法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2013-01-30
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07H17/07 授权公告日:20090304 终止日期:20111201 申请日:20061201
专利权的终止
2009-03-04
授权
授权
2007-07-11
实质审查的生效
实质审查的生效
2007-05-16
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法。
背景技术
异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin),即8-C-β-D-吡喃葡萄糖基-2-(3,4-二羟基苯基)-5-羟基-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮,是一种天然的黄酮碳苷,广泛存在于灌状买麻藤、獐牙菜、青叶胆、金莲花、南极发草等多种植物中。研究表明,异日本獐牙菜素的抗氧活性明显优于α-生育酚,自由基清除活性优于L-半胱氨酸,对透明质酸酶的抑制活性也高于药物“曲尼司特”(Tranilast)(Food Sci.Technol.Res.9(2)197-201 2003)。
Toshihiro Kumazawa等用四苄基保护的氟代葡萄糖与2-苄氧基-4-甲氧基-6-羟基苯乙酮进行糖基化反应,进而通过查耳酮路线合成带苄基的黄酮碳苷,最后在Pd-C/H2作用下脱除所有苄基后获得异日本獐牙菜素(Carbohydrate Research.334 183-193 2001)。现有技术中,2,4,6-三羟基苯乙酮要经过多次保护/脱保护策略才能制备2-苄氧基-4-甲氧基-6-羟基苯乙酮,致使整个合成路线较为繁琐,鉴于此,本发明提出如下技术方案。
发明内容
本发明的目的在于,提供一种简便的异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法。
本发明所说的异日本獐牙菜素(isoswertiajaponin)的制备方法,其特征在于,所说制备方法的主要步骤是:以2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮为起始原料,将所说的起始原料溶于干燥有机溶剂中,在惰性气体保护下,于-30℃~-100℃与过量三氯化硼反应2~4小时后得目标物。其反应方程如下所示:
其中:2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮(起始原料)的制备参见(有机化学26(9)1254-1258 2006);所说的有机溶剂为C1~C3的氯代烷。
在本发明的一个优选技术方案中,2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的摩尔比为1∶(12~20),更优选的摩尔比为1∶(15~20);
在本发明的另一个优选技术方案中,2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮与三氯化硼的反应温度为-30℃~-70℃,更优选的反应温度为-50℃~-70℃;
在本发明的又一个优选技术方案中,所说的有机溶剂为二氯甲烷(CH2Cl2)、三氯甲烷(CHCl3)或1,2-二氯乙烷(CH3ClCH3Cl),最佳的有机溶剂为二氯甲烷。
此外,本发明所用的惰性气体为化学性质稳定且不参与反应得的气体,如(但不限于)氮气、氩气或氖气等。
本发明最大的优点在于,所用起始原料更易于制备(如以方便易得的4,6-二甲氧基-2-羟基苯乙酮为糖受体,经查耳酮路线合成),三氯化硼对脱除2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮中苄基和5-甲氧基具很好的区域选择性和产率,使合成异日本獐牙菜素的路线更为简洁合理。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的有关内容作进一步的阐明,其目的仅在于更好理解本发明的内容而非限制本发明的保护范围。
实施例1
将107.8mg(0.106mmol)2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中,氩气保护下,于-78℃缓慢注射1M的三氯化硼对二甲苯溶液1.6mL(1.6mmol),在-30℃~-70℃下搅拌约2小时,加1∶1MeOH-CH2Cl2(3mL)中止反应,将反应液浓缩,柱层析分离,洗脱剂为V(乙酸乙酯)/V(丙酮)=2/1,得47.52mg异日本獐牙菜素,为淡黄色固体粉末,产率97%。Rf=0.42[V(丙酮)/V(乙酸乙酯)/V(水)/V(乙酸)=25/35/5/1]。mp 200-203℃(文献217-218℃,252℃)。
1H NMR(DMSO-d6,110℃,300MHz)δ3.34~3.82(m,5H,H-3″,H-4″,H-5″,H-6a″,H-6b″),3.89(s,3H,OCH3),3.95(br.s,1H,H-2″),4.82(d,1H,J=9.81Hz,H-1″),6.49(s,1H,H-6),6.58(s,1H,H-3),6.92(d,1H,J=8.10Hz,H-5′),7.48(br.s,2H,H-6′,H-2′)。
ESI-MS m/z:463.2[M+1]+,485.2[M+23]+,501.2[M+39]+,947.3[2M+23]+.与文献相同。
实施例2
将107.8mg(0.106mmol)2-(3,4-二苄氧基苯基)-8-C-(2,3,4,6-四-O-苄基-β-D-葡萄糖基)-5,7-二甲氧基-4H-1苯并吡喃-4-酮溶于3mL干燥的二氯甲烷中,氩气保护下,于-78℃缓慢注射1M的三氯化硼对二甲苯溶液1.9mL1(1.9mmol),在-30℃~-50℃下搅拌约2小时,加1∶1MeOH-CH2Cl2(3mL)中止反应,将反应液浓缩,柱层析分离,洗脱剂为V(乙酸乙酯)/V(丙酮)=2/1,得45mg异日本獐牙菜素,为淡黄色固体粉末,产率92%。
机译: 一种用日本足药和发酵日本浓菜及日本碳酸钙和日本足肠浓缩物制备发酵的日本人提取物的方法
机译: 适用于化妆品的面膜包装盒,其采用发酵的生物纤维素中的至少一种提取物,所述提取物是从桔梗,日本托里利和日本车前草组成的组中选择的药用草药的一种,及其制备方法
机译: 一种新的制备位置素中花青素取代基的新方法及其新的花青素的许多应用,如照片