一种抗血栓、降压及治疗白血病作用的药物组合物

摘要

本发明公开了一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物原料药组成为人工牛黄、猪胆粉、黄芩、郁金、栀子、冰片等，在制备过程中将原料药分组，先制备得到中间体和药粉，混合后按常规工艺，加入常规辅料制成药学上可接受的剂型。药效学实验结果表明，本发明药物组合物具有解热、抗炎、抗血栓形成及降压的作用，药效学实验还表明，本发明药物组合物对白血病还有显著的疗效，表现为可以抑制白血病细胞增殖，促进白血病细胞的凋亡等，为预防或治疗白血病提供了一种新型的药物组合物。

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的药物组合物及其制备方法。

背景技术

血栓是血流液在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的血小块，在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白，沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是一种涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素的多因素变化的过程。如今随着生活节奏的加快，监床上血栓患者的年龄化越来越不明显，成为高发疾病之一。

白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有大量无核细胞无限制地增生，并进入外周血液，将正常血细胞的内核被明显吸附，该病居年轻人恶性疾病中的首位。白血病是造血系统的恶性肿瘤，根据回顾调查，各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。白血病是骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞的恶性增生，可进入血循环、并浸润到全身各组织脏器中，临床可见有不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。白血病原发病患者中，女性多于男性。如今临床上对于白血病的防治还没有最佳的途径，白血病严重危及人类的生命健康。

发明内容

本发明目的在于公开一种具有解热、抗炎、抗血栓形成、降压及治疗白血病作用的药物组合物，本发明的目的还在于公开该药物组合物的制备方法。

本发明目的是通过如下方案实现的。

本发明药物组合物A的原料药组成为：

人工牛黄  0.5-2重量份       猪胆粉  7-20重量份

黄    芩  5-15重量份        郁  金  5-15重量份

栀    子  5-15重量份        冰  片  0.5-4重量份。

本发明药物组合物A的原料药组成优选为：

人工牛黄  1重量份           猪胆粉  13重量份

黄    芩  10重量份          郁  金  10重量份

栀    子  10重量份         冰  片  2重量份；

或  人工牛黄  0.8重量份        猪胆粉  18重量份

黄    芩  18重量份         郁  金  6重量份

栀    子  6重量份          冰  片  3.5重量份；

或  人工牛黄  1.8重量份        猪胆粉  10重量份

黄    芩  6重量份          郁  金  14重量份

栀    子  14重量份         冰  片  0.8重量份。

其中，冰片可以由薄荷脑代替，薄荷脑的用量为0.5-2重量份，优选1重量份、0.8重量份和1.8重量份。

本发明药物组合物B的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

水牛角浓缩粉    7-20重量份

珍珠母          2-8重量份

黄连            5-15重量份。

本发明药物组合物B的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再优选加入如下原料药中的一种或几种：

水牛角浓缩粉    13重量份

珍珠母          5重量份

黄连            10重量份；

或  水牛角浓缩粉    18重量份

珍珠母          3重量份

黄连            6重量份；

或  水牛角浓缩粉    8重量份

珍珠母          7重量份

黄连            13重量份。

其中，珍珠母可以用同等重量份的琥珀代替。

本发明药物组合物C的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再加入如下原料药中的一种或几种：

雄黄3-9重量份    朱砂2-6重量份。

本发明药物组合物C的原料药组成为在上述药物组合物A的基础上再优选加入如下原料药中的一种或几种：

或  雄黄3重量份    朱砂5重量份；

或  雄黄7重量份    朱砂2重量份；

或  雄黄6重量份    朱砂6重量份。

取上述原料药，加入常规辅料，安照常规工艺制备成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

本发明药物组合物的制备方法还包括如下步骤：

工艺1：由如下步骤A、B、C、D和E组成

步骤A：制备提取物I

A1：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80％乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A2：原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A3：将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30％-80％乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A4：将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

步骤B：制备提取物II

B1：将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入3-10％稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

或B2：将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入3-10％稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

或B3：分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入3-10％稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

或B4：分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入3-10％稀盐酸，用量为5-15重量倍，使成混悬液，静置12-48小时，过滤，滤液用10-20％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至3-5；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入8-10重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

步骤C：制备提取物III

C1：取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入3-5％氢氧化钠4-8重量倍，静置12-48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80％乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物III；或干燥后得提取物III的粉末；

或C2：取猪胆粉碎成细粉，加入3-5％氢氧化钠4-8重量倍，静置12-48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入30-80％乙醇8-15重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再取雄黄碎成细粉，加入4-8重量倍5-10％盐酸，静置12-48小时，过滤，滤液调PH值至3-5，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得提取物III或得提取物III的粉末；

步骤D：

D1：将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

或D2：将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1∶60--70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45℃凉干，研粉即得朱砂极细粉；

步骤E：

将提取物I、II、III或提取物I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成药学上可接受的剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

其中步骤A优选如下方法：

A1：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A2：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A3：将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A4：将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末。

其中步骤B优选如下方法：

B1：将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

或B2：将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

或B3：分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

或B4：分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

其中步骤C优选如下方法：

C1：取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入4％氢氧化钠6重量倍，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50％乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，得提取物III；或干燥后得提取物III的粉末；

或C2：取猪胆粉碎成细粉，加入4％氢氧化钠6重量倍，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50％乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再取雄黄碎成细粉，加入6重量倍7％盐酸，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得提取物III或得提取物III的粉末。

其中步骤D优选如下方法：

D1：将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

或D2：将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1∶65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35℃凉干，研粉即得朱砂极细粉。

本发明药物组合物的制备方法还可以包括如下步骤：

工艺2：由如下步骤A、B、C和D组成

步骤A：制备提取物I

A1：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30-80％乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A2：原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A3：将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入4-10重量倍的30％-80％乙醇，静置12-48小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A4：将郁金先加热水回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮2-4次，每次0.5-2.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.0～1.4，离心，上清液过大孔树脂柱，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

步骤B：制备提取物II

B1：将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪胆粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入4-10重量倍的30-80％乙醇，40-60℃温浸12-48小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

步骤C：制备药粉

C1：将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

或C2：将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加5-8重量倍水研至糊状，再按1∶60--70加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复3-6次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于25-45℃凉干，研粉即得朱砂极细粉；

步骤D：

将提取物I、II或提取物I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成药学上可接受的剂型，如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、滴丸剂、水丸剂、蜜丸剂、微丸剂、浓缩丸剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或注射剂。

其中步骤A优选如下方法：

A1：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A2：将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A3：将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

或A4：将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末。

其中，步骤B优选由如下方法：

B1：将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪胆粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入7重量倍的50％乙醇，50℃温浸24小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末。

其中，步骤C优选由如下方法：

C1：将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

或C2：将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1∶65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35℃凉干，研粉即得朱砂极细粉。

其中，上述任何步骤均可由常规方法替代。

其中，上述大孔树脂柱型号均为：YPR-II，X5，AB-8，HPD-100，DX-5，D101，DA201，DM130，WLD-3或NKA-9。

本发明所述药物组合物具有解热、抗炎、抗血栓形成及降压的作用，药效学实验还表明，本发明药物组合物对白血病还有显著的疗效，表现为可以抑制白血病细胞增殖，促进白血病细胞的凋亡等，为预防或治疗白血病提供了一种新型的药物组合物。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1细胞增殖抑制试验

将不同剂量的本发明实施例1散剂加入到白血病细胞株的琼脂培养体系中，以小鼠骨髓细胞作为正常细胞进行原代培养，培养体系中加入本发明散剂，观察小鼠成纤维细胞集落形成(CFU-F)数目，常规治疗剂量的本发明散剂能特异性抑制白血病细胞株的生长，但对正常细胞的毒性很小。实验结果见表1。

表1本发明药物组合物对细胞克隆形成的影响

结果表明本发明药物组合物对HL-60、K562有抑制作用，细胞增殖速度受到抑制。

实验例2肿瘤细胞凋亡试验

将本发明实施例1制备得到的药物组合物散剂与白血病细胞株共同培养，设空白对照组，本发明药物组合物作用于白血病细胞株1天后，用流式细胞仪定量检测，发现本发明药物组合物散剂有促进白血病细胞的凋亡作用(表2)。

表2本发明药物组合物散剂对HL-60、K562细胞凋亡的影响结果

实验例3细胞增殖抑制试验

将不同剂量的本发明实施例3药物组合物散剂加入到白血病细胞株的琼脂培养体系中，以小鼠骨髓细胞作为正常细胞进行原代培养，培养体系中加入本发明散剂，观察小鼠成纤维细胞集落形成(CFU-F)数目，常规治疗剂量的本发明散剂能特异性抑制白血病细胞株的生长，但对正常细胞的毒性很小。实验结果见表3。

表3本发明药物组合物散剂对细胞克隆形成的影响

结果表明本发明药物组合物散剂对HL-60、K562有明显的抑制作用，细胞增殖速度受到明显抑制。

实验例4肿瘤细胞凋亡试验

将本发明实施例3药物组合物散剂与白血病细胞株共同培养，设空白对照组，本发明药物组合物散剂作用于白血病细胞株1天后，用流式细胞仪定量检测，发现本发明药物组合物散剂有促进白血病细胞的凋亡作用(表4)。

表4本发明药物组合物散剂对HL-60、K562细胞凋亡的影响结果

实验例5本发明药物组合物对大鼠实验性高血压的影响

实验动物：健康雄Waster大鼠30只，体重190g～210g；

实验器材：RBP-1型大鼠血压计；

实验药品及试剂：造模剂：丙酸睾丸素；本发明实施例1、2和3制成的药物组合物散剂，以生理盐水配制成100mg/ml，4-5℃保存。

实验方法：测大鼠正常血压：取健康大鼠30只，随机分为3组，测正常血压值并连续测量3天。连续测定3天后，选择血压波动较小的大鼠每组8只，皮下注射丙酸睾丸素25mg/kg/日，各组分别灌服等量本发明实施例1、2和3制成的药物组合物制成的散剂，连续10天。按时测定动物血压，观察其血压变化，结果见表5：

表5本发明药物组合物对大鼠试验性高血压的影响(n＝8，mmHg，X±S)

结果：本发明药物组合物制剂对高血压有明显治疗作用。

实验例6本发明药物组合物的抗血栓形成作用

实验动物：健康雄小鼠30只，体重190g～210g；

实验器材：RBP-1型大鼠血压计；

实验药品及试剂：造模剂：丙酸睾丸素；本发明实施例1、2和3制成的药物组合物散剂，以生理盐水配制成100mg/ml，4-5℃保存；

实验方法：取健康大鼠30只，随机分为3组，各组分别灌服等量本发明实施例1、2和3制成的药物组合物散剂，连续10天，末次药后12h，按胶原蛋白-Adr诱发小鼠体内血栓形成实验法，给各组小鼠尾静脉注射胶原蛋白(225μg/只)与Adr(9μg/只)的混合诱导剂，注射后立即观察15min内小鼠的偏瘫发生率、恢复率及死亡率，结果见表6：

表6本发明药物组合物对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成的影响(n＝12)

结果：本发明药物组合物散剂对胶原蛋白-肾上腺素诱发体内血栓形成有拮抗作用。

下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

具体实施方式

下述实施例中所述工艺1步骤A1为：

将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺1步骤A2为：

将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺1步骤A3为：

将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺1步骤A4为：

将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末。

所述工艺1步骤B1为：

将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

所述工艺1步骤B2为：

将人工牛黄研成细粉(或将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末；

所述工艺1步骤B3为：

分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

所述工艺1步骤B4为：

分别将人工牛黄研成细粉(或分别将水牛角浓缩粉、人工牛黄和珍珠母研成细粉，混合)，分别加入6％稀盐酸，用量为10重量倍，使成混悬液，静置24小时，过滤，滤液用15％氢氧化钠(或其他碱液)调PH值至4；滤过，滤液浓缩至稠膏，浓缩液中加入9重量倍的乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，分别得上述原料药的提取物，混合后即得提取物II；或混合干燥后得提取物II的粉末；

所述工艺1步骤C1为：

取猪胆粉(或猪胆粉和雄黄)碎成细粉，加入4％氢氧化钠6重量倍，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50％乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，得提取物III；或干燥后得提取物III的粉末；

所述工艺1步骤C2为：

取猪胆粉碎成细粉，加入4％氢氧化钠6重量倍，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入50％乙醇12重量倍；取上清液，回收乙醇，浓缩，即得猪胆粉提取物；或干燥后得猪胆粉提取物粉末，即为提取物III或得提取物III的粉末；或再取雄黄碎成细粉，加入6重量倍7％盐酸，静置24小时，过滤，滤液调PH值至4，浓缩，加入水洗至无色，即得雄黄提取物；或干燥后得雄黄提取物粉末；将猪胆粉提取物与雄黄提取物混合，得提取物III或得提取物III的粉末。

所述工艺1步骤D1为：

将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

所述工艺1步骤D2为：

将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1∶65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35℃凉干，研粉即得朱砂极细粉。

所述工艺2步骤A1为：

将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺2步骤A2为：

将原料药黄芩、栀子和郁金(或原料药黄芩、黄连、栀子和郁金)共同加热水回流提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺2步骤A3为：

将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至稠膏；稠膏中加入7重量倍的50％乙醇，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末；

所述工艺2步骤A4为：

将郁金先加热水回流提取3次，每次1.5小时，挥发油备用；郁金药渣与原料药黄芩、栀子(或原料药黄芩、黄连、栀子)共同水煎煮3次，每次1.5小时，合并水煎液，浓缩至相对密度1-1.2，离心，上清液过大孔树脂柱，50％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩，喷入挥发油，即得提取物I；或干燥后得提取物I的粉末。

所述工艺2步骤B1为：

B1：将原料药人工牛黄和猪胆粉(或原料药水牛角浓缩粉、人工牛黄、珍珠母和猪胆粉；或原料药水牛角粉、人工牛黄、雄黄、珍珠母和猪胆粉)碎成细粉，混合，加入7重量倍的50％乙醇，50℃温浸24小时，过滤，取滤液，回收乙醇，浓缩，即得提取物II；或干燥后得提取物II的粉末。

所述工艺2步骤C1为：

将冰片或薄荷脑(或冰片或薄荷脑和朱砂)制备成极细药粉，分别或混合得药粉；

所述工艺2步骤C2为：

将冰片或薄荷脑制备成极细药粉，将朱砂按如下方法制备：

将朱砂加6重量倍水研至糊状，再按1∶65加入水搅拌，静置，倾出混悬液，沉渣再研磨；如上法反复5次，合并各次混悬液，静置，取沉淀于35℃凉干，研粉即得朱砂极细粉。

实施例1：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B1、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例2：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B1、C1和D1，将中间体I、II、III与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例3：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

雄    黄  3kg         朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B1、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例4：颗粒剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B1、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成颗粒剂。

实施例5：颗粒剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    琥  珀  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B2、C2和D2，将中间体I、II、III与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成颗粒剂。

实施例6：颗粒剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

雄    黄  3kg         朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B2、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成颗粒剂。

实施例7：片剂

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         薄荷脑  1.8kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B2、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成片剂。

实施例8：片剂

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         薄荷脑  1.8kg

水牛角浓缩粉  18kg    珍珠母  3kg

黄    连  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B2、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成片剂。

实施例9：片剂

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         冰  片  3.5kg

雄    黄  7kg         朱  砂  2kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B3、C1和D1，将中间体I、II、III与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成片剂。

实施例10：胶囊剂

人工牛黄1.8kg         猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg         郁  金  14kg

栀    子  14kg        薄荷脑  0.8kg

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B3、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成胶囊剂。

实施例11：胶囊剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B3、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成胶囊剂。

实施例12：胶囊剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

雄    黄  6kg         朱  砂  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B3、C1和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成胶囊剂。

实施例13：分散片

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         冰  片  3.5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B4、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成分散片。

实施例14：分散片

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         冰  片  3.5kg

水牛角浓缩粉  18kg    珍珠母  3kg

黄    连  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B4、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成分散片。

实施例15：分散片

人工牛黄  0.8kg      猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg       郁  金  6kg

栀    子  6kg        冰  片  3.5kg

雄    黄  6kg        朱  砂  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B4、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成分散片。

实施例16：滴丸剂

人工牛黄  1.8kg      猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg        郁  金  14kg

栀    子  14kg       冰  片  0.8kg

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B4、C2和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成滴丸剂。

实施例17：滴丸剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg   珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B1、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成滴丸剂。

实施例18：滴丸剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B1、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成滴丸剂。

实施例19：水丸

人工牛黄  0.8kg      猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg       郁  金  6kg

栀    子  6kg        薄荷脑  1.8kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B1、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成水丸。

实施例20：水丸

人工牛黄  0.8kg      猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg       郁  金  6kg

栀    子  6kg        薄荷脑  1.8kg

水牛角浓缩粉  18kg   珍珠母  3kg

黄    连  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B1、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成水丸。

实施例21：水丸

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

雄    黄  7kg        朱  砂  2kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B2、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成水丸。

实施例22：蜜丸

人工牛黄  1.8kg      猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg        郁  金  14kg

栀    子  14kg       冰  片  0.8kg

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B2、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成蜜丸。

实施例23：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg   琥  珀  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B2、C1和D2，将中间体I、II、III与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例24：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B2、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例25：蜜丸

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B3、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成蜜丸。

实施例26：蜜丸

人工牛黄  0.8kg      猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg       郁  金  6kg

栀    子  6kg        冰  片  3.5kg

水牛角浓缩粉  8kg    珍珠母  7kg

黄    连  13kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B3、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成蜜丸。

实施例27：微丸

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       薄荷脑  1.8kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B3、C2和D1，将中间体I、II、III与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成微丸。

实施例28：微丸

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         冰  片  3.5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B3、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成微丸。

实施例29：浓缩丸

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B4、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成浓缩丸。

实施例30：浓缩丸

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

雄    黄  3kg         朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B4、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成浓缩丸。

实施例31：软胶囊

人工牛黄  1.8kg       猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg         郁  金  14kg

栀    子  14kg        冰  片  0.8kg

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B4、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成软胶囊。

实施例32：软胶囊

人工牛黄  0.8kg       猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg        郁  金  6kg

栀    子  6kg         薄荷脑  1.8kg

水牛角浓缩粉  8kg    珍珠母  7kg

黄    连  13kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B4、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成软胶囊。

实施例33：缓释剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B3、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成缓释剂。

实施例34：缓释剂

人工牛黄  0.8kg      猪胆粉  18kg

黄    芩  18kg       郁  金  6kg

栀    子  6kg        冰  片  3.5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B3、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成缓释剂。

实施例35：散剂

人工牛黄  1.8kg      猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg        郁  金  14kg

栀    子  14kg       冰  片  0.8kg

水牛角浓缩粉8kg      珍珠母  7kg

黄    连  13kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B3、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例36：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       薄荷脑  1.8kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B3、C1和D2，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例37：口服液

人工牛黄  1.8kg       猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg         郁  金  14kg

栀    子  14kg        冰  片  0.8kg

工艺步骤为工艺1中的步骤A1、B4、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成口服液。

实施例38：口服液

人工牛黄  1.8kg       猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg         郁  金  14kg

栀    子  14kg        冰  片  0.8kg

水牛角浓缩粉  18kg    珍珠母  3kg

黄    连  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A2、B4、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成口服液。

实施例39：散剂

人工牛黄  1.8kg       猪胆粉  10kg

黄    芩  6kg         郁  金  14kg

栀    子  14kg        薄荷脑  0.8kg

雄    黄  6kg         朱  砂  6kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A3、B4、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例40：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        薄荷脑  1kg；

工艺步骤为工艺1中的步骤A4、B4、C2和D1，将中间体I、II、III的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例41：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A1、B1和C1，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例42：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A2、B1和C1，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例43：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

雄    黄  3kg         朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A3、B1和C1，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例44：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A4、B1和C1，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例45：散剂

人工牛黄  1kg         猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg        郁  金  10kg

栀    子  10kg        冰  片  2kg

水牛角浓缩粉  13kg    珍珠母  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A1、B1和C2，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例46：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg

雄    黄  3kg        朱  砂  5kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A2、B1和C2，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例47：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       冰  片  2kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A3、B1和C2，将中间体I、II的粉末与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例48：散剂

人工牛黄  1kg        猪胆粉  13kg

黄    芩  10kg       郁  金  10kg

栀    子  10kg       薄荷脑  2kg

水牛角浓缩粉  13kg   琥  珀  5kg

黄    连  10kg；

工艺步骤为工艺2中的步骤A4、B1和C2，将中间体I、II与药粉混合，按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。