TAT蛋白转导域修饰的NEP1－40融合蛋白及其应用

摘要

本发明公开了TAT－NEP1－40融合蛋白的制备方法及其在治疗中枢神经系统(central nervous system，CNS)损伤的应用。其特征是：含有人类免疫缺陷病毒(HIV)的反式激活转导蛋白TAT(transactivating transduction protein)的蛋白转导域(PTD)和Nogo分子胞外段氨基端前40个残基多肽(Nogo extracellular peptide residues 1－40，NEP1－40)。本发明融合蛋白保留了NEP1－40对Nogo受体(Nogo receptor，NgR)的选择性拮抗活性，具有转导效率高、易透过血脊屏障、血脑屏障的优点，克服了NEP1－40的局限性，可以避免显微注射或植入微型泵的方式注射NEP1－40引起神经组织额外伤害以及NEP1－40难以通过血脊屏障、血脑屏障不能达到相应的生物学浓度的不足。本发明可大量制备、成本低、活性高，用于包括脑缺血缺氧、脑出血、脑创伤以及脊髓损伤等多种CNS损伤的治疗，促进神经组织的再生和神经功能恢复。