一种莱阳梨口含片及其制备方法及莱阳梨口服制剂的新应用

摘要

本发明提供了一种莱阳梨口含片，还提供了莱阳梨口含片的制备方法及其在制备治疗咽喉炎的药物中的应用。本发明还提供了含有莱阳梨的口服制剂在制备治疗咽喉炎的药物中的应用，具体地提供了莱阳梨口服液、糖浆和颗粒剂在制备治疗咽喉炎的药物中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及莱阳梨口含片、制备方法及其在制备治疗咽喉炎药物中的应用，还涉及莱阳梨止咳糖浆、颗粒剂和口服液在制备治疗咽喉炎药物中的应用。

背景技术

莱阳梨止咳糖浆具有止咳化痰的双重作用，收载于国家部颁标准中药成方制剂第3册(WS3-B-2763-97)，功能主治为镇咳祛痰。用于伤风、感冒引起的咳嗽多痰，急、慢性支气管炎。由于部颁标准中收载的制剂为糖浆剂、口服液和颗粒剂，而这些制剂在包装、运输、携带以及患者服用时不太方便，外观也感觉不良，患者依从性差，因此限制了产品的应用。鉴于此，许多药学工作者也一直试图将其改为片剂或胶囊剂，但是由于其处方中所含有的多糖成分较多，药物组合物的体积较大，在工艺上存在很多困难，因此至今为止尚没有口服的片剂或胶囊上市。本发明人经过多年的努力，采用现代制药工艺，大大地减小了药物的体积，成功地制备了莱阳梨止咳含片，该含片可以制作成不同色泽的儿童喜欢的异型片，不仅携带、运输方便、口感及依从性好，而且其在口腔滞留时间较长，有利于润喉及咽喉部炎症的治疗。本发明人经过大量的试验研究，发现莱阳梨止咳含片、糖浆、颗粒剂及口服液不仅具有止咳、化痰作用，而且具有抗炎作用和平喘作用，因此可以用于咽喉炎的治疗。

发明内容

本发明提供了一种莱阳梨止咳含片。

本发明提供了一种莱阳梨止咳含片的制备方法。

本发明提供了莱阳梨止咳含片在制备治疗咽喉炎药物中的应用。

本发明提供了莱阳梨止咳糖浆、颗粒剂和口服液在制备治疗咽喉炎药物中的应用。

本发明提供的莱阳梨止咳含片含有主药成分、稀释剂、粘合剂和润滑剂，其比例为1∶1-8∶0.2-0.5∶0.01-0.5。其中主药成分含有莱阳梨，麻黄，远志，北沙参，百合，杏仁水，薄荷脑，还可以含有桔梗，其比例与部颁标准一致。其中莱阳梨可以用莱阳梨匀浆或莱阳梨浸膏。其中稀释剂选自乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、羧甲基淀粉钠、麦芽糖糊精中的一种或几种；粘合剂选自聚维酮K₃₀乙醇溶液、羟丙甲基纤维素、明胶、单糖浆、乙醇或卡波姆中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁。

本发明的莱阳梨含片是通过下面的制备方法而实现的：将处方量药物按照药典方法提取的浸膏或流浸膏，加入0～8倍的稀释剂，充分混匀，制成颗粒，干燥，取薄荷脑溶于适量乙醇中，入杏仁水混合，喷入颗粒，混匀，加润滑剂，压片，片重约0.5g～3g/片。

本发明的莱阳梨含片的使用剂量的范围为成人每天3～20片，分3～8次服用。

本发明提供的莱阳梨糖浆、口服液和颗粒剂用于咽喉炎，其使用剂量与部颁标准一致。

本发明人以莱阳梨口含片为例，证明了莱阳梨口服制剂可用于咽喉炎。

具体实施方式：

一、制备实施例

a.配方：高糖配方，甜度高，适用于儿童使用；(1.5g×1000片)

名称                   用量

莱阳梨浆               1300g

麻黄提取液             250g

杏仁水                 75ml

百合流浸膏             50g

远志流浸膏             62.5g

北沙参浸膏             100g

桔梗流浸膏             125g

薄荷脑                 0.312g

糊精                   500g

糖粉                   500g

硬脂酸镁               30g

麻黄、百合、远志和北沙参、桔梗分别按照中国药典方法提取。将处方量糊精加入莱阳梨浆，干燥后加入麻黄提取物、百合、桔梗、远志和北沙参流浸膏干燥，粉碎、过筛，得混合粉；处方量杏仁水，加入混合粉中，混合均匀，60℃干燥，加入糖粉，用无水乙醇制适宜软材，18目筛制粒，60℃烘箱干燥2小时，16目尼龙筛整粒，处方量薄荷脑溶于100ml无水乙醇，喷入颗粒中，加入硬脂酸镁，混匀，压片，片重约1g/片。

b.配方：中、低糖配方，甜度适中，适用于正常使用(1g×1000片)

名称                     用量

莱阳梨清膏               1300g

麻黄提取液               250g

杏仁水                   75ml

百合流浸膏               50g

远志流浸膏               62.5g

北沙参浸膏               100g

薄荷脑                   0.312g

糊精                     300g

糖粉                     300g

硬脂酸镁                 30g

将处方量莱阳梨浆干燥。麻黄、百合、远志和北沙参、桔梗分别按照中国药典方法提取，加入糊精，干燥，将2份干燥粉混合，粉碎，过100目(下同)筛，得混合粉；处方量杏仁水，加入混合粉中，混合均匀，60℃干燥，加入糖粉，用无水乙醇制适宜软材，18目筛制粒，60℃烘箱干燥2小时，16目尼龙筛整粒，处方量薄荷脑溶于100ml无水乙醇，喷入颗粒中，加入硬脂酸镁，混匀，压片，常规包制薄膜衣。片重约1g/片。

C：配方：低糖配方，甜度适中，适用于正常使用；(1g×1000片)

名称                    用量

莱阳梨浆                1300g

麻黄                    250g

杏仁水                  75ml

百合                    50g

远志                    62.5g

北沙参                  100g

薄荷脑                  0.312g

糊精                    300g

甜菊糖                  100g

PVP_K3075％乙醇水溶液   适量

硬脂酸镁                30g

将处方量莱阳梨浆干燥。麻黄、百合、远志和北沙参、桔梗分别按照中国药典方法提取，加入糊精，干燥，将2份干燥粉混合，粉碎，过100目(下同)筛，得混合粉；处方量杏仁水，加入混合粉中，混合均匀，60℃干燥，加入甜菊糖等，用2％PVP_K3075％醇水溶液作粘合剂制适宜软材，18目筛制粒，60℃烘箱干燥2小时，16目尼龙筛整粒，处方量薄荷脑溶于100ml无水乙醇，喷入颗粒中，加入硬脂酸镁，混匀，压片，常规包制薄膜衣。片重约1g/片。

二、试验例

1.莱阳梨含片的抗炎作用(二甲苯所致耳肿胀法)：

1.1受试药物及试剂

莱阳梨含片(由山东省天然药物工程研究中心提供，批号：020315，规格：每片相当于660mg生药)；轻化可的松(西安利群制药股份有限公司，规格25mg/支，批号010808)1.2动物：昆明小鼠，体重18~20g，雌雄各半。山东省绿叶制药股份公司实验动物中心提供，动物合格证：鲁动质字200106005号。

1.3实验方法：取20～25g雄性小鼠30只，随机分为5组，每组10只，莱阳梨止咳含片高剂量组(以生药计1600mg/kg)；中剂量组(以生药计800mg/kg)；低剂量组(以生药计400mg/kg)；轻化可的松组(30mg/kg)和空白组(灌胃生理盐水)。莱阳梨止咳含片每日灌胃1次，连续3天，于末次给药后30分钟，将0.05ml二甲苯涂于小鼠右耳，1h后处死动物，剪取左右耳片，以直径9mm打孔器取双耳片分别称重，以(右耳片重量—左耳片重量)÷左耳片重量＝肿胀度。轻化可的松组每日腹腔注射，于末次给药10分钟后开始试验，方法同上。结果表明，莱阳梨止咳含片具有明显抑制小鼠二甲苯所致耳肿胀作用(表1)。

表1.莱阳梨止咳含片对小鼠二甲苯所致耳肿胀的抑制作用

组别             右耳重(g)      左耳重(g)     两耳差值(g)    肿胀度

生理盐水         21.18±1.98    10.90±2.69   10.28±2.09    101.03±32.85

轻化可的松组     15.06±3.51    10.28±0.62   4.78±3.42**   46.54±32.79**

药物高剂量组     12.55±1.77    9.80±0.82    2.75±2.07     29.08±22.95

药物中剂量组     13.28±2.14    9.83±0.62    3.45±2.27**   35.65±23.62**

药物低剂量组     17.18±3.10    9.90±0.68    7.28±2.92*    73.61±29.70

与对照组比较：*P＜0.05    **P＜0.01

2莱阳梨止咳含片的平喘作用。

对豚鼠药物性喘息的保护作用：取200～250g豚鼠，分别放入4L钟罩内，以50kPa的压力喷入0.1％磷酸组织胺和2％氯化乙酰胆碱等容量混合液20s，选择120min内翻倒的豚鼠50只，随机分为5组，每组10只，莱阳梨止咳含片高剂量组(以生药计800mg/kg)；中剂量组(以生药计400mg/kg)；低剂量组(以生药计200mg/kg)；氨茶碱组(250mg/kg)和空白组(灌胃生理盐水)。各组药物分别每日灌胃1次，连续3天，于末次给药后30分钟将豚鼠置于干燥器内，重复上述引喘试验，观察豚鼠喘息潜伏期(以抽搐翻到未指征)，结果表明，莱阳梨止咳含片能够明显延长豚鼠喘息潜伏期(表2)

           表2莱阳梨止咳含片对豚鼠喘息潜伏期的影响

                 喘息潜伏期(min)

组别

                  给药前      给药后

生理盐水          66±20      71±17

氨茶碱组          60±18      226±63**

药物高剂量组      63±19      210±69**

药物中剂量组      59±20      155±80**

药物低剂量组      61±20      112±56*

与对照组比较：*P＜0.05  **P＜0.01