一种治疗急性角膜炎、缓解视疲劳的中药制剂及其制备工艺

摘要

本发明提供一种治疗急性角膜炎及缓解视疲劳的中药制剂，基于我国传统中医学理论，由熊胆、冰片作为组方，通过现代科学工艺炮制而滴眼液，具有清热降火、明目退翳、解痉功能，用于肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎，流行性角结膜炎及肝经郁热型之眼部干、痒、涩、痛症状治疗，并可缓解眼部疲劳。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗眼科疾病的药物，尤其是公开一种治疗急性角膜炎、缓解视疲劳的中药制剂，用于治疗急性细菌性眼结膜炎、流行性角结膜炎，还可缓解视疲劳，同时提供了该药物的制备工艺，属于中医制药技术领域。

背景技术

急性细菌性眼结膜炎、流行性角结膜炎属临床常见病，多发病，尤其春季为高发病期。如不及时治疗，常常会在单位、学校等人群多的地方引起群发；视疲劳是一种眼科临床较为常见的病症，它是由于过度注视等原因，引起的一时性视功能减退和一系列不适症状。出现眼视物模糊，眼干、涩、痛、痒等症状，重者出现恶心眩晕和全身不适等症状。常在学生、电脑工作者、驾驶员等用眼过度人群中发生。视疲劳不是一种独立的疾病，而是一种症候群。

目前，对于治疗急性细菌性结膜炎、流行性角结膜炎，眼疲劳所致的眼部干、痒、涩、痛等眼部疾病虽有许多药物，并获得了一些疗效，但多为化学药品，常有一些副作用、不良反应，尚缺效果卓著而不良反应小的药物。所以，人们仍在寻找一种能治疗急性细菌性结膜炎、流行性角结膜炎，眼疲劳所致的眼部干、痒、涩、痛等眼部疾病并且副作用少、安全性高、疗效确切的中药液体滴眼制剂。

发明内容

本发明提供一种治疗急性角膜炎、缓解视疲劳的中药制剂，具有显著疗效，并且毒副作用小的特点。

本发明还公开了上述中药制剂的制备工艺，适用于工业化生产。

本发明依据我国中医学对急性角膜炎和眼疲劳的致病机理和治疗原则，精选天然药物为原料组方配伍，制成中药制剂，其制成活性成分的原料由下述百分配比的组分组成：

熊胆粉7％～21％、天然冰片2.3％～6.9％。

本发明的中药制剂，其制成的制剂组份主要由下述百分配比组成：

熊胆粉7％～21％、天然冰片2.3％～6.9％，硼砂4.65％～13.95％、硼酸23.2％～69.6％、氯化钠7.65％～22.95％、尼泊金乙酯0.6％～1.8％、羧甲基纤维素钠4.65％～13.95％。

本发明药物的具体生产工艺，包括以下步骤：取熊胆粉，加10倍量水溶解，再加乙醇至醇浓度为50％，回流1小时，滤过，滤液减压蒸干，粉碎；与硼砂、硼酸、氯化钠、尼泊金乙酯，搅拌溶于水中，滤过，备用。取冰片溶于10倍量乙醇中，再加入等量水，待有微晶析出后，滤过，用水冲洗微晶至无醇味；将羧甲基纤维素钠置于水中，静置24小时，抽滤，收取滤液，将以上冰片溶入此羧甲基纤维素钠溶液中。

合并上述两种溶液，加水至1000ml，混匀，灭菌、分装、即得。

方中硼酸、硼砂作为缓冲剂调PH值，范围5～9；以氯化钠、尼泊金乙酯作为等渗调节剂，范围0.7～1.5％；以羧甲基纤维素钠等作为粘稠度调节剂，范围5～8厘泊；及防腐剂等共同制成中药复方滴眼制剂。

功能主治：清热降火、明目退翳、解痉，用于肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎，流行性角结膜炎。肝经郁热型之眼部干、痒、涩、痛症状，并缓解眼疲劳。

用法用量：滴眼，每次1-2滴，一日6次，或遵医嘱。

方解与药理分析：本发明中，熊胆粉，性味苦寒，无毒，功能清热解毒，抑菌抗炎，平肝明目，解痉，为君药；冰片，性味辛苦、微寒，功能通诸窍，散郁火，祛翳明目，清热止痛，为臣药。二药共同组成清热降火，明目退翳，解痉之剂。凡肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎、流行性角结膜炎，肝经郁热型之眼疲劳所致的眼部干、痒、涩、痛等眼部疾病，使用本品滴眼甚为适宜。

以下实验表明本发明药物的临床治疗效果：

一、本发明药物治疗肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎、流行性角结膜炎的临床研究。

(一)诊断标准

1、肝火上炎、热毒伤络证候标准：

(1)目赤灼热肿痛、或白睛上有点状或片状溢血，眵多黏睑、畏光流泪、视物模糊、黑睛星翳。

(2)身热头痛、口干、口苦、溲黄便干、或耳前及颌下肿核。

(3)舌红苔黄、脉弦或数。

2、西医疾病诊断标准

(1)急性细菌性结膜炎

①发病急，多为双侧，常有接触史。

②有异物感或烧灼感，伴有轻度畏光流泪、分泌物多、晨起时上下睑缘常有分泌物粘着，视物模糊。

③结膜充血显著，以睑结膜及穹隆部附近结膜充血最显著，病重者眼睑肿胀，球结膜水肿，并可伴有点状、片状结膜下出血。

④结膜上皮刮片可见到多形核白细胞增多。

⑤有条件者作细菌培养可得到阳性致病菌。

(2)流行性病毒性结膜炎

①发病时可有上呼吸道感染症状。

②发病急，多为双侧性，有时暴发流行，有严重怕光、流泪及异物感。

③多伴有耳前及颌下淋巴结肿大。

④结膜显著充血，球结膜及眼睑水肿，水样分泌物，多发性结膜下点状或片状出血。

⑤角结膜上皮脱落，荧光素着色后裂隙灯古兰光下为绿色细下点状上皮细胞层下及实质浅层浸润。

⑥角膜知觉减退或消失。

⑦刮片可见到单核细胞增多。

⑧有条件者作病毒分离可证实。

(二)疗效评定标准

1、中医征候疗效判定

痊愈：全部症状和体征积分≤2分。

显效：全部症状和体征积分减少2/3以上。

有效：全部症状和体征积分减少1/3以上。

无效：全部症状和体征积分减少不到1/3。

2、西医疗效判定

①急性细菌性结膜炎

治愈：1)自觉症状及局部炎症消失，积分≤2分。

2)细菌培养阴性、结膜上皮刮片正常。

显效：自觉症状及局部炎症好转，积分减少2/3以上。

有效：自觉症状及局部炎症好转，积分减少1/3以上。

无效：自觉症状及局部炎症无变化，积分减少不到1/3。

②流行性病毒性角结膜炎

治愈：1)自觉症状消失，积分≤2分。

2)局部炎症消失，角膜染色阴性。

3)刮片镜检正常。

显效：自觉症状及局部炎症明显好转，积分减少2/3以上。

有效：自觉症状及局部炎症好转，积分减少1/3以上。

无效：自觉症状及局部炎症无变化，积分减少不到1/3。

(三)治疗效果

由中国中医药研究院广安门医院作为负责单位，吉林省中医研究院附属医院，长春中医学院附属医院，解放军三○四医院共同完成。共选入病例300例(541只眼)，采用本发明药物进行治疗，总有效率为97.41％，总显效率为84.47％。对照组：急性细菌性结膜炎采用利福平眼药水，流行性病毒性结膜炎采用无环鸟苷眼药水，共治疗150例(286只眼)，总有效率为93.01％，总显效率65.38％。两组疗效比较P＜0.01，有极显著性差异，说明本发明药物治疗急性细菌性结膜炎及流行性病毒性角结膜炎的疗效优于对照组。全部病例未发现不良反应及毒副作用，对肝肾功能无不良反应。证明本发明药物是治疗肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎、流行性角结膜炎的有效、方便、安全的药物。

二、本发明药物治疗肝经郁热型之眼部干、痒、涩、痛症状，并缓解眼疲劳的临床研究。

(一)诊断标准及确定依据

1.西医诊断标准：

①阅读或注视精细工作不能持久、暂时性视物模糊。

②眼部疲倦、眼部酸胀、眼干涩，结膜充血。

具备①、②条中各一项以上者即可诊断。

2.中医诊断、辨证标准

肝经郁热辨证依据：

主证：①不耐久视，时现昏花

      ②眼酸胀痛，干涩灼热

次证：①胞睑内红赤

      ②头昏或头痛

      ③心烦，或夜寐不安，或胁肋胀痛

      ④口苦

      ⑤眉棱骨酸痛

      ⑥舌红苔薄黄

      ⑦脉弦或弦数

具备主证及次证2项或以上即可诊断为该证型

(二)疗效评定标准

视疲劳的疗效评定标准

1、治愈：坚持近距离用眼时间在1小时以上，眼部症状及全身症状消失，总分值比原来减少100％。

2、显效

①坚持近距离用眼时间延长1倍以上或在30-60分钟。

②视物模糊、眼部疲倦、眼部疲倦、眼干涩等眼部症状及全身症状、体征明显改善总分值比原来减少50％以上。

3、有效

①坚持近距离用眼时间延长1/2倍或以上。

②眼部疲倦、眼酸胀痛、眼干涩，视物模糊等眼部症状及全身症状、体征有改善，总分值比原来减少20～50％。

4、无效

各项指标未达到上述有效标准者，眼部症状及全身症状、体征无改善，总分值比原来减少20％以下。

(三)中医症候疗效标准：根据积分法判定症候疗效。

①显效：症状基本消失。          n≥70％

②有效：症状缓减。              30％≤n＜70％

③无效：症状基本无变化。        n＜30％

(四)治疗效果

由成都中医药大学附属医院作为负责单位，长春中医学院附属医院、山西省中医药研究院共同完成本实验。采用本发明药物作为试验药，采用同等作用的珍视明滴眼液作为对照药，进行随机平行对照试验视疲劳症202例，取得了满意的临床疗效。临床研究试验结果显示：

治疗后三次访视结果与治疗前组内比较，试验组和对照组视疲劳值均有明显下降，有效率分别为97.05％和95.10％，治疗后试验组和对照组中医证候疗效分析有效率分别为92.15％和89.21％(见表1、2)。

表1视疲劳临床疗效分析

  对照组(n＝102)  试验组(n＝102)  合计  χ²  P  人数  ％  人数  ％  治愈  显效  有效  无效  3  42  52  5  2.9  41.2  51.0  4.9  6  42  51  3  5.9  412  50.0  2.9  9  84  103  8  1.510  0.680

注：显效＝痊愈+显效，有效＝痊愈+显效+有效，

显效率比较：χ²＝0.178  P＝0673；有效率比较：χ²＝0.520  P＝0471。

                            表2中医证候疗效分析

  对照组(n＝102)  试验组(n＝102)  合计  χ²  P  人数  ％  人数  ％  显效  有效  无效  21  70  11  20.6  686  10.8  30  64  8  29.4  627  7.8  51  134  19  2.331  0.312

注：有效＝显效+有效，有效率比较：χ²＝0.522  P＝0.470。

两组疗效比较，说明本发明药物缓解眼疲劳的有效率非劣于对照药。全部病例未发现不良反应及毒副作用，证明本发明药物是缓解眼疲劳的有效、方便、安全的药物。

综上所述，通过两次临床研究证明本发明药物能够清热降火、明目退翳、解痉，可用于肝火上炎、热毒伤络型之急性细菌性结膜炎，流行性角结膜炎。肝经郁热型之眼部干、痒、涩、痛症状，并缓解眼疲劳。

具体实施方式：

通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

实施例1

取熊胆粉3g，加10倍量水溶解，再加乙醇至醇浓度为50％，回流1小时，滤过，滤液减压蒸干，粉碎；与2g硼砂、10g硼酸、3.3g氯化钠、0.25g尼泊金乙酯，搅拌溶于400ml水中，滤过，备用。取1g冰片溶于10倍量乙醇中，再加入等量水，待有微晶析出后，滤过，用水冲洗微晶至无醇味；将2g羧甲基纤维素钠置于500ml水中，静置24小时，抽滤，收取滤液，将以上冰片溶入此羧甲基纤维素钠溶液中。

合并上述两种溶液，加水至1000ml，混匀，灭菌、分装、即得。

实施例2

将熊胆粉4.5g加10倍量水溶解，再加乙醇至醇浓度为50％，回流1小时，滤过，滤液减压蒸干，粉碎；与1g硼砂、5g硼酸、1.6g氯化钠、0.1g尼泊金乙酯，搅拌溶于400ml水中，滤过，备用。取0.5g冰片溶于10倍量乙醇中，再加入等量水，待有微晶析出后，滤过，用水冲洗微晶至无醇味；将1g羧甲基纤维素钠置于500ml水中，静置24小时，抽滤，收取滤液，将以上冰片溶入此羧甲基纤维素钠溶液中。将上述两种溶液合并，加水至1000ml，混匀，灭菌、分装、即得。

实施例3

取熊胆粉1.5g，加10倍量水溶解，再加乙醇至醇浓度为50％，回流1小时，滤过，滤液减压蒸干，粉碎；与3g硼砂、14.5g硼酸、4.9g氯化钠、0.38g尼泊金乙酯，搅拌溶于400ml水中，滤过，备用。取1.4g冰片溶于10倍量乙醇中，再加入等量水，待有微晶析出后，滤过，用水冲洗微晶至无醇味；将3g羧甲基纤维素钠置于500ml水中，静置24小时，抽滤，收取滤液，将以上冰片溶入此羧甲基纤维素钠溶液中。合并上述两种溶液，加水至1000ml，混匀，灭菌、分装、即得。