间苯二酚加氢制备的1,3-环己二酮粗品的精制方法

摘要

本发明公开了一种间苯二酚加氢制备的1，3-环己二酮粗品精制的方法，对得到的1，3-环己二酮湿品直接使用甲苯、二氯乙烷混合溶剂进行重结晶。重结晶的具体做法为：1，3-环己二酮湿品在甲苯、二氯乙烷混合溶剂中充分溶解后，静置分水，分水结束后将有机相降温结晶后离心分离。得到主含量≥99%的1，3-环己二酮精品。采用甲苯、二氯乙烷混合溶剂作为重结晶溶剂，解决单一溶剂在离心时返溶问题。而且不用先干燥再重结晶，使生产过程可以连续进行，降低运行成本。

说明书

技术领域

本发明涉及间苯二酚加氢制备1，3-环己二酮的领域，特别涉及粗品的精制工艺。

背景技术

    1，3-环己二酮是一种非常重要的药物中间体，可以用来制备抗心律不齐药物、抗血栓药物卡微地洛、止吐药物蒽丹西酮、镇痛药、杀病毒剂、5-HT拮抗剂以及除草剂磺草酮和硝草酮，甲基磺草酮等农药。

目前所采用的工艺主要是以间苯二酚、片碱、氢气为原料，在镍催化剂存在下进行加氢反应，滤去催化剂，滤液用盐酸酸解、过滤得1,3-环己二酮粗品。粗品直接干燥或者干燥后溶于热苯重结晶。

现有工艺存在以下问题：

1、由于粗品中含有一定的盐份，直接干燥出的产品含量不高，做不出高品质产品，单一溶剂重结晶得率一般在85%。

2、由于1，3-环己二酮属于热敏性物质，粗品含水不易干燥，在干燥过程中易产生一聚、二聚物，影响产品质量。

3、苯毒性较大，作为溶剂在化工生产中逐渐被淘汰，且1,3-环己二酮在沸苯中才能够溶解，不易去除盐份。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，提高产品品质，本发明提供了一种间苯二酚加氢制备的1，3-环己二酮粗品精制的方法，得率高，品质好。

本发明的技术方案为：一种间苯二酚加氢制备的1，3-环己二酮粗品精制的方法，对得到的1，3-环己二酮湿品直接使用甲苯、二氯乙烷混合溶剂进行重结晶。

重结晶的具体做法为：1，3-环己二酮湿品在甲苯、二氯乙烷混合溶剂中充分溶解后，静置分水，分水结束后将有机相降温结晶后离心分离。

所述的1，3-环己二酮湿品的质量和混合溶剂的体积之比为1:1.5～4kg/L。

所述的甲苯和二氯乙烷的体积比为1：1～3:1。

所述的溶解是在:15～45℃下进行。

所述的降温是降至-10℃～10℃。

有益效果

1、本发明采用甲苯、二氯乙烷混合溶剂作为重结晶溶剂，解决单一溶剂在离心时返溶问题。而且不用先干燥再重结晶，使生产过程可以连续进行，降低运行成本。

    2、本发明中1，3-环己二酮精制采用的混合溶剂中甲苯和二氯甲烷的体积比为1:1～3:1，最大限度的降低了1，3-环己二酮在二氯乙烷中的溶解度，提高了产品重结晶的收率。

    3、本发明中1，3-环己二酮质量和混合溶剂体积之比为1:1.5～4 kg/L，解决了混合溶剂体积过小造成物料过稠，无法放料，混合溶剂过多，物料流失过大问题。对粗品重结晶的收率的提高起到积极效果。

4、本发明中1，3-环己二酮粗品加入到混合溶剂中，加热到15～45℃，静置分水，分水结束后，将有机相降温至-10℃～10℃，离心分离，干燥，产品纯度高。

附图说明

图1为1,3-环己二酮原药图谱

1,3-环己二酮出峰时间约为：2.803±0.05min，

二聚物出峰时间约为：7.198±0.05 min。

具体实施方式

一种间苯二酚加氢制备的1，3-环己二酮粗品精制的方法，将 1，3-环己二酮湿品在甲苯、二氯乙烷混合溶剂中充分溶解后，静置分水，分水结束后将有机相降温结晶后离心分离。所述的1，3-环己二酮湿品的质量和混合溶剂的体积之比为1:1.5～4kg/L。所述的甲苯和二氯乙烷的体积比为1:1～3:1。所述的溶解是在15～45℃下进行。所述的降温是降至-10℃～10℃。

 

实施例1：

     向加氢釜投入含量≥99%wt的间苯二酚325㎏，经过加氢、酸解、离心，将含水的1,3-环己二酮湿品投入结晶釜，向结晶釜投入600L二氯乙烷，加热溶解，分出水层，有机相降温至5℃，离心干燥。连续进行三批试验。

 

批次含量（%wt）重量（Kg）一次结晶收率（%）199.219258.14299.520562.26399.420863.11

在试验结晶离心过程中均出现物料返溶现象，部分物料随着二氯乙烷带入母液中。

 

实施例2：

向加氢釜投入含量≥99%wt的间苯二酚325㎏，经过加氢、酸解、离心，将含水的1,3-环己二酮湿品投入结晶釜，向结晶釜投入600L甲苯，加热溶解，由于1,3-环己二酮在水中溶解度较大，在升温过程中1,3-环己二酮溶于水中，未溶于甲苯，所以水和盐无法去除。连续进行两批次出现同样结果。

 

实施例3：

     向加氢釜投入含量≥99%wt的间苯二酚325㎏，经过加氢、酸解、离心，将含水的1,3-环己二酮湿品投入结晶釜，向结晶釜投入300L、400L、500L、600L甲苯，300L、200L、250L、250L二氯乙烷，加热溶解，分出水层，有机相降温至5℃，结晶，离心干燥。

 

甲苯二氯乙烷含量（%wt）重量（kg）一次结晶收率（%）300L300L99.5282.385.74400L200L99.1287.887.06500L250L99.228887.21600L250L99.3293.588.96

在试验过程中结晶以后物料比较稠，在放料过程中存在物料沉积现象，物料不能完全放干净。

 

实施例4：

针对实施案例3过程中的现象，对加入的结晶溶剂量和结晶温度进行了调整。

向加氢釜投入含量≥99%的间苯二酚325㎏，经过加氢、酸解、离心，将含水的1,3-环己二酮湿品投入结晶釜，向结晶釜投入混合溶剂900L、1000L、1100L、1200L(甲苯：二氯乙烷=2.5:1)，加热溶解，分出水层，有机相分别降至3℃、0℃、-2℃、-5℃，离心干燥。

 

批次含量（%wt）重量（kg）一次结晶收率（%）900L,3℃99.229589.331000L,0℃99.6302.391.911100L,-2℃99.430391.941200L,-5℃99.3301.591.34

在试验过程中1000L、1100L、1200L混合溶剂在结晶过程中物料状态比较好，易放料，并且在降低结晶温度前提下物料的收率，含量无明显变化。