用于个体化应答式给药方案的营养药的组合物和系统

摘要

本发明涉及能够使消费者产生个体化生物反应/作用的个体化应答式给药营养药系统、组合物、给药方法和制造它们的工艺。更具体地是一种用于产生个体化生物状态/反应的营养药系统，其在避免首过代谢的生物活性传递系统中使用极低剂量的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、有机底物、无机底物、生物组分和/或其他营养素，与药学活性成分一起混合并提供，使得个体可以在每个给药周期内，根据多样化的期望的生物反应服用多种剂量相同或不同的营养药。

说明书

发明领域

本发明主要涉及个体化应答式给药的营养药(pharmanutrient)产品和/或系统、组合物、治疗方法及其制造方法，其使消费者能够以确定的、个体化的生物状态或随后对其的反应为目标。更具体的，本发明涉及以个体化生物状态或随后的反应为目标的，营养药产品和/或系统，其在高生物活性传递系统中利用极低剂量的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、兴奋剂和/或类似成分，其进一步与药学活性成分一起传递和/或混合，使个体可以根据不同的生物学需要或期望的反应，在每个24小时周期内服用多种剂量的相同或不同的营养药混合物。

背景技术

维生素、矿物质、氨基酸、辅酶等是以不同的剂量被动物体或人体所需要的化合物，其用于代谢、生物生理修复、免疫、生长、细胞机能和/或再生的目的。这些化合物还有助于激素、血细胞、神经系统化学物质和遗传物质的形成和控制。

维生素、矿物质、氨基酸、和辅酶常被称作营养素，其在这里定义为可以在食物中发现的提供药物或健康方面帮助的物质或成分。各种营养素化合物是化学上不相关的，而且在它们的生理作用方面有很大差异。它们通常作为催化剂发挥作用，其与蛋白质(或其他生物底物)结合，以形成代谢活跃的酶(或其他生物学组分)，其依次在整个动物体或人体中产生几百个重要化学反应和应答。如果没有营养素，许多这类反应将减慢或停止。然而，营养素对身体发挥作用的复杂途径还很不清楚。国家科学院食品与营养委员会以膳食营养素参考摄入量(DRI)取代并进一步发展了膳食营养素供给量(RDA)，提供了用于人类多种状况下的推荐的维生素、矿物质和其他营养素的摄入量。

实际上，DRI是一组4个参考值：估计平均需要量(EAR)、推荐饮食摄入量(RDA)、适宜摄入量(AI)和可耐受最高摄入量(UL)。这些值的作用是作为维生素、矿物质或其他营养素的推荐剂量水平。目前，还没有对于摄入咖啡因和其他兴奋剂，或者对于L-谷氨酸或L-精氨酸的DRI。然而，美国国家药物实验室和国家健康研究所推荐，例如对于咖啡因，一个成年人每3或4小时仅应服用200mg，并且一个成年人24小时内不应摄取多于1600mg。另外，按照美国食品和药品管理局(the United States Food and Drug Administration)的指导标准，通常，在饮食补充物中提供L-精氨酸的剂量为约100mg，L-谷氨酸的剂量为约500mg。

此处所提到和描述的营养药通常是指维生素、矿物质、氨基酸、草药、植物药或食物，其可以进一步以某种方式与药学活性成分一起传递或混合，用于补充动物或人的膳食，治疗动物或人的生物病症或疾病状态的症状，或者用于产生生物反应。另外，这里提到和描述的药学活性成分一般是指想要在诊断、治疗、缓解、处治或疾病的预防中提供药学活性或其他直接的效果的，或着想要影响人或动物身体的结构或机能的任何药物组分。因此，所预计的药学活性成分不仅是处方药，而且还是通常的非处方和/或柜台购买的药品(“OTC”)药物。

一般地，饮食补充物是通常以单一标准和/或超大剂量剂型服用的营养素混合物，它包括剂量等于或大于膳食营养素供给量(RDA)的维生素、矿物质和其他营养素。虽然标准的和/或超大剂量的给药方案对于预防疾病是一种普遍的实践，但是在文献和医药界中关于这样的给药方案的功效存在着大量争议。而且，在一些缺乏症和/或疾病状态的缺乏中，或者没有合适的医疗指导下，消耗常规的大剂量(即标准或超大剂量)的维生素、矿物质或其他营养素可能引起有害的毒性作用和/或导致维生素过多症。相同的情况存在于目前可以得到的有或没有常规剂量和/或关于这些物质的给药方案和它们随后的副作用特征的医疗指导的药学活性成分。

另外，消费者在选择常规的饮食补充物或营养药产品的成分种类、剂量水平或给药方案上通常几乎没有选择余地。常规的饮食补充物，例如，维生素片对于一般的补充营养的目的可能是很有效的，但通常是提供了消费者不期望或不需要的过量的维生素、矿物质、兴奋剂或其他成分。进一步，相同的那些补给不一定在给予的每次都能够针对个体的特定饮食需要或期望的生物反应。而且，饮食补充物、营养素和营养药的常规剂型，典型地，只允许消费者在给予的24小时内服用1或2剂。结果，常规的饮食补充物和营养药没有考虑到，在每天或给药方案周期的过程中，任何单个个体的生理状态和因而对营养素或药学活性成分的需要依赖于或基于大量不同的生物生理变化而变化。例如，在给定的一天中，饮食和生理活动的数量和强度上的个体差异，提供了加之于身体的多种系统达到每个人之间不同程度的物理和化学刺激。因此，对于为了达到对于多种生物病症或情况下的个体化生物生理目标或反应的经验性的、个体化的剂量调整，常规的“万能规格”营养素、营养药和独特的药学活性成分超大剂量剂型/给药方案是不可靠的。

大多数常规饮食补充物、营养素、营养药产品/系统的另一个缺点是，它们遭受很低的程度和/或速度，其中包括的各种营养素或活性成分以此程度和/或速度被吸收进入人或动物的系统循环系统并用于生物生理活动(例如“生物利用度”)。生物利用度的这些程度或速度，典型地，依赖于各种营养素或活性成分对人或动物的剂量、剂型和给药方式。

对于有效的营养素或药学活性成分的生物利用度的一个特殊屏障是“首过代谢”，这里将它定义为营养素化合物或药学活性成分在进入系统循环之前被修饰，活化或失活，或者没有变化的剩余和排泄。或者，首过代谢可以被定义为，药品(即，药学活性成分)、营养素或其他口服物质的肝肠降解或改造，和吸收后将一部分被吸收的物质(即活性成分或营养素)在其进入全身循环产生生物反应或作用之前，从血液中清除。

例如，医药和饮食补充物界中的一些人相信，超大剂量维生素、矿物质、其他营养素或药学活性成分/药品的一个显著缺点是，增高的剂量不能被充分吸收进入人体或动物体内，或者可能实际上降低了吸收。因此，可利用的运输机制可能被饱和并且不能吸收过量的部分。另外，经由传统片剂或胶囊传递维生素、矿物质或药品的另一个缺点是，沿着胃肠道内层腔内pH、每个腔体的表面积、血液灌注、胆汁和粘液的存在和上皮膜特征的差异可能阻碍营养素或药品的有效吸收、活化等，因此而降低它们中每一种的生物利用度。另外，因为副作用增加和/或期望的生物反应、作用或影响降低，服用这样常规“超大剂量”饮食补充物或营养药的个体往往变得适应不良或不适应。因此，目前与这样的常规治疗有关的时间动力学规范被减少或阻止。

为了补偿首过代谢作用，一些以前的努力针对于经过胃时不发生变化而在下游的肠中降解的肠溶衣片剂或胶囊剂，以获得营养素或药品的更高的吸收。但是，除了由于胃排空的限速而延迟的生物生理反应外，通常会发生由这样的包衣材料的摄取而带来的胃过敏和潜在的过敏反应。进一步，肠溶缓释制剂必须在很窄的时间范围内溶解并被吸收。结果，人体或动物体排泄未吸收的营养素或药品，而不是全部吸收和利用它们。

另外的使营养素或药学活性成分的首过代谢作用最小化来提高生物利用度的以前的尝试针对持续或逐步释放的剂型。授予Jiang的美国专利No.4882167号公开了直接干法压制的产品，用于控制包括维生素或矿物质的活性物质的释放。但是，Jang的专利的组合物和方法并没有提供用于极低剂量的维生素或矿物质的给药灵活性或者用于基于期望的和/或目标的生物反应/作用/影响的个体化应答式给药的类型的系统\组合物或方法。

WO99/17753公开了用于在消化道中吸收的药品传递的速溶膜。授予Leung的美国专利No.6596298公开了一次性口腔护理膜，它可以任意地包括活性量的药学活性成分/药品。但是，这些专利没有使用维生素或矿物质，以及更具体的极低剂量的营养素，它们能发挥作用来提供用于单独的个体化给药、或者与药品联合或协同、或者与药品结合的灵活性。而且，这些产品或工艺没有提供用于根据期望的生物反应/作用/影响而变化的剂量类型或水平的系统或选择。

因此，目前需要一种用于制造营养药组合物的有效的工艺、给药方案和传递系统，该系统能够以适合的剂型实现个体化生物反应给药(即，基于经验分析和调整的给药)，并且更优选的被有效吸收并对于动物或人体组织是生物是生物上可吸收的。另外，目前需要用于可以的处理完美协调的生物需要和反应的治疗方法，该方法使用极低剂量的营养素、改变剂量的药品，充分避免首过代谢并能够在每个给药周期(例如24小时、6小时、1小时和30分钟等)内改变剂量/给药方案。

发明内容

本发明所描述的实施方式提供了以下有利的特点和/或目的中的一种以上。

(1)制造各种不同的和单独的营养药组合物系列，其被配置为在体内产生不连续类型的生物反应/作用/影响；

(2)制造一个范围或一系列范围的营养药组合物，包括单独给药的各种水平或范围的营养素和/或药学活性成分的，但是分别在一种最终的组合物和剂型中彼此联合或协同，或者被一起如一种最终的组合物和剂型，在动物体或人体内产生各种水平或范围的生物反应/作用/影响；

(3)吸收进入动物体或人体内的有效速度以改善生物利用度、生物动力学和生物传递；

(4)多种协同的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、其他营养化合物和/或药品等的高效的生物利用度；

(5)避免首过代谢作用、运输机制饱和、或大量营养药组合物的排泄；

(6)剂量不接近RDA或UL数量但仍能有效增强个体全面的健康状况并产生生物反应的生物反应等效的营养药给药单元；

(7)能够随着每个期望周期(即，周、天、小时、分钟等)内需要的变化而服用多种剂量的一种完美协调的营养药组合物；

(8)能够随着每周、每天、和/或每小时内不同需要的发展而服用多种剂量的不同完美协调的营养药组合物。

根据本说明书和已有的技术，本发明的其他的目的和优点对于本领域技术人员是显而易见的。

本发明的优选实施方式中，提供了制造个体化应答式给药的营养药系统和过程的工艺，该工艺得到的产品，用于个体化应答式给药的营养药系统的组合物，以及使用这样的系统产生生物反应的方法。

制造个体化应答式给药的营养药系统的工艺优选，首先包括起始的水源，它优选含有有效但极低剂量水平的至少一种矿物质和任意的至少一种硝酸盐和至少一种亚硝酸盐。然后加入基础混合物，其包括至少两种维生素和/或矿物质，其选自由被设计用来产生一种以上的预先确定的生物反应/作用/影响的两种以上的基础组合物和至少一种药学活性成分(即药品)组成的组。该基础混合物优选基于完成的营养药组合物的期望的生物反应/作用/影响的基础进行选择。然后加入优选在该工艺的不同制备阶段具有恒定的组成结构的预混合组合物，或者将其作为基础混合物的一部分加入。或者可以在如上所述的该过程的不同制备阶段加入不同浓度的预混合组合物，作为所述的期望的特定影响/作用/反应的功能。

也可以理解的是，还可以通过使基础混合物在约48至约240小时的时间范围内老化而任意改变该基础混合物的强度或有效性。通过使该基础混合物老化，观察到可以获得和/或维持以下实施例15中所述的范围内的作用。如果在本发明的主旨和范围内利用基础混合物的老化，该基础混合物的寿命期或保存期约为28天。

然后，基于预先确定的稀释因子，包括水、基础混合物和预混合物的该混合物可以被进一步任意稀释，以改变完成的营养药组合物中的最终剂量水平。或者，可以在工艺中基于预先确定的倍数改变基础混合物的数量。

然后，将包括水、基础混合物和预混合物以及进一步任意的水的混合物，设置在可以充分避免首过代谢的传递系统(例如可以是但不限于口腔药膜)之中或之上，形成完成的单一营养素组合物。或者，优选本发明的完成的营养药组合物中包括的任何维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、或其他营养素的剂量水平低于这些维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其他营养素的RDA或UL的25％。更优选的是，剂量水平低于各营养素的RDA或UL的10％，1％，或0.1％。在最优选的例子中，剂量水平低于RDA或UL的0.001％或0.0001。但是，优选剂量水平为至少RDA或UL的1×10^-7％。下文的实施例17中给出了一个举例说明处方，其为在本发明的液体传递系统中的没有混合药学活性成分的完成的单一剂量(5滴)的最终营养素处方。

最后，上述工艺的步骤可以重复进行一次以上，更优选5次以上，最优选10次以上，并且或者选择不同的基础混合物，或者选择不同的稀释或基础倍增因子，或者使用基础老化，制造能够用于个体化生物应答式给药的营养药组合物系统/系列。

下文给出的本发明的其他的实施方式举例说明，这样的用于制造个体化应答式给药的营养药系统的过程中得到的产品，和这样的过程和系统中使用的具体的基础混合物和预混合物组合物。

另外，提供了一种用于个体化应答式给药产生生物反应/作用/影响或治疗生物病症的方法，它包括提供一种传递系统中一种以上营养药处方的选择的步骤，该传递系统充分避免首过代谢，并提供两种以上数量上优选低于RDA或UL的10％或1％，更优选低于RDA或UL的0.01％，最优选低于RDA或UL的0.0001％的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、或其他营养素，包括至少一种矿物质和/或其他营养素的水源，足够量的药学活性成分(即，药品)和任意的数量上优选低于RDA或UL的0.001％的至少一种硝酸盐和/或至少一种亚硝酸盐。但是，优选本发明的营养药组合物中的营养素的剂量水平至少是RDA或UL的1×10^-7％。

该一种以上的营养药组合物和/或系统优选各自独立设计，用来产生一种以上的预先确定的生物反应/作用/影响，包括但不限于一般的代谢系统的控制和调节，压力缓解，细胞代谢，预防性或治疗性抗老化，激素释放，改善心血管(例如，降低高血压和减少动脉粥样硬化斑块沉积)，能量的贮存，调节神经系统化学物质的释放或吸收，能量的使用，葡萄糖调节，能量的增加，细胞修复，增强记忆，增强认知功能，镇静，苏醒，细胞或组织副产物(例如氨)的清除或排泄，下丘脑-垂体-甲状腺轴的兴奋，缓解疲劳，增强免疫反应调节，抗氧化，肝解毒，酒精的代谢，组织分解代谢活动的调节，代谢调节综合症，生育调节，改善淋巴系统的控制，厌腻调节，体重调节，氧代谢的调节，丙酮酸/乳酸代谢的调节，线粒体功能的调节和增强消化。

下文给出的详细说明中公开了其他的实施方式。本发明提供了一个以上的优选实施方式，但本领域的技术人员应理解，本发明并不被这些实施限制。相反地，本发明包括了如从属权利要求的主旨和反中可能包括的所有选择，修饰，和等价方式。

具体实施方式

出人意料而令人惊讶的发现是，当维生素、矿物质、或其他营养补品成分和/或药学活性成分适于经由充分避免首过代谢的单一剂型(或者以下文记载的方式与彼此联合或协同的各自独立的剂型)时，它们的剂量可以大大减少(相对于常规使用的剂量)，却依然产生期望的有益的作用/生物反应/生物影响。其结果是，可以按照远低于政府(即，美国食品和药品管理局)推荐的如营养素的原材料标准(RDA，UL，UDA等)或关于被接受和批准的药品组分的剂量标准的水平(即极低水平)，提供营养药处方的营养素成分和潜在的药学活性成分。

此外，令人惊讶的发现，这样的极低剂量水平和生物活性传递系统使营养药化合物能够对动物或人反复并灵活地给药，用于增强和增加已知受任何单独组分影响的生物功能。这些生物功能包括但不限于与下述相关的过程：包括核酸和氨基酸代谢的细胞代谢；包括能量的贮存、使用和增加的能量代谢；代谢综合症，氧代谢；包括记忆和认知功能的精神敏度；细胞或组织副产物(例如，氨)的清除；免疫反应调节；包括神经肌肉产生，传导的传递，和/或修复(例如，神经退化状态)的神经系统；包括下丘脑-垂体-甲状腺轴刺激或葡萄糖产生和消耗的调节的激素反应；包括增强了的抗氧化防御系统的外周和中枢疲劳的管理；偶发性和/或慢性压力的缓解；和包括提高酒精代谢的肝解毒。

具体地，由于与本发明中使用的药学活性成分结合和/或协同的极低的营养素剂量水平的独特的结合物，因此特定的组合物可以在每个给药周期内(例如，每24小时、6小时、或1小时、或30分钟的周期等内)被个体多次服用或被保健提供者多次处方。或者，在一个给药周期内，个体可以服用或保健提供者可以处方多种、不同的本发明的营养药组合物，用来产生各种生物反应、影响、或作用。因此，本发明可以用于一种系统，该系统使个体或保健提供者在一个给药周期或多个给药周期，基于个体需要和估计的生物反应，在本质上，生物性地设计某人的营养药摄入量。

另外，本发明提供了用于制造个体化应答式给药的营养药系统的工艺，该工艺得到的产品，用于个体化应答式给药系统的组合物，和使用该个体化应答式给药系统产生生物反应的治疗方法。

本发明的一个实施例提供了用于制造个体化生物应答式给药系统的工艺，该系统作为营养药，首先包括起始的水源，它优选含有益但极低剂量的至少一种矿物质和/或其他营养素，和任意的，至少一种硝酸盐和至少一种亚硝酸盐。向水中加入一种包括至少两种维生素、矿物质或其他营养素，更优选至少3种维生素或矿物质，最优选至少5种这样的营养素和药学活性成分的基础混合物。该基础混合物优选选自由被设计用来产生一种以上的预先确定的生物作用的两种以上的基础混合物组成的组。更优选，该基础混合物选自由5种以上的基础混合物组成的组，最优选10种以上组成的组。优选基于完成的营养药处方的期望的生物反应/作用/影响来选择该基础混合物。

接着，一种优选包括在该工艺中百分比恒定的某些维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、或其他营养素的预混合组合物，可以在制造最终的、完成的营养药处方的过程中被单独加入，或者更优选作为一部分包含在基础混合物中。下文中详述的预混合物，优选包括至少3种以上，更优选至少5种以上的不同维生素、氨基酸、辅酶、和/或其他营养素。

作为另外的实施方式，一种包括水、基础混合物和预混合物的中间混合物可以基于优选的预先确定的稀释因子被进一步任意稀释，以改变最终处方中的营养素的最终剂量。这使制造者能够很容易地创造一系列剂量的处方。或者，基础混合物的数量可以在工艺中根据一个倍数而改变。倍增因子和稀释因子都是通过实验决定的。优选倍增因子范围是20至40。虽然不希望被任何关于倍增因子和/或稀释因子的特殊理论约束，但可以相信，因为使用了优选来自于已知的特定来源的水源，预混合物，基础混合物的选出品，和一套用于制造条带(strips)或液体的程序，所以可以使用倍增因子或稀释因子制造一系列相关的营养药处方，其能够在单一系列或变化使用的不同系列中，在动物体或人体内引起一系列的某些个体化生物作用/反应(即兴奋、苏醒、睡意和活力等)。

也可以理解的是，还可以通过使基础混合物在约48至约240小时的时间范围内老化而任意改变该基础混合物的强度或有效性。通过使该基础混合物老化，观察到可以获得和/或维持下面实施例15中所述的范围内的作用。如果在本发明的主旨和范围内利用基础混合物的老化，该基础混合物的寿命期或保存期约为28天。

在任意稀释和/或老化步骤后，含有水、基础混合物和预混合物的混合物被设计成最终的完成的处方，该处方用于充分避免首过代谢的对动物或人的传递。下文中详述了适宜和优选的传递系统。此外，不受任何理论限制，但确信，通过使用避开了首过代谢的传递系统，维生素、矿物质、氨基酸、辅酶和/或其他营养素可以更容易地被身体利用(例如，提高的“生物利用度”)。还确信，避免运输机制饱和和多余成分的排泄允许使用比常规营养药或饮食补充物少得多的数量/剂量的组分，而仍提供有效的生物或治疗作用/反应/影响。进一步，由于剂量的减少，可以确信营养素和药学活性成分的副作用被最小化或抑制。

而且，低数量/剂量成分的使用考虑到随着个体的生物需要或期望的反应在每个定量周期(例如，每24小时、6小时、1小时或30分钟周期等)的变化，单一或相关的处方的多样化使用，或者其他类型处方的使用。而且确信，因为最终的处方(即最终的口腔用条带(oral strip)、滴剂、胶囊、片剂和含片等)中含有的任何维生素、氨基酸、辅酶或其他营养素的剂量水平都低于这些维生素、氨基酸、辅酶或其他营养素的RDA或UL的约25％，所以这样的个体化应答式给药是有可能的。更优选剂量水平低于RDA或UL的约10％或低于RDA或UL的约1％，最优选低于RDA或UL的约0.1％或约0.01％。一些优选实施方式具有低于RDA或UL的约0.001％的剂量水平。

在本发明中提及的UL是指维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其他营养素组分的不会有反作用风险的日摄取量的最高水平，RDA是指膳食营养素供给量。两个数值均优选是国家科学院食品与营养委员会公布的，针对19-30岁男性的数值。见实施例16：一些营养素的RDA/UL。但是，本领域技术人员应该理解，本发明不限于政府组织建立了RDA值或UL值的那些维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其他营养素组分，可以包括任何营养素组分或组合物。

而且，基于已知的预混合物或基础组合物中维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其他营养素的数量，并且进一步基于所选的、固定的用于制造最终营养素处方的工艺，本发明的最终营养素处方(例如，最终的口腔用条带(oralstrip)、滴剂、喷雾剂(如喷鼻剂)、胶囊、糖衣片、片剂和含片等)的组分的最终剂量数量，可以计算已知但任意的稀释因子或倍增因子。相同的稀释因子或倍增因子的计算方法也可以用于本发明的药学活性成分组分。但是，本领域技术人员也应该理解，关于预混合物或基础混合物中的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其他营养素，稀释步骤是任意的。因此，本发明的多种实施方式可以是没有使用已知的稀释因子来得到那些处方的最终处方。

关于药学活性成分组分，本发明考虑在多种剂型中与营养素组分一起提供这些活性成分组分(即将这些组分混合在一起形成一个整体剂型或者作为独立剂型同时或分别给药)和给药模式的类型。

例如，在本发明的一个实施方式中，营养素组分和药学活性成分可以被混合成为一个整体剂型，用于作为单一剂型对个体给药。在另一个实施方式中，本发明的营养素组分可以作为独立剂型对个体给药，随后药学活性成分以另外的独立剂型给药。

在本发明的另一个实施方式中，药学活性成分组分(即丸剂)剂量的一部分以独立剂型给药，随后营养素组分剂量以独立剂型给药，同时药学活性成分剂量的剩余部分以另外的独立剂型给药。对于这个特定的实施方式，营养素组分可以选择性地以上述的丸剂形式给药。因此，本发明设想了一种联合且单一组分剂型和给药途径。

制造上述最终的营养药处方后，上述工艺的步骤可以重复1次以上，优选5次以上，最优选10次以上，用来为一个处方的特定“系列”制造不同剂量的该处方，或为不同系列制造不同类型的处方，用来产生一种以上期望的个体化生物性反应/作用/影响和/或治疗性反应/作用/影响。因此，或者选择不同的基础混合物，或者选择不同的稀释因子或倍增因子，用来制造个体化应答式给药方案中使用的，能够用于产生多种生物反应、这样反应的潜力、或这样反应的频率的营养药组合物系统(即，该多种系列考虑到这里已知为“生物调节(bio-tuning)”的目标生物反应或治疗作用给药)。

例如，制造者可以通过使用不同的基础混合物，高效地创造本发明的营养素部分的大量不同系列，如举例说明的S系列、T系列、U系列、V系列、K系列、L系列、M系列、N系列、X系列和W系列。下文中举出的实施例4～13描述了用于创造上述系列的优选的基础组合物。每个系列可以产生期望的和独特的生物作用、影响或反应，或者可以在相同的反应/作用/影响的程度上轻微交叠。每个系列内，制造者可以使用不同的稀释因子或倍增因子来高效地创造生物反应梯度等。影响的领域的一个例子是能量从睡眠(低能量)到清醒并至活性的高能量的能量梯度的产生。另外，下文的实施例3和15提供了稀释因子梯度和给出系列中观察到的相应的生物影响/作用/反应的举例说明的例子。(S系列)。

进一步，本发明考虑了另一种方式，以此方式本发明的营养素和药学活性成分可以对人或动物传递/给药。在另一种实施方式中，营养素组分和药学活性成分不是结合形成最终的整体处方，而是分别传递/给药。例如，期望的最终处方的营养素部分可以在药学活性成分的施用/给药前作为体质组合物(predisposition composition)提供给人或动物。当将最终处方中的营养素部分对人或动物给药后，给予药学活性成分剂量(例如丸剂)的一部分和随后的其剩余剂量，以获得改善的药物动力学特征。

以下对本发明的每个用于制造个体化应答式给药的营养药系统的优选步骤和组分进行详细说明。本发明的组合物可以包括水溶性和/或脂溶性维生素、辅酶如Q₁₀、必需和/或非必需氨基酸，以及包括但不限于钙、磷、镁、钠、钾、氯化物、铬、铜、氟化物、碘、铁、锰、钼、硒、锌、及它们的联合剂和/或它们衍生物的矿物质。本发明还包括其他成分例如硝酸盐、亚硝酸盐、叶酸、其他营养素、有机底物(例如酵母、燕麦或大麦β-葡聚糖、葡萄糖胺或软骨素)、无机或合成底物(例如甲磺酰基甲烷)、兴奋剂如咖啡因、它们的联合剂和它们的衍生物。本发明的组合物进一步可以包括药学活性成分

水

该水可以随来源而变化，但优选包括至少一种矿物质和任意的至少一种硝酸盐和至少一种亚硝酸盐。十分优选，本发明使用来自阿巴拉契亚(Appalachia)水源的水，优选来自仙纳度(Shenandoah)山谷东坡的水源。不同的水源需要实验分析其组成以确保剂量数量与本发明的主旨一致。例如，为了得到具有优选组合物构成的调整后的基础，可以根据不同的水源而改变基础组合物倍数。

优选从选定的水源中过滤纯化和精制该水。过滤器优选是商业上可以得到的约0.1微米孔径的过滤器。但是，本领域的技术人员应该理解，在本发明的主旨和范围内可以使用约0.1微米至约0.5微米孔径的过滤器，优选约0.1微米至0.25微米孔径，最优选约0.1微米孔径。进一步，本领域技术人员可以根据用来制造此处记载的处方的水的质量，选择具有上述孔径的适宜的过滤器。过滤后的水可以包括的组分，和这些组分的极限值的一个例子如下：

硝酸盐0-0.10mg/L+25％

亚硝酸盐0-0.01mg/L+25％

钙0-12.4mg/L+25％

铬0-0.001mg/L+25％

镁0-5.8mg/L+25％

锰0-0.001mg/L+25％

钾0-1.4mg/L+25％

钠0-1.6mg/L+25％

该水的任何优选组分的范围可以是从0至+25％。该水的pH范围可以是从约5至约7.5。该水的pH优选为25℃时约7.50。

基础混合物

优选提供基础混合物的选择以便与可以使用多种基础混合物创造不同系列的最终处方。优选每种基础混合物被设计用于产生期望的生物反应/作用/影响和/或治疗性的反应/作用/影响。不同的基础混合物可能产生或者完全不同或者交叠的生物学的或治疗性的反应。另外，每种基础混合物可以已经包括了具有恒定组合物构成的预混合物。该预混合物不需要同样的鉴定，而是可以仅包括能够在每种基础混合物中维持恒定的(即彼此之间的相对比例)至少2种以上的维生素、矿物质、氨基酸或其他营养素。

而且，优选在进一步的工艺和/或包括药学活性成分之前，过滤该基础混合物以除去微粒物质。任何常规的特殊清除过滤器可以用于此目的。例如，具有约0.1微米至约0.5微米孔径的过滤器对此目的是适宜的。但是，实现特殊清除的多种孔径的过滤器被包括在使用本发明的主旨和范围内。

基础混合物的组分优选包括下列的至少2种以上：氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、抗坏血酸、咖啡因、烟酸、苯甲酸钾、吡啶甲酸铬、多聚烟酸铬、辅酶Q₁₀、L-谷氨酰胺或抗坏血酸钠。更优选，基础混合物包括上述的至少5种(例如氨基酸、有机底物、无机或合成底物、矿物质和维生素等)。

另外，如上所述，本发明的营养药组合物可以进一步包括药学活性成分。优选，该药学活性成分被作为基础混合物的一个组分而混入。但是，本领域的技术人员应该理解的是，可以在最终处方加工进入传递系统或媒介物之前，将该药学活性成分混入任何步骤和/或基础混合物、预混合物或本发明的水中。

可以在本发明的主旨和范围内使用的适宜的药学活性成分包括但不限于血液改变剂、激素、利尿剂、心血管药物、呼吸药物、抗肿瘤药物、系统抗感染药物、中枢神经系统药物、胃肠药物、局部抗感染药物和它们的联合剂或衍生物。

本发明最终处方中药学活性成分的剂量范围可以是约0.0000001毫克(mg)以上。因此，本领域的技术人员应该想到，在本发明的主旨和范围内使用的药物活性成分的剂量，可以随相对于期望的生物反应/治疗作用/影响的处方工艺的需要而调整。而且，本领域的技术人员应注意到，本发明设想了用于所述处方的处方药和非处方药或柜台购买的药品(“OTC”)药品的适应性。进一步，在本发明的主旨和范围内，最终营养药处方的加工步骤也适于调配进一步的改良的药物制剂，只要这些药剂的引入不违背所述的目的。

血液改变剂的例子包括但不限于维生素K、维生素B、抗凝血药(例如香豆素和肝素)、抗血小板药物(例如血小板抑制剂、依诺肝素钠(enoxaparinsodium))、止血剂、血浆剂(例如血浆混合剂)、它们的联合剂和它们的衍生物。

激素的例子包括但不限于雌激素、黄体酮、雄激素、生长激素、后垂体激素、抗糖尿病药物(例如α葡萄糖酶抑制剂、双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、胰岛素)、甲状腺药物、二磷酸盐、降血钙素、升血糖药物(例如胰高血糖素、葡萄糖、二氮嗪)、硝酸镓、它们的联合剂和它们的衍生物。

肾脏药物的例子包括但不限于噻嗪类利尿药、髓袢利尿药、留钾性利尿药、渗透性利尿药、碳酸酐酶抑制剂、它们的联合剂和它们的衍生物。

心血管药物的例子包括但不限于强心苷类、磷酸二酯酶抑制剂、抗心绞痛药、抗心律失常药、外周血管扩张药物、钙通道阻断药、血管加压药、α-或β-肾上腺素阻断药、抗高血脂药、盐代用品(salt substitute)、依地酸钠(edetata sodium)、它们的联合剂和它们的衍生物。

呼吸药物的例子包括但不限于支气管扩张药(例如拟交感神经药和黄嘌呤衍生物)、减充血剂、粘液溶解剂、抗胆碱能药、镇咳药(例如麻醉剂和右美沙芬)、祛痰药、抗组胺药(例如乙醇胺类、烷基胺类、吩噻嗪类、哌啶类、和氨茶碱类)、止痛剂(例如阿司匹林、对乙酰氨基酚、双水杨酯衍生物和阿片类药物)、它们的联合剂和它们的衍生物。

抗肿瘤药物的例子包括但不限于免疫抑制剂、细胞毒类药物、烷化剂(例如白消安(busulfan)、卡铂(carboplatin)、卡莫司汀(carmustine)、氮芥(mechlorethamine)、美法仑(melphalan)、链佐星(streptozocin)、乌拉莫司汀(uracil mustard)和环磷酰胺)、抗代谢药物(例如阿糖胞苷、氟尿嘧啶脱氧核苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷、氟达拉滨(fludarabine)、吉西他滨(gemcitabine)、羟基脲、硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤)、激素(例如阿那曲唑(anastrozole)、比卡鲁胺(biculutamide)、雌莫司汀(estramustine)、氟他胺(flutamide)、戈舍瑞林(goserelin)和己烯雌酚)、抗生素类药物(例如博来霉素、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、和伊达比星(idarubicin))、有丝分裂抑制剂(例如长春花生物碱、鬼臼毒素和紫杉烷类如多西紫杉醇)、放射性药物(例如锶-89和磷酸铬)、生物反应修饰剂(例如白细胞介素(aldesleuekin)、α-2a干扰素、α-2b干扰素、γ-1B干扰素和α-n3干扰素)、六甲蜜胺、门冬酰胺酶、卡介苗(BCG)、克拉屈滨(cladribine)、维甲酸、拓扑异构酶I抑制剂、卟菲尔钠(porfimer)、它们的联合剂和它们的衍生物。

抗感染药物的例子包括但不限于抗生素(例如青霉素、头孢菌素、单酰胺菌素、氟喹诺酮、大环内酯类、四环素、多粘菌素、林可酸胺、氨基糖苷、万古霉素)、抗真菌药物(例如咪康唑、酮康唑和两性霉素B)、磺胺类药物、抗疟药、抗结核药(例如异烟肼、利福平和盐酸乙胺丁醇)、抗阿米巴药、抗病毒药物(例如拉米夫定(lamivudine)、沙奎那维(saquinavir)和更昔洛韦钠(ganciclovir sodium))、抗麻风药、驱虫药(例如甲苯达唑和噻嘧啶)、尿道抗感染剂(例如亚甲蓝、萘啶酸和呋喃妥因)、甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑联合剂、呋喃唑酮、依西酸喷他脒(pentamindine isethionate)、盐酸依氟鸟氨酸、阿托伐醌(atovaquone)、三甲曲沙葡萄糖醛酸(trimetrexate glucuronate)、它们的联合剂，和它们的衍生物。

中枢神经系统的药物包括但不限于中枢神经系统兴奋药(例如苏醒剂、苯丙胺、减食欲剂)、镇痛药(例如水杨酸盐、麻醉性和非麻醉性增效剂、拮抗剂和增效剂-拮抗剂的联合剂、非甾体抗炎药、治疗偏头痛的药物、治疗痛风的药物和中枢止痛剂)、止吐/抗晕眩剂、心理治疗药物(例如抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药和精神治疗药)、镇静剂和安眠药(例如巴比妥盐类、非巴比妥盐类和睡眠药物(sleep agents))、全身麻醉药(例如气体和挥发性液体)、抗惊厥药、肌肉松弛药、抗帕金森病药、它们的联合剂和它们的衍生物。

胃肠药物的例子包括但不限于抗酸药、硫糖铝、胃肠道抗胆碱能/解痉药、组胺拮抗剂、前列腺素、质子泵抑制剂(例如兰索拉唑)、抗气胀药(antiflatulants)、胃肠动力药(例如甲氧氯普胺和西沙必利(cisapride))、消化酶、胃酸化药物(gastric acidifying agent)、稀胆液分泌促进剂、结石溶解药(例如胆囊病药物(monoctanoin))、泻药(例如乳糖、高渗性药物和批量生产的药物(bulk-producing agents)如欧车前)、止泻剂(例如洛哌丁胺、地芬诺酯/阿托品联合剂和碱式水杨酸铋)、美沙拉秦(mesalamine)、奥沙拉秦钠(olsalazine sodium)、它们的联合剂和它们的衍生物。

本领域的技术人员应该理解，处方(品牌和普通)和柜台购买的药品(“OTC”)药物制剂/活性成分适用于本发明，并且不应该限定特定剂型或产品来源。

本发明的基础混合物的举例说明的例子记载在表4至13中，并命名为S、T、U、V、K、L、M、N、X和W系列。这些例子说明了例示的基础组合物的各自成份/组分优选的构成和数量，其中包括所使用的维生素预混合物的数量和与该维生素预混合物混合的额外组分的数量。例如表4说明的是S系列的基础组合物包括0.02500克与额外组分混合的维生素预混合物，额外组分包括，例如0.06000克氯化镁。还说明，通过使用稀释因子和倍增因子调整基础组合物的每个组分，得到调整后的组合物。为了说明的目的，倍数是以被选择的组分在最终体积为1加仑的所述的特种水(profiled water)中的溶解度为基础的。

基础组合物倍数可以关于期望的生物影响/作用/反应而通过实验决定，并且，为了说明的目的，可以相对于实施例2中的特征性的水而建立。优选经验性地决定倍增因子，以便于补偿可变因素。所说的可变因素可以包括但不限于，来自所选用于稀释的水源的额外成分/组分；达到最终剂型所需要的工艺；和/或达到期望生物反应/作用所需要的调整。经验性地得到该倍数，并且其范围可以是约20至约40。该倍数用于创造最终调整后的基础组合物，它能获得每种基础组合物的每个基础组分的适当数量，它能基于期望的生物影响/作用/反应，进一步形成特定剂型并被选择用于任何生命系统、人类及其它。

为了进一步的说明目的，S、T、U、V、K、L、M、N、X和W系列每个样品都可以基于剂量的改变而进一步分成亚系列。例如，S系列可以包括S-1至S-10亚系列组成的营养补充食品(nutraceutic)的产品，它们基于S系列调整后的基础组合物的稀释比例，而固体含量不同，S-1具有少于S-10的固体。见实施例15。通过稀释在所选择每种代表性所调节的基础组合物混和物的水中而植被的组合物产品的分组，被表示在表14～22中表示附加的实施例系列T、U、V、K、L、M、N、X和W。

预混合物

一般的预混合物处方优选包括药物等级的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶或其它营养素。每个成分优选在美国食品和药品管理局的“一般认为安全”(GRAS)名单上。实施例1表示本发明的一个标准预混合组合物的举例说明的例子，并且在叶酸、铜、铁、碘化钾、碳酸钙和锌的混合液中包括维生素A、B1、B2、B3、B6、B12、C、D、E、H。本发明的进一步的实施方式包括含有该维生素预混合组合物和加入该维生素预混合组合物的其它组分/成分的基础组合物。以实施例的方式，加入该维生素预混合物形成基础组合物的额外组分/成份可以包括但不限于氯化镁、氯化钠、氯化钾、氯化钙、抗坏血酸、咖啡因、烟酸、苯甲酸钾、吡啶甲酸铬、多聚烟酸铬、辅酶Q10、L-谷氨酰胺和抗坏血酸钠、碳酸钾、抗坏血酸钙、碳酸钙、L-精氨酸、亚硝酸钠、它们的联合剂和它们的衍生物。

本发明的优选实施方式中，预混合物处方的组合物构成在工艺中，或者在完成的营养药产品的独立的类型或系列中没有变化。但是，优选通过基础混合液的稀释或倍增对预混合物剂量进行调整。

传递系统

任何剂型都可以用于本发明。这样的剂型可以包括例如口腔药膜、片剂、丸剂、液体剂型、胶囊、锭剂、含片、栓剂、透皮贴剂、包衣剂型、鼻腔喷雾、糖衣片、膏剂、口服混悬剂、口服散剂、吸入粉雾剂或乳剂。对于本发明，药物制剂的给药途径优选避免首过代谢的途径如颊含、舌下、鼻腔、经皮、皮内、肌肉给药、静脉给药和某些直肠给药途径。这是由于本发明确信，通过避开经历首过代谢的给药途径(特别是口服)已经加强了功效。

本发明的组合物可以优选制成用于肠外或肠道吸收的配方。肠外吸收一般包括通过胃肠途径以外且没有显著首过代谢的途径的吸收。按照但不限于实施例的途径，肠外吸收可以是胃前(例如，舌下或颊含)、局部、眼部、静脉和/或通过口腔或鼻腔吸入。这里使用的胃前吸收包括成分在胃之前的消化道部分的吸收，包括但不限于颊含、舌下、口咽和食管的吸收。设想这样的胃前吸收主要是通过口腔、咽部和食管的粘膜而发生的。但是，本发明不限于任何一种传递方式，并设想经由任何具有足够吸收率的组织且避免首过代谢的传递。

优选本发明组合物配制成处方，用来促进最终营养药处方的成分/组分通过颊含、舌下、咽部和/或食管粘膜或者进入生物体液途径如淋巴系统的吸收。不局限于某一特殊理论，确信胃前吸收主要是通过口或口腔、咽部和食管中的粘膜或淋巴膜而发生的。口腔粘膜具有一层薄的上皮和丰富的血管，这可以帮助吸收。这些区域中毛细血管和淋巴管非常接近表面，易于吸收成分进入血流。这样的血流从口腔的这一区域到颈动脉，或其它适宜的途径(例如其它适宜的脉管、神经、或淋巴途径)，并且设想向脑部和身体其它部分的分布将很迅速，由此导致大大加强的反应/作用/影响的功效和/或速度。因此，相信本发明的处方能够影响/作用于多种生物反应，如交感神经、副交感神经、免疫系统、代谢、内分泌的反应等。

此外，虽然不希望被任何特殊理论所局限，但可以进一步确信本发明的营养药处方通过加强了的生物利用度，能够与人体或动物体的调节系统相互作用。

例如，确信获得强化了的生物利用度的本发明强化了的传递系统主要是但不限于与中枢神经系统例如下丘脑-垂体-甲状腺轴(“H-P-T”轴)相互作用，产生靶向的生物化学信号(即来自该轴的神经化学递质等的释放)，其顺次能够依靠包含于营养药处方中提供的营养素和药学活性成分、采用的剂型、和/或使用的给药方式的，产生靶向的生物学/生物化学/治疗上的反应/作用/影响。

换言之，确信本发明的营养药处方能够与人体或动物体的调节系统(包括但不限于交感神经，副交感神经，免疫，甲状腺，甲状旁腺，和内分泌/激素)(即主开关(master switch))相互作用，实现靶向的、零级动力学的生物和/或治疗性反应/作用/影响。这样的“主开关”的例子包括但不限于中枢神经系统和它的次级组成系统如H-P-T轴、激素系统、体液系统、肾上腺/肾系统(例如肾素-血管紧张素系统)等。

还设想，为了用于想要吸收(例如借助肠溶包衣剂型获得的肠道吸收)的另一产品的表面或从另一产品(例如包衣中含有本发明的包衣骨架结构)的表面释放，本发明的组合物可以制成具有快速溶出和生物粘附的处方。因此，为了促进胃前吸收，可以优选从另一产品表面快速溶出的本发明的组合物被保留在口腔(或其他适宜的人体或动物体的腔道或表面)内，而所述其它产品的剩余部分进一步移动进入胃肠道经历肠道吸收。

还确信，通过胃前吸收而被吸收的成分直接进入全身的循环系统，从而避开了胃肠道和肝脏中的首过代谢。因此，以这种方式传递的活性成分的生物利用度得到提高。另外，许多维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、药学活性成分、有机底物、无机或合成底物、生物组分和/或其他营养素的生物利用度也能得到提高。期望的是，由于接近零级动力学(瞬即效应)而降低所需的剂量并使不期望的副作用最小化，所以成份的剂量可以被最小化而仍产生期望的有益作用。其浓度可以变化并主要根据期望的生物反应和所选用的剂型来进行选择。

美国专利No.6596298、6569463、5948430、6592887、5629003、6419903和6316029号公开了多种可以在本发明中使用的传递系统。

尽管不限于任何一种方式，一种特别优选的传递方式是可使用的口腔用条带(consumable oral strip)。这种剂型可以以实施例的方式包括但不限于淀粉、果胶和/或纤维素基条带(strip)或薄膜，其在消费者口中粘附并溶解。使用常规的薄膜处方的工艺和技术制造条带(strip)处方。优选的薄膜处方是淀粉基薄膜处方或基质。可以使用其他的薄膜处方基质，例如果胶和其他薄膜基底(玻璃纸带(cellophane tape))。

但是，本领域的技术人员应该理解的是，本发明可以以某种方式制成处方，用于多种传递系统。例如，设想本发明可以用于多种生物植入剂(例如，起搏器、缝线(wiring)、泵、心脏补片、心脏支架、创伤修复设备(wound seedingdevice)等)的表面，用于释放进入局部区域。尽管不希望被任何特殊理论所局限，但确信本发明的这样的传递可以加速传递点的局部细胞修复，其顺次可以加速细胞材料和相关组织的局部化的治愈时间。

根据所选的预混合物或基础组合物中所选用的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、有机底物、无机或合成底物、生物组分、药学活性成分和/或其他营养素的数量，所选的稀释因子或倍增因子，并且进一步根据所选的用于制造最终剂型的固定的工艺，决定完成的口服条带(oral strip)中的组分/成分的最终剂量。因此，通过一加仑包括水、最终基础混合物、和/或药学活性成分的混合物制成的条带(strip)的数量，决定剂量水平。优选每加仑混合物的条带(strip)率在工艺中是常数，以便通过前述倍增因子和稀释因子得到完成的营养药产品的变种。也可以随意调整每加仑的条带(strip)率来改变完成的营养药制剂的性质。Leung的美国专利6596298号(“Leung专利”)中公开了常规的口腔用条带(oral strip)的加工方法。

在条带(strip)处方的优选方法中，每454克条带(strip)基质使用约2020克包括水、基础混合物、和预混合物(不计稀释因子和/或倍增因子)，不包括药学活性成分的混合物。另外，优选的口腔用条带(oral strip)体积为约35.356mm³，允许误差为+/-5％。作为一个举例说明的例子，在优选的strip工艺中，当使用K-16处方时，约1加仑K-16可以制造约19500个strip。

个体化应答式给药

本发明的另外的实施方式包括个体化应答式给药的方法，其中个体可以根据不同的需要或每24小时周期(或者在一些实施方式中是每6小时或1小时的周期)所需要的期望的生物反应/作用/影响，从营养素和药学活性成分组分的不同系列或类型中选择。优选的给药方法提供了1种以上(优选3种以上)营养药剂型的选择，这些营养药处方包括在充分避免了受过代谢的传递系统中的一种营养素组分和一种药学活性成分组分。所选的营养药处方的每个成员包括：(a)数量上不多于膳食营养素供给量(RDA)或可耐受最高摄入量(UL)的约25％的至少5种以上的维生素、矿物质、氨基酸、辅酶、或其他营养素；(b)含有每种数量少于该组分的膳食营养素供给量(RDA)或可耐受最高摄入量(UL)的约25％的至少一种矿物质、硝酸盐和亚硝酸盐的水，和(c)0.0000001mg以上的药学活性成分。而且，营养药处方被各自独立的配制，以产生具体的、预先确定的生物反应/作用和/或影响。

可以配制本发明的不同的营养药处方以产生以下预先确定的生物反应：预防性或治疗性抗老化、激素的释放、心血管的生成(例如降低血压和减少动脉粥样硬化斑块沉积)、神经化学物质的释放或吸收、葡萄糖调节、细胞修复、镇静、细胞或组织副产物的消除或排泄(例如氨)、增强免疫调节和反应、包括核酸和氨基酸代谢的细胞代谢；能量代谢包括能量贮存和利用；精神敏度包括记忆和认知功能；神经信号的发出包括神经肌肉传递和传导；激素信号的发出包括下丘脑-垂体-甲状腺轴的兴奋；外周和中枢疲劳的处理包括抗氧化剂防御系统的加强；组织分解代谢活动的调节、偶发性和/或慢性压力的缓解；和通过肝脏的解毒包括增加酒精代谢。

优选每种制成处方的系列具有可以在系列中分级的，相似、交叠或不同的生物作用/反应和/或影响。换言之，可以给出如例示的S系列这样的系列，该系列中的每种组合物/处方产生不同水平的能量或放松。因此，为了说明的目的，可以观察实施例15的梯度。因此，本领域的技术人员应该理解，每个系列和一个系列中的每个梯度能够产生多于一种的期望的反应/作用/影响。

尽管不希望被任何特殊理论所局限，但是确信，如例示的S系列这样的系列，例如可以根据所用系列(即S-1生物学作用v.S-10生物学作用)中组合物的浓度(即固体含量)，增强细胞组织中生物化学信号的工艺，引起观察到的能量水平的梯度。进一步确信，这样的能量增强作用是由于加强了细胞自由基的清除，氧合或GABA的使用，及组织反应如血管舒张或加强了血管小球滤过。以上提供了本发明的组合物的进一步确信的生物反应/作用/影响。

另外，如上所述，在优选避免首过代谢的传递系统中对于机体进行这些处方的给药提高了该处方相对于机体的生物利用度，其顺次在细胞水平上增强了营养素或药学活性成分组分相对于组织的容量或浓度，其顺次再次以提高了的容量促进导致对那些组织产生的生物化学信号和生物学/生物化学的/治疗上的反应的组分/成分的细胞吸收容量。因此，令人惊讶和出人意料地发现，本发明的营养药剂型显示出个体化应答式给药方案能力(即，个体化“生物调节(bio-tuning)”)。

结果，个体或保健提供者可以选择一个系列开始，并进行尝试获得特殊的期望的生物或治疗反应。

例如，个体/保健提供者可以选择S系列来获得增强了的能量或睡意水平，其依赖于选择了S系列的哪个组合物。如果个体/保健提供者选择举例说明的S-1组合物，那么个体/患者能够优选一次服用1条(strip)或1滴该组合物，进行尝试并获得期望的“能量”作用/影响。如果没有获得该反应/作用/影响，那么个体/患者可以连续以一条一条或一滴一滴的方法，以该系列的特殊组合物进行尝试并获得期望的特殊生物作用(/影响)/生物反应/治疗作用(/影响)。该特殊剂量方法学是一种个体化应答式定量给药或滴定方法。对于液体处方，个体/保健提供者可以优选以5滴开始，连续一滴一滴滴定，尝试获得期望的生物反应/作用/影响。为了对照的目的，120滴等于1茶匙。因为能够获得期望的生物作用/反应(如果必要的话，其可以通过滴定来实现)，所以这样的方法也促进了个体在适当采用和维持他们的给药方案中的适应性。这样，确信本发明的营养药组合物和系统减少或预防了所述剂型的适应不良或不适应性的给药，其顺次改善了采用这样处方时个体的时间动力学。

如果该系列的组合物仍没有提供个体或保健提供者期望的生物反应/生物作用(或影响)/治疗作用(或影响)，那么个体或保健提供者可以再次在一条一条或一滴一滴的基础上，选择该系列中的高固体含量如，例如S-2至S-10，来进行尝试和获得期望的作用(或作用的交换，即从睡眠到能量)。

最后，如果个体/保健提供者以特定系列/处方仍没有获得期望的生物反应/生物作用(或影响)/治疗作用(或影响)，那么该个体/保健提供者可以选择另一个系列并继续再次以前述方法来观察是否能够获得期望的反应/作用。但是，不同的系列/处方可以产生完全不同的生物反应/生物作用(或影响)/治疗作用(或影响)(即如对于一种处方为镇静的结果，相反对于另一种处方为减轻了的过度紧张)，或者可以在其反应/作用/影响(即由一种处方表现的降低了的能量和减轻了的焦虑)中交叠。另外，本领域的技术人员应该理解，本发明设想了与多种处方或多种处方间能够发生附加和协同作用。而且，也注意到本发明能够表现多种激动剂和拮抗剂的作用。

例如，S-1更适于针对改善睡眠。同样地，虽然某些T系列处方可以具有与某些S系列处方相似的影响/作用/反应(即交叠(或同时给药时的附加或协同)的影响/作用/反应)，但是T-1处方将具有与S-1处方不同的影响/作用/反应。然而，无论选择何系列，都使用同样的个体化应答式定量方法。本领域的技术人员也应该理解，通过本发明多种处方的不同成分，能够获得不同的生物影响/作用、结果、和/或反应。例如本发明的一些处方中的抗坏血酸盐而非以氯化物为基础的盐的内容物为，考虑到在采用该抗坏血酸盐为基础的处方的个体中减轻胃灼热的可能性。

如前所述，因为个体自己(或通过关于仅药学活性成分的处方的用药指导)以阶段式给药而尝试获得期望的生物/生物化学信号和结果的生物/治疗作用、影响、反应、或结果，所以以上所有的定量方法学是指个体化应答式给药。常规的营养药给药方案(即标准和/或超大剂量)不允许患者和/或保健提供者以有作用和有效果的方式(即没有首过代谢作用的零级动力学)，基于该个体的生物反应、生物化学信号、或治疗反应，变化地和个体化地给个体/患者服药，这是因为常规的营养药组合物是一种标准或超大剂量/万能给药方案的方法，其与本发明的个体化应答式给药方法是相反的。

下面的例子描述了本发明的一些优选实施方式，但其不限制本发明。其他的实施方式包括但不限于，以上描述的实施方式，其包括其他的或可选的组分，可选的浓度，和其他的或可选的性质和用途。

实施例

实施例1：预混合组合物

    组分    量    组分    量    维生素A    6000 U.S.P.    维生素D₃    480 U.S.P.    维生素B₁    0.00519mg    维生素E    35 U.S.P.    维生素B₂    0.00392mg    维生素H    0.00045ug    维生素B₃    0.05mg    叶酸    0.00048ug    维生素B₆    0.05    铜    0.0022mg    维生素B₁₂    0.000015ug    铁    0.0191mg    维生素C    0.15mg    碘酸钾    0.000165ug    锌    16.1mg    碳酸钙    0.1mg

实施例2：水组合物

    分析物    结果    单位    硝酸盐    ＜0.10    mg/L    亚硝酸盐    ＜0.01    mg/L    钙    12.4    mg/L    铬    ＜0.001    mg/L    镁    5.8    mg/L    锰    ＜0.001    mg/L    钾    1.4    mg/L    钠    1.6    mg/L

实施例3：任意稀释的典型方法

    亚系列用于制成最终产品的1加仑混合物的稀释率    S-1    0.5盎司每加仑    S-2    1盎司每加仑    S-3    2盎司每加仑    S-4    3盎司每加仑    S-5    4盎司每加仑    S-6    5盎司每加仑    S-7    6盎司每加仑    S-8    7盎司每加仑    S-9    8盎司每加仑    S-10    9盎司每加仑    S-11    10盎司每加仑    S-16    15盎司每加仑    S-21    20盎司每加仑    S-26    25盎司每加仑全部S系列产品的稀释方法将最初确定量的基础混和物与相同量的特种水混和。每次稀释搅拌1分钟。反复操作直至制成完成的混合物。例如，S-1需要8个这样的步骤。优选在稀释步骤之间等待8小时。

实施例4：例示的S系列的基本组成

  基本组成  基本数量    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  氯化钠  0.09000g    23    2.07    g  氯化钾  0.09000g    23    2.07    g  氯化钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例5：例示的T系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例6：例示的U系列的基本组成

  基本组成  基本数量    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  氯化钠  0.09000g    23    2.07    g  氯化钾  0.09000g    23    2.07    g  氯化钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  亚硝酸钠  0.0725g    23    1.6675    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例7：例示的V系列的基本组成

  基本组成基本数量(克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000 g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000 g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000 g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000 g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000 g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750 g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000 g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500 g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500 g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870 g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870 g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125 g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000 g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000 g    23    2.3    g  亚硝酸钠  0.0725 g    23    1.6675    g  药学活性成  分  0.01 g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例8：例示的K系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  氯化钠  0.09000g    23    2.07    g  氯化钾  0.09000g    23    2.07    g  氯化钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.09500g    23    2.185    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.06250g    23    1.4375    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μ/mg/g

实施例9：例示的L系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.09500g    23    2.185    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.06250g    23    1.4375    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例10：例示的M系列的基本组成

  基本组成  基本数量    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  氯化钠  0.09000g    23    2.07    g  氯化钾  0.09000g    23    2.07    g  氯化钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  亚硝酸钠  0.07250g    23    1.6675    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μg/mg/g

实施例11：例示的N系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.09500g    23    2.185    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.06250g    23    1.4375    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  亚硝酸钠  0.07250g    23    1.6675    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μ/mg/g

实施例12：例示的W系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  L-精氨酸  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  亚硝酸钠  0.07250g    23    1.6675    G  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μ/mg/g

实施例13：例示的X系列的基本组成

  基本组成  基本数量  (克)    倍数调节后的基本组成(溶解于所选择的水中＝调节后的基本组成混合物)  氯化镁  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸钠  0.09000g    23    2.07    g  碳酸钾  0.09000g    23    2.07    g  抗坏血酸钙  0.06000g    23    1.38    g  抗坏血酸(酯  C)  0.50000g    23    11.5    g  咖啡因  0.04750g    23    1.0925    g  烟酸  0.01000g    23    0.23    g  苯甲酸钾  0.04500g    23    1.035    g  维生素预混  合物  0.02500g    23    0.575    g  吡啶甲酸铬  0.0001870g    23    0.004301    g  Chromium  polynixolinate  0.0001870g    23    0.004301    g  辅酶Q₁₀  0.03125g    23    0.71875    g  L-谷氨酰胺  0.25000g    23    5.75    g  L-精氨酸  0.25000g    23    5.75    g  山梨酸钾  0.10000g    23    2.3    g  药学活性成  分  0.01μ/mg/g    ≥1    ≥1    μ/mg/g

实施例14：典型的oral strip成分(药学活性成分的油包水内容物)

组分结果(mg/strip)硝酸盐＜0.002亚硝酸盐＜0.0002钙0.1279铬0.000055镁0.037锰0.00001钾0.23钠2.442

实施例15：一个系列中反应/影响/作用的一个例子

S-1    产生睡眠的生物化学信号

S-2    产生放松的生物化学信号

S-3    产生镇静的生物化学信号

S-4    产生减少焦虑的生物化学信号

S-5    产生提高精神警觉的生物化学信号

S6-S7  产生提高精神敏度和注意力的生物化学信号

S-8    产生提高能量的轻微生物化学信号

S-9    产生进一步提高能量的中等生物化学信号

S-10   产生强化的能量感觉的强烈生物化学信号

实施例16：一些营养素的RDA/UL值

    营养素    RDA(mg/天)    UL(mg/天)    叶酸盐    0.4    1    烟酸    16    35    泛酸    5    ND    维生素B2    1.3    ND    维生素B1    1.2    ND    维生素A    0.9    3    维生素B6    1.3    100    维生素B12    2.4    ND    维生素C    75    2000    维生素D    5    50    维生素E    15    1000    维生素K    0.12    ND    钙    1000    2500    铬    0.035    ND    铜    0.9    10    氟化物    4    10    碘化物    0.15    1.1    铁    8    45    镁    320    350    锰    2.3    11    钼    0.045    2    磷    700    4000    硒    0.055    0.4    钒    ND    1.8    锌    11    40

实施例17：一个例示的最终处方/Profile(5滴)的典型RDA/UL

成分基本数量(克)每加仑的稀释数量(克)5滴中的数量(克)美国膳食指导(对于25-50岁的男性)(克)剂量和美国膳食指导之间的比例差别镁(氯化物)1.3800 5.39E-03 2.77E-07 0.35 RDA 0.00007920％钠(氯化物)2.0700 8.09E-03 4.16E-07 2.4 RDA 0.00001733％钾(氯化物)2.0700 8.09E-03 4.16E-07 4 DV 0.00001040％钙(氯化物)1.3800 5.39E-03 2.77E-07 1.2 RDA 0.00002310％抗坏血酸11.5000 4.49E-02 2.31E-06 2 UL 0.00011551％咖啡因1.0925 4.27E-02 2.19E-07 0.24 0.00009144％烟酸0.2300 8.98E-04 4.62E-08 0.035 UL 0.00013201％钾(苯甲酸盐)1.0350 4.04E-02 2.08E-07 4 DV 0.00000520％铬(吡啶甲酸盐)0.0043 1.68E-02 8.64E-10 0.00012 DV 0.00071999％铬(多聚烟酸盐)0.0043 1.68E-02 8.64E-10 0.00012 DV 0.00071999％辅酶Q100.7188 2.81E-02 1.44E-07 N/AL-谷氨酰胺5.7500 2.25E-02 1.16E-06 N/A钾(山梨酸盐)2.3000 8.98E-02 4.62E-07 4 DV 0.00001155％维生素A0.2371 9.26E-02 4.76E-08 2 0.00000238％维生素B10.0041 1.62E-05 8.33E-10 0.0011 RDA 0.00007569％维生素B20.0031 1.22E-05 6.29E-10 0.0013 RDA 0.00004837％维生素B30.0399 1.56E-04 8.02E-09 0.035 UL 0.00002292％维生素B60.0399 1.56E-04 8.02E-09 0.1 UL 0.00000802％维生素B120.0000 4.68E-08 2.41E-12 0.0000024 RDA 0.00010027％维生素C0.1198 4.68E-04 2.41E-08 2 UL 0.00000120％维生素D30.0190 7.41E-05 3.81E-09 0.00005 UL 0.00762078％维生素E0.0014 5.40E-06 2.78E-10 1 UL 0.00000003％维生素H0.0004 1.40E-06 7.22E-11 0.00003 AI 0.00024064％叶酸0.0004 1.50E-06 7.70E-11 0.001 RDA 0.00000770％铜0.0018 6.86E-06 3.53E-10 0.002 DV 0.00001765％铁0.0153 5.96E-05 3.06E-09 0.01 RDA 0.00003064％钾(碘化物)0.0001 5.12E-07 2.64E-11 4 DV 0.00000000％钙(碳酸盐)0.0799 3.12E-04 1.60E-08 1.2 RDA 0.00000134％锌0.0129 5.02E-05 2.58E-09 0.015 RDA 0.00001722％

本发明以完整、清楚、简明和准确的术语进行了描述，从而使相关领域的技术人员能够实践本发明。应该理解，上述内容描述了本发明的优选实施方式和实施例，并且可以按照权利要求中的陈述进行不背离本发明的主旨和范围的改进。