在治疗肥胖症和糖尿病中降低ER应力

摘要

已发现内质网应力与肥胖症有关。因此，降低或抑制ER应力的药物可用于治疗与肥胖症有关的疾病，包括外周胰岛素抗性、高血糖症和2型糖尿病。已显示降低ER应力和降低血糖水平的两种化合物包括4－苯基丁酸(PBA)、牛熊去氧胆酸(TUDCA)和三甲胺N－氧化物(TMAO)。用于降低ER应力的其它化合物是化学陪伴分子，如三甲胺N－氧化物和甘油。本发明提供使用ER应力减低剂(如PBA、TUDCA和TMAO)治疗患有下列疾病的患者的方法：肥胖症、高血糖症、2型糖尿病或胰岛素抗性。本发明还提供通过在ER加压细胞中鉴定降低ER应力标记药物来筛选ER应力减低剂的方法。这些药物可在治疗与肥胖症有关的疾病的方法和组合物中发现用途。