四黄止痢颗粒在制备治疗禽类肠道疾病药物中的应用及其复配的药物组合物

摘要

本发明属于兽药技术领域，公开了四黄止痢颗粒在制备治疗禽类肠道疾病药物中的应用及其复配的药物组合物。药物组合物由四黄止痢颗粒和治疗禽类肠道疾病的化学合成药物以200:1~5:1的重量比复配而成。本发明四黄止痢颗粒和化学合成药物合用时，能有效减少化学合成药物的用量，同时缩短疾病的恢复时间，增强对禽类肠道疾病的治疗效果。

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，特别涉及四黄止痢颗粒在制备治疗禽类肠道疾病药物中的应用及其复配的药物组合物。

背景技术

在现代养禽业中，禽类的肠道疾病一直是困扰养殖场、养殖户的最大问题。每年因为肠道疾病给养禽业带来了巨大的损失。这类疾病包括球虫病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、坏死性肠炎、肠毒综合症等病理性疾病，也包括因饲喂霉变饲料或不洁饮水等其他原因引起的生理性疾病。这类疾病的主要症状包括水泻、过料（饲料因不能消化直接排出）和排白色、黄色、绿色、红色或灰色粪便等。

化学合成药物在治疗此类疾病中发挥了很大的作用。例如地克珠利、磺胺氯吡嗪钠、硫酸粘菌素、硫酸新霉素、恩诺沙星等。但是，化学合成类药物滥用带来的动物耐药性问题以及食品安全问题在实际生产中也日益突出。因此，中药特别是经过现代工艺提取加工的中药颗粒剂成为兽用药品的发展方向。

四黄止痢颗粒是由黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草等6味中药经煎煮、滤过、浓缩、制粒、干燥等工艺制成的中药颗粒剂。具有清热泻火，止痢的功能。（中国兽药典2010版第二部587页）

专利CN 102008585 A公开了四黄止痢颗粒用于鸡大肠杆菌病、沙门氏菌病和猪传染性胃肠炎的用途。专利CN 101590139 A公开了四黄止痢颗粒用于鸡大肠杆菌病、坏死性肠炎、肠毒综合症的用途。但是至今没有关于四黄止痢颗粒用于治疗鸡球虫病和鸡过料、水泻等疾病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供四黄止痢颗粒在制备治疗禽类肠道疾病药物中的应用及其复配的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

四黄止痢颗粒在制备治疗禽类肠道疾病为球虫病、水泻或过料疾病药物中的应用。

一种用于治疗禽类肠道疾病的药物组合物，由四黄止痢颗粒和治疗禽类肠道疾病的化学合成药物以200:1~5:1的重量比复配而成。其中，四黄止痢颗粒是根据中国兽药典2010版第二部的制备方法制备（取黄连200g，黄柏200g，大黄100g，黄芩200g，板蓝根200g，甘草100g。以上6味加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.32-1.35的稠膏，加蔗糖和糊精适量，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得），包括一切商业化的制剂包含但不限于市售的以四黄止痢颗粒为通用名的兽用制剂。

禽类肠道疾病指大肠杆菌病、沙门氏菌病、肠毒综合症、坏死性肠炎、球虫病等病理性疾病和因饲养管理不善等原因造成的过料、水泻、拉稀等。本发明禽类肠道疾病优选针对球虫病、水泻或过料。过料：养殖过程中因动物肠道消化或吸收不良而使养分随粪便一起排出的现象，粪便中可见较大的玉米等饲料原料颗粒，粪便含大量的水分，可能是单一致病因素或多种致病因素综合作用的结果。

当所述禽类肠道疾病为球虫病时，化学合成药物为地克珠利、妥曲珠利、磺胺氯吡嗪钠或磺胺氯哒嗪钠；当所述禽类肠道疾病为水泻或过料时，常规化学合成药物为庆大霉素、氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、硫酸粘菌素或硫酸新霉素。

本发明药物组合物用于治疗任何品种鸡、鸭、鹅、鹌鹑、鸽等禽类肠道疾病，特别是海兰蛋鸡、罗曼蛋鸡、京红蛋鸡、京粉蛋鸡、白羽肉鸡、三黄鸡可用本发明的药物组合物来治疗。

使用方法：本发明药物组合物可以以自由饮水的方式给药，也可以通过拌料的方式给药，优选以自由饮水的方式给药，连用3~4天。优选0.5~1g药物组合物溶于0.1~20kg水，再优选0.5~1g药物组合物溶于0.5~5kg水，最优选0.5~1g药物组合物溶于1~2kg水。

本发明四黄止痢颗粒和化学合成药物合用时，能有效减少化学合成药物的用量，同时缩短疾病的恢复时间，增强对禽类肠道疾病的治疗效果。

附图说明

图1为产蛋率的恢复程度曲线。

具体实施方式

实施例一：对鸡球虫的治疗作用

本研究的目的是测试本发明药物组合物对于鸡球虫的治疗作用。

试验用卵囊：柔嫩艾美尔球虫卵囊由河南农业大学牧医工程学院寄生虫学实验室保存。

试验用药物：四黄止痢颗粒，河南新正好生物工程有限公司生产（批号20120503）。

球毕特（有效成分地克珠利质量含量0.5%），河南新正好生物工程有限公司生产（批号20120402）。

上述两种药物均按照中国兽药典2010版标准生产，妥曲珠利、磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠均为药物原粉。

试验设计：试验鸡（海兰蛋鸡）220只于7日龄随机分成11组，每组20只。分组情况如下：

除第1组外，其余10组鸡每只鸡用钝头注射器经口接种1.0×10⁵个柔嫩艾美耳球虫卵囊。接种后第4天，第2-10组通过饮水方式给药。给药浓度分别为：第2组，1g四黄止痢颗粒兑1.5kg水；第3组，1g球毕特兑1.5kg水；第4组，0.1g妥曲珠利兑1.5kg水；第5组，0.2g磺胺氯哒嗪钠兑1.5kg水；第6组，0.2g磺胺氯吡嗪钠兑1.5kg水；第7组，0.5g四黄止痢颗粒+0.5g球毕特兑1.5kg水；第8组，0.5g四黄止痢颗粒+0.04g妥曲珠利兑1.5kg水；第9组，0.5g四黄止痢颗粒+0.1g磺胺氯哒嗪钠兑1.5kg水；第10组，0.5g四黄止痢颗粒+0.1g磺胺氯吡嗪钠兑1.5kg水，以上10组均给药3天，自由饮水。第1、11组正常饮水。

测定指标：每日记录鸡的采食和饮水状况、精神状态、粪便性状和死亡情况。感染后第5-8天收集粪便进行卵囊计数，第8天称重，称重前断水断料2 h，然后处死剖检，进行盲肠病变记分和内容物卵囊计数。

药效评价标准：参照相关方法测定下列指标：抗球虫指数ACI=（相对增重率+存活率）×100-（病变值+卵囊值），其中相对增重率=给药组或感染不给药组增重率/不感染不给药组增重率×100%；存活率=存活鸡只数/总鸡数×100%。ACI>180者，判为高效抗球虫药；ACI为160- 180者，判为中效抗球虫药；ACI为120-160者，判为低效抗球虫药；ACI<120者，判为无效抗球虫药。

病变值=每组鸡的盲肠平均病变记分×10，按4分制进行病变记分：0分，不见病变；1分，盲肠黏膜有少量出血点；2分，肠壁增厚，黏膜有多量出血点；3分，盲肠肿胀，内容物含多量血液，或形成硬固肠芯；4分，盲肠极度肿胀，外观呈紫红色，内容物含血凝块，或死于球虫病者。

卵囊值：用麦克马氏法计算每克粪便中所含的卵囊个数（OPG）。然后按下表换算成卵囊值。

试验结果：

本研究发现了四黄止痢颗粒和抗球虫化学合成药物如地克珠利、妥曲珠利、磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠合用时，能有效减少抗球虫化学合成药物的用量，同时增强对鸡球虫的治疗效果。

实施例二 对于蛋鸡过料、水泻等症状疾病的田间试验。

一个存栏4000只成年海兰蛋鸡的养殖场。蛋鸡170日龄。由于饲喂了部分发生霉变的饲料，导致一周以来持续出现过料（饲料颗粒未消化直接排出）、清水样腹泻等症状。产蛋率由92%下降至55%，无死亡鸡。

由于4000只鸡分别养殖在2栋鸡舍内，每栋2000只。所以设计以下试验方案：

第一栋：更换新鲜饲料，饮水中添加四黄止痢颗粒（河南新正好生物工程有限公司生产，批号20120503）和肠炎灵（有效成分硫酸粘菌素质量含量10%，河南新正好生物工程有限公司生产，批号20120403。浓度为50g四黄止痢颗粒+50g肠炎灵兑水150kg。自由饮水，连用4天。

第二栋：更换新鲜饲料，饮水中添加肠炎灵（有效成分硫酸粘菌素质量含量10%，河南新正好生物工程有限公司生产，批号20120403）。浓度为100g肠炎灵兑水150kg。自由饮水，连用4天。

试验结果：用产蛋率的恢复程度来判断用药效果，如图1。本试验说明了四黄止痢颗粒和抗生素药物联合用药用来治疗蛋鸡的过料、水泻等症状疾病时，能有效治疗上述症状的疾病，降低抗生素的使用剂量，同时缩短疾病的恢复时间。