更昔洛韦葡萄糖注射液的一种生产方法

摘要

本发明属于医药制剂领域，具体涉及生产更昔洛韦葡萄糖注射液过程中调整pH值的方法。更昔洛韦葡萄糖注射液的一种生产方法，其特征在于，配制更昔洛韦葡萄糖注射液时，先加入pH值缓冲剂，然后根据初次调整后更昔洛韦葡萄糖注射液的pH值加入pH值缓冲剂或对应的弱酸，再次调整pH值至要求的范围。用此种方法制成的更昔洛韦葡萄糖注射液，灭菌后成品的pH值下降较小，产生的有关物质较少、质量较好。

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及生产更昔洛韦葡萄糖注射液过程中调整 pH值的方法。

背景技术

注射液一般经高温灭菌后，pH值均有所下降。中间体pH值控制不好，经灭菌 后成品pH值往往超出药典规定的范围，产品不合格。但调整pH值一般是在溶液配 制环节中进行的，药液温度高，配制工艺要求时间短，pH值控制范围小，这就给 生产厂家快速、准确调整PH值带来一定困难。

现有专利技术资料中，没有公开pH值调整的方法。如专利号：200410012638.3、 发明名称：更昔洛韦注射液及其生产方法及专利号：02115931.9、发明名称：更昔 洛韦注射液及其生产方法公开的技术资料中均没有说明具体的调整方法。当前，实 际生产过程中，采用氢氧化钠和盐酸调整溶液的pH值，但此种调整方法经灭菌后 成品的pH值下降较大，对更昔洛韦葡萄糖注射液的产品质量产生影响。

发明内容

本发明的目的就是针对上述问题，提出一种更昔洛韦葡萄糖注射液生产过程中 调整pH值的方法。

本发明提供的技术方案是：

更昔洛韦葡萄糖注射液的一种生产方法，配制更昔洛韦葡萄糖注射液时，先加 入pH值缓冲剂，然后根据初次调整后更昔洛韦葡萄糖注射液的pH值加入pH值缓 冲剂或对应的弱酸，再次调整pH值至要求的范围。

首次加入pH值缓冲剂可在加入更昔洛韦之前，也可在加入更昔洛韦之后。

首次加入pH值缓冲剂在加入更昔洛韦之前。

所述的pH值缓冲剂为强碱弱酸盐。

所述的pH值缓冲剂是乙酸钠、柠檬酸钠、磷酸三钠、乳酸钠中的一种或是上 述四种物质的任意组合物。

首次加入pH值缓冲剂的体积占更昔洛韦葡萄糖注射液总体积的0.001％- 0.1％。

首次加入pH值缓冲剂的体积占更昔洛韦葡萄糖注射液总体积的0.01％- 0.02％。

乙酸钠对应的弱酸为乙酸。柠檬酸钠对应的弱酸为柠檬酸，磷酸三钠对应的 弱酸为磷酸，乳酸钠对应的弱酸为乳酸。

本发明所述的更昔洛韦葡萄糖注射液的配制方法是：在更昔洛韦大容量注射 液配制时，用强碱弱酸盐及其对应的弱酸调整pH值，由于强碱弱酸盐具有较强的 pH值缓冲能力，所以用此种方法制成的更昔洛韦葡萄糖注射液，灭菌后成品的pH 值下降较小，产生的有关物质较少、质量较好。

具体实施方式

实施例1

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入0.01％(以配制总体 积计)的乙酸钠并使其充分溶解，然后加入更昔洛韦并使其充分溶解，测定pH值， 若不符合规定，用乙酸钠或乙酸调整pH值至合适的范围。

实施例2

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入更昔洛韦并使其充 分溶解，然后加入0.01％(以配制总体积计)的乙酸钠并使其充分溶解，测定pH 值，若不符合规定，用乙酸钠或乙酸调整pH值至合适的范围。

实施例3

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入0.02％(以配制总体 积计)的柠檬酸钠并使其充分溶解，然后加入更昔洛韦并使其充分溶解，测定pH 值，若不符合规定，用柠檬酸钠或柠檬酸调整pH值至合适的范围。

实施例4

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入0.02％(以配制总体 积计)的磷酸三钠并使其充分溶解，然后加入更昔洛韦并使其充分溶解，测定pH 值，若不符合规定，用磷酸三钠或磷酸调整pH值至合适的范围。

实施例5

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入0.02％(以配制总体 积计)的乳酸钠并使其充分溶解，然后加入更昔洛韦并使其充分溶解，测定pH值， 若不符合规定，用乳酸钠或乳酸调整pH值至合适的范围。

实施例6

在已加入等渗剂的更昔洛韦葡萄糖注射液配制液中，加入0.01％(以配制总体 积计)的乙酸钠和0.01％(以配制总体积计)的柠檬酸钠并使乙酸钠和柠檬酸钠充 分溶解，然后加入更昔洛韦并使其充分溶解，测定pH值，若不符合规定，用乙酸 钠或乙酸调整PH值至合适的范围。

最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制； 尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理 解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替 换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范 围当中。