具有肿瘤靶向性和肿瘤自杀性的溶瘤性抗癌重组腺病毒

摘要

本发明提供了两组(十种)溶瘤性重组腺病毒。一组由在病毒E1A基因上定点突变而产生。另一组以肿瘤专异性启动子取代E1A启动子而构建成。此外，一部分重组腺病毒因其纤维末端节加了RGD短肽而具有感染癌细胞的靶向性。同时，一部分重组病毒携带有肿瘤自杀性基因HSV1－tkm。实验表明，这两组病毒能强力地感染肿瘤细胞，并进行大量复制和繁殖，最后将细胞溶解。被释放出来的子代腺病毒再感染周围的肿瘤细胞。如此繁殖感染循环，扩大病毒和肿瘤治疗基因的剂量效应和抗癌能力。这些重组腺病毒在正常细胞内缺乏自我复制能力，对正常组织的影响很轻。在动物皮下、肝脏和肺部的人的肿瘤模型试验中，这两组溶瘤性重组腺病毒都表现出很强的抗癌效应。