一种草药竹叶西风芹的制备工艺及用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体的说是一种草药竹叶西风芹的制备工艺及用途，取草药竹叶西风芹按以下工艺步骤：水提、醇沉、浓缩、制剂等进行提取，研制开发了挥发油、颗粒、内酯类有效部位胶囊等多种剂型，本发明可应用于治疗过敏性疾病药物中；本发明同现有技术相比，具有多环节抗I型变态反应的特点，而且可以长期服用且无毒副作用，具有临床治疗过敏性疾病的潜在价值。

说明书

[技术领域]

本发明涉及医药技术领域，具体的说是一种草药竹叶西风芹的制备工艺及用途。

[技术背景]

过敏反应是一种变态反应性疾病，它可由多种物质引起，包括异种血清(如破伤风抗毒素)，某些动物蛋白(如蛋、鱼、虾、蟹等)，细菌，病毒，动物毛皮，空气中的植物花粉及波尘端，以及油漆，染料，化学品，塑料，化学纤维和药物等等，上述这些物质均称为过敏原。过敏原可以刺激人体B细胞产生一种物质，医学称作免疫球蛋白E(IgE)，它与人体自身的肥大细胞和血清中的嗜碱细胞的Fc受体结合而变为致敏细胞。肥大细胞主要分布在皮肤，黏膜和毛细血管周围，当人们一旦再次接触这种过敏原，则过敏原与致敏细胞上的抗体结合，损伤细胞膜，使细胞脱颗粒，并释放出颗粒内的组胺，5-羟色胺，缓激肽等活性物质。

组胺是过敏反应物质之一，它广泛存在于全身的组织细胞(肥大细胞和嗜碱性细胞)中。由于抗原抗体反应或接触某些物质和物理刺激时，组胺从细胞中释放出来，与各种靶细胞中的特异受体结合，产生一系列生理反应，即人们常说的过敏反应，主要表现为平滑肌收缩，毛细管血通透性增加，黏膜腺体分泌增多，常可见到皮肤红肿，瘙痒，斑块和喉部，支气管，胃肠痉挛。

现有的治疗药物多为西药，一般分为两类：

(1)抗组胺药：盐酸异丙嗪，马来酸氯苯那敏，盐酸苯海拉明。

(2)过敏活性物质阻释剂：色甘酸钠(外用)，富马酸酮替芬。本类药物只对感冒和过敏性皮炎产生的喷嚏，鼻溢，眼鼻喉刺痒有缓解作用：对组胺所致的支气管痉挛，荨麻疹，湿疹，皮炎，瘙痒，过敏性结膜炎有缓解作用；对乘车，船，飞机或其他运动时所发生的恶心，呕吐，以及药物所引起的恶心，呕吐有防治作用。但这些抗过敏药都有一些不良反应，如：抗组胺类药的治疗量与中毒量之间的安全幅度较大，最常见的是药物的镇静作用，白天思睡，多数病人都能在数日内难受，同时饮酒或服用其他中枢神经系统抑制剂(如镇静催眠药、抗抑郁药)，可使嗜睡情况加重；次常见的副作用是胃肠道症状，有食欲不振，恶心呕吐，腹部不适，便秘，腹泻等不良反应。中药在抗过敏性疾病方面重视整体平衡，疗效持续时间长，副作用少，能通过多种途径实现抗过敏。且具有作用迅速、持久，无明显副作用，无明显耐药性等特点。

[发明内容]

本发明的目的就是提供一种疗效持续时间长，副作用少，能通过多种途径实现抗过敏的天然抗过敏药物，具体的说是一种草药竹叶西风芹的制备工艺及用途。

为实现上述目的，取草药竹叶西风芹按以下工艺步骤：水提、醇沉、浓缩、制剂等进行提取，研制开发了挥发油、颗粒、内酯类有效部位胶囊等多种剂型，本发明可应用于治疗过敏性疾病药物中。

本发明同现有技术相比，具有多环节抗I型变态反应的特点，而且可以长期服用且无毒副作用，具有临床治疗过敏性疾病的潜在价值。

[实施例]

下面是列举的本发明的其中几种剂型的提取工艺，本工艺的生产技术对本专业的人来说还是比较清楚的。

例1：竹叶西风芹挥发油的提取工艺：

取竹叶西风芹10kg，置挥发油提取器中，加水30kg，加热回流至无挥发油流出，提得的挥发油用软胶囊包合，制成每1粒软胶囊相当于5克原材的制剂即得。

例2：竹叶西风芹颗粒制备工艺：

取竹叶西风芹10kg，以5倍量水煎2次，水提物过滤，以80％醇沉，过滤，醇沉液挥去溶剂，制得浸膏，加2倍量辅料制得颗粒，每10克颗粒包成一小袋，每日服用三次，每次一小袋。

例3：竹叶西风芹内酯类有效部位胶囊制备工艺：

取竹叶西风芹10kg，加5倍量的水煎煮两次，水提物过滤，浓缩得膏，膏用少量水溶解，用等体积醋酸乙酯萃取两次，酯层弃去，水层用盐酸调pH到6，再用等体积醋酸乙酯萃取两次，收集酯层，用水洗至中性，挥支溶剂，得固态提取物，加入适量辅量，填充胶囊，制成每粒含约0.2g内酯成份的胶囊剂。

药效试验：

取18～22g小鼠60只，雌雄各半，随机分成三组，分别一次灌胃给药竹叶西风芹制剂(竹叶西风芹制剂简称DS制剂)120g/kg，观察7天内动物死亡数。急性毒性试验数据如下表：

   表1  对小鼠同种被动皮肤过敏反应的影响(X±SD)

组   别     n     剂量(g/kg)   光密度(OD)    抑制率(％)

空白对照    14    等容量NS    0.063±0.012

地塞米松    12    0.025       0.023±0.005^**   63.4

DS制剂      15    40          0.039±0.010^**   38.1

注：与空白对照组比较，^**P＜0.01；^*P＜0.05，以下同。

   表2  对右旋糖酐所致小鼠全身瘙痒的作用(X±SD)

                                   搔痒反应(30min)

组  别      n     剂量(g/kg) 

                                次数(次)     时间(秒)

空白对照    10    等容量NS     12.9±4.8    129.5±31.1

扑尔敏      10    0.004        7.5±1.2^**  81.2±17.2^**

DS制剂      10    40           6.9±1.9^**  74.3±25.3^**

   表3  对组胺所致豚鼠局部瘙痒的作用(X±SD)

                                    涂抹组胺情况

组  别      n     剂量(g/kg)

                                次数(次)     用量(μg)

空白对照    6     等容量NS      4.0±1.6     2.0±0.8

扑尔敏      6     0.004         8.8±3.1^**  4.4±1.5^**

DS制剂      6     15            9.0±3.0^**  4.5±1.5^**

   表4  对大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒的影响(X±SD)

组  别      n     剂量(g/kg)    脱颗粒率(％)    抑制率(％)

空白对照    6     等容量NS      86.0±3.4

色甘酸钠    6      0.025        27.5±1.6^**     68.0

DS制剂      6      20           45.8±9.0^**     46.7

   表5  对组胺所致毛细血管通透增高的作用(X±SD)

组  别      n     剂量(g/kg)             光密度(OD)

空白对照    12    等容量NS               0.103±0.024

扑尔敏      12      0.004                0.036±0.011^**

DS制剂      12       40                  0.053±0.016^**

       表6  对DMSO所致豚鼠非免疫性接触性荨麻疹的作用(X±SD)

组  别    n  剂量                                     肿胀率(％)

             (g/kg)       15min          30min          45min          60min          120min         180min

空白对照  6  等容量NS  34.73±4.50    41.31±2.33    47.04±2.46    52.14±5.05     37.92±9.47   34.07±7.00

扑尔敏    6  0.004     23.04±7.77^** 29.69±4.37^** 32.84±3.64^** 31.14±5.87^**  24.15±5.17^* 22.18±6.36^*

DS制剂    6  15        26.24±8.21^*  33.00±8.62^* 36.95±9.80^*  35.95±10.23^** 26.13±9.51^* 20.94±7.42^*

            表7  对组胺所致豚鼠哮喘的作用(X±SD)

组  别      n    剂量(g/kg)    引喘潜伏期(秒)    抽搐动物数(只)

空白对照    6    等容量NS      73.63±14.75           6

DS制剂      6    15            166.38±55.25^*        3

            表8  对豚鼠过敏性休克的影响(X±SD)

组  别      n    剂量(g/kg)    惊厥倒下时间(秒)    死亡数(只)

空白对照    8    等容量NS      84.00±15.55           8

醋酸泼尼松  8    0.01          156.88±58.21^**       7

DS制剂      9    15            143.67±64.38^*        8

表9  对组胺所致豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响(X±SD)

组  别           n             解痉百分率(％)

DS制剂           6             54.98±15.72

表10  对组胺所致豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响(X±SD)

组  别           n      药物浓度(g/ml)         解痉百分率(％)

DS制剂           8          0.029               67.17±6.81

   表11  对致敏豚鼠离体回肠过敏性收缩的影响(X±SD)

组  别        n      药物浓度(g/ml)       收缩高度(mm)

正常对照      10                          15.36±3.03

DS制剂        10        0.029             8.50±2.69^**

   表12  不同剂量含DS大鼠血清对组胺所致豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影

                        响(X±SD)

组  别              n     给组胺时的       给药后的    抑制率

                          曲线高度(mm)    曲线高度(mm)   (％)

DS水煎液(2g/ml)     3     20.0±2.0       0.0±0.0       100

空白血清            3     27.0±8.9       24.0±8.1      11.1

含DS大鼠血清(6g/ml) 3     21.0±11.1      5.9±6.1       71.9

含DS大鼠血清(4g/ml) 3     33.5±11.9      19.5±11.7     41.8

含DS大鼠血清(2g/ml) 3     16.0±1.0       13.5±3.5      15.6

   表13  含DS家兔血清对组胺引起豚鼠离体回肠平滑肌收缩的影响

                         (X±SD)

组  别          n    采血时间    给组胺时的    给药后的    抑制率

                      (min)     曲线高度(mm)  曲线高度(mm)  (％)

空白血清        2                40.5±11.5    34.0±5.0    16.0

含DS家兔血清    2      40        45.0±20.0    19.5±3.5    56.7

含DS家兔血清    2      80        20.5±0.5     4.0±2.0     80.5

含DS家兔血清    2      100       23.7±4.5     6.5±2.7     72.6

结果：观察7日各组均无动物死亡，未见明显中毒症状，解剖也未见脏器有明显病变，因急性毒性试验给药剂量为临床用量的100倍以上，故可认为DS制剂是安全的。

结论：

DS制剂能在抗I型变态反应的多个环节发生作用。介导24～72小时PCA反应的抗体为反应素抗体，属于IgE抗体，DS制剂可显著抑制小鼠同种被动皮肤过敏反应(PCA)；大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒试验及Schulz-Dale反应模型也是由IgE抗体为主介导，DS制剂可显著抑制大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒及致敏豚鼠离体回肠平滑肌过敏性收缩，从而保护和稳定靶细胞膜。组胺是抗原刺激致敏机体后，肥大细胞释放出来的最主要的生物活性物质。DS制剂能显著抑制组胺所致的豚鼠离体气管、回肠平滑肌收缩；大鼠和家兔含DS制剂血清也能明显抑制组胺引起的豚鼠离体回肠平滑肌收缩，且呈一定的量效和时效关系，从而通过对抗过敏介质(组胺)发挥抗过敏作用。痒是皮肤过敏时的一个症状，也与局部肥大细胞释放释放组胺有关。在药物所致动物皮肤瘙痒的试验中，DS制剂，对外源性组胺和右旋糖酐诱导释放内源性组胺动物瘙痒模型均有显著的止痒作用；变态反应疾病的基本病理改变之一是毛细血管扩张，导致一系列变态反应性炎症。DS制剂对组胺引起的毛细血管通透性增加有明显的抑制作用；能不同程度地抑制二甲基亚砜(DMSO)所致的豚鼠耳肿胀，从而通过阻止生物活性物质作用于效应器官以及解除效应器官反应来减轻或消除过敏反应。

DS制剂能抑制卵白蛋白致敏的豚鼠离体回肠平滑肌的过敏性收缩，对组胺所致豚鼠离体气管、回肠平滑肌痉挛有较强的拮抗作用，且用血清药理学方法也进一步证实其对组胺所致豚鼠离体回肠平滑肌的拮抗作用，能抑制组胺所致小鼠毛细血管通透性增高。

通过DS制剂的抗过敏作用的实验研究，进一步显示其治疗作用机理可能是：

(A)DS制剂能对抗小鼠同种PCA，抑制大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒，根据变态反应的理论，推测其能阻断抗原与IgE结合，从而阻止肥大细胞脱颗粒及释放活性物质，减轻或消除过敏症状。

(B)在抗组胺实验中，无论是对组胺所致的毛细血管通透性增高，还是组胺引起的离体气管、回肠平滑肌收缩，DS制剂有对抗作用，推测其能阻断H₁受体，或对抗组胺的效应，从而减轻或消除过敏症状。