中药复方藤黄霖、其制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种用于预防和治疗微波辐照和电磁污染的中药复方藤黄霖、其制备方法与应用。藤黄霖由刺五加80-100份、菟丝子50-70份、五味子16-20份、女贞子40-50份、虎杖25-35份、白花蛇舌草50-70份、黄芪40-50份、党参50-70份、枸杞子40-50份、鸡血藤80-100份制备得到。实验验证，藤黄霖(THL)对微波辐射诱发的机体多系统损伤具有改善作用，其药效优于阳性对照药ADL，临床用药量约为ADL的十分之一，在用药安全性方面有显著提高。本发明药物可应用于急性和慢性长期微波辐照损伤防治中。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，特别是涉及一种用于预防和治疗微波辐照和电磁污染的中 药复方藤黄霖、其制备方法及应用。

背景技术

近年来，随着微波技术在军事和工业上的广泛应用，低频电磁辐射和射频辐射的 危害日益引起人们的关注。流行病学调查和实验室研究资料表明，微波可直接或间接 影响机体多系统的功能。机体的神经、造血和免疫系统是微波作用的靶系统之一，因 此，微波对上述系统功能的影响机制及其可能的干预药物，成为目前微波辐射损伤效 应的重要研究内容之一。

目前国内外用于预防和治疗微波辐照和电磁污染的药物很少，目前上市的安多霖 (ADL)主要由鸡血藤、黄芪等组分组成，起初主要用于临床肿瘤放疗和化疗引起的 白细胞减少和免疫功能降低，现在已经完成临床前和临床研究，成为已获国家批准的 电离辐射防护剂和肿瘤辅助治疗药物(批准文号：Z1097-0016)，由福州阿多拉制药有 限公司生产。该药用于微波辐射的研究已近5年多(国家863保密项目)，目前已完 成临床前和临床研究(新药证书正在报批中)，是具有自主知识产权的国家首个用于 防治微波辐射损伤的新药。然而由于该药物是转用到治疗微波辐射上来，其组配药物 的针对性以及在防治微波辐射的药效学上不是最理想，用药安全性也有待提高。

发明内容

本发明目的是提供一种药效和使用安全性均较好的用于预防和治疗微波辐照和 电磁污染的中药复方藤黄霖。

本发明所提供的中药复方藤黄霖，由包括下列重量份的原料药制备得到：

刺五加   80-100份   菟丝子    50-70份

五味子   16-20份    女贞子    40-50份

虎杖     25-35份    白花蛇舌草50-70份

黄芪     40-50份    党参      50-70份

枸杞子   40-50份    鸡血藤    80-100份。

本发明的第二个目的是提供上述中药复方藤黄霖的制备方法。

本发明所提供的制备方法，包括以下步骤：

(1)刺五加加水煎煮两次(8-10倍量水)，每次2-4h，合并煎液，滤过，滤液浓 缩成浸膏。

菟丝子、五味子、女贞子、虎杖、白花蛇舌草、黄芪六味加入8-10倍量75％乙醇 加热回流三次，每次2-4h，合并乙醇提取液，滤过，滤液减压蒸馏回收乙醇至无醇味。

(2)党参、枸杞子、鸡血藤三味加入8-10倍量水煎煮三次，每次2-4h，合并煎 液滤过，滤液与上述菟丝子等提取液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清 膏。

(3)清膏与刺五加浸膏合并，搅拌均匀，60℃减压真空干燥成干粉，于常温干燥 器中保存。

本发明的再一个目的是提供一种预防和治疗微波辐照和电磁污染的药物。

本发明所提供的药物的活性成分为上述中药复方藤黄霖。可以该中药复方藤黄霖 粉末直接作为药物；需要的时候，在上述活性成分中加入一种或多种药学上可接受的 辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸 收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素 等。可制成多种剂型，如片剂(薄膜衣片)、口服液、胶囊剂等。各种剂型的药物均 可以按照药学领域的常规方法制备。

具体来讲，预防和治疗微波辐照和电磁污染的药物可制成口服胶囊。该制剂中可 将中药复方藤黄霖粉末直接装入空胶囊中得到。

预防和治疗微波辐照和电磁污染的药物可制成片剂(薄膜衣片)，该剂型中可包 括下述重量份数比的组分(1000片)：

中药复方藤黄霖                        100份，

微晶纤维素                            75份，

乳糖                                  70份，

羟丙纤维素                            25份，

交联羧甲基纤维素钠                    25份，

95％乙醇                              50-100份，

微粉硅胶                              3份。

预防和治疗微波辐照和电磁污染的药物可制成口服液，该剂型可包括下述重量份 数比的组分(1000支，每支10mL)：

中药复方藤黄霖                        200份，

蔗糖                                  100份，

苯甲酸                    10-50份，

桔子香精                  10-50份，

水                        10000份。

上述片剂(薄膜衣片)、口服液和胶囊剂剂型的药物的使用方法为口服，用量一 般为50-100mg/kg体重/天(按中药复方藤黄霖量计算)，疗程一般为10-20天。剂 量和疗程都可根据实际情况调整。

实验验证，本发明中药复方藤黄霖(THL)对微波辐射诱发的机体多系统损伤具 有一定的改善作用。这种改善作用是通过减轻微波诱发的脾脏造血、免疫组织的损伤， 增加脾脏淋巴细胞数量，改善或提高外周WBC、RBC、HGB以及PLT的数量，特 别是通过调节机体T、B淋巴细胞亚群的数量和功能，进而发挥其辐射防护作用的。 本发明中药复方藤黄霖(THL)的药效优于ADL，而临床用药量约为ADL的十分之一， 在用药安全性方面有显著提高。因此，本发明药物可应用于急性单次特别是慢性长期 微波辐照损伤防治中，无论对于平时的微波电磁辐射环境污染的防治，还是对于提高 特殊军事作业环境(如航天、航海和雷达部队等微波接触人员)下人员的战斗力，在 平时和战时均具有重要的实际和军事意义。

具体实施方式

本发明在祖国传统医学的基础上，结合现代药理学研究技术，对筛选出的中草药 物合理配伍，获得了一种用于预防和治疗微波辐照和电磁污染的中药复方藤黄霖。在 复方组配过程中，需要特别考虑各原料药物之间的协同性，形成了疗效确切且安全性 良好的中药组方。

从祖国传统中药方剂寻找防治微波诱发机体损伤的有效药物，首要的原则是，用 中药复方按中医理论(中医理论中认为微波所致的损伤主要是阳热亢盛、灼伤阴津) 针对微波诱发的神经行为学改变，造血、免疫功能障碍等适应症并结合临床发病特点， 遵循“清热解毒、生津润燥、凉补气血、健脾和胃、滋补肝肾”原则，并根据微波辐 照诱发靶系统损伤的特点进行组方，由10味中药配制而成的藤黄霖，主要用于改善 微波诱发的神经行为学障碍，促进造血、免疫功能的恢复。

本发明提供的中药复方藤黄霖，由包括下列重量份的原料药制备得到：

刺五加   80-100份   菟丝子    50-70份

五味子   16-20份    女贞子    40-50份

虎杖     25-35份    白花蛇舌草50-70份

黄芪     40-50份    党参      50-70份

枸杞子   40-50份    鸡血藤    80-100份。

本发明中，各味药的药性功用分别为：刺五加益气健脾、补肾安神及免疫调节作 用，菟丝子补肝肾、益精髓、明目，五味子敛肺滋肾、涩精止泻，女贞子补肝肾、强 腰膝，虎杖祛风利湿、破瘀通经，白花蛇舌草清热解毒、消痛散结，利尿除湿，党参 补中益气、生津，黄芪益肾健脾、补气升阳、通经生肌，枸杞子滋补肝肾，养肝明目， 鸡血藤具有补血、行血、抗炎、通经活络的功效。诸药合用共奏清热解毒、补气补血、 益气安神之功效。

本发明所提供的中药复方藤黄霖的制备方法，包括以下步骤：

(1)刺五加加水煎煮两次(8-10倍量水)，每次2-4h，合并煎液，滤过，滤液浓 缩成浸膏。

菟丝子、五味子、女贞子、虎杖、白花蛇舌草、黄芪六味加入8-10倍量75％乙醇 加热回流三次，每次2-4h，合并乙醇提取液，滤过，滤液减压蒸馏回收乙醇至无醇味。

(2)党参、枸杞子、鸡血藤三味加入8-10倍量水煎煮三次，每次2-4h，合并煎 液滤过，滤液与上述菟丝子等提取液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的清 膏。

(3)清膏与刺五加浸膏合并，搅拌均匀，60℃减压真空干燥成干粉，于常温干 燥器中保存。

以下以具体实施例进一步说明本发明。下述实施例1-4采用本发明的最佳实验 方案，本领域的普通技术人员能够依据本发明公开的内容显而易见地想到一些雷同、 替代方案，均应属于本发明的公开内容。

实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。本发明中“％”表示的浓度如无 特别说明均为质量百分比浓度。

实施例1、中药复方藤黄霖THL1的制备

1)分别称取原料药：刺五加100g，菟丝子50g，五味子20g，女贞子40g，虎杖 25g，白花蛇舌草50g，黄芪50g，党参50g，枸杞子50g，鸡血藤90g。

2)向刺五加中加水1L(10倍用量)，煎煮2-4h，煎煮两次，合并煎液；滤过， 滤液浓缩成浸膏。

3)将菟丝子、五味子、女贞子、虎杖、白花蛇舌草、黄芪六味混合倒入提取罐， 加入75％乙醇2.35kg(10倍用量)，加热回流三次，每次2-4h，合并乙醇提取液；滤 过，滤液减压蒸馏回收乙醇至无醇味，得六味药醇提液。

4)将党参、枸杞子、鸡血藤三味混合，加入1.8L(9.5倍用量)水煎煮三次，每 次2-4h，合并煎液，滤过；

5)将步骤4)的滤液与步骤3)六味药醇提液合并，浓缩至相对密度为1.20～1.25 (50℃)的清膏。

6)将步骤5)的清膏与步骤2)的刺五加浸膏合并，搅拌均匀，60℃减压真空干 燥成干粉，得到中药复方藤黄霖THL1为120±5g。

粉末状中药复方藤黄霖可于常温下在干燥器中保存。

实施例2、中药复方藤黄霖THL2的制备

与实施例1制备步骤相同，区别是：

步骤1)中原料药分别为：刺五加80g，菟丝子60g，五味子16g，女贞子50g， 虎杖30g，白花蛇舌草70g，黄芪40g，党参65g，枸杞子40g，鸡血藤80g。

步骤2)加水6.4L(8倍用量)。

步骤3)加醇2.4kg(9倍用量)

步骤4)加水1.85L(10倍用量)。

得到中药复方藤黄霖THL2为120±5g。

实施例3、中药复方藤黄霖THL3的制备

与实施例1制备步骤相同，区别是：

步骤1)中原料药分别为：刺五加90g，菟丝子70g，五味子18g，女贞子45g， 虎杖35g，白花蛇舌草60g，黄芪45g，党参70g，枸杞子45g，鸡血藤100g。

步骤2)加水8L(8.9倍用量)。

步骤3)加醇2.2kg(8倍用量)

步骤4)加水1.72L(8倍用量)。

得到中药复方藤黄霖THL3为115±10g。

实施例4、中药复方藤黄霖药物的制备

一、胶囊

将干燥的中药复方藤黄霖粉末直接装入空胶囊，每粒装0.3g。

二、片剂(薄膜衣片)

使用干燥的中药复方藤黄霖粉末100g，微晶纤维素75份，乳糖70份，羟丙纤 维素25份，交联羧甲基纤维素钠25份，95％乙醇50-100份，微粉硅胶3制成1000 片薄膜衣片。

三、口服液

使用干燥的中药复方藤黄霖粉末200g，蔗糖100g，苯甲酸10-50g，桔子香精 1050g，水10000mL制成口服液1000支，每支10mL。

还可以使用本发明中药复方藤黄霖制作其他口服药物，不再一一赘述。

四、复方药物

还可以使用本发明中药复方藤黄霖与其他具有类似药物活性或不产生冲突的其 他药物活性的药物共同制成双药物组分或多药物组分复方药物，在恕不一一赘述。

功能验证实验

动物与分组：清洁级SD雄性大鼠200只，8～9周龄(体重200±20g)，购于军 事医学科学院实验动物中心。按体重随机分为辐照对照、辐照+阳性药对照(安多霖 胶囊，ADL)、辐照+藤黄霖低剂量(THL-L)和辐照+藤黄高剂量(THL-H)四组， 每组40只大鼠。

给药方式：ADL组：12g/kg/d，辐照前7d开始每日灌胃一次，共7次；THL低 剂量组(0.2-0.6g/kg/d)和THL高剂量组(0.7-1g/kg/d)，辐照前7d开始每日灌胃一 次，共7次；辐照对照组给予等体积的蒸馏水。

辐照条件：每组大鼠使用专用的大鼠辐照装置，采用微波源单次全身一次照射 15min，平均功率密度为30mW/cm²。于照后7d和14d进行各种药效学指标的检测。

实验一：THL对微波辐照大鼠神经行为学障碍的影响

Morris水迷宫试验，为目前所普遍接受的测定动物(主要是大、小鼠)学习和记忆 能力的试验。该实验主要以各种因素处理后大鼠寻找平台的能力，即所谓的逃避潜伏 期为基础，综合评价大鼠的学习记忆能力。本实验采用Morris水迷宫试验检测大鼠学 习记忆能力的改变，以逃避潜伏期(天)作为观测指标。

实验结果参见表1。

表1藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期的影响(x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与ADL组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

从表1可见，四组大鼠均随着训练次数的增加，逃避潜伏期缩短，表明各组大鼠 在学习训练中寻找平台能力逐步增强。与辐照对照组比，连续给药7d，在停药后1d， 虽然藤黄霖低剂量(THL-L)和高剂量(THL-H)组逃避潜伏期有缩短的趋势，但未见 有明显差异。而停药后2-6d，安多霖(ADL)组和THL两个组逃避潜伏期的时间均较 辐照对照组明显缩短(p＜0.05或P＜0.01)，表明ADL和THL均有改善微波诱发的大 鼠学习记忆障碍的作用，特别是停药后第六天，THL的两个剂量组的改善作用均优于 ADL组，差异具有显著性(p＜0.05或P＜0.01)。

实验二、藤黄霖(THL)对微波诱发的造血功能障碍的影响

微波辐照后7d和14d从实验大鼠尾静脉取血进行造血功能指标的检测。

(1)ADL组和THL低剂量和及高剂量组外周血白细胞总数(WBC)和淋巴细胞 绝对数，虽然较对照组出现升高，但均未见到有统计学意义上的差别(表2)。

表2藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠外周血WBC和淋巴细胞绝对数的影响 (x±s，n＝10)

(2)ADL组外周血红细胞绝对数(RBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)数量在 给药后7d与对照组比较未见差别，在给药后14d虽稍高于对照组，但未见有明显差别。THL 低剂量(THL-L)组上述3项指标在给药后7d与对照组比较也未见差别，而在给药后14d 无论是RBC，还是HGB都明显高于辐照对照组(P＜0.05)，且RBC也显著高于ADL组。 值得注意的是，THL高剂量(THL-H)组上述3项指标，无论是在给药后7d，还是给药后 14d(PLT除外)，均较辐照对照组或ADL组出现有统计学意义上的增高(表3)。

表3藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠外周血RBC、HGB和PLT的影响(x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与ADL组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

(3)微波照后7d和14d称重并活杀大鼠，取脾脏称重。表4给出微波辐照大鼠 脾脏指数(脾脏与体重之比值)的检测数据，显示，无论是在给药后7d还是14d，ADL 和THL均能明显提高脾脏的指数。给药后14d THL-H组脾脏指数明显高于辐照对照 (P＜0.01)和ADL(P＜0.05)组。

表4藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠

脾脏指数的影响(x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

与ADL组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

三、藤黄霖(THL)对微波诱发的免疫功能障碍的影响

(1)THL对微波辐照大鼠外周血T细胞亚群的影响

30mW/cm²微波辐照后7d，THL-H组的CD3⁺和ADL及THL-H组的CD4⁺均较辐 照对照组出现有统计学意义上的增加，而CD8⁺细胞未见明显改变(表5)。表6结 果表明，相同剂量微波辐照后14d，THL低剂量组大鼠CD3⁺、CD8⁺T细胞比例均高 于辐照对照组和ADL组，且高于THL高剂量组(P＜0.05，或P＜0.01)。

表5藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后7d外周血

T细胞亚群的影响(％，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

表6藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后14d外周血

T细胞亚群的影响(％，x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

与ADL组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；

与THL-L组比较，

(2)THL对微波辐照大鼠外周血CD4/CD8比值和CD45RA⁺B淋巴细胞的影响

辐照后7d各给药组CD4/CD8比值与辐照对照组比较未见明显变化，而CD45RA⁺B淋巴细胞在THL-H组出现一过性降低(表7)。而从表8结果看出，30mW/cm2微 波辐照后14d，ADL组和THL组大鼠外周血CD4/CD8比值虽然出现增高趋势，但与 对照组比较未见明显差异。而ADL组和THL高剂量组CD45RA⁺B细胞均较对照组 出现有统计学意义上的升高(P＜0.05，或P＜0.01)。

表7藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后7d外周血

CD4/CD8比值和CD45RA+的影响(％，n＝10)

与付照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

表8藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后14d外周血

CD4/CD8比值和CD45RA+的影响(％，x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

(3)THL对微波辐照大鼠脾脏T细胞亚群的影响

脾脏兼具造血和免疫功能，在维持机体的免疫平衡方面具有重要作用。30mW/cm²微波辐照后7d(表9)，THL-H组的CD4⁺T细胞较ADL组出现有显著意义上的增加 (P＜0.05)，ADL组CD8⁺T细胞较辐照对照组明显升高(P＜0.05)。

表10结果表明，30mW/cm²微波辐照后14d，THL高剂量组大鼠脾脏CD3⁺和 CD4⁺细胞比例分别高于辐照对照组(P＜0.05)和ADL组(P＜0.05)，而CD8⁺细胞 在4组未见明显差别。

表9藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后7d脾脏

T细胞亚群的影响(％，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与ADL组比较，

^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与THL-L组比较，

表10藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后14d脾脏

T细胞亚群的影响(％，x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与ADL组比较，

^△P＜0.05，^△△P＜0.01

(4)THL对微波辐照大鼠脾脏CD4/CD8比值和CD45RA⁺B淋巴细胞的影响

表11藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后7d脾脏

CD4/CD8比值和CD45RA⁺的影响(％，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05；与ADL组比较，^△P＜0.05

从表11看出，微波辐照后7d，THL-L组CD4/CD8比值较ADL组明显升高 (P＜0.05)，ADL组CD45RA⁺B细胞较辐照对照组出现有统计学意义上的升高 (P＜0.05)。

表12藤黄霖对30mW/cm²微波辐照大鼠照后14d脾脏

CD4/CD8比值和CD45RA⁺的影响(％，x±s，n＝10)

与辐照对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；

与ADL组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

表12显示，30mW/cm²微波辐照后14d，ADL组和辐照对照组大鼠脾脏CD4/CD8比 值未见明显差异。而THL-L和THL-H 2组CD4/CD8比值均较对照组和ADL组出现有统 计学意义上的升高(P＜0.05，或P＜0.01)。CD45RA⁺B淋巴细胞在4组未见明显差异。

以上本发明中药复方藤黄霖的初步药效学实验结果表明：(1)ADL和THL均有改 善微波诱发的大鼠学习记忆障碍的作用，特别是停药后第六天，THL的两个剂量组的 改善作用均优于ADL组，差异具有显著性(p＜0.05或P＜0.01)。(2)对外周血红细 胞绝对数(RBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)分析结果表明，给药后14d 无论是RBC，还是HGB都明显高于辐照对照组(P＜0.05)，且RBC还显著高于ADL (阳性药对照)组。特别值得注意的是，THL高剂量(THL-H)组上述3项指标，无 论是在给药后7d，还是给药后14d(PLT除外)，均较辐照对照组或ADL组出现有 统计学意义上的增高(表3)。(3)进一步分析藤黄霖(THL)对微波辐照大鼠脾脏 指数的影响，发现无论是在给药后7d还是14d，ADL和THL均能明显提高脾脏的指 数。(4)30mW/cm²微波辐照后7d，外周血THL-H组的CD3⁺和ADL及THL-H组 的CD4⁺均较辐照对照组出现有统计学意义上的增加。辐照后14d，THL低剂量组大鼠 外周血CD3⁺、CD8⁺T细胞比例均高于照射对照组和ADL组，且高于THL高剂量组 (P＜0.05，或P＜0.01)。辐照后7d，THL-H组大鼠脾脏的CD4⁺T细胞较ADL组出 现有显著意义上的增加(P＜0.05)，ADL组CD8⁺T细胞较辐照对照组明显升高 (P＜0.05)。辐照后14d，THL高剂量组大鼠脾脏CD3⁺和CD4⁺细胞比例分别高于 辐照对照组(P＜0.05)和ADL组(P＜0.05)。(5)微波辐照后7d，THL-L组CD4/CD8 比值较ADL组明显升高(P＜0.05)，ADL组CD45RA⁺B细胞较辐照对照组出现有统 计学意义上的升高(P＜0.05)。而辐照后14d，ADL组和THL高剂量组外周血CD45RA⁺B细胞均较对照组出现有统计学意义上的升高；且THL低剂量和高剂量组脾脏CD4/ CD8比值均较对照组和ADL组出现有统计学意义上的升高(P＜0.05，或P＜0.01)。

综合分析上述结果，可以看出THL对微波诱发的生物体的损伤具有全面改善作 用，既能改善微波诱发的神经行为学障碍，又能促进造血、免疫功能的恢复，而且在 不少指标上优于目前国内唯一的抗微波辐射损伤的阳性对照药ADL。