芪参颗粒中獐牙菜苷对过量异丙肾上腺素致小鼠心力衰竭的保护作用

摘要

[目的]心力衰竭(简称心衰)是许多心血管疾病的终末阶段。芪参颗粒治疗心衰疗效确切,獐牙菜苷可能是其主要活性成分之一。本研究旨在评价獐牙菜苷对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心衰的保护作用,并初步探讨其作用靶点与机制。[方法]通过皮下注射过量ISO构建心衰小鼠模型,随机分为空白组、模型组、卡托普利组、獐牙菜苷组。超声心动评价心功能、苏木精-伊红(HE)染色法检测心肌病理变化、BATMAN-TCM数据库预测作用靶点,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测靶点蛋白表达水平。[结果]与空白组相比,模型组小鼠射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)显著降低(P<0.01),左室收缩末内径(LVIDs)显著增大(P<0.01)。同模型组比,獐牙菜苷组小鼠EF值、FS值增加,LVIDs值降低(P<0.01)。组织病理学检查可见模型组小鼠心脏左心室壁变薄、心肌纤维变细,局部心肌纤维坏死,或伴炎细胞浸润等,獐牙菜苷组心肌细胞形态较为正常。BATMAN-TCM数据库提示,钠钾ATP酶α1亚基(ATP1A1)是獐牙菜苷治疗心衰的靶标。Westernblot结果显示,模型组ATP1A1蛋白表达下调,獐牙菜苷可增加ATP1A1蛋白含量。[结论]本研究通过基础药理学与网络药理学相结合的研究方法,证明了獐牙菜苷能显著改善ISO诱导的小鼠心衰,初步证明其机制可能与增加ATP1A1蛋白表达,改善心肌能量代谢有关。