抑制乳腺癌细胞血管生成的药组合物及其制备方法

摘要

本发明是一种抑制乳腺癌细胞血管生成的植物药组合物及其制备方法。药物组合物的原料的重量配比为：半枝莲16％-30％、白花蛇舌草16％-30％、茯苓8％-20％、黄芩8-18％、白术8％-15％、薏仁8％-12％、陈皮5％-12％、山慈菇4％-10％、三七4％-8％、红花3％-6％、小花八角1％-5％、月光花2％-4％。通过不同的提取方法得到提取物。可被制备成任何一种常用口服剂型。本发明可抑制乳腺癌细胞血管生成，从而达到抑制乳腺癌的作用。

说明书

技术领域

本发明涉及植物药组合物技术领域，尤其是一种抑制乳腺癌细胞血管生成的植物药组合物及其制备方法。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，与女性其他恶性肿瘤发病率相比，乳腺癌的发病率达10％左右，仅次于子宫癌。其成因为乳腺导管上皮细胞异常增生，并超出自我修复能力而发生癌变。根据其发病周期分为早、中、晚期；早期：乳房肿块较小、无痛。中期：乳房肿块较大，乳头溢液，乳房皮肤改变，乳头改变，同侧腋窝淋巴结肿大，晚期：乳房肿块，皮肤改变、腋窝淋巴结肿大，并发生转移。

目前对乳腺癌的治疗大多采用手术切除，辅以化疗和放疗以及激素治疗，对于早期乳腺癌的治疗，取得较显著效果。但是手术治疗破坏形体，同时放疗、化疗等治疗方案，对病人的心理和生理影响极大，同时复发率较高，价格高昂。

现代药理学研究表明：肿瘤的生长依赖于血管的生长。抑制了肿瘤细胞血管的生成及生长也就抑制了肿瘤的生长。

发明内容

本发明的目的提供一种抑制乳腺癌细胞血管生成的植物药组合物及其制备方法。通过抑制乳腺癌细胞血管生成，达到抑制乳腺癌的作用。

本发明以天然植物提取物为原料，所选原料大多为常见植物，来源丰富，极易推广。

本发明的具体技术方案如下：

植物药组合物原料组成：半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、黄芩、白术、薏仁、陈皮、山慈菇、三七、红花、小花八角、月光花十三种植物药。

十三种天然植物药原料的重量配比(重量份)半枝莲16-28、白花蛇舌草13-26、茯苓8-12、黄芩8-12、白术8-12、薏仁7-14、陈皮5-10、山慈菇3-9、三七3-9、红花3-7、小花八角1-4、月光花2-5。

植物药组合物的制备方法：红花、三七、小花八角、月光花按上述比例混合，粉碎、加入75-95％乙醇，回流提取1-3h，提取2次，料液比分别为1∶8-10、1∶6-8，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、黄芩、白术、薏仁、陈皮、山慈菇按上述比例混合，粉碎、加入蒸馏水，水煎2次，料液比分别为1∶810、1∶6-8，水煎时间分别为2-4h、1-3h，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将上述两部分浸膏混合得本发明的组合物的提取物。该提取物制备成任何一种常用口服剂型。

本发明的优点是所用原料大多为常见植物，来源丰富，其提取工艺简单易行，成本较低，该组合物能抑制乳腺细胞的血管生成，达到杀死乳腺癌细胞的目的。

附图说明

图1是体外血管模型构建与活性筛选实验步骤图。

图2是本发明的组合物对乳腺癌细胞血管生成抑制作用；A：加入本发明组合物后的乳腺癌细胞图；B：对照组乳腺癌细胞图。

具体实施方式

实施例1：

植物药组合物原料配比为：半枝莲160g、白花蛇舌草160g、茯苓90g、黄芩100g、白术120g、薏仁80g、陈皮90g、山慈菇70g、三七40g、红花30g、小花八角20g、月光花40g。

制备方法：取红花、三七、小花八角、月光花混匀，粉碎、加入75％乙醇，回流提取1h，提取2次，料液比分别为1∶10、1∶8，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、黄芩、白术、薏仁、陈皮、山慈菇混匀，粉碎、加入蒸馏水，水煎2次，料液比分别为1∶10、1∶8，水煎时间分别为2h、1h，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将上述两部分浸膏混合植物药组合物的提取物。

实施例2：

植物药组合物原料配比为：半枝莲220g、白花蛇舌草130g、茯苓100g、黄芩80g、白术80g、薏仁120g、陈皮50g、山慈菇70g、三七80g、红花30g、小花八角20g、月光花20g。

制备方法：取红花、三七、小花八角、月光花混匀，粉碎、加入95％乙醇，回流提取3h，提取2次，料液比分别为1∶9、1∶7，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、黄芩、白术、薏仁、陈皮、山慈菇、混匀，粉碎、加入蒸馏水，水煎2次，料液比分别为1∶9、1∶7，水煎时间分别为4h、2h，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将上述两部分浸膏混合得植物药组合物的提取物。

实施例3：

植物药组合物原料配比为：半枝莲260g、白花蛇舌草250g、茯苓80g、黄芩70g、白术80g、薏仁70g、陈皮50g、山慈菇40g、三七40g、红花30g、小花八角10g、月光花20g。

制备方法：取红花、三七、小花八角、月光花混匀，粉碎、加入85％乙醇，回流提取2h，提取2次，料液比分别为1∶8、1∶6，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、黄芩、白术、薏仁、陈皮、山慈菇混匀，粉碎、加入蒸馏水，水煎2次，料液比分别为1∶8、1∶6，水煎时间分别为3h、1h，过滤，将滤液浓缩，得浸膏；将上述两部分浸膏混合得植物药组合物的提取物。

使用实施例1中植物药组合物提取物进行以下的细胞模型试验：

试验方法：

以EA.hy926 endothelial cell line和ZR-75-1breast cancer line建立的三维血管模型进行活性试验，将建立好的三维血管模型分成4组，分别加入对照刺激液(CM血管生成刺激液)、对照刺激液(EGF表皮细胞生长因子刺激液)、青蒿琥酯(20、10、5、1.5μg/ml)、本发明组合物提取物(400、200、100、50、25μg/ml)，对各组分进行活性检测试验。

具体实验步骤见说明书附图图1：

实验结果见说明书附图图2：本发明配方提取物(100μg/ml以上)与青蒿琥酯(5μg/ml以上)都能明显抑制血管的生成。

本发明的抑制乳腺癌细胞血管生成的植物药组合物的动物模型试验：

试验方法：

选取BALB/C小鼠100只，体重17-23g，接种EMP6乳腺癌，用生理盐水稀释肿瘤组织匀浆成2×10⁶个/0.2mL按每只小鼠0.2mL接种于小鼠右腋皮下，接种24h后，按体重随即分为5组：空白对照组、环磷酰胺对照组、本发明配方高剂量组、本发明配方中剂量组、本发明配方低剂量组。每组20只小鼠、雌雄各半。分别通过口服给药。环磷酰胺(25mg/kg)、空白对照采用水，本发明配方高、中、低剂量组分别给药10天，。于第11天处死小鼠，剥离皮下肿瘤组织、使用电子天平称量，计算各组肿瘤细胞平均重量和抑瘤率。

实验结果：见表1

表1：各种处理对小鼠EMP6乳腺癌实体瘤生长的影响

  处理方式  剂量  肿瘤重量(g)  抑制率(％)  空白对照组  生理盐水  2.13±0.35  无  环磷酰胺组  25(mg/kg)  1.09±0.42  48.83  本发明高剂量组  50％(g/g)  1.03±0.34  51.64  本发明中剂量组  25％(g/g)  1.35±0.26  36.62  本发明低剂量组  15％(g/g)  1.61±0.32  24.41