一种用于治疗儿童感冒的氨酚麻美口腔崩解片及制备方法

摘要

一种氨酚麻美口腔崩解片，它包括活性成分对乙酰氨基酚、盐酸为麻黄碱、氢溴酸右美沙芬以及填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂等辅料，其中主药进行了掩味包衣，能在口腔快速崩解，特别适合儿童感冒的对症治疗。

说明书

技术领域

本发明涉及到一种含有对乙酰氨基酚、盐酸为麻黄碱、氢溴酸右美沙芬组成的复方感冒药，可在口腔中迅速崩解的口服新剂型及制备方法。

背景技术

感冒的常见症状为头痛、发热、鼻塞、流涕、全身酸痛等。一般认为普通感冒是有鼻病毒引起的，由于目前对于病毒尚没有特效药，故主要采用对症治疗。现在市场上用于防治感冒的复方制剂品种多，从所含主要成分来看，常用的药物主要为抗过敏药，减轻鼻粘膜充血水肿药，解热镇痛药三大类，其中一些复方感冒药中含有镇咳药物，抗过敏药常选氯苯那敏(扑尔敏)，减轻鼻粘膜充血的药常选伪麻黄碱，解热镇痛药常选用对乙酰氨基酚、阿斯匹林，镇咳药一般选用中枢性镇咳药氢溴酸右美沙芬。

儿童由于身体的免疫力较弱，在季节变换时极易患感冒，若不及时治疗，可并发支气管炎、肺炎乃至并发中耳炎、心肌炎等。在患感冒的小儿中，特别是早产儿、低体重儿或有先天性心脏病、营养不良、贫血、佝偻病患儿，由于体弱，一旦得肺炎，往往病情危及生命或迁延不愈。因此，需进行及时的药物治疗。对于儿童的这一特殊的用药群体，为其提供适合的规格和剂型是极为重要的，然而与其市场需求相反的是，目前市面上专供儿童使用的感冒用药并不多。权威部门抽查1600份儿童用药处方，所使用药品达320余种，儿童专用药不足三分之一；在市场上流通的3000多种药品中，用于儿童的不足2％，绝大多数药品为儿童与成人共用。儿童使用时，用法、用量提示不清，多为“儿童酌减”，怎么减，减多少，说而不明。故常造成患儿用药不当，延误治疗，甚或医疗事故，影响患儿身心健康。我国儿童约占全国人口的三分之一，研制儿童药品是社会所需。

口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的研制为急症治疗开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药物的口服吸收提供一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞咽有困难的病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法；此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的医疗提供了方便，也为解决以前片剂崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片的大力推广，除将推动片剂制备的改革外，还会对制药技术、辅料制作和临床用药产生重大影响，创造更大的经济和社会效益。本发明提供了一种制备口感好，口味香甜，剂量准确，便于携带的适用于儿童的感冒药方法，为儿童感冒的临床用药带来一个新的选择。

发明内容

本发明针对现有技术的不足之处，提供了一种专门适用于儿童的感冒药氨酚麻美口腔崩解片，其活性成分包括对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬，辅料包括IV号丙烯酸树脂、滑石粉、崩解剂、填充剂、润滑剂、助流剂、矫味剂等。每片含对乙酰氨基酚80mg、盐酸伪麻黄碱7.5mg、氢溴酸右美沙芬2.5mg。其崩解剂可选用交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、柠檬酸/碳酸氢钠、柠檬酸/碳酸钠，填充剂选自乳糖、淀粉、甘露醇，矫味剂选自阿斯巴甜、食用香精、氯化钠等，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉，助流剂为微粉硅胶。

本发明采用了粉末包衣工艺对主药乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬进行包衣掩味，这里所说的粉末包衣是指对每种主药分别进行包衣，也可以对三种主药混合均匀后，再进行包衣，然后加入矫味剂对残留的苦味进行矫正，使得氨酚麻美口腔崩解片具有良好的口感，包衣材料主要由IV号丙烯酸树脂、滑石粉和乙醇组成，其重量百分比分别为10％、1％、89％。因采用内外加崩解剂相结合的方法使得口腔崩解片具有良好的崩解性能，能够在口腔中迅速崩解，其崩解时限小于2分钟，优选小于或等于1分钟。

氨酚麻美口腔崩解片的处方重量比：

  填充剂  对乙酰氨基酚  氢溴酸右美沙芬  盐酸伪麻黄碱  矫味剂  润滑剂  助流剂  四号丙烯酸树脂  崩解剂  1-80％  1-40％  1-5％  1-15％  0-10％  0-1％  0-1％  0.1-10％  0.1-15％

优选的配方重量比：

  乳糖  淀粉  对乙酰氨基酚  氢溴酸右美沙芬  盐酸伪麻黄碱  1-50％  1-50％  1-40％  1-5％  1-15％  阿斯巴甜  硬脂酸镁  微粉硅胶  香精  氯化钠  四号丙烯酸树脂  交联聚维酮  0-3％  0.1-1％  0.1-1％  0-5％  0-1％  0.5-10％  0.5-6％

本发明还提供了一种制备口腔崩解片的方法：将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬进行粉末包衣，分别过80目筛，再加入通过100目筛的处方量乳糖和淀粉混合，加入水适量，过20目筛制粒，60℃干燥，30目筛整粒，加入其它辅料，混合均匀后测定半成品含量，符合要求后压片，即得氨酚麻美口腔崩解片。

本发明的口崩片首先采用粉末包衣工艺，对三个主药进行包衣掩盖苦味，然后再湿法制粒，加入矫味剂、润滑剂、助流剂等。本发明提供了以对乙酰氨基酚、盐酸为麻黄碱、氢溴酸右美沙芬为活性成份的口崩新剂型，这种口腔崩解片特别适合用于服药困难的感冒儿童患者。服用氨酚麻美口腔崩解片的时，将药物含在口中，约1-60秒内在口腔唾液作用下充分崩解，无沙砾感，无苦味等不良味道。上述处方和工艺的特点在于：乳糖具有良好的可压性，使制备的口腔崩解片具有良好脆碎度，使在运输过程中片剂具有较好的抗外压能力，交联聚维酮流动性好，比表面积大，在片中分散均匀，具有强烈的毛细管作用，水能迅速进入口腔崩解片中，使片剂能够迅速膨胀而产生较好的崩解作用，淀粉既作填充剂，又作为内加崩解剂，与外加的交联聚维酮协同作用，使得制备的口腔崩解片具有良好的崩解性能，阿斯巴甜是一种广泛应用的甜味剂，其甜度为蔗糖的200倍，易溶于水，与草莓香精联合应用，在口腔中产生良好的口感，使得本品容易为感冒儿童接受，硬脂酸镁细腻、润滑性强，具有良好的附着性，压片后片面光洁美观，而微粉硅胶具有良好的助流效果，改善物料的流动性。

氨酚麻美口腔崩解片用流化床包衣后，使用常规的片剂生产设备制备，所得的产品口感好，弥补目前市场上适合儿童的感冒药品种少的缺陷，将产生可观的经济和社会效益。本发明的氨酚麻美口崩片主要用于儿童感冒的对症治疗，每天服用3次，每次1-2片。

附图说明

图1、包衣前对乙酰氨基酚包衣颗粒微观状态(放大64倍)

图2、包衣后对乙酰氨基酚包衣颗粒微观状态(放大64倍)

图3、包衣前氢溴酸右美沙芬包衣颗粒微观状态(放大64倍)

图4、包衣后氢溴酸右美沙芬包衣颗粒微观状态(放大64倍)

图5、包衣前盐酸伪麻黄碱包衣颗粒微观状态(放大64倍)

图6、包衣后盐酸伪麻黄碱包衣颗粒微观状态(放大64倍)

具体实施例

实施例1主药粉末包衣颗粒的制备

以乙醇作为溶剂，加入IV号丙烯酸树脂，以滑石粉作为抗粘剂，包衣液处方按重量比为：

  丙烯酸树脂IV号  乙醇  滑石粉  10％  89％  1％

其制备工艺如下：将原料药机械粉碎并过100目筛备用；取适量(按上述重量比)的无水乙醇，边搅拌边加入IV号丙烯酸树脂，直至完全溶解为止；称取处方量的滑石粉，加入至IV号丙烯酸树脂乙醇溶液中，保持搅拌；将药物加入至流化床包衣机中，最佳进风温度为30℃，按照设备操作要求对药物进行包衣，直至规定的包衣增重(对乙酰氨基酚包衣增重应达到约25％；氢溴酸右美沙芬包衣应增重达到约40％；盐酸伪麻黄碱包衣增重应达到约50％)；停止进包衣液，开启干燥，干燥温度为30℃，干燥30min；出料，用80目筛整粒；测定包衣粉末的含量，备用。

为了进一步了解包衣药物颗粒的状态，使用了光学显微镜放大64倍，观察药物包衣颗粒的微观状态，结果见附图1、附图2、附图3、附图4、附图5、附图6。

显微镜下观察的结果显示：包衣后药物粉末被覆了一层衣膜或者是以多个药物微小结晶颗粒相互粘连成较大颗粒，其外再包被一层，可见采用选定的包衣液处方和流化床包衣工艺能够达到对目标药物粉末包衣掩味的目的。

实施例2以对乙酰氨基酚包衣粉末、盐酸伪麻黄碱包衣粉末、氢溴酸右美沙芬包衣粉末为主药，其他成分为辅料制备氨酚麻美口腔崩解片的处方是：

  对乙酰氨基酚包衣粉末含对乙酰氨基酚  盐酸伪麻黄碱包衣粉末含盐酸伪麻黄碱  氢溴酸右美沙芬包衣粉末含氢溴酸右美沙芬  乳糖  淀粉  交联聚维酮  草莓香精  80g  7.5g  2.5g  150g  27g  30g  适量  阿斯巴甜  氯化钠  硬脂酸镁  微粉硅胶  15g  6g  3g  3g  1000片

压片采用普通片剂常用的制药设备，其具体制备方法如下：将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬包衣粉末，分别过80目筛，再加入通过100目筛的处方量乳糖和淀粉混合，加入水适量，过20目筛制粒，60℃干燥，30目筛整粒，加入其它辅料，混合均匀后测定半成品含量，符合要求后用旋转式压片机压片，即得氨酚麻美口腔崩解片。

所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度为4kg左右，脆碎度(中国药典2000版)1.5％，在口腔中崩解时间为50秒。

实施例3

  对乙酰氨基酚包衣粉末含对乙酰氨基酚  盐酸伪麻黄碱包衣粉末含盐酸伪麻黄碱  氢溴酸右美沙芬包衣粉末含氢溴酸右美沙芬  甘露醇  微晶纤维素  低取代羟丙基纤维素  香精  阿斯巴甜  硬脂酸镁  微粉硅胶  80g  7.5g  2.5g  300g  10g  50g  适量  15g  3g  3g  1000片

压片可采用直接压片法，其具体制备方法如下：将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬包衣粉末，分别过80目筛，再加入通过100目筛的处方量除润滑剂和助流剂之外的其他辅料，用V型混合机混合40分钟，加入润滑剂和助流剂，混合5分钟，测定半成品含量，符合要求后用旋转式压片机压片，即得氨酚麻美口腔崩解片。

所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度为3.5kg左右，脆碎度(中国药典2000版)3％，在口腔中崩解时间为30秒。

实施例4

  对乙酰氨基酚包衣粉末  含对乙酰氨基酚  盐酸伪麻黄碱包衣粉末  含盐酸伪麻黄碱  氢溴酸右美沙芬包衣粉末  含氢溴酸右美沙芬  甘露醇  淀粉  交联羧甲基淀粉钠  碳酸氢钠  柠檬酸  香精  阿斯巴甜  硬脂酸镁  微粉硅胶  80g  7.5g  2.5g  250g  10g  50g  10g  7.5g  适量  15g  3g  3g  1000片

压片可采用直接压片法，其具体制备方法如下：将对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬包衣粉末，分别过80目筛，再加入通过100目筛的处方量除润滑剂和助流剂之外的其他辅料，用V型混合机混合40分钟，加入润滑剂和助流剂，混合5分钟，测定半成品含量，符合要求后用旋转式压片机压片，即得氨酚麻美口腔崩解片。

所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度为3.5左右，脆碎度(中国药典2000版)3.5％，在口腔中崩解时间为25秒。