一种用于治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由牡蛎、党参、麦冬、白术、大枣等药味制成，临床可以用于治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状的治疗。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体的说，本发明涉及一种中药组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状的中药组合物及其制备方法。

背景技术

佝偻病并非营养性疾病，严格地说维生素D2和D3均不是维生素，因为在天然食物中，除含油类丰富的鱼类外，其维生素D含量均太低而难以引起机体的生理反应。佝偻病一般始发于婴幼儿，是一种骨骼发育障碍性疾病，以肩背弯曲、脊骨高起为临床体征，在我国发病率较高，如果始病时迁延未治或治疗不当，即终身难以治愈。该病不仅会影响小儿的正常生长发育，降低小儿的防病抗病能力，而且往往会成为小儿其他常见疾病的主要诱发因素。因此，积极开展佝偻病的防治工作至为重要。对于佝偻病的病因，西医认为主要是患儿体内钙缺乏所致。目前西医的治疗方案主要是给患儿补充维生素D类药物如鱼肝油以及钙制剂如糖钙片等，其治疗所产生的效果较快，但作用力却不能持久，且对胃肠道吸收功能差的患儿效果较差。在临床实践中，发现绝大多数食欲不振的患儿经过上述治疗后，在改善症状方面不能达到预期的效果。而中医认为此病大多数系小儿先天禀赋不足、气血精髓衰少、真元亏损，或后天营养供给失调、脾胃虚弱所致。中医在临床上可将佝偻病分为脾虚、肾虚、脾肾两虚这三种类型；临床表现以夜惊、多汗、纳差、便溏、面色无华、消瘦、头软、项软、口软、手脚软、肌肉软为主的列为脾虚型；临床表现以烦躁不安、盗汗、尿多、方颅、颅边软化、串珠、解颅、下肢弯曲、立迟、行迟、发迟、齿迟、语迟为主的列为肾虚型；兼并脾虚型及肾虚型表现的则列维脾肾两虚型。目前中医治疗此病主要是根据各个患儿的临床症状配伍用药，进行补脾和补肾，不同的患儿用药不尽相同，其针对性较强，治疗所产生的效果较慢，且疗效好坏不易预测，难以标本兼治，所用药物的配伍也不具有普遍的知道意义。佝偻病与骨质疏松症的病理极为相似，均属于骨质病变性疾病，目前治疗此类疾病中医多以补肾的药物配伍为主。婴幼儿骨质软化或佝偻病的发生是一种较普通的疾病，然而，现有的钙制剂对于治疗骨质软化或佝偻病并不十分有效，如常用的碳酸钙，存在吸收率低、消耗大量胃酸、损伤胃粘膜等缺点。这些方法特别对于婴儿有更大的限制。因此，人们一直希望能得到一种更有效的预防、抑制或治疗佝偻病的方法。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种具有健脾益气，补肾壮骨的作用，用于儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状的中药组合物；

本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，利用草药独特的药性，采用党参、麦冬、白术、大枣、牡蛎按照一定的配伍要求，经过特定工艺加工而成。

制备本发明中药组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：

牡蛎75～225重量份

党参60～180重量份

麦冬30～90重量份

白术30～90重量份

大枣60～180重量份

本发明中药组合物的原料药组成最佳配比为(按重量份)：

牡蛎150重量份

党参120重量份

麦冬60重量份

白术60重量份

大枣120重量份

本发明药物用于以下剂型口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂当中的一种。

本发明药物为取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮，滤过，浓缩，放冷至室温，加乙醇使含醇量达50～70％，取上清液，浓缩；将牡蛎煅烧后，加乳酸制成乳酸钙粉，与提取物混匀，加入辅料，制成临床上可以接受的剂型，如：口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。

本发明药物的制备工艺可以是取党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮2次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90～95℃时相对密度为1.08的清膏，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.40的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸150ml制成乳酸钙粉，与清膏混匀，加入辅料，制成制剂。

本发明中药组合物主要在治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状中的应用。

下述实验例通过观察本中药组合物治疗儿童佝偻病及因缺钙导致的其它症状的疗效，进一步说明本发明药物的医疗用途。

为了了解其组方伍用增效作用，本研究采用2种动物试验模型，观察本发明中药组合物对动物药理作用的影响。

实验例一  对泼尼松所致大鼠骨质疏松的的作用研究

1、受试样品：本中药组合物浸膏(每1ml含生药5.10g)。

2、阳性对照药：龙牡壮骨冲剂；醋酸泼尼松片。

3、检测仪器及试剂：QDR2000-ptus型骨密度测定仪(DEXA)，美国HOLOGIC公司产品。721分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。血清钙、血清无机磷、碱性磷酸酶(ALP)测定试剂盒，宁波慈城生化试剂厂产品。

4、动物：SD大鼠。

5、试验方法与结果

取体重140g～160gSD大鼠60只，雌雄各半，随机均分6组，即正常组(A)、模型组(泼尼松+生理盐水)(B)、本中药组合物3个剂量组(泼尼松+高、中、低剂量的本中药组合物)(C、D、E)、阳性对照组(泼尼松+龙牡壮骨冲剂)(F)。模型组、本中药组合物3个剂量组、阳性对照组等各组大鼠泼尼松剂量相同，均为50mg/kg。实验时，灌胃给药每天1次，连续28日，并在给药的同时，灌服泼尼松50mg/kg。末次给药后24h，处死大鼠，分离股骨，用双能X线吸收法(DEXA)测定股骨头、股骨干骨密度，仪器为QDR2000-ptus型骨密度测试仪。结果见表1。

表1  对泼尼松所致缺钙大鼠股骨骨密度的影响(x±s，n＝10)

  组别  剂量(g/kg)  股骨头骨密度(mg/cm²)  股骨干骨密度(mg/cm²)  A组  B组  C组  D组  E组  F组  --  --  0.85  1.70  2.55  10.0  93.7±7.8^*  77.2±17.2  79.1±6.3  94.9±7.2^※    97.1±10.9^※※    92.2±10.3^※  60.9±9.2^※    43.8±20.5  61.2±5.1^※    59.9±5.2^※    65.3±8.6^※※    57.5±3.6^※

注：与B组比较，^※P＜0.05，^※※P＜0.01。

试验结果显示：本中药组合物对泼尼松所致骨质疏松大鼠股骨头、股骨干骨密度有显著性提高作用。

实验例二  本发明组合物对实验骨质疏松症大鼠血清生化指标变化的影响

1、实验用药：本品中药组合物浸膏(每1ml含生药5.10g)；VitD₂果酸糖酸钙注射液。

2、动物：40只Wistar雄性大鼠，体重140g～160g。

3、实验方法：将上述40只Wistar大鼠随机分为4组，即为佝偻病组，中药组合物组，维生素D组及正常对照组。在暗室以VitD缺乏饲料饲养30d后，每天灌服中药或一次性注射VitD₂果酸糖酸钙注射液(1.25ug/ml)1ml/只，持续30d。在给药后30d分别取血样做生化测定。血清Ca应用EDTA滴定法，血磷(P)应用抗坏血酸还原法，碱性磷酸酶(AKP)应用硝基酚磷酸钠法。

4、结果：大鼠血清生化指标变化见表2。

表2  大鼠血清生化指标变化

  佝偻病组  正常对照组  中药组合物组  VitD  Ca(mmol/L)  P(mmol/L)  AKP(mmol/L)  1.68±0.23^※    1.81±0.16^※    17.2±4.1  2.43±1.05  2.25±0.05  18.4±4.7  1.98±0.24^△    2.47±0.33^△    8.7±2.4^△  1.85±0.27^△    2.41±0.28^△    13.7±3.7^△

注：与佝偻病组比较，^△P＜0.05；与对照组比较，^※P＜0.05。

未给药组佝楼病大鼠血清Ca、P均明显低于对照组P＜0.05，经30d治疗的中药组合物组和VitD₂组血清Ca、P均明显高于佝偻病组P＜0.05，AKP明显低于佝偻病组P＜0.05。

具体实施方式

下面再以具体的实施例来说明，但下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1：

处方：牡蛎225g  党参180g  麦冬90g  白术90g  大枣180g

制法：党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸150ml制成乳酸钙粉。取清膏1份，乳酸钙粉1份，蔗糖4份，糊精2.6份，混匀，制粒，60～70℃干燥，制成1000g。

实施例2：

处方：牡蛎75g  党参60g  麦冬30g  白术30g  大枣60g

制法：党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏；将牡蛎煅烧后，加乳酸150ml制成乳酸钙，混合，加水制成1000ml。

实施例3：

处方：牡蛎750g  党参600g  麦冬300g  白术300g  大枣600g

制法：党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏，减压干燥；将牡蛎煅烧后，加乳酸150ml制成乳酸钙粉，与上述浸膏合并，加淀粉至总量，混合均匀，制成颗粒，制成胶囊1000粒。

实施例4：

处方：牡蛎750g  党参600g  麦冬300g  白术300g  大枣600g

制法：党参、麦冬、白术、大枣加水煎煮两次，第一次加水6倍量，煎煮2小时，第二次加水5倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08(90～95℃)，放冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，取上清液浓缩至相对密度1.20～1.40(60℃)的清膏，减压干燥；将牡蛎煅烧后，加乳酸150ml制成乳酸钙粉，与上述浸膏合并，加微晶纤维素适量，加淀粉至总量，混合均匀，制成颗粒，压成片剂1000片，包衣。