辅助降血糖和改善糖尿病症状的健糖茶胶囊及其制备方法

摘要

本发明涉及一种保健食品，特别是用于预防、延缓或缓解糖尿病高危人群高血糖症的发生、发展，起到辅助降血糖和改善糖尿病症状作用的健糖茶胶囊及其制备方法。本发明由粗老茶提取物、桑叶提取物、淀粉和辅料组成，将粗老茶提取物、桑叶提取物、淀粉充分混匀，加适量食用酒精制粒、过15～30目、50～60℃烘干、包胶囊获得。采用低温提取、纯化、精制等科学工艺获取粗多糖，用粗多糖和桑叶多糖为主要原料，通过科学配方、制备成健糖茶胶囊，无毒副作用。本产品安全、无毒，辅助降血糖效果明显，且作用机理明确。

说明书

技术领域

本发明涉及一种保健食品，特别是用于预防、延缓或缓解糖尿病高危人群高血糖症的发生、发展，起到辅助降血糖和改善糖尿病症状作用的健糖茶胶囊及其制备方法。

背景技术

糖尿病已严重威胁人类的身心健康，发病率达3.0％，40岁以上的中老年人更高达5.3％，并且，近年来还有发病率逐年升高和发病年轻化的趋势，备受世界各国的关注。中国是当今世界糖尿病患者最多的国家之一，糖尿病患者高达4000～4500万，并且以每年80～100万的速度增长，此外，尚有7000多万人为糖耐量升高者，其造成的巨额医疗费用给国家、社会和个人带来沉重的经济负担。因此，为了预防、控制糖尿病发生和发展，开发研究具有防治糖尿病作用的天然保健食品非常重要，必将产生明显的社会效益和经济效益。

从天然植物中寻找纯天然、安全、无毒、无副作用的防治糖尿病、辅助降血糖的保健食品是一条经济可行的有效途径。我国是茶叶的故乡、是产茶大国，茶叶资源非常丰富，粗老茶系老茶树的老叶，长期以来因口味欠佳一直被废弃而未得到有效利用，造成资源浪费。据记载我国与日本民间均有用粗老茶治糖尿病的传统，近年来研究表明其主要功效成分为茶多糖。茶多糖主要在老茶树的老叶中含量丰富，且树龄越高、茶叶越粗老含量越高。国内外有关茶叶中降血糖功效成分提取、降血糖作用文献报道较多，但是，存在提取得率低和纯度低等难题，且缺乏其系统的降血糖作用机理研究和产业化开发研究，制约了产业化生产的发展，也未见有关粗老茶辅助降血糖保健食品问世。

我国也是桑叶的故乡，桑叶资源十分丰富。据本草纲目记载^[1]：“桑叶乃手足阳明之药，汁煎代茗，能止消渴，名目长发。”我国历代均有用桑叶治消渴症的记载。近年来研究表明，桑叶富含多糖、黄酮、生物碱、蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素等活性成分，具有降血糖、降血脂、抗应激、抗衰老、抗凝血等功效，而桑叶多糖是其降血糖作用的主要功效成分。但目前市场上尚无此类产品上市。

发明内容

本发明的目的是提供一种配方完整、无毒副作用、辅助降血糖效果明显，且作用机理明确，提取得率高，纯度高，安全、无毒能预防、延缓或缓解糖尿病高危人群高血糖症的发生、发展，起到辅助降血糖和改善糖尿病症状作用的保健食品——健糖茶胶囊及其制备方法。

本发明由粗老茶提取物、桑叶提取物、淀粉和辅料组成，将粗老茶提取物、桑叶提取物、淀粉充分混匀，加适量食用酒精制粒、过15～30目、50～60℃烘干、包胶囊获得。采用低温提取、纯化、精制等科学工艺获取粗多糖，用粗多糖和桑叶多糖为主要原料，通过科学配方、制备成降血糖胶囊，无毒副作用。本产品安全、无毒，辅助降血糖效果明显，且作用机理明确。

辅助降血糖和改善糖尿病症状的健糖茶胶囊的配方由粗老茶提取物(粗多糖≥5％)100～900克、桑叶提取物(粗多糖≥12％)100～900克、淀粉200～350克和辅料适量组成。

本发明健糖茶胶囊的制备方法，采用低温提取、纯化、精制的科学工艺获取粗多糖，用粗多糖和桑叶多糖为主要原料，将粗老茶提取物、桑叶提取物、淀粉按重量配比配方，充分混匀、加适量食用酒精制粒、过15～30目、50～60℃烘干、制成胶囊即得。

辅助降血糖和改善糖尿病症状的健糖茶胶囊具体制备步骤如下：

1、取材料粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉；

2、备适量食用酒精作辅料(符合有关标准规定予以验收)；

3、选粗老茶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精，拌匀；

4、30℃水浴回流，浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收；

5、加入10倍量水；

6、50℃水浴回流，浸提1小时，趁热抽滤，取滤液；

7、取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液；

8、50℃水浴回流，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％；

9、混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收；

10、用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收；取沉淀物，重复3次)

11、冷冻干燥，粉碎，得成品，检验合格，待用。

12、将粗老茶提取物100～900克、桑叶提取物100～900克、玉米淀粉200～350克，混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，55～60℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

本发明产品安全、无毒、辅助降血糖效果明显，且作用机理明确。

(一).经毒理学研究表明，辅助降血糖和改善糖尿病症状的健糖茶胶囊属无毒类，具体试验结果如下：

1.大、小鼠急性经口毒性试验：按最大耐受量试验方法均设20.0g/kg体重剂量组，雌、雄各10只。称取样品100克，以1％羧甲基纤维素作溶媒配制成200ml混悬液。大、小鼠灌胃前停食16小时，按20ml/kg体重灌胃容量二次灌胃，间隔6小时。实验期间，各组大、小鼠均未见明显症状和体征，也无死亡。健糖茶胶囊对雌雄大、小鼠经口半数致死量均大于20.0g/kg体重，属无毒类。

2.小鼠骨髓细胞微核试验结果：雌、雄各剂量组(健糖茶胶囊2.5、5.0、10.0g/kg体重)小鼠与阴性对照组比较，微核千分率均无显著性差异，而阳性对照组微核率则显著高于阴性对照组，其差异有非常显著性意义(P＜0.01)。表明健糖茶胶囊对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率未见明显影响，检测结果为阴性。

3.小鼠精子畸形试验结果：各剂量组(健糖茶胶囊2.5、5.0、10.0g/kg体重)小鼠与阴性对照组比较，小鼠精子畸形发生率均无显著性差异，而阳性对照组则明显高于阴性对照组，其差别有非常显著性意义(P＜0.01)，表明健糖茶胶囊对小鼠精子畸形发生率未见明显影响，检测结果为阴性。

4.Ames试验结果：不同浓度健糖茶胶囊在加和不加S₉条件下的回变菌落数与阴性对照组相近似，而阳性对照回变菌落数均高于阴性对照回变菌落数2倍以上。健糖茶胶囊Ames试验检测结果为阴性。

5.大鼠30天喂养试验结果：健糖茶胶囊大鼠30天喂养试验设1.25、2.50、5.00g/kg体重三个剂量组，相当于人体推荐量的25、50、100倍。实验结果未见动物出现中毒症状，大体解剖及组织学观察也未见异常病理改变，血常规及生化指标也未见损害性影响。本次实验健糖茶胶囊未观察到有害作用剂量为5.0g/kg体重。

结论：健糖茶胶囊属无毒级；未见潜在致突变作用；对大鼠30天喂养试验，未见明显毒性反应。在本实验条件下，得出健糖茶胶囊对大鼠的未观察到有害作用最大剂量为5.00g/kg体重。

(二)、辅助降血糖试验及其作用机理研究表明，健糖茶胶囊辅助降血糖效果明显，且作用机理明确，具体试验结果如下：

1.辅助降血糖和改善糖尿病症状的健糖茶胶囊对糖尿病小鼠血糖值的影响结果见表1，表明健糖茶胶囊具有明显控制糖尿病小鼠空腹血糖值升高、降低其血糖值的作用，并存在一定的剂量反应关系。

表1健糖茶胶囊对糖尿病小鼠血糖值的影响(mmol/l，)

注：a与模型对照组比较，p＜0.01。

2.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖耐量实验的影响结果见表2。三个剂量组小鼠血糖曲线下面积均低于模型对照组，且中、高剂量组与模型对照组比较，其差异均有非常显著性意义(P＜0.01)。表明健糖茶胶囊具有明显降低糖尿病小鼠血糖曲线下面积的作用。

表2健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖耐量实验的影响(mmol/l，)

A/a与模型对照组比较，p＜0.05/p＜0.01。

3.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠体重的影响模型对照组和三个剂量组小鼠体重在造模后均明显减轻，与造模前比较，均有非常显著性意义(P＜0.01)。在实验期间，各组小鼠体重均有一定的回升，但模型对照组小鼠体重一直明显低于造模前水平。三个剂量组中，随着剂量的增加，体重增长明显，高剂量组在给药后2W起、中、低剂量组在给药后3W起均明显高于造模前水平(P＜0.01)；并以高剂量组体重增长最明显，在给药后2W起均明显高于模型对照组，其差别均有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。表明健糖茶胶囊具有促进糖尿病小鼠体重恢复的作用，并存在一定的剂量-反应关系。

4.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖化血清蛋白的影响结果见表3，表明糖尿病小鼠糖化血清蛋白含量明显增高；健糖茶胶囊具有降低糖尿病小鼠糖化血清蛋白含量的作用。

表3.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖化血清蛋白的影响(mmol/L，)

注：a，与模型对照组比较，p＜0.01。

5.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖代谢的影响结果见表4，表明四氧嘧啶糖尿病小鼠血清胰岛素、肝己糖激酶的分泌和肝糖元的合成明显减少；健糖茶胶囊具有促进其血清胰岛素、肝己糖激酶的分泌和肝糖元的合成等作用。

表4.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠糖代谢的影响

注：A/a，与模型对照组比较，p＜0.05/p＜0.01。

6.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠抗氧化作用的影响结果见表5，表明四氧嘧啶糖尿病小鼠肝SOD活力明显降低、肝MDA含量明显增加；健糖茶胶囊具有明显提高其肝SOD活力、降低肝MDA含量的作用，而对肝GSH-Px活力影响不明显。

表5.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠抗氧化作用的影响

注：A/a与模型对照组比较，p＜0.05/p＜0.01。

7.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠脏器重和脏体比的影响结果见表6，表明糖尿病小鼠肝体比、肾脏重和肾体比均增高，而健糖茶胶囊具有使其降低的作用。

表6健糖茶胶囊对糖尿病小鼠脏器重和脏体比的影响

注：A/a与模型对照组比较，p＜0.05/p＜0.01。

8.健糖茶胶囊对糖尿病小鼠病理组织学的影响结果见图1，图2，表明四氧嘧啶糖尿病小鼠肝细胞明显肿胀、变性，胰岛数量明显减少、体积缩小，胰岛细胞减少；肾脏、脾脏等脏器均未见明显异常改变。随着健糖茶胶囊剂量的增高，小鼠肝细胞变性程度有所减轻，中、高剂量组小鼠肝组织病理变化总得分均明显低于模型对照组，其差异均有极显著性意义(P＜0.01)；胰岛数量明显恢复、体积增大，胰岛细胞修复、再生，三个剂量组小鼠胰岛数量明显高于模型对照组，其差异均有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。

结论：本实验结果表明健糖茶胶囊能明显促进四氧嘧啶糖尿病小鼠症状的缓解，降低其空腹血糖和血糖曲线下面积、促进其体重恢复的作用。通过提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力，促进胰岛β细胞修复、再生、功能改善和恢复的作用；促进小鼠肝细胞的修复和肝功能的改善；使胰岛修复和再生、胰岛素分泌增加，同时提高肝己糖激酶、肝丙酮酸激酶活力等综合作用，促使血糖进入肝细胞，使肝糖元合成增加，葡萄糖氧化分解加快，从而达到调节糖代谢，降低血糖，改善糖尿病症状的作用。

(三)、对胰岛β细胞损伤的保护作用研究表明，健糖茶胶囊对H₂O₂诱导的胰岛β细胞损伤具有一定的保护作用。具体结果如下：

1.对Beta-TC-6细胞活率的影响：结果见表1。健糖茶胶囊100μg/mL对Beta-TC-6细胞活率无显著影响(P＞0.05)。

表.1.健糖茶胶囊对Beta-TC-6细胞活率影响.

2.健糖茶胶囊对H₂O₂诱导的Beta-TC-6细胞损伤的保护作用：结果见表2。3μmol/L H₂O₂可诱导Beta-TC-6细胞损伤，细胞活率显著下降(P＜0.001)；健糖茶胶囊100μg/mL对H₂O₂诱导的Beta-TC-6细胞损伤具有一定的保护作用(P＜0.05)。

表.2.健糖茶胶囊对H₂O₂诱导的Beta-TC-6细胞损伤的保护作用

注：与对照组比较^###P＜0.001，与模型组比较^*P＜0.05。

结论：健糖茶胶囊对H₂O₂诱导的Beta-TC-6细胞损伤具有一定保护作用。

本发明系浙江省医学科学院经过多年的研究，以树龄50年以上的老茶树的老叶为原料，采用低温提取、纯化、精制等科学工艺获取粗多糖，用粗多糖和桑叶多糖为主要原料，通过科学配方、制备成健糖茶胶囊，其辅助降血糖效果明显，且作用机理明确、无毒副作用。

附图说明

图1为健糖茶胶囊对肝组织的影响，其中1)为模型对照组×400，2)为0.25g/kg体重组×400，3)为0.50g/kg体重组×400，4)为1.00g/kg体重组×200。

图2为健糖茶胶囊对胰岛组织的影响，1)为模型对照组×4002)为0.25g/kg体重组×400，3)0.50g/kg体重组×400，4)1.00g/kg体重组×400。

具体实施方式

实施例1

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物334克、桑叶提取物333克、玉米淀粉333克，混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，55～60℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例2

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物100克、桑叶提取物100克、玉米淀粉200克，混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，55～60℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例3

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物500克、桑叶提取物250克、玉米淀粉250克混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，50～55℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例4

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物250g、桑叶提取物500g、玉米淀粉250g混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，5～560℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例5

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物400g、桑叶提取物400g、玉米淀粉200g混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，50～55℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例6

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物350g、桑叶提取物350g、玉米淀粉300g混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，55～60℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装即得。

实施例7

对配方中粗老茶、粗老茶提取物、桑叶提取物、玉米淀粉等各种原辅料必须符合有关标准规定才予以验收。将粗老茶经水提、醇析、纯化、精制、干燥、粉碎等工艺获取粗老茶提取物。

选茶叶检验合格，称量，加入5倍量95％酒精拌匀，30℃水浴，回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣，酒精回收。加入10倍量水，50℃水浴回流浸提1小时，趁热抽滤，取滤渣重复水提2次，取滤液，合并3次滤液，50℃水浴，减压浓缩至稠状，加入95％酒精使含醇量达80％，混匀，静置、过夜，沉淀，去上清液，取沉淀，酒精回收，再用95％酒精洗涤3次(加酒精拌匀15-30分钟，沉淀2-3小时，去上清液，酒精回收，取沉淀物，重复3次)，冷冻干燥，粉碎，得成品，检验，待用。

将粗老茶提取物900克、桑叶提取物900克、玉米淀粉350克混合均匀，加95％酒精50～100ml制粒，55～60℃温度烘焙干燥、过15～30目、整粒、填充，包装获得。