用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物

摘要

本发明公开了一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物，由如下重量份的活性成分组成：黄芪10-15份、元胡15-20份、牛蒡子10-15份、川芎4-8份、厚朴8-12份、巴豆4-6份。本发明的药物组合物可以通过水提醇沉的方法提取，经纯化后制备成注射液，通过动物试验研究发现，该药物组合物在防治腹腔手术后肠粘连方面疗效显著、成本低廉，几乎无毒副作用。

说明书

 

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种用于防治手术后组织粘连的药物组合物，尤其涉及一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物。

背景技术

肠梗阻是外科急腹症常见病，其中术后粘连性肠梗阻居首位，手术后粘连性肠梗阻，短者可在术后几天，长者可在几十年以后才发病。临床表现主要为腹痛、腹胀、呕吐、便闭。粘连性单纯性肠梗阻主要表现为阵发性绞痛，有缓解期，但在绞窄性梗阻绞痛非常剧烈，间歇时间短并可能转为持续性绞痛。高位肠梗阻，呕吐频繁，吐出物常含胆汁。低位肠梗阻的晚期，呕吐物往往有粪臭味。随病情发展，腹胀逐渐加重，但在高位梗阻时，腹胀常不明显。部分肠梗阻可有少量排气，完全性肠梗阻则完全停止排气。粘连性肠梗阻的体征：腹胀程度因梗阻部位不同而异，常可见到肠型及蠕动波。腹部出现固定压痛，肌肉紧张及反跳痛是肠绞窄的表现。单纯性粘连性肠梗阻可有程度不等的脱水及酸碱失衡的表现，绞窄性肠梗阻如未得到及时治疗，可出现严重脱水、酸中毒，甚至休克。

现代医学认为，腹腔粘连的存在是发生粘连性肠梗阻的病理基础，而各种原因（如情绪波动、饮食不节、寒冷刺激、暴急奔走或剧烈的题为转动）所引起的胃肠功能紊乱，则是促进梗阻发病的因素。医学界现在对术后肠粘连的处理方法通常是：在预防方面强调严格选择手术治疗适应症，细致进行手术操作及认真做好术后处理，以避免术后粘连的发生，然而手术过程中出现的组织损伤不可避免，目前还无法通过这个途径避免术后肠粘连的发生。

目前，国内外尚无专门针对防治手术后组织粘连的药物。因此，研究并开发此类药物不仅在学术上填补临床上的用药空白，而且具有极为广阔的市场前景和社会意义。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种疗效显著、成本低廉、几乎无毒副作用的用于防治手术后组织粘连的药物组合物，尤其涉及一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物。

本发明的目的是这样实现的：一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物，其特征在于：由如下重量份的活性成分组成：

黄芪10-15份元胡15-20份牛蒡子10-15份川芎4-8份厚朴8-12份巴豆4-6份。

在本发明一个优选的实施例中，所述的一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物由如下重量份的活性成分组成：

黄芪12份元胡18份牛蒡子12份川芎6份厚朴10份巴豆5份。

在本发明的另一个优选的实施例中，所述的一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物由如下重量份的活性成分组成：

黄芪15份元胡15份牛蒡子15份川芎4份厚朴10份巴豆5份。

在本发明的另一个优选的实施例中，所述的一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物由如下重量份的活性成分组成：

黄芪15份元胡18份牛蒡子10份川芎8份厚朴8份巴豆4份。

上述任意一种用于防治腹腔手术后肠粘连的药物组合物，其特征在于：它为注射液液。

根据中医药史料记载，上述六位中药具有如下药物活性：

黄芪：有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。

元胡：用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛。

牛蒡子：具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿的功效，主治风热咳嗽、咽喉肿痛、斑疹不透、风疹瘙痒、疮疡肿毒。

川芎：活血行气，祛风止痛。用于安抚神经，正头风头痛，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

厚朴：主治食积气滞、腹胀便秘、湿阻中焦、脘痞吐泻、痰壅气逆、胸满喘咳。

巴豆：泻寒积，通关窍，逐痰，行水，杀虫。治冷积凝滞，胸腹胀满急痛，血瘕，痰癖，泻痢，水肿，外用治喉风，喉痹，恶疮疥癣。

将上述各中药组分制备成本发明的复方制剂的制备方法为：

称取处方量的上述六味中药生药，置于多功能提取罐中煎煮2次，每次3h，弃去残渣，合并提取液，浓缩后加95%乙醇使含醇量达到45%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置24h，离心，弃去沉淀，回收乙醇后，制备成注射剂。

本发明的中药注射液的用法用量：静脉注射，其相对于大鼠的给药剂量范围为：10-20g生药/kg体重。

本发明具有如下有益的效果和显著的进步：根据具体实施例4的本发明的中药组合物对大鼠肠粘连的影响试验可以看出，本发明的中药组合物低剂量组与模型对照组比较，对抑制大鼠肠粘连有显著作用（P＜0.05），尤其是本发明的中药组合物高剂量组与模型对照组比较，对抑制大鼠肠粘连有极显著作用（P＜0.01），在一定程度上优于阳性对照组（地塞米松），获得了预料不到技术效果。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

实施例1 中药注射液的制备

生药处方：

黄芪120g元胡180g牛蒡子120g川芎60 g厚朴100g巴豆50g

中药注射液的制备方法：

称取处方量的上述六味中药生药，置于多功能提取罐中煎煮2次，每次3h，弃去残渣，合并提取液，浓缩后加95%乙醇使含醇量达到45%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置24h，离心，弃去沉淀，回收乙醇后，制备成注射剂。

实施例2 中药注射液的制备

生药处方：

黄芪150g 元胡150g牛蒡子150g川芎40 g厚朴100g巴豆50g

中药注射液的制备方法：

称取处方量的上述六味中药生药，置于多功能提取罐中煎煮2次，每次3h，弃去残渣，合并提取液，浓缩后加95%乙醇使含醇量达到45%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置24h，离心，弃去沉淀，回收乙醇后，制备成注射剂。

实施例3 中药注射液的制备

生药处方：

黄芪150g元胡180g牛蒡子100g川芎80 g厚朴80g巴豆40g

中药注射液的制备方法：

称取处方量的上述六味中药生药，置于多功能提取罐中煎煮2次，每次3h，弃去残渣，合并提取液，浓缩后加95%乙醇使含醇量达到45%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到60%，静置24h，离心，弃去沉淀，上清液加入95%乙醇使含醇量达到75%，静置24h，离心，弃去沉淀，回收乙醇后，制备成注射剂。

实施例4 本发明的中药组合物对大鼠肠粘连的影响

（1）模型大鼠的制备

选用健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重(200±10)g，试验前大鼠禁食16h，以10%水合氯醛腹腔内麻醉，麻醉剂量为0.35ml/100g，麻醉后将大鼠仰卧固定于手术板上，腹部脱毛，消毒皮肤，铺无菌巾，取下腹部正中长约2cm切口，提出盲肠，置于干纱布上约5min，使浆膜干燥，以解剖刀片轻刮整个盲肠浆膜10遍，造成轻度渗血，以止血钳用同样力度夹小肠两下，再滴入无水乙醇于创面上。分两层以1-0丝线关腹。

（2）分组与给药

造模成功的大鼠随机按各组15只分为以下组别：模型对照组、阳性对照组、中药低剂量组、中药高剂量组。各组大鼠分笼饲养，并按如下方式立即给药：

模型对照组：给予同样体积的生理盐水；

阳性对照组：给予10mg/kg地塞米松，隔天给药；

中药低剂量组：给予10g生药/kg实施例1制备的注射剂，每天一次；

中药高剂量组：给予20g生药/kg实施例1制备的注射剂，每天一次；

上述各组大鼠术后立即给药，静脉给药，给药体积0.4ml/100g，给药7d后处死大鼠，腹部取“n”型切口开腹，分别进行粘连程度分级评分。

（3）结果与分析

观察指标粘连程度分级判断标准按照表1 的分级标准，试验结果进行组间对比检验，试验结果如下参见表2。

表1 肠粘连程度分级评定标准

分值等级粘连状况0分完全无粘连1分内脏间或内脏与腹壁间1条粘连带2分内脏间或内脏与腹壁间2条粘连带3分多于2条粘连带而内脏未直接粘连至腹壁4分内脏直接粘连到腹壁，不管粘连带多少

表2 本发明中药组合物对大鼠肠粘连的影响

组别0分1分2分3分4分模型对照组002103阳性对照组031020中药低剂量组03831中药高剂量组17241

根据表2的试验结果表明，本发明的中药组合物低剂量组与模型对照组比较，对抑制大鼠肠粘连有显著作用（P＜0.05），尤其是本发明的中药组合物高剂量组与模型对照组比较，对抑制大鼠肠粘连有极显著作用（P＜0.01），在一定程度上优于阳性对照组（地塞米松）。