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法律状态信息
法律状态
2015-10-28
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/904 授权公告日:20110427 终止日期:20140824 申请日:20070824
专利权的终止
2011-04-27
授权
授权
2008-07-23
专利申请权、专利权的转移(专利申请权的转移) 变更前: 变更后: 变更前:
专利申请权、专利权的转移(专利申请权的转移)
2008-07-16
实质审查的生效
实质审查的生效
2008-02-27
公开
公开
技术领域
本发明涉及止咳药,尤其涉及一种苗药胆汁素止咳药及胆汁素的制备方法。
背景技术
咳嗽是一种多因素引起的常见病,中医临床辩证分寒咳、热咳、燥咳、湿咳等,咳嗽较难治疗,一般伤风咳嗽,十天半月还难以治愈。许多体质较弱或病情较重者,由于目前临床缺乏专门特效治咳药,久治不愈,迁延时日,最终变成慢性气管炎或慢性支气管炎。慢性气管炎目前是一种难以治愈的疾病,许多患者由于长期咳嗽,最终发展成肺气肿,引起肺心病。由于目前有的止咳药加入可待因、罂粟壳,多服使患者成隐,由患者变成服毒者,加入可待因或罂粟壳的止咳药,目前已成为服毒者的代用品,对社会造成极大危害。
发明内容
针对现有技术的缺点,本发明的目的是提供一种苗药胆汁素止咳药及胆汁素的制备方法,利用猪胆汁或牛胆汁制造的胆汁素,代替几千年传统用蛇胆汁做主要止咳成份。
为了实现上述目的,本发明的苗药胆汁素止咳药由猪胆汁或牛胆汁,接入黔青霉2000-1菌种发酵、提取的粉状胆汁素,再与矮地茶、鱼腥草、牛蒡子、桔梗、百部、板兰根、川贝母及辅料组成。
组成成分的重量比为:胆汁素0.01-30%与矮地茶10-20%,鱼腥草15-20%,牛蒡子20-10%,桔梗10-20%,百部20-10%,板兰根20%-10%,川贝母5-10%,余量为辅料:精制炼蜜或白糖30-40%、薄荷油0.1%、尼薄金乙醋0.1%,水68.19-9.8%,制得的胆汁素止咳药为止咳糖浆。
所述辅料为硬脂酸镁、药用淀粉,制得的胆汁素止咳药为剂片。
所述辅料为药用淀粉,制得的胆汁素止咳药为胶囊。
本发明的胆汁素的制备方法为:先将新鲜猪胆或牛胆用水清洗,75%乙醇浸泡5分钟,取出晾干,剪破胆囊,取出胆汁,放入60吨发酵罐;黔青霉菌种斜面菌种在35±2℃培养6-8天,接入一级种子罐培养40小时,进入二级种子罐培养40小时,接入发酵罐发酵5-8天,制得猪胆素或牛胆素发酵液,发酵液加入与水不相溶的有机溶剂提取,反复5次,合并有机溶剂,蒸去有机溶剂,烘干,粉碎,过80目筛,即得粉状胆汁素。
与现有技术相比,本发明的苗药胆汁素止咳药对咳嗽具有极好的消炎、杀菌、抗病毒、化痰、快速、强力的止咳作用,并且它利用了猪胆汁或牛胆汁制造的胆汁素,代替几千年传统用蛇胆汁做主要止咳成份,彻底改变大规模捕杀国家二级保护的各种蛇类,对保护生态环境的平衡和环保,将起到巨大的社会效益和经济效益。
具体实施方式
本发明所称的“黔青霉”是新种贵州青霉。本发明在发掘苗药的过程中发现一株黔青霉菌株(亦称黔青霉2000-1),该黔青霉株分离于贵州省的土壤,它和鲜红青霉类似,但它的分生孢子结构形成缓慢,分生孢梗茎的顶端不膨大成囊状,瓶硬披针形及偶有双轮生帚状枝等特征。黔青霉与扁球青霉也有一共同之处,如质地绳状,帚状枝单轮生或偶有双轮生,瓶梗披针形等。然而,其分生孢茎的壁平滑,分生孢子呈椭圆形,这些特征是扁球青霉所不具备的,黔青霉菌的特征:其斜面菌种为毯绒状淡绿色菌台,表面有淡黄色渗出液,平血菌落形态为纯绿色菌落,直径约1厘米,具有放射状沟纹,白边,表面有淡黄色渗出液。菌落背面为淡黄色,菌丝为绳状。挑取少许菌落于载玻片上,加入一滴石碳酸乳酸液(成分:10g苯酚、20g甘油、10g乳酸、10g水),加上盖玻片,40×16倍显微镜下孢丝顶端呈扫帚状,有大量孢子。
本发明苗药胆汁素止咳药的制备方法及步骤:
先将新鲜猪胆或牛胆用水清洗,75%乙醇浸泡5分钟,取出晾干,剪破胆囊,取出胆汁,放入10吨发酵罐;黔青霉斜面菌种在35±2℃培养6-8天,接入一级种子罐培养40小时,进入二级种子罐培养40小时,接入发酵罐发酵5-8天,制得猪胆素或牛胆素发酵液,发酵液加入与水不相溶的有机溶剂提取,反复5次,合并有机溶剂,蒸去有机溶剂,提取物经烘干,粉碎,过80目筛,即得原料粉状成品胆汁素。
以此胆汁素为原料与矮地茶(苗药称:加比利吉),鱼腥草(苗药称:锐主)、牛蒡子(苗药称:窝相学)、桔梗(苗药称:额给哥坝)、百部(苗药称:窝嗄单里)及板兰根、川贝母提取物配伍,加入辅料精制炼蜜或白糖、尼薄金乙酯及水混合,煮沸10分钟,降温,加入薄荷油混匀,制得止咳糖浆,将瓶即成。
青霉即青霉属,为分布很广的半知菌纲中的一属,和曲霉属有亲缘关系,有二百几十种,代表种是灰绿青霉,从土壤或空气中很易分离,分枝成帚状的分生孢子从菌丝体伸向空中,各顶端的小梗产生链状的青绿-褐色的分生孢子。根据分生孢子顶端的膨大与否,与曲霉属相区别。其子囊壳为封闭型。该属菌产生一种特殊物质。特异青霉已被用于制造青霉素。青霉菌属多细胞,营养菌丝体无色、淡色或具鲜明颜色。菌丝有横隔,分生孢子梗亦有横隔,光滑或粗糙。基部无足细胞,顶端不形成膨大的顶囊,其分生孢子梗经过多次分枝,产生几轮对称或不对称的小梗,形如扫帚,称为帚状体。分生孢子球形、椭圆形或短柱形,光骨或粗糙,大部分生长时呈蓝绿色。有少数中产生闭囊壳,内形成子囊或子囊孢子,亦有少数菌种产生菌核。
黔青霉2000-1菌株的特征:其斜面菌种为毯绒状淡绿色菌台,表面有淡黄色渗出液,平血菌落形态为纯绿色菌落,直径约1厘米,具有放射状沟纹,白边,表面有淡黄色渗出液。菌落背面为淡黄色,菌丝为绳状。挑取少许菌落于载玻片上,加入一滴石碳酸乳酸液(成分10g苯酚、20g甘油、10g乳酸、10g水),加上盖玻片,40×16倍显微镜下孢丝顶端呈扫帚状,有大量孢子。与其它青霉比较,黔青霉2000-1菌株产生的胆汁素具有止咳、袪痰作用强和无过敏副作用,所配制的糖浆剂婴儿也可服用的特点。
苗族是中华民族的主要民族之一,总人口已逾千万,人口居全国少数民族第四位。苗族医药有着悠久的历史。苗地有“百草皆药,人人会医”,“三千苗药,八百单方”的民谣,更说明苗药在苗族居住的恶劣环境中与疾病斗争的贡献尤为突出。本发明采用的原料为苗药。
黔青霉2000-1菌株经培育扩大后与猪胆汁或牛胆汁发酵由猪胆汁经生物发酵的产物。先将猪胆汁或牛胆汁接入黔青霉2000-1菌种,进行液体或固体发酵,提取发酵物、烘干、粉碎,过80目筛,即为止咳药原料粉状成品胆汁素。该产品为纯天然家养动物的副产品精制而成,以此为原料粉与苗药配伍,根据不同剂型的需要,制造成糖浆剂、片剂、硬胶囊等各种剂型。服用方便、具有消炎、杀菌、抗病毒、化痰、快速和强力的止咳作用。其适应范围广,老少皆宜,对各种类型的咳嗽,如感冒咳嗽、急性气管炎咳嗽、慢性支气管炎咳嗽、肺结核咳嗽、矽肺病咳嗽、慢性咽炎咳嗽等,均有良好治疗。急性者4-6天可愈,慢性者7-10天可见显著疗效。对各种类型的咳嗽具有极好的消炎、杀菌、抗病毒、化痰、快速和强力的止咳作用,疗效快、抗菌性和抗病毒性强,耐药性小。
经惠州市结核病防治研究所综合门诊部48例耐药性肺结核病例及各地门诊3000多例感冒咳嗽、慢性气管炎和慢性支气管炎病人服用,每3-4次,每次10ml,10天为一疗程。结果,急性感冒咳嗽5-7天治愈率占93%,慢性支气管炎及肺结核咳嗽,矽肺咳嗽,服后91%的人当夜咳嗽症状开始缓解。
经委托山东大学动物试验结论:猪胆素川贝膏可明显减少动物咳嗽次数,具有明显的镇咳作用和明显的去痰作用。
下面结合实施例对本发明作详细描述:
实施例1,先将新鲜猪胆汁或牛胆用水清洗,75%乙醇浸泡5分钟,取出晾干,剪破胆囊,取出胆汁,放入10吨发酵罐;黔青霉2000-1斜面菌种,在35±2℃培养6-8天,接入一级种子罐培养40小时,进入二级种子罐培养40小时,接入发酵罐发酵5-8天,制得猪胆素或牛胆素发酵液,发酵液加入与水不相溶的有机溶剂提取,反复5次,合并有机溶剂,蒸去有机溶剂,提取物经烘干,粉碎,过80目筛,即得原料粉状成品胆汁素。
实施例2,先将新鲜猪胆汁或牛胆用水清洗,75%乙醇浸泡5分钟,取出晾干,剪破胆囊,取出胆汁,放入搪瓷盘中,厚2公分左右;接入黔青霉2000-1菌种,于发酵室中35℃-39℃,培养15-20天,制得猪胆素或牛胆素发酵物,发酵物加入与水不相溶的有机溶剂提取,反复5次,合并有机溶剂,蒸去有机溶剂,提取物经烘干,粉碎,过80目筛,即得原料粉状成品胆汁素。
实施例3,矮地茶10-20%(苗药称:加比利吉),鱼腥草15-20%(苗药称:锐主)、牛蒡子20-10%(苗药称:窝相学)、桔梗10-20%(苗药称:额给哥坝)、百部20-10%(苗药称:窝嗄单里)及板兰根20-10%、川贝母5-10%取矮地茶、鱼腥草、牛蒡子、桔梗、百部及板兰根、川贝母加入10倍量去离子水在1kg压力,121℃高压条件下提取一小时,放出提出液,备用。药渣再加6倍量去离子水在1kg压力,121℃高压条件下提取一小时,放出提出液。合并二次提取液,真空浓缩至相对密度1.20-1.28的稠膏,80℃喷物干燥,得苗药粉末状提取物。
下面各组份配比均为重量百分比。
实施例4,取上述实施例1或实施例2的胆汁素0.01-30%与矮地茶10-20%(苗药称:加比利吉),鱼腥草15-20%(苗药称:锐主)、牛蒡子20-10%(苗药称:窝相学)、桔梗10-20%(苗药称:额给哥坝)、百部20-10%(苗药称:窝嗄单里)及板兰根20-10%、川贝母5-10%的提取物1-20%,精制炼蜜或白糖30%-40%、尼薄金乙酯0.1%及水68.69-9.8%混合,煮沸10分钟,降温,加入薄荷油0.1%混匀,制得止咳糖浆,将瓶即成。
实施例5,取上述实施例1或实施例2的胆汁素0.01-30%与矮地茶10-20%(苗药称:加比利吉),鱼腥草15-20%(苗药称:锐主)、牛蒡子20-10%(苗药称:窝相学)、桔梗10-20%(苗药称:额给哥坝)、百部20-10%(苗药称:窝嗄单里)及板兰根20-10%、川贝母5-10%的提取物1-20%,硬脂酸镁1%、药用淀粉97.89-29%。该剂型的制造方法:取上述比例的胆汁素,苗药提取物、硬脂酸镁、药用淀粉、混合、制粒、压片、包薄膜衣、烘千、分装即得止咳片。
实施例6,取上述实施例1或实施例2的胆汁素0.01-50%与矮地茶10-20%(苗药称:加比利吉),鱼腥草15-20%(苗药称:锐主)、牛芬子20-10%(苗药称:窝相学)、桔梗10一加%(苗药称:额给哥坝)、百部20-10%(苗药称:窝嘎单里)及板兰根20-10%、川贝母5-10%提取物1-20%,药用淀粉97.89-30%。该剂型的制造方法:取上述比例的胆汁素、苗药提取物、药用淀粉、罐装胶囊,分瓶即得止咳硬胶囊。
实施例的咳立停猪胆素川贝膏的药效作用如下:
一、镇咳作用
1.对构椽酸致豚鼠咳嗽的影响
选取合格豚鼠40只,随机等分5组,按表3所示剂量灌胃给药,对照组给5.00ml/kg的生理盐水,每日1次,连续4日,于末次给药1h后,将动物置于容积为10L的钟罩内,以JWC-ZB型超声波雾化器恒压喷入17.5%拘椽酸1分钟,喷雾停止后记录5分钟内的咳嗽次数。结果见表1。
表1.对构椽酸引起豚鼠咳嗽的影响(n=8,X±SD)
注:与对照组比较P<0.05
由表1可见,咳立停猪胆素川贝膏在所用剂量下可明显减少豚鼠咳嗽次数,具有明显的镇咳作用。
2.对氨水致小鼠咳嗽影响
小鼠50只,随机等分5组,按表4所示剂量灌胃给药,每日1次,连续4日,对照组给予5.00ml/kg的生理盐水,于末次给药1小时后,将小鼠置于500ml的自制密闭容器内,以雾化器恒压喷入氨水巧秒,喷雾停止后立即取出动物,观察2分钟内咳嗽次数。
结果见表2。
表2.对氨水所致小鼠咳嗽的影响(护10,X±SD)
注:与对照组比较P<0.05
由表2可见,咳立停猪胆素川贝膏可明显减少氨水所致小鼠咳嗽次数,且以2.50ml/kg剂量作用最好。
二、对大鼠排痰量的影响
大鼠50只,随机等分5组,用戊巴比妥钠麻醉,固定,切开颈部皮肤,分离气管,在甲状腺软骨下缘正中两软骨环之间用注射针头扎孔,插入内径0.6mm,长5-6cm毛细管,使其恰好接触气管底部表面,当毛细管被痰液充满时,即更换号一根,记录药前2小时正常分泌量,按表2所示剂量灌胃给药,对照组给5.00ml/kg的生理盐水,并记录药后3小时内的痰液分泌量,以每小时计算痰液分泌量。结果见表3。
表3.对大鼠排痰量的影响(n=10,x±SD)
注:与对照组比较P<0.05
由表3可见,咳立停猪胆素川贝膏可明显增加大鼠气管排痰量,具有明显的去痰作用。
机译: 增加绝经后妇女肠道中脂溶性维生素的吸收,增加绝经后妇女胆汁中脂溶性维生素的分泌,增加绝经后妇女肝脏中脂溶性维生素的浓度以降低风险的方法绝经后妇女的一种或多种疾病,并减少动物中一种或多种疾病的风险
机译: 木犀草素,芹菜素和柚皮素的抗胆汁活性
机译: 木犀草素,芹菜素和柚皮素的抗胆汁活性