杀虫的3－(2,6－二取代苯基)－5－4－或5－芳基噻吩－2－或－3－基－1,2,4－三唑

摘要

含有在3－位置的2，6－二取代苯基，在5－位置的芳基噻吩－2－或－3－基和在1－位置的烷基的三唑化合物有效控制鳞翅目、鞘翅目、螨虫和其它吸吮害虫。

说明书

本申请要求2001年9月14日提交的U.S.临时申请号60/322,236的益处。

本发明涉及新颖的3-(2，6-二取代苯基)-5-(4-或5-芳基噻吩-2-或-3-基)-1，2，4-三唑和它们在控制鳞翅目、鞘翅目、螨虫和其它吸吮害虫中的用途。本发明也包括新的合成过程，用于制备化合物的中间体，包含化合物的农药组合物，和使用化合物控制鳞翅目、鞘翅目、螨虫和吸吮害虫的方法。

急切需要新的杀虫剂和杀螨剂。昆虫和螨虫产生对目前使用的杀虫剂和杀螨剂的抗药性。至少400种节肢动物抗一种或多种杀虫剂。对一些较老杀虫剂，如DDT、氨基甲酸酯、和有机磷酸酯的抗药性产生是公知的。但甚至已经对一些更新的拟除虫菊酯杀虫剂和杀螨剂产生抗药性。因此需要新的杀虫剂和杀螨剂，并特别需要具有新或非典型作用模式的化合物。

许多3，5-二苯基-1H-1，2，4-三唑衍生物已经在文献中描述为具有杀螨活性(U.S.专利5,482,951、JP8092224、EP572142、JP08283261)。U.S.专利6,015,826公开了某些3-(取代苯基)-5-(噻吩基)-1，2，4-三唑和它们在控制某些昆虫和螨虫，即，蚜虫、螨虫和粉虱中的用途。

本发明提供除螨虫和其它吸吮害虫以外具有抗鳞翅目和鞘翅目广谱活性的新颖化合物。

本发明涉及特别用于鳞翅目、鞘翅目、螨虫和其它吸吮害虫控制的化合物。更特别地，本发明涉及一种通式(1)的化合物

其中

Q表示

X和Y独立地表示Cl或F；

R¹和R²独立地表示H、C₁-C₆烷基或卤素，条件是当Q是Q¹或Q³时，则R¹和R²不都是H；

R³表示C₁-C₃烷基；

R⁴表示卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆硫代烷基、C₃-C₆烷氧基烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代硫代烷基、C₃-C₆烯氧基、或苯氧基；

R⁵表示H、卤素或C₁-C₆烷基醚或卤代烷基醚，它们当与R⁴结合在一起时，形成包含1或2个氧原子的5元或6元环；

或其植物可接受用酸加成盐。

通式(1)的优选化合物包括如下类别：

(1)通式(1)的化合物，其中X和Y两者是F。

(2)通式(1)的化合物，其中X和Y两者是Cl。

(3)通式(1)的化合物，其中X是F和Y是Cl(更优选)。

(4)通式(1)的化合物，其中Q是Q¹或Q³。

(5)通式(1)的化合物，其中Q是Q²。

(6)通式(1)的化合物，其中当Q是Q¹或Q³时，R¹是CH₃、CH₂CH₃或Cl，更优选R¹是CH₃。

(7)通式(1)的化合物，其中当Q是Q²时，R¹是H、CH₃、CH₂CH₃、Cl或Br，更优选R¹是H或CH₃。

(8)通式(1)的化合物，其中R²是H、CH₃、CH₂CH₃、Cl或Br，更优选R²是H或CH₃。

(9)通式(1)的化合物，其中R⁴是F、Cl、CF₃、卤代烷氧基或苯氧基，更优选R⁴是卤代烷氧基。

(10)通式(1)的化合物，其中R⁴是在苯基环的4-位置。

(11)通式(1)的化合物，其中R⁵是H、F、Cl或CF₃。

(12)通式(1)的化合物，其中R³是CH₃。

由本领域技术人员理解最优选的化合物一般是由以上优选类别结合物组成的那些。

本发明也提供制备通式(1)化合物的新方法和中间体以及新组合物和使用方法，以下详细描述它们。

在整个此文献中，除非另外说明，所有的温度以摄氏度给出，和所有的百分比是重量百分比。

除非另外具体说明，在此使用的术语“烷基”和“烯基”，以及衍生术语如“烷氧基”，“烯氧基”和“硫代烷基”在它们的范围内包括直链、支链和环状部分。术语“烯基”希望包括一个或多个不饱和键。

除非另外具体说明，在此使用的术语“卤素”，以及衍生术语如“烷代”表示氟、氯、溴、和碘。优选的卤素是氟和氯。

术语“卤代烷基”和“卤代烯基”表示由一个到至多最大可能数目卤素原子取代的烷基和烯基。术语“卤代烷氧基”和“卤代硫代烷基”表示由一个到至多最大可能数目卤素原子取代的烷氧基和硫代烷基。

术语“烷氧基烷氧基”表示由烷氧基取代的烷氧基。术语“烷基醚”表示可以通过碳或氧原子键合的烯化氧基团。

除非另外指示，当陈述基团可以由一个或多个选自识别类别的取代基取代，指的是取代基可以独立地选自该类别。

合成

可以由方案A中说明的方法制备通式(1)的化合物：

方案A

其中X，Y，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵如通式(1)中所定义。

在方案A的步骤a中，将通式(A)的化合物与通式(B)的酰氯偶联以提供通式(C)的酰基硫代酰亚胺化物。吡啶是用于偶联的优选碱，然而可以使用任何有机或无机碱。从通式(G)的相应羧酸制备通式(B)的酰氯

它是市售的或容易通过已知的工艺制备。

硫代酰亚胺化物(A)容易通过相应硫代酰亚胺(H)的烷基化获得，该硫代酰亚胺可市购或可以从酰胺制备(PhosphorusSulfur，1985，25，297-305)或腈制备(Chem，-Ztg.1980，104，365，J.Chem.Soc.1952，742，Can，J.Chem.1985，63，3075)。

在方案A的环化步骤b中，通式(C)的化合物可以与肼或肼衍生物在甲苯中在25-110℃下反应，以采用良好的收率与高区域专一性提供三唑中间体(D)。也可以使用其它非质子溶剂如四氢呋喃(THF)代替甲苯。

在方案A的步骤c中，可以在乙酸中在乙酸钠存在或不存在下，在25℃到回流温度下，采用溴溴化通式(D)的化合物以提供通式(E)的化合物。

在方案A的Suzuki偶联步骤d中，通式(E)的化合和可以与适当取代的R⁴/R⁵-硼酸反应以提供(F)的化合物。可以在乙腈/水混合物或乙醇中，在环境温度到回流温度的温度下进行偶联。催化量的二氯双(三苯基膦)钯(II)或四(三苯基膦)钯(O)典型地用于偶联，然而也可以使用其它Pd(II)或Pd(O)。典型地碳酸钠用作反应中的碱，然而也可以使用其它无机碱如碳酸钾或有机碱如三乙胺。

或者，也可以由方案B中说明的方法制备通式(1)的化合物：

方案B

其中X，Y，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵如通式(1)中所定义。

在方案B的步骤a中，以与方案A中步骤a所述的相似方式，将通式(A)的化合物与通式(B’)的酰氯偶联以提供通式(C’)的酰基硫代酰亚胺化物。从通式(G’)的相应羧酸制备通式(B’)的酰氯

它容易通过已知的工艺制备。

以与方案A中步骤b所述的相似方式，进行方案B的环化步骤b以采用良好的收率与高区域专一性提供三唑中间体(E)。

在方案B的步骤c中，以与方案A中步骤d所述的相似方式进行Suzuki偶联以提供通式(F)的化合物。

或者，也可以由方案C中说明的方法制备通式(1)的化合物：

方案C

其中X，Y，R¹，R²，R³，R⁴和R⁵如通式(1)中所定义。

在方案C的步骤a中，以与方案A中步骤a所述的相似方式，将通式(A)的化合物与通式(B”)的酰氯偶联以提供通式(C”)的酰基硫代酰亚胺化物。从通式(G”)的相应羧酸制备通式(B”)的酰氯

它容易通过已知的工艺制备。

以与方案B中步骤b所述的相似方式，进行方案C的环化步骤b以提供三唑(F)。

实施例

实施例A

2，4-二甲基噻吩-3-羧酸

将正丁基锂(在己烷中的2.5M，18.6mL，46mmol)加入到-62℃的4-甲基噻吩-3-羧酸(3.0g，21mmol)在干燥四氢呋喃(THF，35mL)中的预冷却溶液中。将反应混合物在-78℃下搅拌一小时，允许升温到-40℃和在加入碘甲烷(3.28mL，7.49g，53mmol)之前再冷却到-78℃。在加入之后，将反应物在-78℃下搅拌一小时和然后在14小时内允许升温到室温和采用水(20mL)骤冷。将有机相采用稀氢氧化钠(0.2N，3×30mL)萃取。将结合的含水萃取物采用醚(2×30mL)洗涤，在冰浴中冷却和使用浓盐酸酸化到pH3。将获得的沉淀物采用醚(3×50mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩和从乙酸乙酯/己烷再结晶以得到为无定形白色固体的产物(2.7g，82％)：                                  mp 164-165℃；¹H

NMR(CDCl₃)δ6.65(q，1H)，2.73(s，3H)，2.43(d，3H)；EI/MS 156 m/e(M⁺)；

IR(liq膜)1664cm^-1；对于C₇H₈O₂S计算的：C，53.8；H，5.16；发现：C，53.8；H，5.11。

实施例B

5-溴-2，4-二甲基噻吩-3-羧酸

将溴(0.73mL，2.25g，14mmol)在冰乙酸(8mL)中的溶液加入到在6℃下的2，4-二甲基噻吩-3-羧酸(2.1g，13mmol)在冰乙酸(24mL)中的溶液中。在完成时，将反应在10℃下搅拌一小时，采用冰乙酸(30mL)稀释，在室温下搅拌14小时，倾入水(400mL)中和采用醚(3×40mL)萃取。将结合的醚萃取物采用稀氢氧化钠(0.2N，3×30mL)萃取。将结合的碱性萃取物在冰浴中冷却和然后使用浓盐酸酸化到pH3。将沉淀的固体采用醚(3×40mL)萃取。将汇集的有机萃取物采用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩。将残余物从乙酸乙酯/己烷再结合以得到为无定形白色固体的产物(2.7g，85％)：

mp 183-184℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.67(s，3H)，2.38(s，3H)；EI/MS 235 m/e(M⁺)；                        IR(liq膜)1674cm^-1；对于C₇H₇BrO₂S计算的：C，35.8；H，3.00；S，13.6；发现：C，35.8；H，2.99；N，13.5。

实施例C

4，5-二溴-3-氯噻吩-2-羧酸乙酯

采用溴(9.6mL，186.3mol)处理3-氯噻吩-2-羧酸乙酯(3.96g，20.7mol)在乙酸钠(12.71g，154mol)和冰乙酸(35mL)中的悬浮液。将处理的混合物在75℃下在N₂下搅拌136小时和然后在25℃下搅拌144小时。将反应混合物倾倒到冰冷含水碳酸氢钠和含水焦亚硫酸钠上。将混合物采用醚(100mL)搅拌30分钟。采用醚(3×150mL)的萃取得到有机层，将有机层采用水(150mL)和饱和含水氯化钠(150mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和浓缩以得到为白色固体的产物(5.83g，80％)：

                                              mp 58-63℃；¹HNMR(CDCl₃)δ4.37(q，2H，J＝7.1Hz)，1.38(t，3H，J＝7.1Hz，)；EI/MS 347m/e(M⁺)。

实施例D

4，5-二溴-3-氯噻吩-2-羧酸

将4，5-二溴-3-氯噻吩-2-羧酸乙酯(5.52g，15.8mmol)和氢氧化锂(0.716g，31.7mmol)在THF(30mL)和水(30mL)的混合物中吸收。将反应混合物在25℃下搅拌32小时。将水层通过滴加浓盐酸变为酸性和采用醚(3×50mL)萃取。将结合的有机萃取物通过硫酸钠干燥，过滤和浓缩以得到为白色固体的产物(4.38g，86％)，使用该产物而不进行精制：

                             mp 209-223℃(d)；¹H NMR(CDCl₃ and DMSO-d₆)δ4.15(bs，1H)；EI/MS 320 m/e(M⁺)。

实施例E

2-氯-6-氟-N-[(4-甲基噻吩-3-基)羰基]苯碳酰亚氨基硫酸甲酯

向4-甲基噻吩-3-羧酸(2.74g，19mmol)在1，2-二氯乙烷(DCE，100mL)中的悬浮液中加入亚硫酰氯(5.67mL，9.25g，78mmol)和二甲基甲酰胺(DMF，从巴斯德移液管的10滴)。在氮气下回流4小时之后，在减压下浓缩反应混合物。将残余物在DCE(80mL)中吸收和在减压下再浓缩一次。将此残余物溶于DCE(30mL)和在滴加速率下加入到溴化S-甲基硫代-2-氯-6-氟苯并脒鎓(5.5g，19mmol)在DCE(50mL)在-3℃下的悬浮液中。在完成时，在要求保持温度小于0℃的速率下加入干燥吡啶(4.72mL，4.61g，58mmol)在DCE(3mL)中的溶液中。允许反应在14小时内达到室温，采用水(100mL)，饱和碳酸钠水溶液(100mL)和盐水(70mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在减压下浓缩以留下稠密，黄色液体，该液体在室温下静置几小时时固化(4.33g，68％)：

                  ¹H NMR(CDCl₃)δ8.09(d，1H)，7.27-7.32(m，1H)，7.16(d，1H)，7.00(t，1H)，6.87(d，1H)，2.58(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS：327 m/e(M-1)；IR(liq膜)1669，1612和1599cm^-1。

根据实施例E的一般工艺制备如下化合物。

2-氯-N-[(4，5-二溴-3-氯噻吩-2-基)羰基]-6-氟苯碳酰亚氨基硫酸甲酯

产物分离为烧结橙色固体(73％收率)：mp 111-118℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.32(ddd，1H，J＝5.8，8.0，8.4Hz)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz)，7.03(ddd，1H，J＝0.85，8.0，8.4Hz)2.65(s，3H)；EI/MS 470 m/e(M-Cl).

2-氯-N-[(4-氯噻吩-3-基)羰基]-6-氟苯碳酰亚氨基硫酸甲酯

产物分离为暗棕色液体，该液体随时间转变为蜡状固体(73％收率)：

¹H NMR(CDCl₃)δ8.12(d，1H，J＝3.6Hz)，7.33-7.25(m，2H)，7.18(dd，1H，J＝1.09，0.73Hz)，7.14(d，1H，J＝3.6Hz)，7.03(dd，1H，J＝1.09，8.4Hz)，2.60(s，3H)；EI/MS 348 m/e(M⁺)。

实施例F

3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-5-(4-甲基噻吩-3-基)-1H-1，2，4-三唑

在55℃下，将甲基肼(2.02mL，1.75g，38mmol)在甲苯(5mL)中的溶液在快速滴加速率下加入到2-氯-6-氟-N-[(4-甲基噻吩-3-基)羰基]苯碳酰亚氨基硫酸甲酯(4.15g，12.7mmol)在干燥甲苯(100mL)中的溶液中。将反应在此温度下搅拌10分钟和然后在室温下放置14小时。在室温下加入另一相同部分在甲苯中的甲基肼和将反应在80℃下加热3小时和回流另外3小时。在冷却到室温之后，将反应混合物采用水(100mL)，稀盐酸(0.05N，2×100mL)和盐水(70mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在减压下浓缩。将残余物从乙酸乙酯/己烷再结晶以得到白色立方体。将母液进行色谱分析(洗脱剂，30∶9∶1己烷/二氯甲烷/乙腈)以提供产物(3.25g，84％)：

                         mp 153-155℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.54(d，1H)，7.26-7.38(m，2H)，7.06-7.13(m，2H)，3.98(s，3H)，2.35(d，3H)；¹⁹F NMR(外部参考)-110ppm；EI/MS 307 m/e(M-1)。

根据实施例F的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4，5-二溴-3-氯噻吩-2-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为棕褐色固体(24％收率)：mp 180-182℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.40-7.27(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，4.03(s，3H)；EI/MS 485 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-氯噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为棕褐色固体(28％收率)：mp 126-133℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.72(d，1H，J＝3.6Hz)，7.39-7.28(m，3H)，7.13-7.07(m，1H)，3.96(s，3H)；EI/MS 327 m/e(M⁺)。

对于C₁₃H₈Cl₂FN₃S计算的：C，47.58；H，2.46；N，12.80；S，9.77；发现：C，47.45；H，2.40；N，12.56；S，9.51。

实施例G

3-(2-氯-6-氟苯基)-(5-溴-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-5-(4-甲基噻吩-3-基)-1H-1，2，4-三唑(2.35g，7.6mmol)在冰乙酸(15mL)中的悬浮液加热到45℃以进行增溶。在冷却到10℃之后，加入溴(1.34g，0.43mL，8.4mmol)在冰乙酸(4mL)中的溶液和将形成的稠凝胶在室温下搅拌14小时。将反应混合物倾入冷水(100mL)和采用醚(3×70mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(100mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(2×100mL)，亚硫酸氢钠水溶液(10％溶液，300mL)和盐水(100mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在减压下浓缩。从乙酸乙酯/己烷的再结晶提供黄色立方体。将母液通过硅胶进行色谱分析以提供为无色立方体的产物(2.6g，89％)：mp133-134℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.51(s，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，3.98(s，3H)，2.27(s，3H)；EI/MS 386 m/e(M⁺)。

根据实施例G的一般工艺制备如下化合物。

3-(2，6-二氟苯基)-5-(5-溴-3-氯噻吩-2-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(51％收率)：mp 134-137℃；¹H NMR

(CDCl₃)δ7.43-7.33(m，1H)，7.08(s，1H)，7.06-6.98(m，2H)，4.02(s，3H)；

EI/MS 391 m/e(M+H)对于C₁₃H₇ClF₂N₃S计算的：C，39.97；H，1.81；N，10.76；S，8.21；发现：C，39.74；H，1.82；N，10.54；S，8.27。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(5-溴-3-氯噻吩-2-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色固体(51％收率)：mp 111-117℃；¹H

NMR(CDCl₃)δ 7.71(s，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，3.97(s，3H)；

EI/MS 407 m/e(M⁺)；对于C₁₃H₇BrCl₂FN₃S计算的：C，38.36；H，1.73；N，10.32；S，8.21；发现：C，38.57；H，1.71；N，10.18。

实施例H

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-溴-3，5-二甲基噻吩-2-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将正丁基锂(0.7g，10.8mmol)在-70℃下滴加到5-(4，5-二溴-3-甲基噻吩-2-基)-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(5g，10.8mmol)在THF(70mL)中的溶液中和搅拌1小时。将碘甲烷(1.6g，11.29mmol)加入到反应混合物中和允许升温到25℃。在加入饱和氯化铵水溶液(10mL)之后，将有机层分离，采用水洗涤，随后由饱和氯化钠水溶液(20mL)洗涤和通过硫酸钠干燥，过滤，和浓缩。将残余物进行色谱分析以提供为黄色油的产物(2.0g，47％)：¹HNMR(CDCl₃)δ2.32(s，3H)，2.48(s，3H)，3.99(s，3H)，7.07-7.13(m，1H)，7.28-7.38(m，2H)；EI/MS 400 m/e(M⁺)；对于C₁₅H₁₂ClBrFN₃S计算的：C，44.96；H，3.02；N，10.49；S，8.21；发现：C，44.94；H，3.01；N，10.29。

实施例I

2-氟-4-三氟甲氧基苯硼酸

向正丁基锂(在己烷中2.5M溶液，14.1mL)在THF(30mL)中的溶液中，在-98℃下加入4-溴-3-氟三氟甲氧基苯在THF(3mL)中的溶液。在-98℃下搅拌10min之后，在需要保持温度小于-97℃的速率下加入硼酸三异丙酯(4.88mL，3.98g，21mmol)。在30分钟内允许反应混合物升温到-30℃，再冷却到-78℃和在此温度下搅拌30min。加入浓盐酸(2mL)和将反应混合物在减压下浓缩。加入稀盐酸(0.2N，15mL)和将混合物采用醚(3×20mL)萃取。将结合的醚层采用稀氢氧化钠(0.02N，3×30mL)萃取。将结合的含水萃取物冷却到0℃，使用浓盐酸酸化到pH3.5和采用醚(3×30mL)萃取。然后将结合的醚层采用水(15mL)和盐水(15mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在减压下浓缩以留下2.3g黄色固体。从己烷的再结晶提供粉红色针状物(1.25g，41％)：

mp 89-93℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.89(t，1H)，7.07(d，1H)，6.94(d，1H)，5.11(d，2H)；EI/MS 223 m/e(M-1)。

根据实施例I的一般工艺制备如下化合物。

2-氟-4-三氟甲基苯硼酸

产物分离为黄色固体(30％收率)：mp 115-116℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.98(t，1H)，7.47(d，1H)，7.32(d，1H)，5.11(d，1H)；EI/MS 207 m/e(M-1)；IR(liq膜)1331cm^-1。

2-氟-5-三氟甲基苯硼酸

产物分离为虹色固体(24％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.61(m，1H)，7.51(m，1H)，7.04(m，1H)，5.11(d，1H)；EI/MS 207 m/e(M-1)；IR(liq膜)1361cm^-1；对于C₇H₅BF₄O₂计算的：C，40.44；H，2.42；发现：C，39.79；H，2.33。

实施例J

4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷)-1，1，2，2-四氟乙基苯

将三乙胺(4.59mL，3.33g，33mmol)和4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-硼苯(3g，11mmol)加入到1，1’-双[二苯基膦基]二茂铁二氯钯(II)在干燥二噁烷(45mL)中的悬浮液中。然后将净4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷(2.39mL，2.11g，16mmol)加入到此混合物中和回流三小时。在冷却到室温之后，将反应混合物倾入水(300mL)中和采用醚(3×100mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(150mL)和盐水(70mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，在减压下浓缩和在0.06mm Hg(99℃)下蒸馏以提供为黄色油的产物(1.88g，53％)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.83(d，2H)，7.20(d，2H)，6.08，5.90 &5.72(tt，1H)，1.34(s，12H)；EI/MS 320 m/e(M⁺)；

IR(liq膜)1364cm^-1。

实施例1

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将4-三氟甲氧基苯硼酸(0.4g，1.1mmol)，3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-溴-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(0.4g，1mmol)，碳酸钠(0.2g，1.9mmol)，三-邻甲苯基膦(32mg，0.1mmol)和二氯双(三苯基膦)钯(II)(73mg，0.1mmol)的混合物在氮气下在乙腈(14mL)和水(1.4mL)溶液中回流16小时。在冷却到室温之后，将反应物倾入稀盐酸(1N，50mL)中和采用醚(3×50mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(100mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(70mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，过滤和浓缩。将残余物通过二氧化硅进行色谱分析以提供为黄色树胶的产物(210mg，43％)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(s，1H)，7.49(d，2H)，7.28-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 467 m/e(M-1)。

根据实施例1的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-氯-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体：mp 112-116℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.72(t，3H，J＝4.3Hz)，7.40-7.30(m，4H)，7.15-7.09(m，1H)，4.09(s，3H)；EI/MS487 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS计算的：C，49.20；H，2.27；N，8.61；发现：C，48.95；H，2.24；N，8.48。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-氯-5-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(66％收率)：mp 88-92℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.82(d，2H，J＝8.0Hz)，7.76(s，1H)，7.74(d，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.30(m，2H)，7.15-7.09(m，1H)，6.96-6.92(m，1H)，4.02(m，3H)；EI/MS 471m/e(M⁺)；对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S计算的：C，50.86；H，2.35；N，8.90；发现：C，50.81；H，2.39；N，8.77。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色固体(77％收率)：mp 120-128℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.63-7.58(m，3H)，7.39-7.29(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，7.01-6.96(m，2H)，4.09(q，2H，J＝6.9Hz)，4.00(s，3H)，1.45(t，3H，J＝6.9Hz)；EI/MS 447 m/e(M⁺)。

3-(2，6-二氟苯基)-5-[5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为微黄色固体(37％收率)：mp88-91℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.75(d，1H)，7.72(d，1H)，7.67(d，2H)，7.36-7.43(m，1H)，7.02(t，1H)，4.17(s，3H)；EI/MS 437 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(88％收率)：mp 124-125℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.77(d，1H)，7.74(d，1H)，7.67(d，2H)，7.25-7.40(m，4H)，7.11(t，1H)，4.19(s，3H)；EI/MS：453 m/e(M-1)；

对于C₂₀H₁₂ClF₄N₃OS计算的：C，52.9；H，2.67；N，9.26；发现：C，53.1；H，2.67；N，8.7；S，7.0。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(32％收率)：mp 121℃；¹HNMR(CDCl₃)δ8.02(s，1H)，7.89(s，1H)，7.82(t，1H)，7.47(s，1H)，7.43d，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，4.19(s，3H)；EI/MS：471 m/e(M-1)；

对于C₂₁H₁₅ClF₅N₃S计算的：C，53.5；H，3.20；N，8.90；发现：C，53.3；H，2.91；N，8.91。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色棱柱(32％收率)：

                                           mp 128-129℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.86(d，1H)，7.79(d，1H)，7.55(t，1H)，7.28-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，4.17(s，3H)，2.38(s，3H)；EI/MS 402 m/e(M⁺)；

                                           对于C₂₀H₁₄ClF₂N₃S计算的：C，59.8；H，3.51；N，10.5；发现：C，59.6；H，3.44；N，10.3。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色树胶(66％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ 7.82(d，1H)，7.88(d，2H)，7.82(d，2H)，7.78(d，1H)，7.53-7.58(m，2H)，7.34-7.38(m，2H)，7.11(t，1H)，4.20(s，3H)；EI/MS 437 m/e(M-1)：

对于C₂₀H₁₂ClF₄N₃S计算的：C，54.9；H，2.76；N，9.60；发现：C，55.2；H，2.94；N，9.60。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(80％收率)：mp 166℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.88(d，1H)，7.78(d，1H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.29-7.40(m，2H)，7.11(t，1H)，4.19(s，3H)；EI/MS 437 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑    

产物分离为微黄色晶体(56％收率)：mp 113-114℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.66(d，1H)，7.65(d，1H)，7.56(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.10(t，1H)，4.17(s，3H)，4.07(q，2H)，1.44(t，3H)；EI/MS 413 m/e(M-1)；

对于C₂₀H₁₇ClFN₃SO计算的：C，60.9；H，4.14；N，10.2；S，7.75；发现：C，60.7；H，4.16；N，9.93；S，7.61。

3-(2，6-二氟苯基)-5-[5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(37％收率)：    mp 143-146℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.88(d，1H)，7.77(d，1H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.33-7.43(m，1H)，7.05(t，1H)，4.17(s，3H)；EI/MS 421 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为微黄色无定形固体(21％收率)：      mp 180℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.29-7.40(m，2H)，7.26(s，1H)，7.10-7.14(m，2H)，6.89(d，1H)，4.04(s，3H)，3.93(s，3H)，3.92(s，3H)；EI/MS 446 m/e(M⁺)；对于C₂₀H₁₆Cl₂FN₃OS计算的：C，54.3；H，3.47；N，9.05；发现：C，54.1；H，3.52；N，8.76。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(10％收率)：

                                            mp 172℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.45(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.23(s，1H)，7.11(m，1H)，6.91(d，1H)，4.06(q，2H)，4.03(s，3H)，1.44(t，3H)；EI/MS 448 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色立方体(62％收率)：mp 167-168℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.67(d，2H)，7.65(d，2H)，7.42(s，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(m，1H)，4.01(s，3H)，2.64(s，3H)；EI/MS 452 m/e(M⁺)；Calcd.for C₂₁H₁₄ClF₄N₃S：C，55.8；H，3.12；N，9.30；Found：C，55.9；H，3.27；N，9.32。

对于C₂₁H₁₄ClF₄N₃S计算的：C，55.8；H，3.12；N，9.30；发现：C，55.9；H，3.27；N，9.32。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-甲基-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色针状物(75％收率)：mp 184-185℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.48(d，2H)，7.28-7.38(m，2H)，7.20(s，1H)，7.20(s，1H)，7.10(m，1H)，6.91(d，2H)，4.06(q，2H)，4.00(s，3H)，2.60(s，3H)，1.44(t，3H)；EI/MS 428m/e(M⁺)对于C₂₁H₁₄ClF₄N₃S计算的：C，55.8；H，3.12；N，9.30；发现：C，55.9；H，3.27；N，9.32。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-甲基-5-(3-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为虹色薄片(52％收率)：    mp 124-125℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.29-7.52(m，6H)，7.08-7.18(m，2H)；EI/MS 468 m/e(M⁺)对于C₂₁H₁₄ClF₄N₃OS计算的：C，53.9；H，3.02；N，8.98；发现：C，53.8；H，2.90；N，8.87。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-甲基苯基)-2-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为虹色板(17％收率)：mp 168-169℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.44-7.49(m，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.10(m，1H)，6.97(s，1H)，6.96(d，1H)，4.01(s，3H)，2.64(s，3H)，2.37(s，3H)；EI/MS 416 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3，4-二氯苯基)-2-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(28％收率)：mp 162-163℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.65(d，1H)，7.45(d，1H)，7.29-7.40(m，4H)，7.11(m，1H)，4.01(s，3H)，2.62(s，3H)；EI/MS 454 m/e(M+1)；

                                    对于C₂₀H₁₃Cl₂FN₃S计算的：C，53.1；H，2.81；N，9.28；发现：C，53.1；H，2.93；N，9.12。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氯-2-氟苯基)-2-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为虹色板(39％收率)：    mp 177-178℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.60(dd，1H)，7.40-7.45(m，1H)，7.27-7.38(m，3H)，7.08-7.20(m，2H)，4.01(s，3H)，2.62(s，3H)；EI/MS 436 m/e(M⁺)对于C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S计算的：C，55.1；H，3.00；N，9.63；发现：C，54.8；H，3.07；N，9.46。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-三氟甲基苯基)-2-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色针状物(14％收率)：mp 153-154℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.71(t，1H)，7.61(s，1H)，7.42-7.46(m，H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(m，1H)，4.02(s，3H)，2.66(s，3H)；EI/MS 470 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-2-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(14％收率)：mp 141-142℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.86(dd，1H)，7.58(s，1H)，7.56(m，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.11m，1H)，4.02(s，3H)，2.66(s，3H)；EI/MS 470 m/e(M+2)；

对于C₂₁H₁₃ClF₅N₃S计算的：C，53.7；H，2.79；N，8.94；发现：C，53.5；H，2.85；N，8.94。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(14％收率)：mp 153-155℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.44(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.22(s，1H)，7.11(t，1H)，6.90(d，2H)，4.03-4.09(m，5H)，1.43(t，3H)；EI/MS 450 m/e(M+2)；

对于C₂₂H₁₉ClFN₃OS计算的：C，61.8；H，4.48；N，9.82；发现：C，61.4；H，4.42；N，9.71。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色树胶(38％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ 7.71(d，2H)，7.60(d，2H)，7.59(s，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)，2.36(s，3H)；EI/MS 451 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氯苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为粘性，黄色泡沫(30％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.54(s，1H)，7.38-7.41(m，4H)，7.29-7.35(m，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 417 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色针状物(50％收率)：mp 131-132℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.47(s，1H)，7.38(d，4H)，7.29 7.36(m，2H)，7.11(t，1H)，6.96(d，2H)，4.08(q，2H)，4.02(s，3H)，2.30(s，3H)，1.45(t，3H)；EI/MS 427 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色玻璃(30％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.48(s，1H)，7.41(d，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.11(t，1H)，6.98(d，2H)，4.03(s，3H)，3.85(s，3H)，2.31(s，3H)；EI/MS 413 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(39％收率)：mp 158-159℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.50(s，1H)，7.29-7.39(m，4H)，7.27(d，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 397 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(3-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为微黄色固体(16％收率)：mp 133℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.57(s，1H)，7.30-7.51(m，6H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 467 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(3-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为自由流动立方体(48％收率)：mp 134-135℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.73(brs，1H)，7.55-7.67(m，4H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 451 m/e(M-1)；

对于C₂₁H₁₄ClF₄N₃S计算的：C，55.9；H，3.13；S，7.09；发现：C，55.8；H，3.26；N，9.26；S，7.16。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3-乙氧基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(65％收率)：mp 98-99℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.51(s，1H)，7.26-7.39(m，3H)，7.00-7.14(m，2H)，6.92(dd，1H)，4.07(q，2H)，4.02(s，3H)，2.34(s，3H)，1.43(t，3H)；EI/MS 427 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-甲基硫代苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色，松散固体(74％收率)：mp 163-164℃；¹HNMR(CDCl₃)δ 7.51(s，1H)，7.40(d，2H)，7.29-7.37(m，4H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.53(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 429 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-苯氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色泡沫(51％收率)：

                                            ¹H NMR(CDCl₃)δ7.50(s，1H)，7.29-7.45(m，6H)，7.04-7.17(m，6H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 475m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-异丙基)苯基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为针状物(15％收率)：mp 143-144℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.49(s，1H)，7.41(d，2H)，7.29-7.37(m，4H)，7.11(m，1H)，4.03(s，3H)，2.96(pentet，1H)，2.33(s，3H)，1.29(d，6H)；EI/MS 426 m/e(M⁺)。  

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[(3-氟苯基)-4-甲基噻吩]-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(89％收率)：mp 143-144℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.55(s，1H)，7.04-7.44(m，7H)，4.02(s，3H)，2.35(s，3H)；EI/MS 402 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₄ClF₂N₃S计算的：C，59.8；H，3.5；N，10.5；发现：C，59.8；H，3.56；N，10.3。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-甲基-5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(72％收率)：mp 185-186℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.49(s，1H)，7.44(d，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.09-7.18(m，3H)，5.49(m，1H)，3.88-3.97(m，1H)，4.03(s，3H)，3.62-3.68(m，1H)，2.35(s，3H)，1.98-2.07(m，1H)，1.87-1.91(m，2H)，1.60-1.73(m，3H)；EI/MS 484 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₄ClF₂N₃S计算的：C，59.8；H，3.5；N，10.5；发现：C，59.8；H，3.56；N，10.3。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3，4-二氟苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色立方体(28％收率)：mp 93℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.54(s，1H)，7.28-7.37(m，3H)，7.19-7.25(m，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 419(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3-氯-4-甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色微针状物(53％收率)：mp 136-137℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.53(s，1H)，7.46(s，1H)，7.27-7.37(m，4H)，7.11(t，1H)，4.02(s，3H)，2.42(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 432 m/e(M⁺)；

对于C₂₁H₁₆Cl₂FN₃S计算的：C，58.3；H，3.73；N，9.7；S，7.4；发现：C，58.0；H，3.72；N，9.43；S，7.22。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3-氯-2-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为微黄色泡沫(15％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.78(d，1H)，7.65(s，1H)，7.58(d，1H)，7.45(s，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，4.05(s，3H)，2.14(s，3H)；EI/MS 485 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色玻璃(8％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.79(s，1H)，7.58(m，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 485 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色玻璃(39％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.68(s，1H)，7.46-7.54(m，3H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(m，1H)，4.04(s，3H)，2.25(s，3H)；EI/MS 470(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形，微黄色固体(66％收率)：

                                                         mp 65-66℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.78(s，1H)，7.66(s，1H)，7.60(d，1H)，7.52(d，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(m，1H)，4.05(s，3H)，2.17(s，3H)；EI/MS 486m/e(M⁺)；

对于C₂₁H₁₃Cl₂F₄N₃S计算的：C，51.9；H，2.69；N，8.64；发现：C，51.6；H，2.82；N，8.45。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-4-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色树胶(33％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.64(s，1H)，7.29-7.46(m，3H)，7.08-7.14(m，3H)，4.04(s，3H)，2.23(d，3H)；EI/MS485 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色玻璃(11％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.66-7.70(m，3H)，7.28-7.39(m，3H)，7.11(m，1H)，4.04(s，3H)，2.24(d，3H)；EI/MS471 m/e(M+1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2，4-二甲基-5-(2-氟-4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色半固体(21％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.43-7.53(m，3H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(m，1H)，3.90(s，3H)，2.44(s，3H)，2.04(d，3H)；EI/MS 484 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2，4-二甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(5％收率)：mp 146-147℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.67(d，2H)，7.56(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.12(m，1H)，3.90(s，3H)，2.43(s，3H)，2.16(d，3H)；EI/MS 466 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2，4-二甲基-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色针状物(41％收率)：mp 148-149℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.29-7.38(m，4H)，7.11(m，1H)，6.93(d，2H)，4.07(q，2H)，3.88(s，3H)，2.39(s，3H)，2.11(s，3H)，1.44(t，3H)；EI/MS 442 m/e(M⁺)；

对于C₂₃H₂₁ClN₃OS计算的：C，62.4；H，4.79；N，9.51；发现：C，62.4；H，4.87；N，9.42。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-氯-5-(2-氟-4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(64％收率)：mp 112-116℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.72(t，J＝4.3Hz，3H)，7.40-7.30(m，4H)，7.15-7.09(m，，1H)，4.09(s，3H)；EI/MS 487 m/e(M⁺)；对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS计算的：C，49.20；H，2.27；N，8.61；发现：C，48.95；H，2.24；N，8.48。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-氯-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(66％收率)：mp 88-92℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.82(d，J＝8.0Hz，2H)，7.76(s，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，7.40-7.30(m，2H)，7.15-7.09(m，1H)，6.96-6.92(m，1H)，4.02(m，3H).EI/MS 471m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S计算的：C，50.86；H，2.35；N，8.90；发现：C，50.81；H，2.39；N，8.77。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色固体(77％收率)：mp 120-128℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.63-7.58(m，3H)，7.39-7.29(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，7.01-6.96(m，2H)，4.09(q，J＝6.9Hz，2H)，4.00(s，3H)，1.45(t，J＝6.9Hz，3H)；EI/MS 447 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-甲基-5-[4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色树胶(28％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(s，1H)；7.48(d，2H)，7.28-7.39(m，4H)，7.11(m，1H)，6.12，5.94，5.77(tt，J＝53.2Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 500 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氟苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(31％收率)：mp 112-113℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.52(s，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.08-7.17(m，3H)，4.03(s，3H)，2.31(s，3H)；EI/MS 401 m/e(M-1)；

对于C₂₀H₁₄ClF₂N₃S计算的：C，59.8；H，3.51；N，10.5；发现：C，59.6；H，3.66；N，10.4。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(44％收率)：mp 112-113℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.62(s，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.11(s，1H)，6.92-7.00(m，2H)，4.04(s，3H)，2.21(d，3H)；EI/MS 420 m/e(M⁺)；Calcd.for C₂₀H₁₃ClF₃N₃S：C，57.2；H，3.12；N，10.0；Found：C，57.2；H，3.21；N，9.95。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氯-3-氟苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色固体(47％收率)：mp 132℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.56(s，1H)，7.47(t，1H)，7.27-7.37(m，2H)，7.19-7.25(m，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 436 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S计算的：C，55.1；H，3.00；N，9.63；发现：C，55.3；H，3.10；N，9.47。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-氯-2-氟苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄色泡沫(24％收率)：

                                             ¹H NMR(CDCl₃)δ 7.63(s，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.21-7.24(m，2H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.21(d，3H)；EI/MS 436 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₃Cl₂F₂N₃S计算的：C，55.1；H，3.00；N，9.63；发现：C，55.3；H，3.10；N，9.47。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2-氟-3-三氟甲基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为微黄色固体(54％收率)：mp 127-128℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.57-7.69(m，3H)，7.29-7.39(m，3H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)，2.23(d，3H)；EI/MS 470 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(55％收率)：mp 134-135 ℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.47(s，1H)，7.28-7.38(m，2H)，7.10(t，1H)，6.99-6.96(d，1H)，6.94(ds，2H)，4.30(s，4H)，4.02(s，3H)，2.31(s，3H)；EI/MS 442 m/e(M⁺)；

对于C₂₂H₁₇ClFN₃O₂S计算的：C，59.8；H，3.88；N，9.51；发现：C，59.7；H，4.06；N，9.45。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(1，3-苯并二噁英-5-基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色晶体(61％收率)：

                                            mp 122-123℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.47(s，1H)，7.28-7.38(m，2H)，7.10(d，2H)，6.92-6.96(m，2H)，6.87(d，2H)，6.01(d，2H)，4.02(s，3H)，2.30(s，3H)；EI/MS 428 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色玻璃(32％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ  7.48(s，1H)，7.39(d，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.11(t，1H)，7.00(d，2H)，4.17(m，2H)，4.02(s，3H)，3.79(m，2H)，3.47(s，3H)，2.30(s，3H)；EI/MS 457 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-甲基丙烯氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡色液体(11％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ 7.48(s，1H)，7.39(d，2H)，7.28-7.37(m，2H)，7.10(t，1H)，6.98(d，2H)，6.01-6.14(m，1H)，5.44(d，1H)，5.31(d，1H)，4.58(d，2H)，4.02(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 439 m/e(M-CH₃)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(1-甲基乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为硬，微黄色玻璃(40％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.52(s，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.11(t，1H)，6.99-7.05(m，2H)，6.89(d，1H)，4.59(pentet，1H)，4.03(s，3H)，2.35(s，3H)，1.36(d，6H)；EI/MS 441 m/e(M-1)；

对于C₂₃H₂₁ClFN₃OS计算的：C，62.5；H，4.79；N，9.51；发现：C，62.7；H，4.79；N，9.50。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(2，4-二氯苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色晶体(4％收率)：mp 114-115℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.62(s，1H)，7.53(s，1H)，7.29-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)，2.14(s，3H)；EI/MS 453 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₃Cl₃FN₃S计算的：C，53.1；H，2.89；N，9.28；发现：C，52.9；H，3.30；N，8.86。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(3，4-二氯苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(48％收率)：mp 138℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.54(d，2H)，7.51(s，1H)，7.29-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 452 m/e(M-1)；

对于C₂₀H₁₃Cl₃FN₃S计算的：C，53.1；H，2.89；N，9.28；发现：C，53.1；H，3.05；N，9.24。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[3-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)-噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄褐色固体(72％收率)：mp 96-97℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.41(s，3H)，4.05(s，3H)，7.07(m，1H)，7.21-7.38(m，5H)，7.62(d，2H)；EI/MS 467 m/e(M+)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(70％收率)：mp 85-86℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.43(s，3H)，4.12(s，3H)，7.10(m，1H)，7.25-7.41(m，3H)，7.72(q，4H，J＝8.3Hz)；EI/MS 451 m/e(M+)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[3-甲基-5-(3-氯-4-氟苯基)-噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄褐色固体(58％收率)：mp 121-122℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.25(s，3H)，3.95(s，3H)，6.95-7.22(m，5H)，7.31(m，1H)，7.55(d，2H)；EI/MS 436 m/e(M+)。

3-(2，6-二氟苯基)-5-{3-氯-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(70％收率)：mp 105-107 ℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.63-7.59(m，2H)，7.41-7.36(m，1H)，7.30-7.25(m，3H)，7.06-7.00(m，2H)，4.07(s，3H)；EI/MS 471 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₁ClF₅N₃OS计算的：C，50.91；H，2.35；N，8.91；S，6.80；发现：C，50.90；H，2.44；N，8.64；S，6.93。

3-(2，6-二氟苯基)-5-[3-氯-5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色泡沫状固体(69％收率)：mp 139-141℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.47(m，2H)，7.41-7.35(m，1H)，7.26-7.22(m，3H)，7.05-7.02(m，2H)，4.07(s，3H)，2.39(s，3H)；EI/MS 401 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₄ClF₂N₃S计算的：C，59.78；H，3.51；N，10.46；S，7.98；发现：C，59.83；H，3.61；N，10.22；S，8.16。

3-(2，6-二氟苯基)-5-[3-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色固体(64％收率)：mp 120-123℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.50(d，2H，J＝8.7Hz)，7.38(m，1h)，7.15(s，1H)，7.05-6.99(m，2H)，6.94(d，2H，J＝8.7Hz)，4.06(m，5H)，1.44(t，3H，J＝6.9Hz)；EI/MS 432 m/e(M+H)；

对于C₂₁H₁₆ClF₂N₃OS计算的：C，58.40；H，3.73；N，9.73；S，7.42；发现：C，58.44；H，3.88；N，9.48；S，7.23。

3-(2，6-二氟苯基)-5-{3-氯-5-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(63％收率)：mp 156-162℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.70(s，4H)，7.42-7.35(m，2H)，7.03(t，2H，J＝8.05Hz)，4.08(s，3H)；EI/MS 455 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₁ClF₅N₃S计算的：C，52.70；H，2.43；N，9.22；S，7.03；发现：C，52.81；H，2.50；N，9.13；S，7.11。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{3-氯-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(62％收率)：mp 120-123℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.62(ddd，2H，J＝2.1，2.9，8.7Hz)，7.40-7.26(m，5H)，7.15-7.08(m，1H)，4.08(s，3H)；EI/MS 487 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS计算的：C，49.20；H，2.27；N，8.61；S，6.57；发现：C，49.42；H，2.38；N，8.37；S，6.61。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{3-氯-5-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(60％收率)：mp 133-136℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.70(s，4H)，7.38-7.30(m，3H)，7.15-7.09(m，1H)，4.09(s，3H)；EI/MS 471 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S计算的：C，50.86；H，2.35；N，8.90；S，6.97；发现：C，51.01；H，2.36；N，8.67；S，6.48。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[3-氯-5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(60％收率)：mp 111-115℃；¹HNMR(MHz，CDCl₃)δ7.49(d，2H，J＝8.0Hz)，7.46-7.23(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，4.09(s，3H)；EI/MS 417 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₄Cl₂FN₃S计算的：C，57.43；H，3.37；N，10.04；S，7.66；发现：C，57.19；H，3.46；N，9.64；S，7.16。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[3-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(66％收率)：mp 126-128℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.50(dd，2H，J＝8.7，2.0Hz)，7.39-7.29(m，2H)，7.15(s，1H)，7.14-7.08(m，1H)，6.96-6.92(m，1H)，4.11(m，5H)，1.44(t，3H，J＝7.1Hz)；EI/MS 419 m/e(M-Et)；

对于C₂₁H₁₄Cl₂FN₃OS计算的：C，56.26；H，3.60；N，9.37；S，7.15；发现：C，56.33；H，3.62；N，9.31；S，7.13。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-溴苯基)-3-氯-噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(44％收率)：mp 126-128℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.57(d，2H，J＝8.4Hz)，7.46(d，2H，J＝8.4Hz)，7.37-7.29(m，2H)，7.26(s，1H and CDCl₃)，7.14-7.08(m，1H)，4.08(s，3H)；EI/MS 483 m/e(M+)；

对于C₁₉H₁₁BrCl₂FN₃S计算的：C，47.23；H，2.29；N，8.70；S，6.64；发现：C，47.32；H，2.34；N，8.46；S，6.68。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{3-氯-5-[4-(甲基硫代)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色固体(66％收率)：mp 125-126℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.50(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40-7.23(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，4.08(s，3H)，2.52(s，3H)；EI/MS 449 m/e(M+)；

对于C₂₀H₁₄Cl₂FN₃S₂计算的：C，53.34；H，3.13；N，9.33；S，12.24；发现：C，53.17；H，3.19；N，9.19；S，14.28。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-溴-3-氯-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(18％收率)：mp 170-172℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.69(d，2H，J＝8.7Hz)，7.38-7.29(m，4H)，7.23-7.09(m，1H)，4.09(s，3H)；EI/MS 567 m/e(M+)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-溴-3-氯-5-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(28％收率)：mp 167-170℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.50(dd，2H，J＝8.7，2.0Hz)，7.39-7.29(m，2H)，7.15(s，1H)，7.14-7.08(m，1H)，6.96-6.92(m，1H)，4.11(m，5H)，1.44(t，3H，J＝7.1Hz)；EI/MS 551 m/e(M+)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-溴-3-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(41％收率)：mp 145-150℃；¹H NMR30(CDCl₃)δ7.58(d，2H，J＝8.7Hz)，7.40-7.30(m，2H)，7.14-7.08(m，1H)，6.99(d，2H，J＝8.7Hz)，4.13-4.03(m，5H)，1.45(t，3H，J＝6.9Hz)；EI/MS m/e 527(M+)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-(4-三氟甲氧基苯基)-3-甲基噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(69％收率)：mp 108-109℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.16(s，3H)，3.92(s，3H)，6.96(m，1H)，7.11-7.29(m，7H)；EI/MS 467m/e(M⁺)

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-(4-乙氧基苯基)-3-甲基噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为灰白色固体(80％收率)：mp 124-127℃；¹H NMR(CDCl₃)δ1.45(t，3H，J＝7.0Hz)，2.31(s，3H)，4.06(s，3H)，6.96(d，2H，J＝8.4Hz)，6.98-7.13(m，1H)，7.30-7.39(m，5H)；EI/MS 427 m/e(M+H)；

对于C₂₂H₁₉ClFN₃OS计算的：C，61.75；H，4.48；N，9.82；发现：C，61.74；H，4.53；N，9.63。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-(4-三氟甲基苯基)-3-甲基噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(66％收率)：

                                                mp 102-103℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.34(s，3H)，4.08(s，3H)，7.10(dd，1H，J＝7.3Hz)，7.31-7.38(m，2H)，7.49(s，1H)，7.53(d，2H，J＝8.0Hz)，7.71(d，2H，J＝8.0Hz)；EI/MS 467 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-(4-异丙基苯基)-3-甲基噻吩-2-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(53％收率)：mp 109-111℃；¹H NMR(CDCl₃)δ1.30(d，6H，J＝6.6Hz)，2.33(s，3H)，2.96(m，1H)，4.06(s，3H)，7.08-7.14(m，1H)，7.28-7.38(m，7H)；EI/MS 425 m/e(M+H)；

对于C₂₃H₂₃ClFN₃S计算的：C，64.86；H，4.97；N，9.86；发现：C，64.51；H，5.02；N，9.78。

3-(2-甲基苯基)-5-{4-甲基-5-[4-三氟甲氧基苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物获得为微黄色固体(83％收率)：mp 122-123℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.98-8.01(m，1H)，7.48-7.52(m，3H)，7.27-7.32(m，5H)，3.98(s，3H)，2.69(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 430 m/e(M+1)。

3-(2-甲基苯基)-5-{4-甲基-5-[4-三氟甲基苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物获得为黄色固体(68％收率)：mp 149-150℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.98-8.00(m，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，7.61(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(s，1H)，7.27-7.30(m，3H)，3.99(s，3H)，2.69(s，3H)，2.36(s，3H)；EI/MS414 m/e(M+1)。

3-(2-甲基苯基)-5-[5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物获得为白色针状物(11％收率)：mp 160-161℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.98-8.01(m，1H)，7.44(s，1H)，7.29-7.43(m，2H)，7.26-7.29(m，3H)，6.94-6.99(m，2H)，4.08(q，J＝6.9Hz，2H)，3.98(s，3H)，2.69(s，3H)，2.31(s，3H)，1.45(t，J＝7.2Hz，3H)；EI/MS 390 m/e(M+1)。

实施例2

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(3-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-5-[5-(3-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(0.45g，1mmol)和N-氯琥珀酰亚胺(0.15g，1.1mmol)在二氯甲烷/冰乙酸(1∶1，2mL)中的溶液在氮气下回流2天，冷却到室温，倾入水(10mL)中和采用醚(3×20mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(3×30mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)和盐水(30mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在二氧化硅进行色谱分析以提供为白色固体的产物(0.37g，76％)：

                                                   mp 53-54℃；¹H NMR(CDCl₃)δ 7.79(s，1H)，7.71(d，2H)，7.60(d，1H)，7.54(t，1H)，7.44 (s，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.11(t，1H)，4.05(s，3H)；EI/MS 472 m/e(M⁺)；对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃S计算的：C，50.9；H，2.35；N，8.90；发现：C，50.9；H，2.49；N，8.82。

根据实施例2的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(3-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(96％收率)：mp 98-99℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.29-7.46(m，6H)，7.21(br，1H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)；EI/MS 488m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₁Cl₂F₄N₃OS计算的：C，49.2；H，2.27；N，8.61；发现：C，49.4；H，2.40；N，8.49。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(2-氟-4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(66％收率)：mp 157-158℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.72(t，1H)，7.62(s，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.33-7.38(m，2H)，7.12(t，1H)，4.04(s，3H)；EI/MS 490 m/e(M⁺)；

对于C₂₀H₁₀Cl₂F₅N₃S计算的：C，49.0；H，2.06；N，8.57；发现：C，48.5；H，2.29；N，8.34。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(4-氯-2-氟苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色，虹色薄片(57％收率)：mp 197-198℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.49-7.54(m，2H)，7.29-7.38(m，2H)，7.18-7.24(m，2H)，7.11(t，1H)，4.04(s，3H)；EI/MS 458 m/e(M+1)；

对于C₁₉H₁₀Cl₃F₂N₃S计算的：C，50.0；H，2.21；N，9.20；发现：C，49.6；H，2.31；N，8.94。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(64％收率)：mp 145-146℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.66(dd，4H)，7.46(s，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.12(m，1H)，4.05(s，3H)；EI/MS 472 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为针状物(12％收率)：mp 154-155℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.56(d，2H)，7.30-7.40(m，2H)，7.25-7.28(m，3H)，7.11(m，1H)，4.04(s，3H)；EI/MS 488 m/e(M⁺)。

实施例3

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-溴-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-5-[5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(0.26g，0.6mmol)在冰乙酸(7mL)中的溶液冷却到6℃。将溴(0.1g，32μL，0.6mmol)加入到反应中和允许升温到室温和搅拌16小时。将反应混合物倾入水(50mL)中和采用醚(3×30mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(100mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)，亚硫酸氢钠水溶液(10％溶液，50mL)和盐水(70mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和浓缩。柱色谱分析得到为微黄色固体的产物(297mg，97％)：

mp 135-136℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.57(d，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.12(t，1H)，4.04(s，3H)；EI/MS 533 m/e(M⁺)。

根据实施例3的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-溴-4-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明，稠树胶(99％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.42(d，2H)，7.27-7.31(m，4H)，7.10(t，1H)，3.97(s，3H)，2.18(s，3H)；EI/MS 547m/e(M⁺)。

实施例4

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将正丁基锂(在己烷中的2.5N，0.25mL，0.4mmol)，在-75℃下加入到3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-溴-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(190mg，0.3mmol)在干燥THF(2mL)的溶液中和搅拌1小时。将碘甲烷(66mg，29μL，0.5mmol)加入到此反应混合物中和在-75℃下搅拌30分钟。在升温到0℃之后，加入饱和氯化铵水溶液(2mL)，随后加入水(30mL)和将混合物采用醚(3×10mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(30mL)和盐水(10mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在二氧化硅上进行色谱分析以得到为黄色固体的产物(49mg，29％)：

mp 153-155℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.59(d，2H)，7.29-7.39(m，3H)，7.25(d，2H)，7.12(t，1H)，4.01(s，3H)，2.62(s，3H)；EI/MS 467 m/e(M-1)。

根据实施例4的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2，4-二甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为硬，无色玻璃(59％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.45-7.47(d，2H)，7.28-7.40(m，4H)，7.12(t，1H)，3.98(s，3H)，2.41(s，3H)，2.13(s，3H)；EI/MS 481 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[2-氯-4-甲基-5-(4-三氟甲氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色树胶(65％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.45(d，2H)，7.28-7.38(m，4H)，7.12(t，1H)，3.98(s，3H)，2.18(s，3H)；EI/MS 501m/e(M-1)。

实施例5

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(5-(4-氟甲基硫代)-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-甲基亚磺酰基苯基)-噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(160mg，0.36mmol)在氯仿(4mL)中的溶液采用三氟化(二乙基氨基)硫(77mg，0.5mmol)和三氟化锑(1.1mg，4.8nmol)。在室温下搅拌时悬浮的固体逐渐溶解。在室温下搅拌5小时之后加入饱和碳酸氢钠水溶液(3mL)和60％氢氧化钠水溶液(通过巴斯德移液管的1滴)。将有机相收集和将水相采用氯仿(2×10mL)萃取。将结合的有机萃取物采用水(10mL)，饱和碳酸氢钠(10mL)和盐水(10mL)萃取，通过硫酸镁干燥和在硅胶上进行色谱分析以得到目标化合物(22mg，37％)：

¹H NMR(CDCl₃)δ7.55-7.58(m，3H)，7.46(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，5.86(s，1H)，5.69(s，1H)，4.03(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 447 m/e(M+1)。

实施例K

4-{4-氯-5-[3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基]噻吩-2-基}苯酚

将5-[3-氯-5-(4-乙氧基苯基)噻吩-2-基]-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(542mg，1.20mmol)在N2下溶于CH₂Cl₂(12mL)和冷却到0℃。向此物质中通过注射器滴加BBr₃(在CH₂Cl₂中的1.0M溶液，2.0mL，2.0mmol)。立即除去冷却浴和允许反应混合物升温到25℃和搅拌20小时。将混合物倾倒在H₂O(100mL)上和在25℃下搅拌30min。将层分配，和将水层采用CH₂Cl₂(2×50mL)萃取。将结合的有机萃取物采用H₂O(50mL)和饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，过滤和浓缩。柱色谱(10-80％Et₂O-己烷)得到为淡黄色固体的产物(414mg，81％)：mp 205-209℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.38(m，2H)，7.34-7.25(m，2H)，7.09-7.03(m，2H) 6.80(m，2H)，4.00(s，3H)；EI/MS 420 m/e(M+)。

根据实施例K的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(5-(4-羟苯基)-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色板(42％收率)：mp 221-222℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.47(s，1H)，7.26-7.37(m，4H)，7.11(t，1H)，6.84(d，2H)，5.77(br，1H)，4.02(s，3H)，2.25(s，3H)；EI/MS 399 m/e(M-1)。

4-{3-氯-4-[3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基]噻吩-2-基}苯酚

产物分离为鲑鱼色固体(27％收率)：mp 239-242℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.59(s，1H)，7.49(d，2H，J＝8.05Hz)，7.35-7.28(m，2H)，7.15-7.10(m，1H)，6.85(d，2H，J＝8.42)，6.31(bs，1H)，4.00(s，3H)；EI/MS 420 m/e(M+H)，418 m/e(M-H)。

4-{5-[3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基]-4-甲基-噻吩-3-基}苯酚

产物分离为灰白色固体(50％收率)：mp 233-235℃；¹H NMR(CDCl₃)δ2.29(s，3H)，4.06(s，3H)，5.03(s，1H)，6.88(d，2H，J＝8.4Hz)，7.08-7.13(m，1H)，7.24-7.27(m，3H)，7.30-7.36(m，2H)；EI/MS 399 m/e(M-H)；

对于C₂₀H₁₅ClFN₃OS计算的：C，60.07；H，3.78；N，10.51；发现：C，60.06；H，3.88；N，10.28。

实施例L

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(5-(4-羟苯基)-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将稀盐酸(4N，2.5mL)加入到3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-甲基-5-[4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(0.62g，1.3mmol)在四氢呋喃(2.5mL)中的悬浮液中，在室温下搅拌30分钟，倾入水(20mL)中和采用醚(3×20mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(100mL)和盐水(50mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和在减压下浓缩以留下为白色固体的所需产物(0.49g，96％)。¹H NMR(CDCl₃)和质谱数据指示此材料没有杂质和可比于根据在实施例K中工艺制备的可信材料。

实施例6

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[4-甲基-5-(4-正丙氧基苯基)噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(5-(4-羟苯基)-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(97mg，0.2mmol)在干燥THF(2mL)中的溶液冷却到-3℃和采用氢化钠(在矿物油中的悬浮液，9mg，0.4mmol)处理。在搅拌5分钟之后，加入碘丙烷(62mg，0.4mmol)和允许反应在室温下搅拌16小时。加入另外批次的氢化钠(9mg，0.4mmol)和碘丙烷(62mg，0.4mmol)和将反应加热到45℃。在采用水(5mL)稀释之后，将产物采用醚(3×5mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(2×5mL)和盐水(10mL)洗涤，通过硫酸镁干燥和浓缩。柱色谱得到为无色玻璃的产物(101mg，93％)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.49(s，1H)，7.27-7.41(m，4H)，7.12(t，1H)，6.98(d，2H)，4.04(s，3H)，3.99(t，2H)，2.32(s，3H)，1.85(m，2H)，1.08(t，3H)；EI/MS 441 m/e(M+1)。

根据实施例6的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-甲基-5-[4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色板(15％收率)：mp 161-162℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.62(s，1H)，7.57(d，2H)，7.32-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，7.03(d，2H)，4.42(q，2H)，4.03(s，3H)，2.31(s，3H)；EI/MS 481 m/e(M+1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色立方体(43％收率)：mp 121-122℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.49(s，1H)，7.41(d，2H)，7.29-7.39(m，2H)，7.11(t，1H)，7.00(d，2H)，4.87(t，1H)，4.71(t，1H)，4.31(t，1H)，4.22(s，3H)，4.03(s，3H)，2.31(s，3H)；EI/MS 445 m/e(M+1)。

实施例7

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

将3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[(5-(4-羟苯基)-4-甲基噻吩-3-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(100mg，0.7mmol)在干燥DMF(3mL)中的溶液采用氢氧化钠水溶液(25％溶液，120μL，3.5mmol)在滴加速率下处理。在室温下搅拌30分钟之后，将六氟丙烷鼓泡入35分钟和然后在室温下搅拌40分钟。将反应物倾入水(50mL)中和采用醚(3×40mL)萃取。将结合的醚萃取物采用水(4×150mL)洗涤直到含水洗涤物为中性和然后采用盐水(100mL)洗涤，通过硫酸镁干燥，和浓缩。柱色谱提供无色树胶(0.24g，58％)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(s，1H)，7.49(d，2H)，7.26-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，5.10 & 4.95(dsextets，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 549(M+1)。

根据实施例7的一般工艺制备如下化合物。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为淡黄色泡沫(58％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.54(s，1H)，7.48(d，2H)，7.29-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，5.95(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 533 m/e(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-氯-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无色玻璃(78％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(s，1H)，7.49(d，2H)，7.29-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，6.38 & 6.22(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 515 m/e(M-1)；

对于C₂₂H₁₅Cl₂F₄N₃O₂S计算的：C，51.3；H，2.94；S，6.21；发现：C，51.2；H，3.01；N，6.21。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-溴-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-4-甲基噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(76％收率)：mp 80-82℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(s，1H)，7.49(d，2H)，7.29-7.39(m，4H)，7.11(t，1H)，6.64 & 6.48(t，1H)，4.03(s，3H)，2.33(s，3H)；EI/MS 562 m/e(M+1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[5-(4-二氟甲氧基苯基)-4-甲基噻吩-3-基]-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为无定形白色固体(52％收率)：mp 115-116℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.53(s，1H)，7.47(d，2H)，7.29-7.45(m，2H)，7.20(d，2H)，7.11(t，1H)，6.57(t，J＝73.8Hz，1H)，4.03(s，3H)，2.32(s，3H)；EI/MS 450(M⁺)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-氯-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(65％收率)：mp 115-116℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.55(d，2H)，7.11-7.31(m，5H)，7.02(t，1H)，6.13 & 6.30(t，1H)，3.99(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 515 m/e(M-1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色固体(72％收率)：mp 119-120℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.55(d，2H)，7.21-7.31(m，3H)，7.15(s，1H)，7.02(t，1H)，5.85(t，1H)，3.99(s，3H)，2.34(s，3H)；EI/MS 534 m/e(M+1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明稠油(58％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.48(d，2H)，7.15-7.22(m，3H)，7.11(s，1H)，6.99(t，1H)，4.79-4.95(m，1H)，3.93(s，3H)，2.27(s，3H)；EI/MS 550 m/e(M+1)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-溴-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-氯噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色结晶固体(68％收率)：mp 137-140℃；¹HNMR(CDCl₃)δ7.60(m，2H)，7.40-7.25(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，6.56(dt，1H，J_H，F(gem)＝47.6Hz，J_H，F(vic)＝4.67Hz，)，4.08(s，3H)；EI/MS 581 m/e(M+)；

对于C₂₁H₁₂BrCl₂F₄N₃OS计算的：C，43.40；H，2.08；N，7.23；发现：C，43.51；H，2.10；N，7.11。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-氯-5-[4-(2-氯-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]噻吩-3-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为黄褐色固体(71％收率)：mp 82-87℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.71(m，3H)，7.40-7.30(m，4H)，7.15-7.09(m，1H)，6.30(dt，1H，J_H，F(gem)＝47.9Hz，J_H，F(vic)4.02Hz)，4.01(s，3H)；EI/MS 536 m/e(M+H)；

对于C₂₁H₁₂Cl₃F₄N₃OS计算的：C，46.99；H，2.25；N，7.83；发现：C，47.06；H，2.45；N，7.70。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{5-[4-(2-氯-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-氯噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色结晶固体(72％收率)：mp 135-138℃；¹H NMR(CDCl₃)δ7.60(m，2H)，7.40-7.28(m，5H)，7.14-7.08(m，1H)，6.29(dt，1H，J_H，F(gem)＝47.9Hz，J_H，F(vic)3.93Hz)，4.08(s，3H)；EI/MS 535 m/e(M+)；

对于C₂₁H₁₂Cl₃F₄N₃OS计算的：C，46.99；H，2.25；N，7.83；发现：C，46.99；H，2.31；N，7.69。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-[4-(2-溴-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明泡沫(70％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ2.32(s，3H)，4.07(s，3H)，6.57(dt，1H，J＝47.9，4.9，4.4Hz)，7.08-7.14(m，1H)，7.28-7.37(m，4H)，7.41(d，3H，J＝7.3Hz)；EI/MS 560 m/e(M+H)；

对于C₂₂H₁₅ClBrF₄N₃OS计算的：C，47.12；H，2.70；N，7.49；发现：C，47.35；H，2.78；N，7.36。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-[4-(2-氯-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明泡沫(70％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ 2.32(s，3H)，4.07(s，3H)，6.30(dt，1H，J＝48.1，4.1Hz)，7.08-7.14(m，1H)，7.27-7.43(m，7H)；EI/MS 516 m/e(M+H)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-[4-(1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明油(44％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ2.32(s，3H)，4.06(s，3H)，5.03(m，1H)，7.08-7.14(m，1H)，7.29-7.37(m，4H)，7.39-7.44(m，3H)；EI/MS 549 m/e(M+H)；

对于C₂₃H₁₅ClF₇N₃OS计算的：C，50.24；H，2.75；N，7.64；发现：C，50.36；H，3.018；N，7.39。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-(4-{4-[(2，2-二氯-1-氟乙烯基)氧]苯基}-3-甲基噻吩-2-基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为透明油(10％收率)：¹H NMR(CDCl₃)δ2.31(s，3H)，4.06(s，3H)，7.08-7.17(m，3H)，7.29-7.37(m，2H)，7.38-7.42(m，3H)；EI/MS 512m/e(M+H)。

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-{4-[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

产物分离为白色蜡状固体(53％收率)：mp 114-116℃；¹HNMR(CDCl₃)δ2.32(s，3H)，4.07(s，3H)，5.95(t，1H，J＝4.8，4.4Hz)，7.08-7.14(m，1H)，7.28-7.38(m，4H)，7.39-7.42(m，3H)；EI/MS 532 m/e(M+H)。

实施例8

3-(2-氯-6-氟苯基)-5-[3-甲基-4-溴-5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基]-1-乙基-[1，2，4]-三唑

甲基-N-{[3-甲基-4-溴-5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基]-羰基}-2-氟-6-氯苯碳酰亚氨基硫酸酯(0.85g，1.5mmol)和乙基肼草酸酯(0.90g，6mmol)在甲基(5mL)中结合和在25℃下搅拌64h和加热到回流18h。将反应混合物采用醚稀释和采用0.1M盐酸和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥和浓缩到粗淡黄色油。色谱(硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)提供为透明油的产物(0.250mg，30％)：¹H NMR(CDCl₃)δ7.73(2H，d)，7.0-7.5(5H，m)，4.3(2H，q)，2.40(3H，s)，1.55(3H，t)；EI/MS 546 m/e(M+)。

实施例9

5-{5-溴-4-[4-(2-溴-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑

在0℃下，将在乙酸(0.5mL)中的溴(0.03g，0.2mmol)滴加到5-{4-[4-(2-溴-1，1，2-三氟乙氧基)苯基]-3-甲基噻吩-2-基}-3-(2-氯-6-氟苯基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑(0.1g，0.2mmol)在乙酸(1mL)中的溶液中。允许反应升温到25℃和搅拌50h。将反应混合物采用饱和NaHCO₃水溶液(30mL)变成碱性和采用醚(3×30mL)萃取。将结合的醚萃取物采用盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，过滤，和在减压下除去溶剂以得到粗产物。柱色谱提供为透明油的产物(88mg，77％)：

¹H NMR(CDCl₃)δ2.19(s，3H)，4.06(s，3H)，6.58(dt，1H，J＝47.6，5.1，4.0，4.4Hz)，7.08-7.14(m，1H)，7.29-7.40(m，6H)，EI/MS 636 m/e(M+H)。

实施例10

使用上述实施例中说明的工艺制备以下表1-4中识别的化合物，和使用以下描述的过程测试化合物抗烟草蚜虫，甜菜粘虫，卷心菜尺蠖，棉蚜虫，两点蜘蛛螨和甘薯粉虱的性能。

                           表1

                            表2

                            表3

               表4

TBW表示在400ppm下抗烟草蚜虫的活性，

BAW表示在400ppm下抗甜菜粘虫的活性，

CL表示在400ppm下抗卷心菜尺蠖的活性，

CA表示在50ppm下抗棉蚜虫的活性，

SM表示在2.5ppm下抗两点蜘蛛螨的活性，

WF表示在200ppm下抗甘薯粉虱的活性。 

在每种情况下，评级规格如下：

％控制评级90-100A80-89B70-79C60-69D50-59E小于50F无活性的G

杀虫剂和杀螨剂效用

本发明的化合物用于昆虫和螨虫的控制。因此，本发明也涉及抑制昆虫或螨虫的方法，该方法包括向昆虫或螨虫的部位施加昆虫或螨虫抑制量的通式(I)化合物。

化合物用于降低昆虫和螨虫的种群和用于抑制昆虫或螨虫种群的方法，该方法包括向昆虫或螨虫的部位施加有效昆虫或螨虫灭活量的通式(I)化合物。昆虫或螨虫的“部位”是在此用于表示其中昆虫或螨虫生活或其中它们卵存在的环境，包括围绕它们的空气、它们所吃的食品、或它们接触的物体。例如，可以通过向植物部分如种子、秧苗、或种植它们的插条、叶子、茎、果实、谷粒、或根，或向其中根生长的土壤施加活性化合物，控制吃或接触可食用或装饰性植物的昆虫或螨虫。设想可以通过施加活性化合物到这样的物体或接近这样的物体，化合物也可用于保护纺织品、纸、贮存谷粒、驯养动物、建筑物或人类。术语“抑制昆虫或螨虫”表示活昆虫或螨虫数目的降低，或有活力昆虫或螨虫卵数目的降低。由化合物完成的降低程度事实上依赖于化合物的施加速率，使用的特定化合物，和目标昆虫或螨虫种类。应当至少使用灭活量。术语“昆虫灭活量”和“螨虫灭活量”用于描述这样的数量，该数量足以引起处理昆虫或螨虫种群中的可测量降低。一般情况下数量为使用的活性化合物重量的约1-约1000ppm。例如，可以抑制的昆虫和螨虫包括，但不限于：

鳞翅目-实夜蛾属、Helicoverpa属、灰翅夜蛾属、Mythimnaunipuncta、Agrotis ipsilon、金钢钻属、Euxoa auxiliaris、粉斑夜蛾、Anticarsia gemmatalis、Rachiplusia nu、菜蛾、禾草螟属、Scirpophaga incertulas、稻蛀茎夜蛾、稻纵卷叶野螟、玉米螟、苹果小卷蛾、桃蛀果蛾、棉褐带卷蛾、Archips argyrospilus、苹褐卷蛾、Epinotia aporema、环针单纹蛾、Lobesia botrana、Polychrosisviteana、红铃麦蛾、菜粉蝶、Phyllonorycter属、Leucopteramalifaliella、柑桔叶潜蛾

鞘翅目-Diabrotica属、马铃薯叶甲、水稻负泥虫、墨西哥棉铃象、稻水象甲、叩头虫属、Melanotus communis、日本金龟子、圆头犀金龟属、拟谷盗属

同翅目-蚜虫属、桃蚜、缢管蚜属、车前圆尾蚜、声蚜属、大戟长管蚜、茄无网蚜、禾谷网蚜、麦无网蚜、麦二叉蚜、麦双尾蚜、黑尾叶蝉属、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘薯粉虱、温室粉虱、Aleurodesproletella、绵粉虱、Quadraspidiotus perniciosus、Unaspisyanonensis、红蜡蚧、Aonidiella aurantii

半翅目-草盲蝽属、欧扁盾蝽、稻绿蝽、Piezodorus guildingi、异稻缘蝽

缨翅目-西方花蓟马、蓟马属、茶黄蓟马

等翅目-北美散白蚁、台湾乳白蚁

直翅目-Blattella germanica、Blatta orientalis、蝼蛄属

双翅目-斑潜蝇属、Musca domestrica、伊蚊属、库蚊属、疟蚊属

膜翅目-Iridomyrmex humitis、水蚁属、Monomorium pharaonis、毛皮蠹属、收获蚁属、Camponotus属

蚤目-Ctenophalides属、人蚤

螨目-叶螨属、全瓜螨属、鹅耳枥始叶螨、桔皱叶刺瘿螨、Aculuspelekassi、紫红短须螨、牛蜱属、变异革蜱、血红扇头蜱、美洲钝眼蜱、硬蜱属、猫耳螨、疥螨、表皮螨属

用于烟草蚜虫(Helithis virescens)，甜菜粘虫(Spodoptera exigua)，和卷心菜尺蠖(粉斑夜蛾)的杀虫测试

为制备测试溶液，在7.5mL的2丙酮∶1自来水中在400ppm下配制测试化合物。将250μL测试溶液吸移到8mL鳞翅目昆虫食物(改进Shorey)的表面上，该食物包含在五个一盎司塑料杯(一杯＝1次复制)的每一个中。一旦溶剂空气干燥，将二龄甜菜粘虫放置在每个杯子中的处理食物上。然后将在完成对一盎司杯子施加之后剩余的溶液用作3.5cm叶盘的叶浸渍溶液，该叶盘从卷心菜叶和棉子叶切割。浸渍每种类型植物的五个叶盘直到充分涂入每种化合物的每个速率(＝每个处理的5次复制)。在空气干燥之后，将处理的叶盘单独放入一盎司塑料杯中。由二龄烟草蚜虫幼虫感染每个干燥的，处理棉子叶，和由二龄卷心菜尺蠖幼虫感染每个卷心菜叶盘。将包含处理底物和幼虫的杯子盖上和然后保持在25℃，50-55％RH，和14hr亮∶10hr暗下5天。然后确定每个种类每个处理5种死昆虫的数目和结果在表1-4中给出。

用于棉蚜虫(棉蚜昏暗变种)的杀虫测试

为制备喷淋溶液，将1mg每种测试化合物溶入1mL的90∶10丙酮∶乙醇溶剂。将此1mL的化学溶液加入到19mL包含0.05％Tween 20表面活性剂的水中，以生产50ppm喷淋溶液。

在喷淋溶液施加之前16-20小时，采用棉蚜虫(全生命期)感染番瓜子叶。采用刮除作用将溶液喷淋在每个感染番瓜子叶的两侧上(0.5mL×2每侧)直到径流。允许植物空气干燥和保持在受控房间中在26℃和40％RH下，在该时间之后将测试评级。评级是使用解剖显微镜的实际计数和测试计数对未处理阻止物的比较。在表1-4中给出作为控制百分比的结果，基于种群降低对未处理的种群。

用于二点蜘蛛螨(二点叶螨)的杀虫测试

杀卵剂方法：

将十个成龄雄性二点蜘蛛螨放置在八个2.2cm棉叶的叶盘上，允许在24小时内产卵，和其后除去。使用手动注射器采用100ppm测试溶液喷淋叶盘，然后允许叶盘干燥及让十六个盘未处理留作阴性对照物。将盘放置在琼脂底物上和保持在24℃和90％RH下6天。在表1-4中报导基于在处理盘上孵化幼虫数目和在未处理盘上数目的控制百分比。

用于甘薯粉虱(甘薯粉虱)的杀虫测试

通过向包含样品化合物的小瓶中加入4mL的90∶10丙酮∶乙醇溶剂混合物，而溶解四mg的每种测试化合物。将此溶液加入到到16mL包含0.05％Tween20表面活性剂的水中，以生产200ppm喷淋溶液。

除直径大于5cm的两个最上部真叶以外，剥离在温室中培养的五周龄棉植物的所有叶子。然后将这些植物放入粉虱的实验室菌落上两天，用于由雌性菌落的产卵。然后采用加压空气从测试植物除去所有的粉虱。然后采用装配有中空锥形喷嘴的手持注射器，将喷淋溶液施加到测试植物上。将一mL喷淋溶液施加到每个叶子顶部和底部，对于每个植物总计4mL。每种测试化合物的四次复制采用总计16mL喷淋溶液。将植物空气干燥和然后放入保持腔(28℃和60％RH)中13天。通过在照明的放大镜下，将每个叶子的大蛹(3-4龄)的数目计数而评价化合物效率。

在表1-8中报导与仅有溶液(无测试化合物)喷淋的植物比较，基于测试化合物的大蛹降低的控制百分比。

组合物

以组合物的形式应用本发明的化合物，该组合物是本发明的重要实施方案，和包括本发明的化合物和植物可接受的惰性载体。组合物是分散在水中用于施加的浓缩配制剂，或是没有进一步处理而施加的粉剂或粒状配制剂。根据农用化学品领域中常规的过程和配方制备组合物，但由于其中本发明化合物的存在，该过程和配方是新颖的和重要的。然而给出组合物研制的一些描述，以保证农业化学家可容易制备任何所需的组合物。

其中施加化合物的分散体最通常是从化合物浓缩配制剂制备的含水悬浮液或乳液。这样的水溶性，可水悬浮或可乳化配制剂是通常已知为可润湿粉末的固体，或通常已知为可乳化浓缩物或含水悬浮液的液体。可润湿粉末，它可以压缩以形成可水分散颗粒，包括活性化合物，惰性载体，和表面活性剂的紧密混合物。活性化合物的浓度通常为约10wt％-约90wt％。惰性载体通常选自绿坡缕石粘土、蒙脱石粘土、硅藻土、或精制硅酸盐。在如下物质中发现占可润湿粉末约0.5％-约10％的有效表面活性剂：磺化木质素、缩合萘磺酸酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐、和非离子表面活性剂如烷基酚的环氧乙烷加合物。

化合物的可乳化浓缩物包括溶于惰性载体的方便浓度的化合物，如等于约10％-约50％的约50-约500克每升液体，惰性载体是水混溶溶剂或水混溶有机溶剂和乳化剂的混合物。有用的有机溶剂包括芳族化合物，特别是二甲苯，和石油馏分，特别是石油的高沸点萘和烯烃部分如重芳族石脑油。也可以使用其它有机溶剂，如包括松香衍生物的萜烯类溶剂、脂族酮如环己酮、和复合醇如2-乙氧基乙醇。用于可乳化浓缩物的合适乳化剂选自常规非离子表面活性剂，如以上讨论的那些。

含水悬浮液包括本发明水不溶性化合物的悬浮液，该化合物在约5wt％-约50wt％的浓度下分散在含水载体中。通过精细研磨化合物，和将化合物剧烈混入由水和表面活性剂组成的载体中，表面活性剂选自以上讨论的相同类型。也可以加入惰性成分，如无机盐和合成或天然树胶，以增加含水载体的密度和粘度。通常最有效通过制备含水混合物，和在器具如砂磨机、球磨机、或柱塞类型均分机中均化它们，而同时研磨和混合化合物。

化合物也可以作为粒状组合物施加，该粒状组合物特别用于对土壤的施加。粒状组合物通常包含分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％化合物，该惰性载体完全或大部分由粘土或相似便宜物质组成。通常通过在合适的溶剂中溶解化合物和将它施加到粒状载体上而制备这样的组合物，将粒状载体预成形到约0.5-3mm的合适粒度。这样的组合物也可以通过如下方式配制：制备载体和化合物的生面团或糊剂，和粉碎和干燥以获得所需的颗粒粒度。

简单地通过充分混合粉末形式的化合物与合适的多尘农用载体，如高岭土粘土、研磨的火山岩等，而制备包含化合物粉剂。粉剂可合适地包含约1％-约10％化合物。

当由于任何原因而需要时，同样实际的是以在适合有机溶剂中的溶液形式施加化合物，该有机溶剂通常是广泛用于农业化学的温和石油，如喷淋油。

一般以活性成分在液体载体中的分散体形式施加杀虫剂和杀螨剂。通常按照载体中活性成分的浓度表示施加率。最广泛使用的载体是水。

本发明的化合物也可以采用气溶胶组合物的形式施加。在这样的组合物中，将活性化合物溶于或分散于惰性载体，该载体是压力产生推进剂混合物。将气溶胶组合物包装在容器中，从该容器通过雾化阀分配混合物。推进剂混合物包括低沸点卤代烃，该卤代烃可以与有机溶剂混合，或采用惰性气体或气体烃加压的含水悬浮液。

要施加到昆虫和螨虫部位的化合物实际数量不是关键的和由于以上实施例，可以容易地由本领域技术人员确定。一般情况下，希望10ppm-5000ppm化合物重量的浓度提供良好的控制。采用许多化合物，100-1500ppm的浓度足够。

向其施加化合物的部位可以是由昆虫或螨虫栖息的任何部位，例如植物农作物、果树和坚果树、葡萄藤、装饰性植物、驯养动物、建筑物的内表面或外表面、和建筑物周围的土壤。

由于昆虫和螨虫卵抗毒物作用的独立能力，可能需要重复施加以控制新出现的幼虫，如其它已知杀虫剂和杀螨剂真实的那样。