含羟基的N-酰代氨基酸及制备方法

摘要

本发明公开了含羟基的N-酰代氨基酸及制备方法，含羟基的N-酰代氨基酸具有下述结构：本发明所的含羟基的N-酰代氨基酸可用于材料合成、医药等领域，是一类合成高分子材料的中间体。将合成的高分子材料做成生物支架浸泡在磷酸缓冲溶液中，在9个月的时间内，对比己内酯均聚物质量基本上没有减少，而本发明的己内酯混聚物质量减少了约8％；在10周内，对二氧环己酮均聚物质量较少26％，而本发明的对二氧环己酮混聚物质量减少了35％。由这些中间体合成的混聚物与现有技术相应的均聚物相比，降解速率有很大的提高。

说明书

技术领域

本发明属于精细有机合成领域，涉及一类含有旋光活性或者消旋的含羟基的N-酰代氨基酸及制备方法。 

背景技术

构成人体的氨基酸有20多种，它们是：色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、甘氨酸、丝氨酸、酪氨酸、3，5-二碘酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸及瓜氨酸等。这些氨基酸存在于自然界中，在植物体内都能合成，而人体不能全部合成。其中8种是人体不能合成的，必需由食物中提供，叫做“必需氨基酸”。这8种必需氨基酸是：色氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸。其他则是“非必需氨基酸”。组氨酸能在人体内合成，但其合成速度不能满足身体需要，有人也把它列为“必需氨基酸”。除甘氨酸外，上述蛋白质中的氨基酸均属L-α-氨基酸。 

L-α-氨基酸广泛地用于医药卫生以及医用高分子材料的合成之中，例如利用L-α-氨基酸合成的聚氨基酸和聚酯聚酰胺材料已经被证实可以用作医用高分子材料。他们在人体内，可以发生降解成为小分子L-α-氨基酸，被人体吸收利用，因此由L-α-氨基酸制备的医用高分子材料具有极其重要的意义。文献报道，基于L-α-氨基酸通过一系列复杂的化学反应，合成出吗啉-2，5-二酮衍生物，再通过开环聚合反应得到聚吗啉-2，5-二酮衍生物类医用高分子材料。这类可降解的高分子材料可以用于药物控制释放、形状记忆高分子材料、组织工程支架等等。L-α-氨基酸分子中含有氨基和羧基，有的还有侧链功能基团例如羟基、羧基、氨基、巯基等，功能基团一般需要经过保护、活化后，才能进行所需要的化学反应，避免其他功能基团参与反应。这就导致合成反应路线过长，产率低，而且有的反应必须在高温下，还会造成氨基酸消旋反应的发生。 

含有旋光活性或者消旋的氨基酸结构的醇化合物是一类重要的精细化工原料，他们在医药、材料合成领域有重要应用。传统方法利用L-α-氨基酸合成含有旋光活性或者消旋的氨基酸结构的醇，必须经过对不参加反应的基团的保护、参与反应基团的活化、合成、脱保护等化学反应步骤，这必造成产率低，有时还会发生消旋化反应。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供含羟基的N-酰代氨基酸。 

本发明的第二个目的是提供含羟基的N-酰代氨基酸的制备方法。 

本发明的技术方案概述如下： 

含羟基的N-酰代氨基酸，具有下述结构： 

其中： 

R₁为C₁-C₁₃的亚脂肪烃基或C₇-C₁₆的亚芳香烃基； 

R₂为C₁-C₁₃的亚脂肪烃基或C₇-C₁₆的亚芳香烃基； 

R₃为氢、氨基酸侧链基团或带保护基团的氨基酸侧链基团； 

X为氧或亚甲基； 

n：1-100。 

氨基酸侧链基团为甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸或瓜氨酸的侧链基团； 

保护基团为羰基苄氧基、叔丁氧羰基、苄醇基、金刚烷醇基、环烷醇基、苄基、叔丁基、2-苄氧草酰基、丁二酰基、对甲苄基、三苯甲基或对硝基苄基。 

含羟基的N-酰代氨基酸的制备方法，包括如下步骤： 

将氨基酸盐或带保护基团的氨基酸盐(III)和环内酯(IV)反应得到含羟基的N-酰代氨基酸盐，加酸酸化，得到含羟基的N-酰代氨基酸(I)或(II)； 

其中： 

R₁为C₁-C₁₃的亚脂肪烃基或C₇-C₁₆的亚芳香烃基； 

R₂为C₁-C₁₃的亚脂肪烃基或C₇-C₁₆的亚芳香烃基； 

R₃为氢、氨基酸侧链基团或带保护基团的氨基酸侧链基团； 

R₄为锂离子、钠离子、钾离子、铷离子或铯离子； 

X为氧或亚甲基； 

n：1-100。 

优选的含羟基的N-酰代氨基酸的制备方法，步骤为：将氨基酸盐或带保护基团的氨基酸盐(III)和环内酯(IV)在温度为0℃-190℃反应30分钟-7天，得到含羟基的N-酰代氨基酸盐，加酸酸化，得到含羟基的N-酰代氨基酸(I)或(II)。 

反应温度较好的是50℃-140℃，反应时间为4小时-2天。 

所述氨基酸盐中的氨基酸为L-氨基酸、D-氨基酸或D，L-氨基酸。 

所述氨基酸为甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸或瓜氨酸。 

所述带保护基团的氨基酸盐为N(ε)-羰基苄氧基-L-赖氨酸盐、N(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸盐、N(ε)-羰基苄氧基-D，L-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-L-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-D-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-D，L-赖氨酸盐、L-天门冬氨酸盐-β-苄酯、D-天门冬氨酸盐-β-苄酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-苄酯、L-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、D-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、L-天门冬氨酸盐-β-环烷酯、D-天门冬氨酸盐-β-环烷酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-环烷酯、L-谷氨酸盐-γ-苄酯、D-谷氨酸盐-γ-苄酯、D，L-谷氨酸盐-γ-苄酯、L-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、D-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、D，L-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、L-谷氨酸盐-γ-环烷酯、D-谷氨酸盐-γ-环烷酯、D，L-谷氨酸盐-γ-环烷酯、O-苄基-L-丝氨酸盐、O-苄基-D-丝氨酸盐、O-苄基-D，L-丝氨酸盐、O-叔丁基-L-丝氨酸盐、O-叔丁基-D-丝氨酸盐、O-叔丁基-D，L-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-L-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-D-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-D，L-丝氨酸盐、O-丁二酰基-L-丝氨酸盐、O-丁二酰基-D-丝氨酸盐、O-丁二酰基-D，L-丝氨酸盐、O-苄基-L-酪氨酸盐、O-苄基-D-酪氨酸盐、O-苄基-D，L-酪氨酸盐、O-叔丁基-L-酪氨酸盐、O-叔丁基-D-酪氨酸盐、O-叔丁基-D，L-酪氨酸盐、O-苄基-L-苏氨酸盐、O-苄基-D-苏氨酸盐、O-苄基-D，L-苏氨酸盐、O-叔丁基-L-苏氨酸盐、O-叔丁基-D-苏氨酸盐、O-叔丁基-D，L-苏氨酸盐、S-苄基-L-半胱氨酸盐、S-苄基-D-半胱氨酸盐、S-苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-L-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-D-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-L-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-D-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-叔丁基-L-半胱氨酸盐、S-叔丁基-D-半胱氨酸盐、S-叔丁基-D，L-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-L-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-D-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-D，L-半胱氨酸盐、S-对硝基苄基-L-半胱氨酸盐、S-对硝基苄基-D-半胱氨酸盐或S-对硝基苄基-D，L-半胱氨酸盐。 

环内酯(IV)为ε-己内酯、对二氧环己酮、1，3-丙内酯、1，4-丁内酯、1，5-戊内酯、1，7-庚内酯、1，4-庚内酯、γ-辛内酯、δ-辛内酯、γ-壬内酯、δ-壬内酯、γ-癸内酯、δ-癸内酯、ε-癸内酯、丁位十一内酯、丁位十二内酯、丁位十三内酯、丁位十四内酯、环十五内酯或环十六内酯。 

本发明的优点： 

本发明所提供的含羟基的N-酰代氨基酸可用于材料合成、医药等领域。本发明合成的N-酰代氨基酸一端含有羟基，另一端含有羧基。化合物具有两个官能度，是一类合成高分子材料的中间体。在催化剂存在条件下，由这些中间体合成了己内酯混聚物和对二氧环己酮混聚物。将合成的材料做成生物支架浸泡在磷酸缓冲溶液中，在9个月的时间内，对比己内酯均聚物质量基本上没有减少，而本发明的己内酯混聚物质量减少了约8％；在10周内，对二氧环己酮均聚物质量较少26％，而本发明的对二氧环己酮混聚物质量减少了35％。由这些中间体合成的混聚物与现有技术相应的均聚物相比，降解速率有很大的提高。 

由这类中间体合成的聚合物材料在生物体内降解为羟基羧酸和氨基酸，氨基酸可以被生物体利用，减少了高分子材料降解产物在体内的积累，减轻或者避免生物材料降解产物在体内引起不良的反应。同时，本发明的合成产物含有氨基酸残基，并且保持了氨基酸的旋光性。 

本发明的含羟基的N-酰代氨基酸的制备方法，产物旋光活性取决于所用原料的旋光活 性。采用L-氨基酸盐，则制备出含L-氨基酸结构的醇化合物，没有消旋反应发生。采用D-氨基酸盐，则制备出含D-氨基酸结构的醇化合物，没有消旋反应发生。采用消旋的D，L-氨基酸盐，则制备出含消旋的D，L-氨基酸结构的醇化合物。本发明的方法原料易得，也容易制备。 

附图说明

图1为N-己内酯酰代-L-丙氨酸的¹H-NMR谱图。 

图2为N-聚己内酯酰代-L-亮氨酸的¹H-NMR谱图。 

图3为N-对二氧环己酮酰代-L-亮氨酸的¹H-NMR谱图。 

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。 

实施例1 

将0.1mol的L-丙氨酸钠和0.4mol的ε-己内酯混合均匀，在60℃反应4小时，然后在80℃反应2小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，旋光度为+14.5°，核磁和红外图谱检测为目标产物。核磁见图1，δ＝6.87(c)是酰胺的特征吸收峰，结合丙氨酸的特征质子峰δ＝4.51(b)，说明了氨基酸的氨基和ε-己内酯发生了反应，生成了酰胺键，即含羟基的N-己内酯酰代-L-丙氨酸。δ＝4.01(i)、δ＝3.62(j)、δ＝2.14(d)是ε-己内酯链段的特征质子峰，ε-己内酯结构单元和丙氨酸结构单元通过特征质子峰b和特征质子峰d的积分面积求得。由积分面积得产物分子中含有3个ε-己内酯的结构单元。 

实施例2 

将0.1mol的L-丙氨酸钾和0.1mol的ε-己内酯混合均匀，在140℃下反应30分钟，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，核磁谱图中δ＝6.92和红外图谱中3338cm^-1为酰胺键的特征质子峰，证实合成的产物为羟基的N-己内酯酰代-L-丙氨酸。 

实施例3 

将0.1mol的D-丙氨酸钠和0.1mol的1，3-丙内酯混合均匀，在50℃反应24小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，旋光度为-14.5°。核磁图谱中δ＝7.10是酰胺键的特征质子峰，δ＝2.30，δ＝3.81和δ＝3.96是1，3-丙内酯结构单元的特征峰。由核磁谱图证实产物为含羟基的N-(1，3-丙内酯)酰代-D-丙氨酸。 

实验证明，用D-氨基酸如甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸或瓜氨酸替代实施例3的D-丙氨酸钠，其它同实施例3，也可以制备出相应的含羟基的N-己内酯酰代-D-氨基酸。 

实施例4 

将0.1mol的D，L-丙氨酸铷和0.4mol的ε-己内酯混合均匀，在0℃下反应7天，然后在80℃反应24小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，产率100％。经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，旋光度为0°，核磁和红外图谱，检测为含羟基的N-己内酯酰代-D，L-丙氨酸。 

实验证明，用D，L--氨基酸如甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸或瓜氨酸替代实施例4的D，L--丙氨酸钠，其它同实施例4，也可以制备出相应的含羟基的N-己内酯酰代-D，L---氨基酸。 

实施例5 

将0.1mol的L-谷氨酸钠和0.4mol的ε-己内酯混合均匀，在60℃下反应2天，然后在80℃反应24小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，核磁和红外图谱，检测为含羟基N-己内酯酰代-L-谷氨酸。 

实施例6 

将0.1mol的L-赖氨酸钠和0.4mol的ε-己内酯混合均匀，在60℃下反应4小时，然后在80℃反应24小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，核磁和红外图谱，以及对旋光性的测定，检测为含羟基的N-己内酯酰代-L-赖氨酸。 

实验证明，用L-氨基酸如甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、组氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸或瓜氨酸替代实施例6的L-赖氨酸钠，其它同实施例6，也可以制备出相应的含羟基的N-己内酯酰代-L-氨基酸。 

实施例7 

将0.1molN(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸钠和0.1mol的ε-己内酯混合均匀，在120℃下反应6小时，得到白色固体，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色固体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取、干燥，旋蒸溶剂得到白色固体，核磁和红外光谱确定产物为N-己内酯酰代-N(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸。红外光谱中，3330cm^-1为酰胺的伸缩振动峰，3036cm^-1为苯环C＝C-H伸缩振动峰。在核磁谱图中，δ＝8.62为苯环的特征质子峰，δ＝7.43为酰胺键的特征质子峰，δ＝4.07、δ＝3.70是ε-己内酯链段的特征质子峰。由核磁和红外光谱图可知N(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸钠的氨基和ε-己内酯发生了反应，合成了N-己内酯酰代-N(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸。 

实验证明，用带保护基团的氨基酸盐如：N(ε)-羰基苄氧基-L-赖氨酸盐、N(ε)-羰基苄氧基-D，L-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-L-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-D-赖氨酸盐、N(ε)-叔丁氧羰基-D，L-赖氨酸盐、L-天门冬氨酸盐-β-苄酯、D-天门冬氨酸盐-β-苄酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-苄酯、L-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、D-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-金刚烷酯、L-天门冬氨酸盐-β-环烷酯、D-天门冬氨酸盐-β-环烷酯、D，L-天门冬氨酸盐-β-环 烷酯、L-谷氨酸盐-γ-苄酯、D-谷氨酸盐-γ-苄酯、D，L-谷氨酸盐-γ-苄酯、L-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、D-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、D，L-谷氨酸盐-γ-金刚烷酯、L-谷氨酸盐-γ-环烷酯、D-谷氨酸盐-γ-环烷酯、D，L-谷氨酸盐-γ-环烷酯、O-苄基-L-丝氨酸盐、O-苄基-D-丝氨酸盐、O-苄基-D，L-丝氨酸盐、O-叔丁基-L-丝氨酸盐、O-叔丁基-D-丝氨酸盐、O-叔丁基-D，L-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-L-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-D-丝氨酸盐、O-(2-苄氧草酰基)-D，L-丝氨酸盐、O-丁二酰基-L-丝氨酸盐、O-丁二酰基-D-丝氨酸盐、O-丁二酰基-D，L-丝氨酸盐、O-苄基-L-酪氨酸盐、O-苄基-D-酪氨酸盐、O-苄基-D，L-酪氨酸盐、O-叔丁基-L-酪氨酸盐、O-叔丁基-D-酪氨酸盐、O-叔丁基-D，L-酪氨酸盐、O-苄基-L-苏氨酸盐、O-苄基-D-苏氨酸盐、O-苄基-D，L-苏氨酸盐、O-叔丁基-L-苏氨酸盐、O-叔丁基-D-苏氨酸盐、O-叔丁基-D，L-苏氨酸盐、S-苄基-L-半胱氨酸盐、S-苄基-D-半胱氨酸盐、S-苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-L-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-D-半胱氨酸盐、S-对甲苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-L-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-D-半胱氨酸盐、S-对甲氧苄基-D，L-半胱氨酸盐、S-叔丁基-L-半胱氨酸盐、S-叔丁基-D-半胱氨酸盐、S-叔丁基-D，L-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-L-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-D-半胱氨酸盐、S-三苯甲基-D，L-半胱氨酸盐、S-对硝基苄基-L-半胱氨酸盐、S-对硝基苄基-D-半胱氨酸盐或S-对硝基苄基-D，L-半胱氨酸盐。(上述盐均为钠盐)替代实施例7的N(ε)-羰基苄氧基-D-赖氨酸钠，其它同实施例7，也可以制备出相应的含羟基的N-酰代氨基酸。 

实施例8 

将0.1mol的甘氨酸锂和0.1mol的ε-己内酯混合均匀，在60℃下反应4小时，然后在80℃反应2小时，得到白色固体粉末，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，核磁和红外图谱，检测为含羟基的N-己内酯酰代甘氨酸。 

实施例9 

将0.1mol的L-丙氨酸铯和0.1mol的ε-己内酯混合均匀，并加入400毫升1，4-二氧六环，在60℃下反应4小时，得到白色固体，依次用乙醚和乙酸乙酯洗涤，干燥得到白色晶体，经过盐酸酸化至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到无色液体，核磁和红外图谱，以及对旋光性测定，检测为含羟基的N-己内酯酰代-L-丙氨酸。 

实施例10 

将0.1mol的L-丙氨酸钠和0.4mol的环十六内酯混合均匀，并加入15毫升无水甲苯，在80℃下反应7小时，得到白色固体，用乙醚洗涤固体，再用蒸馏水将其溶解，然后用盐酸酸化至至pH等于2，用乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂得到固体。核磁光谱中δ＝7.13为酰胺键的特征质子峰，证实了环十六酯和L-丙氨酸钠反应生成了N-环十六内酯酰代-L-丙氨酸。 

实施例11 

将0.0007mol的L-亮氨酸钠和0.2872mol的ε-己内酯混合均匀，加入Sn(Oct)₂190℃反应4h，得到白色固体粉末，经氯仿溶解，pH等于1的盐酸酸化，分液，经过乙醚和石油醚重结晶，干燥，得白色固体，产率32％。核磁和红外图谱检测为含羟基的N-聚己内酯酰代-L- 亮氨酸。核磁见图2，δ＝0.9(a)是亮氨酸甲基的特征质子峰，δ＝4.01(k)、δ＝3.65(l)、δ＝2.13(f)是ε-己内酯链段的特征质子峰，聚合度可以通过亮氨酸的特征质子峰a和ε-己内酯链段的特征质子峰f的积分面积求得。由积分面积求得聚合物的聚合度为83，聚合物的分子量为9600。 

实施例12 

将0.0231mol的L-亮氨酸钠和0.017mol的对二氧环己酮混合均匀，并加入15毫升无水甲苯，在60℃下反应4小时，得到白色块状固体，然后用氯仿洗涤。将其固体溶于蒸馏水中，经盐酸酸化至pH等于2，再将其蒸馏水旋蒸掉，得到固体，再用丙酮溶解，过滤，滤液再经过旋蒸干得到目标产物。核磁和红外图谱检测为含羟基的N-对二氧环己酮酰代-L-亮氨酸。核磁见图3。δ＝7.94(e)是酰胺键的特征质子峰，δ＝3.87(f)是对二氧环己酮结构单元中O＝C-NH-的质子峰，δ＝0.87(a)是L-亮氨酸结构单元中-CH₃的特征质子峰。比较特征质子峰a和特征质子峰f的强度可知产物分子中含有1个对二氧环己酮结构单元的。 

实施例13 

以实施例1-实施例11制备的含羟基的N-酰代氨基酸为单体，在高真空度条件下，在190℃反应7h，冷却到室温，得到白色固体，将白色固体取出，溶于氯仿中，然后将氯仿溶液逐渐加入乙醚和正己烷的混合溶液(v∶v＝1∶1)中，得到白色沉淀，再重复沉淀三次，得到沉淀经真空干燥至恒重，为目标聚合物。 

将目标聚合物进行静电纺丝制备成生物支架材料。 

将各个生物支架材料和作为对比的相应的均聚物生物支架材料浸泡在磷酸缓冲溶液(pH＝7.4)中，在37℃条件下，浸泡9个月，对比己内酯均聚物质量基本上没有减少，而本发明的己内酯混聚物质量减少了约8％；在10周内，对二氧环己酮均聚物质量减少26％，对二氧环己酮混聚物质量减少了35％。由这些中间体合成的混聚物与现有技术相应的均聚物相比，降解速率有很大的提高，见表1。 

表1： 

  聚合物的生物支架材料  浸泡9个月质量减少量   由实施例1为原料制备  8.10％   由实施例2为原料制备  8.32％   由实施例4为原料制备  7.89％   由实施例5为原料制备  8.04％   由实施例6为原料制备  8.30％   由实施例7为原料制备  8.34％   由实施例8为原料制备  8.11％   由实施例9为原料制备  8.01％   由实施例10为原料制备  8.50％   由实施例11为原料制备  6.48％   由己内酯单体直接制备的均聚物1  0.12％   由己内酯单体直接制备的均聚物2  0.10％   由实施例3为原料制备  12.50％   由丙内酯单体直接制备的均聚物  4.51％   由实施例12为原料制备  35.01％*   由对二氧环己酮单体直接制备的均聚物  26.12％*

^*为浸泡时间为10周的质量减少量。