直接用于X射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法

摘要

本发明涉及一种直接用于X射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法，属于化合物结构表征样品制备技术领域。取二甲氧基紫杉烷类化合物加入到良性溶剂中，加入量为每500mg二甲氧基紫杉烷类化合物加入0.5-500mL，随后边搅拌边加入不良溶剂，直至其有浑浊生成，加热使浑浊消失，室温下静置结晶，即得单晶晶体。本发明制备的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体可直接用于X射线单晶衍射分析，简单明了，准确性高。

说明书

技术领域

本发明涉及一种直接用于X射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物 单晶晶体的制备方法，即4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧基-1-羟基 -7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基 -3-苯基丙酸酯的单晶晶体制备方法。

背景技术

二甲氧基紫杉烷类化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧基-1-羟基 -7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基 -3-苯基丙酸酯具有显著的抗癌活性，尤其对于恶性前列腺癌具有显著的疗效。

因此，其结构表征对于制备上式所述化合物具有极其重要的意义。

通常用于化合物的结构表征有核磁共振，质谱，元素分析，X射线单晶衍 射等方法。其中X射线单晶衍射的表征方法具有简单明了，准确性高等特点， 与核磁共振，质谱，元素分析等表征方法形成了最直接有效的证据补充。

发明内容

本发明的目的在于通过在石油醚，正己烷，正庚烷，混庚烷，环己烷，乙 酸乙酯，氯仿，二氯甲烷，甲醇，四氢呋喃，1、4-二氧六环，醋酸，吡啶，甲 苯等不同溶剂的组合得到的混合溶剂中的重结晶制可用于X射线单晶衍射分析 的单晶晶体。

本发明的技术方案：所述4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧基-1-羟基 -7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基 -3-苯基丙酸酯化合物结构简式如下：

直接用于X射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备 方法，步骤如下：取二甲氧基紫杉烷类化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β， 20-环氧基-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧 羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯，加入到良性溶剂中，加入量为每500mg二甲氧 基紫杉烷类化合物加入0.5-500mL，随后边搅拌边加入不良溶剂，直至其有浑浊 生成，加热至40-80℃使浑浊消失，室温下静置结晶1小时至14天，即得单晶 晶体；将所得单晶晶体抽滤，用石油醚清洗，清洗后干燥即得直接用于X射线 单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体。

所述良性溶剂为乙酸乙酯，氯仿，二氯甲烷，甲醇，四氢呋喃，1、4-二氧 六环，醋酸，吡啶和甲苯的中的一种或几种任意比例任意的组合。

所述不良溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷、混庚烷和环己烷的中的一种或 几种任意比例任意的组合。

本发明的有益效果：本发明制备的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体可直 接用于X射线单晶衍射分析，简单明了，准确性高。

附图说明

图1二甲氧基紫杉烷类化合物X射线衍射结构。

具体实施方式

本发明所述二甲氧基紫杉烷类化合物购自于市场。

实施例1

取500mg二甲氧基紫杉烷类化合物4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-环氧 基-1-羟基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代紫衫-11-烯-13α-基(2R，3S)-3-叔丁氧羰基氨 基-2-羟基-3-苯基丙酸酯溶于乙酸乙酯(0.5mL)中，滴加石油醚(4.0mL)至 有浑浊生成，加热至80℃浑浊消失后，静置7天，有单晶晶体析出，抽滤，石 油醚洗，干燥后得到单晶晶体(300mg)，晶体大小为0.15×0.16×0.28mm，可直 接用于X射线单晶衍射分析。

实施例2

取500mg二甲氧基紫杉烷类化合物溶于二氯甲烷中(50mL)中，滴加石油 醚(4.0mL)至有浑浊生成，加热至40℃浑浊消失后，静置7天，有单晶晶体 析出，抽滤，石油醚洗，干燥后得到单晶晶体(300mg)，晶体大小为 0.11×0.14×0.22mm，可直接用于X射线单晶衍射分析。

实施例3

取500mg二甲氧基紫杉烷类化合物溶于氯仿(50mL)、甲醇(75mL)和 乙酸(75mL)混合溶剂中，滴加石油醚(4.0mL)至有浑浊生成，加热至80 ℃浑浊消失后，静置7天，有单晶晶体析出，抽滤，石油醚洗，干燥后得到单 晶晶体(300mg)，晶体大小为0.10×0.18×0.21mm，可直接用于X射线单晶衍 射分析。

实施例4

取二500mg甲氧基紫杉烷类化合物溶于四氢呋喃(100mL)和乙酸(325mL) 混合溶剂中，滴加石油醚(4.0mL)至有浑浊生成，加热至60℃浑浊消失后， 静置7天，有单晶晶体析出，抽滤，石油醚洗，干燥后得到单晶晶体(300mg)， 晶体大小为0.08×0.12×0.21mm，可直接用于X射线单晶衍射分析。

实施例5

取500mg二甲氧基紫杉烷类化合物溶于吡啶(0.5mL)和甲醇(0.025mL) 混合溶剂中，加入石油醚(4.0mL)至有浑浊生成，加热至80℃浑浊消失后， 静置7天，有单晶晶体析出，抽滤，石油醚洗，干燥后得到单晶晶体(300mg)， 晶体大小为0.10×0.16×0.24mm，可直接用于X射线单晶衍射分析。

X射线衍射：

晶体呈无色透明块状，衍射实验用晶体大小为0.15×0.16×0.28mm，属单斜 晶系，空间群为P2₁，晶胞参数：a＝12.01110，b＝17.44220，α＝γ＝90.00°，β＝108.46°，晶胞体积晶胞内不对称单位数Z＝2。

用Bruker SMART APEX-II衍射仪收集衍射强度数据，CuK_α辐射，石墨单 色器，单导管直径ф＝0.50mm，晶体与CCD探测器距离d＝60.3mm，管压40kV， 管流30mA，扫描方式：ω扫描，收集总衍射点数为17129个，独立衍射点数为 8518个，可观察点数(|F|²≥2σ|F|²)为8081个。采用直接法(Shelxs97)解析晶体结 构，精修后最终可靠因子R₁＝0.0594，wR₂＝0.1109(w＝1/σ|F|²)，S＝1.053。