一种从神经酸酯与芥酸酯混合物中提纯神经酸酯的方法

摘要

一种从神经酸酯与芥酸酯混合物中提纯神经酸酯的方法是在富含神经酸甲酯与芥酸甲酯混合物或富含神经酸乙酯与芥酸乙酯混合物中，按混合物与低碳醇的比例为1g∶20～50ml加入低碳醇，再按混合物与尿素的质量比为1∶3～7加入尿素，在60～80℃搅拌至溶液澄清透明后，在20～50℃包合5～24h，得到尿素包合物，抽滤或过滤分离，取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于40～60℃温度下减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得产品。本发明具有成本低，工艺简单，适宜操作，产品神经酸纯度高的优点。

说明书

技术领域

本发明属于脂肪酸酯的提纯，具体涉及一种从神经酸酯与芥酸酯混合物中提纯神经酸酯的方法。

技术背景

神经酸，又名鲨鱼酸，为顺-15-二十四碳烯酸，纯品在常温下为白色针状固体，是一种n-9型长链单烯脂肪酸，最早发现于哺乳动物的神经组织，故命名为神经酸。神经酸是神经组织中生物膜的重要组成成分，是脑甙中髓质的标志性成分，是大脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分，是神经细胞特别是大脑细胞、视神经细胞、周围神经生长、再发育和维持的必需的高级营养素。神经酸不仅适合于健康人日常大脑的营养保健，尤其适合于孕妇、婴幼儿、老人、脑力工作者、大脑疾病及大脑损伤、视神经营养、视力保护人群服用。另外，神经酸可以修复、还原老化受损及硬化的心脑血管壁，更新血管壁组织，恢复血管弹性活力，具有明显降低血脂，降低血液黏度，抑制血小板的凝聚力及炎症因子，升高高密度脂蛋白，而且对治疗某些皮肤病有特效。神经酸同时也是一种十分重要的精细化工原料，以它为原料可合成麝香酮、环十五碳酮、十五碳内酯、亚洲玉米螟性信息素、家蝇性信息素等。随着对神经酸药用机理、功能研究的不断发展和工业化生产水平的提高，神经酸被广泛应用于医药、保健品、功能食品及化妆品，因此分离提纯神经酸具有极高的实用价值。

马柏林等对中国含神经酸植物进行了系统检索，发现有31种含神经酸的植物，确定有利用价值、神经酸质量分数在2％以上的木本植物10种，草本植物5种【马柏林等，西北植物学报，2004，24(12)，2362】。我国含神经酸植物种类虽然很少，但发展潜力很大，蒜头果是含神经酸植物之冠，盾叶木和槭属等含神经酸木本树种，近年来人工造林面积增长较快，后继资源的培育发展迅速。以元宝枫为代表的槭属含神经酸树种，虽然神经酸含量较蒜头果低，但槭属树种结实量大，种仁含油率接近50％。含神经酸的5种草本植物资源量大，有待开发利用。潘建国等在几种花粉中首次发现了神经酸，其质量分数在3％左右【潘建国等，分析测试学报，2003，22(1)，74】。国际公认神经酸将是21世纪最有前途的脑病健康产品，毫无疑问，含神经酸植物将获得迅速发展。

但由于这些植物原料油中除了神经酸以外还含有大量的油酸、二十碳烯酸、芥酸等各种脂肪酸，它们结构相近，性质相似，不容易分离。尤其芥酸为顺-13-二十二碳烯酸，也为n-9型长链单烯脂肪酸，因此从原料油中提取含量高的神经酸医用保健产品，成了制约神经酸产品应用的技术瓶颈。

目前，国内从植物油中提取分离神经酸的方法有金属盐沉淀法、乳化分离法、脂肪酸盐柱层析法、溶剂结晶法及分子蒸馏法等。其中，金属盐沉淀法对神经酸含量为70％以上的原料进行的分离【侯镜德等，金属盐沉淀法分离神经酸，生物技术，1996，6(1)，39】；乳化分离法以油果油为原料，在粗神经酸中加入乳化剂十二烷基苯磺酸钠、电解质硫酸镁或氯化钠、水，控制温度为45～50℃，然后高速离心分离、结晶、干燥得神经酸产品，此法也对原料神经酸含量有较高要求，离心分离等操作均在45～50℃下进行不易实现，乳化剂和电解质回收比较困难【专利申请号：02136802.3】；溶剂结晶法对神经酸含量为50％左右的蒜头果油进行了分离，结晶温度为—10～—8℃，此法原料神经酸含量高且低温分离成本较高【黄品鲜等，有机溶剂萃取分离蒜头果油的研究，广西化工，1998，27(3)，1】；徐文晖用尿素包合法对元宝枫油脂肪酸甲酯进行了初步分离，两次包合后神经酸含量从5％达到了17％，包合温度是—10℃【徐文晖等，元宝枫油中神经酸的初步分离，中国油脂，2007，32(11)，49】。韩文毅等公开了一种从元宝枫油中提取神经酸的方法，其工艺路线包括皂化与尿素低温包埋过程、常温真空蒸馏过程、低温冷冻分步结晶过程、脂肪酸甲酯化与分离过程、选择性弱吸附纯化过程，采用柱层析法洗脱步骤较多，溶剂消耗量大，存在路线较复杂、水洗易乳化等问题【专利申请号：200510096369.8】；罗永珠等公开了用分子蒸馏技术从元宝枫油中提取神经酸乙酯的方法【专利申请号：200710018195.2】，但存在分子蒸馏级数多，蒸馏温度高，制得的神经酸纯度只有50％等问题。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种从神经酸酯与芥酸酯混合物中提纯神经酸酯的方法，该方法的成本低，工艺简单，适宜操作，产品神经酸纯度高。

为了达到上述目的，本发明的提纯方法，包括下述步骤：

(1)在富含神经酸甲酯与芥酸甲酯混合物或富含神经酸乙酯与芥酸乙酯混合物中，按混合物与低碳醇的比例为1g：20～50ml加入低碳醇，再按混合物与尿素的质量比为1：3～7加入尿素，在60～80℃搅拌至溶液澄清透明后，在20～50℃包合5～24h，得到尿素包合物；

(2)所得尿素包合物抽滤或过滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于40～60℃温度下减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复上述(1)～(3)步骤，得到神经酸甲酯或神经酸乙酯。上述步骤(1)中所述的富含神经酸甲酯与芥酸甲酯混合物中神经酸甲酯与芥酸甲酯的摩尔比为1：0.5～5。

上述步骤(1)中所述的富含神经酸乙酯与芥酸乙酯混合物中神经酸乙酯与芥酸乙酯的摩尔比为1：0.5～5。

上述步骤(1)中所述的低碳醇为甲醇、乙醇或丙醇。

与现有技术相比，本发明的优点如下：

1、原料适应性广；

2、操作温度适中，方法简单，降低了操作成本，便于产业化；

3、分离可得到神经酸甲酯或神经酸乙酯含量不同的产品，神经酸甲酯或神经酸乙酯最高纯度可达到90％，低神经酸甲酯或神经酸乙酯含量的可以回收再分离提纯，也可以针对不同用途作为产品销售，提高了资源的利用效率；

4、尿素包合法使用的溶剂和尿素均可以回收利用，既可以降低成本，也减少环境污染。

具体实施例1：

(1)取1g神经酸乙酯与芥酸乙酯的混合物，其中神经酸含量为46％，神经酸乙酯与芥酸乙酯摩尔比为1：1，加入20ml甲醇和3g尿素，在80℃水浴上搅拌至溶液澄清透明后，在20℃下包合5h。

(2)所得尿素包合物结晶抽滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于40℃水浴中减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复5次上述步骤(1)～(3)，得到神经酸乙酯含量为91％的产品。

具体实施例2：

(1)取1g神经酸乙酯与芥酸乙酯的混合物，其中神经酸含量为40％，神经酸乙酯与芥酸乙酯摩尔比为1：1.3，加入25ml乙醇和4g尿素，在70℃水浴上搅拌至溶液澄清透明后，在30℃下包合8h。

(2)所得尿素包合物结晶过滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于50℃水浴中减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复5次上述步骤(1)～(3)，得到神经酸乙酯含量为91％的产品。

具体实施例3：

(1)取1g神经酸乙酯与芥酸乙酯的混合物，其中神经酸含量为45％，神经酸乙酯与芥酸乙酯摩尔比为1：1，加入28ml甲醇和5g尿素，在70℃水浴上搅拌至溶液澄清透明后，在35℃下包合12h。

(2)所得尿素包合物结晶抽滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于50℃水浴中减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复4次上述步骤(1)～(3)，得到神经酸乙酯含量为90.5％的产品。

具体实施例4：

(1)取1g神经酸乙酯与芥酸乙酯的混合物，其中神经酸含量为36.5％，神经酸乙酯与芥酸乙酯摩尔比为1：1.5，加入40ml甲醇和6g尿素，在70℃水浴上搅拌至溶液澄清透明后，在40℃下包合18h。

(2)所得尿素包合物结晶过滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于50℃水浴中减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复4次上述步骤(1)～(3)，得到神经酸乙酯含量为90％的产品。

具体实施例5：

(1)取1g神经酸甲酯与芥酸甲酯的混合物，其中神经酸含量为38％，神经酸甲酯与芥酸甲酯摩尔比为1：1.4，加入50ml丙醇和7g尿素，在60℃水浴上搅拌至溶液澄清透明后，在50℃下包合24h。

(2)所得尿素包合物结晶过滤分离，得尿素包合物结晶部分和滤液部分；

(3)取尿素包合物结晶部分，溶于蒸馏水，用石油醚萃取，静置分层，取上层有机相，于60℃水浴中减压蒸发，气相冷凝回收石油醚，液相即得提纯样品；

(4)将提纯样品重复6次上述步骤(1)～(3)，得到神经酸甲酯含量为93％的产品。