治疗血瘀气滞型心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法

摘要

治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物，由下列质量比的药材组成：丹参180g，三七180g，蒺藜360g。优化方案是由各组分的醇提物与水煎提取物组成组合物：丹参用80％乙醇浸泡，加热提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.14mg/ml(50℃)；丹参药渣加水煎煮，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15 mg/ml(50℃)；三七与蒺藜合并，用60％乙醇浸泡，提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.10mg/ml(50℃)；药液与丹参醇提浓缩液、水提液合并，浓缩干燥，即构成本组合物。本申请还提供了制备方法。本发明崩解迅速，生物利用度高，稳定性好，携带服用方便，可标本兼治。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法。

背景技术

八十年代以来，我国的心血管病发病率和死亡率呈上升趋势，1986-1990年，我国对10组人群高血压、冠心病、脑卒中发病及危险因素的前瞻性研究表明，年发病率为：男10-26人/10万，女性8-13人/10万；年死亡率，男性4-11人/10万，女性2-5人/10万。在40～49岁等人群中冠状动脉和主动脉粥样硬化的发病率分别为58-36％和88-31％，在北京、上海等大城市，冠心病发病率正追赶欧美国家。

据北京晚报报道，一直以来，我国冠心病的发病率有明显的地区差别，为北方地区高、南方地区低。北京男性冠心病的发病率排第一，在50/10万以上。据有关部门对北京居民的持续监测，急性冠心病发病率1974年为21.6/10万，到2000年则高达47.9/10万，心肌梗死的年平均增长达到了4.32％。

心脏病治疗用药这类药物无论用药金额还是占总用药金额的百分比都有显著增加，是各类别心血管系统用药中增长最快的类别之一。尤其在北京(抽样医院心脏病用药金额从1998年的142931445元增长到1999年的185608470元，用药金额占心血管用药金额的百分比从1998年的41.92％增长到44.66％)，广州(抽样医院心脏病用药金额从1998年的50039705元增长到1999年的65825748元，用药金额占心血管总用药金额从1998年的35.57％增长到1999年的39％。)，该类药品用药金额远远高于其他类别。从品种上来看，心脏病治疗用药的品种和生产厂家也是各类别中最多的。

高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病、年龄因素、遗传因素、性格因素、饮酒、口服避孕药等，另外，身体肥胖，尤其体重超过标准体重的20％时，患冠心病危险性显著增加。常进较高热量饮食，较多动物脂肪、胆固醇、糖和盐者；性情急躁、竞争性强的A型性格者；以及遗传因素等，均被认为易患本病。

可见在人们生活水平不断提高，生活节奏不断加快，人口年龄的老龄化以及潜在冠心病诱因，均导致我国冠心病发病人群不断扩大，故市场是庞大的，所以很多企业均把心血管用药作为本企业的矛头。

但是在目前的心脏病治疗药中，主要就是针对症状的多，其中包括中成药、西药等。而考虑在针对治疗心脏病的同时，也积极的扫除诱导心脏病发作的前因和后果的药较少。

发明内容

鉴于以上背景，申请人在大量的文献报道结合临床前药理，目的是提供一种能够改善血液内环境，解除发病基础；能够针对主要症状治疗，有效克服病人痛苦；并且能够进行心血管损伤性修复，及时善后，预防复发的中药组合物，以便全方位缓解和预防心血管疾病的发生。申请人研究开发了丹参等三味中药构成的组合物分散片，充分体现了中医治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛“治本”的特长，有活血化瘀的功效；同时，为了充分提取该组合物的有效成分，本发明研究了醇提液与水煎液的组成，合并两种方式的优点，并根据冠心病心绞痛发病特点，将其制成分散片等制剂。

本发明的技术方案如下：

一种治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物，由下列质量比的药材组成：

丹参160～200g，三七160～200g，蒺藜320～400g。

以上比例为1000粒药量，治疗量为每次4粒，每天3次。

本申请推荐以下优化比例：

丹参180g，三七180g，蒺藜360g。

以上方案的进一步优化，是采用以上各组分的醇提物与水煎提取物组成组合物，具体组成如下：

丹参用80％乙醇浸泡，加热提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.14mg/ml(50℃)；

丹参药渣加水煎煮，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.15mg/ml(50℃)；

三七与蒺藜合并，用60％乙醇浸泡，提取，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.10mg/ml(50℃)；

药液与丹参醇提浓缩液、水提液合并，浓缩干燥，即构成本组合物。

制备上述中药组合物的方法：

步骤1、按处方的质量组份(或同比例扩大数量)取丹参、三七及蒺藜，备用；

步骤2、丹参用8-10倍量80％乙醇浸泡1小时，加热提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.14mg/m(50℃)，备用；

步骤3、丹参药渣加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.15mg/ml(50℃)，备用；

步骤4、三七与蒺藜合并，用8-10倍量60％乙醇浸泡1-2小时，提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.10mg/ml(50℃)；

步骤5、药液与丹参醇提浓缩液、水提液合并，浓缩干燥，备用；

步骤6、以上的干燥物加适量辅料混匀，制成颗粒，压制成1000粒，即得。

以上制备方法中浓缩液的干燥可以采用减压干燥、喷雾干燥或真空干燥等方法。

所述分散片成型工艺，包括以下步骤：

考虑到处方中脂溶性成分较多，在剂型选择时，从溶出速度和生物利用度考虑，剂型设计为中药分散片，其突出特点是崩解快，不含糖，生物利用度高。经制剂处方多次筛选，确定制剂工艺为：称取处方量的主药提取物、硫酸钙、内加交联聚乙烯吡咯烷酮(主辅料过100目筛)混合均匀，95％乙醇制软材，20目筛制粒，60℃以下干燥，整粒，加外加交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微粉硅胶混合均匀，压片。经三批中试比较，制剂符合相关规定要求。

本发明制得的治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的分散片制剂，具有崩解迅速，疗效独特，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带方便，服用方便等优点。本发明的分散片是纯天然药品，组方合理，配伍精简，具有活血化瘀的功效，主要用于治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛，通过药理验证，疗效确切，可以达到标本兼治的目的。

质量标准中，分别用薄层方法对丹参酮IIA、三七皂苷R1及人参皂苷Rb1进行了鉴别，根据不同的物质，选用不同的展开剂，均获得满意的结果，并将此作为本品的鉴别项目。选用丹参中的丹参素(C6H10O5)作为定量指标，采用HPLC法，分别进行了精密度试验、重现性试验、溶剂稳定性试验和加样回收试验，证明方法可行，可作为制剂的定量方法。通过以上的制备工艺、成型工艺及质量标准生产的分散片，成为了科技含量高、质量稳定及易于控制的产品。

本发明的治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物，经过临床前药理毒理验证证明：

1.测得小鼠最大耐受量为60.60g生药/kg，相当于临床人用量的565.6倍。

2.长期毒性试验，设置高、中、低三个剂量组，高剂量组为临床剂量的66倍，中剂量组为临床剂量的44倍、低剂量组为临床剂量的22倍，对照组给予等容量0.5％CMC-Na。试验周期为3个月，灌胃给药。观察项目：饮食、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等。检查项目：血液学指标、血液生化指标、系统尸解和病理组织学检查。结果给药12周及停药2周后各大鼠行为活动、皮毛均正常。各组体重均稳定增长，摄食量亦无明显差异。给药组大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、肾上腺、睾丸、前列腺、子宫、卵巢等脏器系数与对照组比较，除睾丸略有升高外，其余均未见明显差异。血液学和生化指标：对各给药组数据进行统计并与对照组比较，结果显示各血液学和生化指标均未见明显异常变化。给药3个月和恢复期分别对各组大鼠进行了系统尸检，肉眼观察全部动物脏器均无异常变化。组织学检查：对照组和高剂量组大鼠各系统组织结构和功能均无中毒后的退变、坏死、炎症反应或异常增生等病理改变。

在大鼠3个月长期毒性试验中，未发现丹参分散片对大鼠有明显毒性作用。

3.药效实验研究

该药有着扎实的实验基础，疗效明确，采用了三个环节治疗的机理：a.改善血液内环境，解除发病基础。b.针对主要症状治疗，有效克服病人痛苦。c.心血管损伤性修复，及时善后，预防复发。真正达到全方位缓解和预防心血管疾病的发生。

丹参三味分散片由丹参、三七及蒺藜三种中药组成，主要针对冠心病、心绞痛。丹参具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。三七具有散瘀止血，消肿定痛，而蒺藜具有平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。三者相互作用，起活血化瘀，消除胸痹之作用。

药理研究表明：丹参三味分散片可以增加犬冠脉结扎后急性心肌缺血犬的冠脉流量(CF)，改善因心肌缺血造成心电图s-t段偏移，具有一定的量效关系；对LVP、LVEDP、dp/dtmax及t-dp/dtmax等心肌收缩功能具有一定改善作用，但无统计学意义；对心率及外周阻力无明显作用。丹参三味分散片可以降低冠脉结扎后的小鼠死亡率，减轻小鼠缺血性心肌损伤，可以使心肌缺血模型小鼠血液中LDH活性降低，改善缺血所致心电图T波的变化。

丹参三味分散片能明显改善小鼠耳廓微循环，降低血液粘度，有抑制血小板聚的趋势。

丹参三味分散片可以提高小鼠耐缺氧的能力，延长小鼠在缺氧情况下的存活时间。

丹参三味分散片具有镇痛镇静作用，对醋酸引起的扭体反应有明显的抑制作用；可以减少小鼠的自发活动数，与戊巴比妥钠有协同作用，使小鼠的翻正反射消失的个数增加。

综上所述，丹参三味分散片具有扩张微血管，增加冠脉流量，减轻心肌损伤。提高耐缺氧能力；具有镇痛镇静作用；可以降低血液粘度，抑制血小板聚集。上述作用是丹参三味分散片治疗冠心病、心绞痛的药理基础。

与同类药品相比，本发明所述的药品原材料价廉质优易得，临床前药理研究证明疗效确切，达到中医称之为的“治本”的效果。以上制备工艺、成型工艺及质量标准生产的本发明药物制剂具有高效、安全无毒副作用的好产品。

具体实施方式

实施例1.本发明的治疗心胸痹痛、冠心病心绞痛的中药组合物及其制剂的制备

丹参180g，三七180g，蒺藜360g。

以上比例为1000粒药量，治疗量为每次4粒，每天3次。

丹参用8-10倍量80％乙醇浸泡1小时，加热提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.14mg/ml(50℃)，备用；

丹参药渣加10倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.15mg/ml(50℃)，备用；

三七与蒺藜合并，用8-10倍量60％乙醇浸泡1-2小时，提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.10mg/ml(50℃)，药液与丹参醇提浓缩液、水提液合并，浓缩干燥，备用；

以上的干燥物加适量辅料混匀，制成颗粒，压制成1000粒，即得。

经过分散片制备工艺如：提取物加硫酸钙、内加交联聚乙烯吡咯烷酮(主辅料过100目筛)混合均匀，95％乙醇制软材，20目筛制粒，60℃以下干燥，整粒，加外加交联聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉、微粉硅胶混合均匀，压片，即得。

实施例2，与实施例1基本相同，但各组分比例为：

丹参160g，三七160g，蒺藜360g。

实施例3，与实施例1基本相同，但各组分比例为：

丹参200g，三七200g，蒺藜360g。

实施例4，与实施例1基本相同，但各组分比例为：

丹参180g，三七180g，蒺藜400g。

实施例5，与实施例1基本相同，但各组分比例为：

丹参200g，三七160g，蒺藜320g；而且不采用醇提，用生药直接制成颗粒。