL·min^-1, λ = 254 nm, t_major = 16.050 min, t_minor = 20.290 min; [α]_D²⁵ = -2.31 (c 2.25, CH₃COCH₃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.39－7.27 (m, 4H), 7.24 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.70－3.61 (m, 1H), 3.55 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.24－3.14 (m, 1H), 3.11 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.24－2.14 (m, 1H), 1.61－1.51 (m, 1H), 0.79 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.74 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 145.18, 143.95, 135.62, 135.18, 133.37, 130.02, 129.97, 129.80, 127.85, 126.88, 125.14, 123.39, 123.03, 122.84, 119.72, 114.15, 54.20, 50.66, 50.16, 39.17, 29.96, 21.80, 21.74, 21.52, 19.34; IR (KBr) nmax: 3233.7, 2959.3, 2879.6, 1618.0, 1448.4, 1369.8, 1175.0, 1121.5, 813.4, 748.2, 664.7, 575.8 cm^-1; MS (ESI) calcd for C₂₉H₃₂N₂NaO₄³²S₂ [M+Na]⁺ 559.2, Found: 559.2; HRMS (ESI) calcd for C₂₉H₃₂N₂NaO₄³²S₂ [M+Na]⁺ 559.1696, Found: 559.1714. 以上数据证明目的产物制备成功。