一种辣椒素传递体的制备方法

摘要

本发明公开了一种辣椒素传递体的制备方法。本方法取适当比例卵磷脂、胆酸钠、维生素E和辣椒素，用无水乙醇溶解，将高剪切分散乳化均质机的定子－转子头深入45℃水溶液(含三氯叔丁醇0.5％)，开启高剪切分散乳化均质机，将上述乙醇溶液从靠近定子－转子头部位慢慢滴加到水溶液中，保持45℃，磁力搅拌1h即得辣椒素传递体。本发明采用简单高剪切分散乳化均质机制备辣椒素传递体的方法，设备只需0.6万元人民币，大大减少了设备费用，降低了制备成本；同时，本发明制备的辣椒素传递体泡囊降低了辣椒素应用时的毒副作用和具有良好的透皮作用。

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物领域，具体地说涉及一种药物传递体的制备方法。

背景技术

据世界卫生组织提供的数字，目前全球约有3.5亿关节炎患者，我国人口众多，各类关节炎患者达1.5亿。许多老年人患有不同程度的骨关节病，50岁以上人群骨关节病的发生率为50％，70岁的老年人发病率高达80％。广东属于南方地区，气候潮湿，这类疾病尤为常见。这类疾病可以治疗但不能治愈，治疗的目标是减少炎症及疼痛，促进功能恢复，化学药物仍是治疗这类疾病的主要方法。目前，除非甾体抗炎药外，茄科植物辣椒Capsicum frutescens L.的果实辣椒中所含的辣椒素(capsaicin)对这类疾病的治疗效果已得到肯定。药理试验证明，辣椒素通过选择性拮抗神经肽P物质，减少炎性介质组胺、缓激肽和前列腺素的生成释放而发挥抗炎、镇痛、止痒作用。目前，辣椒素在临床上除用于治疗关节炎、关节痛外，还可治疗肌肉酸痛，牙痛，带状泡疹后遗神经痛、糖尿病性神经痛、三又神经痛，血管舒缩性鼻炎、皮肤瘙痒等症，由于疗效确切，该药为美国药典24版收载。近来随着辣椒素受体的克隆表达、辣椒素受体基因敲除小鼠模型的成功建立，人们对辣椒素的研究进入新一轮高潮。

但辣椒素具有不良反应，辣椒素作用于皮肤外周神经末梢，产生灼痛感，并引起局部区域充血，甚至神经源性的炎症反应。辣椒素施用于粘膜引起喷嚏、鼻充血、咳嗽、粘液分泌、眼睛流泪、支气管收缩、呼吸困难等症状。辣椒素的刺激性限制了它的临床应用。

目前辣椒素大多采用局部给药剂型，市场已有产品包括霜剂、帖剂，均有不同程度的皮肤刺激性。国内外研究表明，传递体可转运各种极性及分子量的药物透过皮肤。辣椒素传递体将辣椒素包裹于脂质泡囊，不仅减少辣椒碱的刺激性，又能促进其透过皮肤发挥疗效。目前，小于200nm的辣椒素传递体的制备方法常用薄膜-超声法、高压匀质乳化法，两种方法均需要昂贵的设备(大于20万元人民币)，这限制了辣椒素传递体的应用，能否发明一种成本低的辣椒素传递体制备方法显得至关重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有辣椒素传递体制备方法存在设备昂贵的问题，提供一种成本低的辣椒素传递体制备方法。

本发明的辣椒素传递体的制备方法，采用高剪切分散乳化均质机。高剪切分散乳化均质机的转子高速平稳的旋转，形成高频、强烈的离心力、圆周切线速度、角向速度等综合动能效应，物料被强烈的离心力顺着运行轨迹吸入离心力中心区域，甩入合理设计的定、转子狭窄的间隙中，在定子的作用下，定、转子合理狭窄的间隙中形成强烈、往复的液力剪切摩擦、离心挤压、液流碰撞等综合效应，使不相溶或难相溶的两相或多相迅速、均匀、细腻地完成分散、乳化、均质等工艺过程。

采用该高剪切分散乳化均质机的关键是将需要剪切的物料送入离心力、圆周切线速度、角向速度等最大的部位，即靠近定子-转子头部位，这样加入的液体物料能迅速、完全吸入定、转子狭窄的间隙中得到最大程度的剪切，得到细腻、均匀的泡囊。

采用高剪切分散乳化均质机制备辣椒素传递体的具体步骤如下：

(1)取卵磷脂1-10克、胆酸钠0.2-2.0克、辣椒素0.02-0.07克、维生素E0.002克用适量无水乙醇溶解；

(2)将高剪切分散乳化均质机的定子-转子头深入45℃、含三氯叔丁醇0.5％(g/ml)的水溶液中，然后开启高剪切分散乳化均质机；

(3)将上述乙醇溶液从靠近定子-转子头部位加到水溶液中，水溶液保持45℃，得到的混悬液搅拌即得辣椒素传递体，其浓度为每100毫升溶液含有1-10克卵磷脂、0.2-2.0克胆酸钠、0.02-0.07克辣椒素、0.002克维生素E。

上述步骤(3)所述的搅拌为磁力搅拌1小时。

本发明的有益效果：现有制备小于200nm的辣椒素传递体的制备方法常用薄膜-超声法、高压匀质乳化法，两种方法均需要昂贵的设备(大于20万元人民币)，这限制了辣椒素传递体的应用。本发明采用简单高剪切分散乳化均质机制备纳米(小于200nm)辣椒素传递体的方法，设备只需0.6万元人民币，大大减少了设备费用，降低了制备成本。同时，本发明制备的辣椒素传递体的变形能力比普通脂质体大5个数量级，可穿过自身大小1/5的小孔，且高度亲水，可顺水化梯度穿透皮肤，具有良好的透皮作用。本发明制备的辣椒素传递体泡囊能将辣椒素包裹减少其刺激性，降低了辣椒素应用时的毒副作用。

具体实施方式

实施例1

取7克卵磷脂、1.5克胆酸钠、0.002克维生素E、0.05克辣椒素用无水乙醇溶解，将高剪切分散乳化均质机的定子-转子头深入45℃含三氯叔丁醇0.5％(g/ml)的水溶液，距离烧杯底约5mm，开启高剪切分散乳化均质机，将上述乙醇溶液从靠近定子-转子头部位加到水溶液中，保持水溶液45℃，磁力搅拌水化1h即得辣椒素传递体，其浓度为每100毫升溶液含有7克卵磷脂、1.5克胆酸钠、0.05克辣椒素、0.002克维生素E。所得辣椒素传递体包封率达到97％。