一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法

摘要

本发明涉及一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于，采用球磨机将处方量的盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合研磨成粉末，制备工艺不采用乙醇，也不用溶媒介质，既不会引入其他有机杂质，又使得药物的生物利用度提高，对人体更安全有效。

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

氟哌噻吨美利曲辛胶囊剂是由氟哌噻吨和美利曲辛两种非常有效的化合物组成的复方制剂，氟哌噻吨具有振奋和激活作用，同时通过阻断多巴胺D2受体而起到抗精神病作用；镇静作用和对运动的抑制作用较小。适用于急、慢性精神分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症，尤对情感淡漠、退缩症状效果好。小剂量用药有稳定情绪、抗焦虑和抗轻度抑郁的效果。美利曲辛是双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性，已被证实为有效的抗抑郁、焦虑剂。

氟哌噻吨和美利曲辛合用并不影响其单独的药动学特性。

已公开的专利，专利申请号为200510043966.4，名称为“复方美利曲辛氟哌噻吨胶囊剂”，它在制备工艺中引用有机溶媒来助溶盐酸氟哌噻吨，这样溶出度偏低，且分散均匀性较差，对制剂的药效带来一定的影响，而且可能引入有机杂质。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全有效的氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于，采取球磨机混合的方式，其制备方法为：

第一步.前处理

1.1称取盐酸氟哌噻吨1份、盐酸美利曲辛18-22份和聚乙烯吡咯烷酮K30

0.5-1份、硬脂酸镁1-2份、交联羧甲基纤维素钠3-5份、微粉硅胶1-2份；

1.2以1∶3.5-4.5的比例将盐酸氟哌噻吨和稀释剂混合，用球磨机球磨22-26小时；

1.3以1∶1-2的比例将盐酸美利曲辛和崩解剂混合，用40目混筛过筛；

1.4浆液的配制

将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成3％K30水溶液；

第二步.制粒

2.1将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置于湿法制粒机中，干混5分钟-15分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入3％K30水溶液，慢挡搅拌1-2分钟，再开快挡1-2分钟，软材成细粒状后用20目尼龙筛过筛；

2.2将过筛的软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度≤55℃，干燥3小时-6小时；

2.3将干燥的软材细粒用1.2孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为10-20转/分钟，时间为分钟10-20分钟；

2.4再放入硬脂酸镁、交联羧甲基纤维素钠和微粉硅胶总混，混合时间为5分钟-15分钟；

2.5充填，装成胶囊，理论装量：0.2552g/粒，装量差异：±10％。

本发明的外观：应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。

所述的稀释剂为乳糖；所述的崩解剂为微晶纤维素。

本发明采取球磨机混合的方式，最大程度地保障人体用药的安全有效。

本发明的优点是制备工艺不采用乙醇，避免引入有机杂质，采用球磨机的方式取代有机溶媒物质，提高了药物的安全性，生物利用度高。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

对照工艺：将盐酸美利曲辛(以C₂₁H₂₅N计)20份、乳糖150份、微晶纤维素30份充分混匀，将盐酸氟哌噻吨(以C₂₃H₂₅F₃N₂OS计)1份用乙醇溶解后。均匀加于前面混匀粉末中，60℃干燥。之后用3％聚维酮K30乙醇溶液适量，湿法28目制粒，60℃干燥，26目整粒。加入硬脂酸镁2份，总混。装入胶囊，制成1000粒。

本发明实施例

取氟哌噻吨(以C₂₃H₂₅F₃N₂OS计)1份、乳糖400份充分混匀，用球磨机磨成粉末；盐酸美利曲辛(以C₂₁H₂₅N计)20份与微晶纤维素25份混筛，将0.5份聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于煮沸、冷却至室温的纯化水中，配制成3％K30水溶液；将盐酸氟哌噻吨、稀释剂的球磨粉和盐酸美利曲辛、崩解剂的混筛粉置于湿法制粒机中，干混10分钟，搅拌刀慢挡边搅拌边加入3％K₃₀水溶液，慢挡搅拌2分钟，再开快挡1分钟，软材成细粒状后用20目尼龙筛过筛；将过筛的软材细粒放入烘箱干燥，干燥温度50℃，干燥4小时；将干燥的软材细粒用1.2孔径的粉碎整粒机干整粒，转速为10-20转/分钟，时间为15分钟；加入硬脂酸镁2份，交联羧甲基纤维素钠4份，微粉硅胶1份，总混10分钟，装入胶囊，0.2552g/粒，制成1000粒。

两工艺制得的胶囊分别测定，结果如下表：

  成分  工艺  含量均匀度  (RSD％)  溶出度(％)  20m取样  有关物质  (％)  盐酸氟哌噻吨  已有工艺  6.27  81.4  4.5  本发明工艺  2.35  96.1  0.8  盐酸美利曲辛  已有工艺  ----  88.3  3.2  本发明工艺  ----  97.4  0.7

本发明胶囊剂的各项考察指标均明显优于已有工艺制备的胶囊剂，本发明胶囊剂的分散均匀，有关物质低，溶出度高；具有杂质少，安全有效等优势，胶囊剂便于推广应用，具有明显的社会效益及经济效益。