一种同时检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中主要成分含量的方法

摘要

本发明提供一种同时检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中主要成分含量的方法。本发明采用高效液相色谱法一次同时测定盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的含量。本发明采用高效液相色谱方法，用氰基色谱柱或C8色谱柱，采用由有机相和水相组成的流动相等度洗脱，一次进样，即可获得精密度和重现性良好的检测效果。本发明方法简单，操作简单快捷，稳定可靠，有较大的应用价值。

说明书

技术领域

本发明涉及检测药物的方法，具体涉及一种能同时检测高血压治疗药盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中所含的两种主要成分盐酸喹那普利和氢氯噻嗪含量的方法。

背景技术

高血压病是一种常见的心脑血管疾病，中国现有1.1亿高血压患者，随着生活水平的提高，饮食结构的改变以及工作压力增大等影响，高血压患者正以每年新增350万人的速度发展。临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，仅在中国每年因高血压病导致约120万人死亡。

目前治疗高血压的药物主要分为：1、利尿剂；2、β受体阻滞剂；3、钙拮抗剂(CCB)；4、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)；5、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)；6、α受体阻滞剂等。

高血压病人中，有时单用一种降压药，不能使血压降至正常。需要用两种或两种以上降压药，才能使血压正常。为了方便病人服用，把两种常用的降压药制成复方制剂，其疗效优于单方剂型，且副作用相对较少而轻，是如今临床上的发展方向。

盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的复方制剂属于ACEI和利尿剂二者固定剂量组成的复方制剂。一方面利尿剂激活了RAAS系统，而ACEI则抑制RAAS系统，另一方面ACEI轻度促K⁺作用，又减少了噻嗪类利尿剂的可能的低K⁺副作用，因此两者合用既加强了降压作用，又减少了副作用，ACEI与噻嗪类利尿剂联合使用无疑是合适轻、中度高血压患者的选择。

盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的复方制剂是由两种药物和药用辅料制成，在控制该产品生产和质量时需准确测定两种药物成分的含量。目前仅有文献报道测定两种药物的含量的方法(Dinc，E；Baleanu，D.Journal of the Brazilian Chemical Society.2007.18(5)，962-968.)该方法采用导数光谱法同时测定两种组分，但是，其数据处理繁琐，且重现性较差，受辅料的影响较大。另一方面，国内外均无报道采用同一色谱条件同时测定盐酸喹那普利、氢氯噻嗪含量的方法。盐酸喹那普利为强极性药物，水中溶解度大于2g/mL；而氢氯噻嗪结构中存在一定的对称性，极性弱，水中溶解度小于0.01g/100mL。由于两者极性差别大，采用等梯度洗脱同时测定含量存在一定的困难。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究一种方法，简单、准确度高、重现性好能同时检测盐酸喹那普利、氢氯噻嗪的方法。

本发明提供一种能同时检测高血压治疗药盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中所含主要成分含量的方法。具体提供检测组合物中所含的盐酸喹那普利和氢氯噻嗪含量的方法。

本发明采用高效液相色谱法，由有机相和水相组成的流动相等度洗脱，一次进样，即同时测定盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的含量。

本发明所述色谱条件，采用氰基色谱柱或C8色谱柱。

本发明流动相由有机相A相和水相B组成。

其中A相：B相为20∶80～50∶50v/v，优选35∶65v/v；A相可以是甲醇、乙腈、乙醇中的一种或多种，优选乙腈；B相为0.01～0.10mol/L的磷酸盐缓冲液，磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或其混合物，优选磷酸二氢钾，优选浓度为0.05mol/L；水相B可添加峰形改善剂，峰形改善剂选择二乙胺，三乙胺，三氟乙酸，离子对试剂中的一种或多种；

本发明中流动相pH值调节剂选自磷酸、盐酸等强酸，优选磷酸。调节pH值范围为2～4，优选2.5；

本发明检测波长选择范围为210～240nm，优选215nm；柱温25～45℃，优选40℃；流速0.5～1.5ml/min，优选1.0ml/min。

本发明采用高效液相色谱法可一次同时测定盐酸喹那普利和氢氯噻嗪的含量。样品仅需用流动相溶解，过滤后即可直接进样，测定一次不超过10分钟，理论塔板数按喹那普利峰计算应不低于1000。

本发明方法精密度高，稳定性好，样品辅料不影响测定，高、中、低浓度的回收率均较好，重现性较好，方法操作简便，稳定可靠，实用性强，适合工业化产品质量的控制。

附图说明

图1盐酸喹那普利对照品、氢氯噻嗪对照品组合物色谱图

图2盐酸喹那普利氢氯噻嗪片色谱图

图3空白辅料色谱图

具体实施方式

下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。

实施例1：

色谱条件：色谱柱Ultimate^TMXB-CN(5μm，4.6×250mm)；柱温：40℃；流动相为乙腈：0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH2.5)，35∶65；流速：1ml/min；检测波长：215nm；进样量：20μl。

在此色谱条件下，盐酸喹那普利的出峰时间是7.5min，氢氯噻嗪的出峰时间是4.5min，柱效以盐酸喹那普利峰计不低于1000。

对照品溶液的配制：精密称取盐酸喹那普利对照品(约相当于喹那普利10mg)、105℃干燥1h后的氢氯噻嗪对照品适量(相映喹那普利10mg时氢氯噻嗪的处方量)，以流动相溶解，稀释，制成每1ml中约含喹那普利10μg的溶液作为对照品溶液

供试品溶液的配制：取本品10片，精密称定，研细，精密称取研细粉适量(约相当于喹那普利10mg)，以流动相溶解稀释制成每1ml中含喹那普利10μg的溶液作为供试品，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

见图1、2、3。

三批样品含量测定试验结果(n＝3)

实施例2

色谱条件：色谱柱ZORBAX XDB-C8(5μm，4.6×250mm)；柱温：30℃；流动相为乙腈：0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH3.0)，40∶60；流速：1ml/min检测波长：215nm；进样量：20μl。

在此色谱条件下，盐酸喹那普利的出峰时间是7.0min，氢氯噻嗪的出峰时间是4.0min，柱效以盐酸喹那普利峰计优于1000。

对照品溶液的配制：精密称取盐酸喹那普利对照品(约相当于喹那普利10mg)、105℃干燥1h后的氢氯噻嗪对照品适量(相映喹那普利10mg时氢氯噻嗪的处方量)，以流动相溶解，稀释，制成每1ml中约含喹那普利10μg的溶液作为对照品溶液

供试品溶液的配制：取本品10片，精密称定，研细，精密称取研细粉适量(约相当于喹那普利10mg)，以流动相溶解稀释制成每1ml中含喹那普利10μg的溶液作为供试品，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

三批样品含量测定试验结果(n＝3)

实施例3：

色谱条件：色谱柱Ultimate^TMXB-CN(5μm，4.6×250mm)；柱温：40℃；流动相为乙腈：0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH3.5)，35∶65；流速：1.2ml/min；检测波长：215nm；进样量：20μl。

在此色谱条件下，盐酸喹那普利的出峰时间约7.5min，氢氯噻嗪的出峰时间约为4.5min，柱效以盐酸喹那普利峰计不低于1000。

对照品溶液的配制：精密称取盐酸喹那普利对照品(约相当于喹那普利10mg)、105℃干燥1h后的氢氯噻嗪对照品适量(相映喹那普利10mg时氢氯噻嗪的处方量)，以流动相溶解，稀释，制成每1ml中约含喹那普利10μg的溶液作为对照品溶液

供试品溶液的配制：取本品10片，精密称定，研细，精密称取研细粉适量(约相当于喹那普利10mg)，以流动相溶解稀释制成每1ml中含喹那普利10μg的溶液作为供试品，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

三批样品含量测定试验结果(n＝3)

实施例4

色谱条件：色谱柱ZORBAX XDB-C8(5μm，4.6×250mm)；柱温：25℃；流动相为乙腈：0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH3.0)，35∶65；流速：1.2ml/min；检测波长：215nm；进样量：20μl。

在此色谱条件下，盐酸喹那普利的出峰时间是6.4min，氢氯噻嗪的出峰时间是3.8min，柱效以盐酸喹那普利峰计优于3000。

对照品溶液的配制：精密称取盐酸喹那普利对照品(约相当于喹那普利10mg)、105℃干燥1h后的氢氯噻嗪对照品适量(相映喹那普利10mg时氢氯噻嗪的处方量)，以流动相溶解，稀释，制成每1ml中约含喹那普利10μg的溶液作为对照品溶液

供试品溶液的配制：取本品10片，精密称定，研细，精密称取研细粉适量(约相当于喹那普利10mg)，以流动相溶解稀释制成每1ml中含喹那普利10μg的溶液作为供试品，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

三批样品含量测定试验结果(n＝3)