法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2023-08-29
专利权有效期届满 IPC(主分类):A61K31/78 专利号:ZL031532608 申请日:20030812 授权公告日:20050720
专利权的终止
2017-10-13
专利权的转移 IPC(主分类):A61K31/78 登记生效日:20170918 变更前: 变更后: 申请日:20030812
专利申请权、专利权的转移
2017-01-11
专利权的转移 IPC(主分类):A61K31/78 登记生效日:20161223 变更前: 变更后: 申请日:20030812
专利申请权、专利权的转移
2013-12-18
专利权的转移 IPC(主分类):A61K31/78 变更前: 变更后: 登记生效日:20131203 申请日:20030812
专利申请权、专利权的转移
2013-09-18
专利权的转移 IPC(主分类):A61K31/78 变更前: 变更后: 登记生效日:20130830 申请日:20030812
专利申请权、专利权的转移
2012-10-10
专利权的恢复 IPC(主分类):A61K31/78 原决定名称:未缴年费专利权终止 原决定公告日:20111026 申请日:20030812
专利申请或者专利权的恢复
2011-10-26
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/78 授权公告日:20050720 终止日期:20100812 申请日:20030812
专利权的终止
2008-03-19
专利权人的姓名或者名称、地址的变更 变更前: 变更后: 申请日:20030812
专利权人的姓名或者名称、地址的变更
2005-10-26
专利申请权、专利权的转移专利权的转移 变更前: 变更后: 登记生效日:20050916 申请日:20030812
专利申请权、专利权的转移专利权的转移
2005-07-20
授权
授权
2004-08-18
实质审查的生效
实质审查的生效
2004-03-17
公开
公开
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技术领域
本发明涉及聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的新用途,特别涉及其制备作为止血剂。属于医用止血材料技术领域。
背景技术
聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸系分子筛类化合物,其为高分子吸水材料。公知的聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸主要应用于一次性尿布、个人卫生用品、农林园艺、沙漠改良、干燥剂、增稠剂和缓释材料等领域。
聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸均为白色粉末状或颗粒状,其不溶于水和乙醇,由化工原料或天然材料用化学方法合成。
羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的结构式为:
聚丙烯酸钠的分子式为:[CH2CHCOONa]n;羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的分子式为:R=CH2=CHCOOH。
发明内容
本发明的任务在于提供聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的新用途,即制备作为止血剂。
本发明聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸制备作为止血剂,止血制剂为单一性或混合性粉剂。
本发明聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸制备作为止血剂,其制剂可以用作创伤、战伤以及手术伤等大、中、小动静脉血管出血的止血。
本发明聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸制备作为止血剂,将其消毒后直接撒在血管出血处;或将其用无纺布包装消毒后,缝制在绷带上使用;或盛装在可喷洒的器具内喷洒使用。
为了更好地理解本发明,下面将用聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸两个聚合物的实验室及动物实验结果来说明其在制备作为止血剂的新用途。
1.实验室性能实验
(1)吸水率。称取0.5g聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸干树脂放入烧杯中,加入500ml蒸馏水,在室温下静置吸水,达饱和后用的确凉布将蒸馏水滤掉,称取其质量。测试结果,聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的吸水率为312g/g。
(2)吸水速率。称取0.5g聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸干树脂分别置于2只1000ml烧杯中,加入500ml蒸馏水,分别于0min、20min、30min、45min、90min、240min、360min、480min、600min、720min测定吸水速率,绘制树脂的吸水速率与时间关系。结果,树脂在初始阶段吸水速率较快,随着时间的延长,树脂吸水趋于饱和,吸水速率下降,初始阶段的吸水速率为50g/g.min。
(3)对血液中的蛋白吸附情况。取抗凝血液5ml于20ml试管中,随之加入干燥的聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸0.5g,形成水凝胶块状物后取出,自下而上切成每片重约0.2g的片状,测定每片的蛋白含量。结果,自下而上,单位重量的蛋白含量逐渐降低。
(4)PH值。6-8。
(5)热稳定性。100℃,1h不变质。
(6)耐寒性。-15℃,1h不变质。
2、动物试验
(1)急性毒性试验。实验用中国医学科学院实验动物中心提供的昆明种小白鼠40只,雌雄各半,体重18-22kg,随机分成10000、4640、2150和1000mg/kg体重4个剂量组灌胃,每组10只,每6小时灌胃一次,连续观察7天。结果,各受试小白鼠无一中毒症状及死亡,最大耐受量大于10000mg/kg体重,按急性毒性分级属实际无毒物。
(2)皮肤刺激性试验及过敏性试验。实验用军事医学科学院实验动物中心提供的wistar大白鼠40只,雌雄各半,体重250-300g,随机分成4组,每组10只。实验前24小时将大白鼠脊柱两侧约3cm×3cm的皮肤毛剃光,不伤及皮肤。然后将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸分4个剂量,即4640、2150、100、464mg/kg体重,均匀地撒在受试大白鼠剃掉毛的皮肤上,用油沙和纱布覆盖后,再用绷带包扎固定。24小时后,用温水洗去大白鼠受试处残留的聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸,连续观察7天。结果,各受试大白鼠无一皮肤红肿及皮疹,按急性分级属实际无刺激及过敏。
(3)眼睛刺激性试验。实验动物为大耳白兔,由军事医学科学院实验动物中心提供,共计4只,体重2-3kg,均无眼病疾患。受试兔分为两组,每组2只。两组受试兔的一只眼睛滴聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸浸提液0.2ml,另一只眼睛作对照,于8、24、48、72小时观察双眼反映情况,第4、7天观察眼睛恢复情况。结果,眼睛急性刺激实验积分指数(最高数)为0,眼刺激的平均指数48小时后为0,属无刺激性。
浸提液的制备:将0.5g聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸干树脂放入50ml生理盐水中,37℃恒温水浴摇床浸提72h以上,离心(4000rm/min,15min),吸取上清液。
(4)止血实验
实验动物为大耳白兔,由军事医学科学院实验动物中心提供。共计20只,每只重约2.5-3.0kg,雌雄各半。随机分为空白对照组、加压包扎组、加压包扎加云南白药组、沸石组、Quickclot组、聚丙烯酸钠组和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸组,每组5只。实验前后分别称取每只实验兔及其所用敷料的重量。其中,加压包扎加云南白药组、Quickclot组、聚丙烯酸钠组和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸组还分别称取每只实验兔用云南白药、Quickclot、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的重量。
实验方法:将每只实验兔麻醉,固定在手术台上,手术暴露股动脉并横向切开3/4,令其自由喷血10秒钟。观察内容包括止血时间、失血量、180分钟死亡率。实验结果示于表1。
表1 聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸与其他止血方法、
止血剂的止血时间、失血量、180分钟死亡率比较
表1中,沸石组、Quickclot组、聚丙烯酸钠组和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸组的沸石、Quickclot、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸的止血剂用量均为10g。
上述结果表明,聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸在对大耳白兔的止血时间、失血量、死亡率等方面均好于Quickclot,明显优于加压包扎组、加压包扎加云南白药组和沸石组。
从以上实验结果可以得出本发明的优点:
1.安全无毒,无皮肤刺激症状及过敏症状,对眼睛无刺激。
2.止血迅速,效果好。大耳白兔股动脉横向切开3/4,30秒钟即能有效止住血管出血,且无一例动物死亡。
3.原料来源丰富,价格低廉,使用方便,可直接应用。
具体实施方式
实施利1
将消毒后的聚丙烯酸钠直接撒于血管的出血处。
实施例2
将消毒后的羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸直接撒于血管的出血处。
实施例3
将消毒后的聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后撒于血管的出血处。
实施例4
将聚丙烯酸钠无纺布包装消毒后,缝制在绷带上,将其对准血管的出血处后,绷带包扎固定。
实施例5
将羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸无纺布包装消毒后,缝制在绷带上,对准血管的出血处,绷带包扎固定。
实施例6
将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后无纺布包装消毒,缝制在绷带上,对准血管出血处,绷带包扎固定。
实施例7
将聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸分装在具有气压喷洒功能的瓶子内;或将聚丙烯酸钠与羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后装在具有气压喷洒功能的瓶子内喷洒于血管的出血处。
需要说明的是,聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸为分子筛类强吸水化合物,该类化合物的所有聚合物均具有与聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素接枝聚丙烯酸相同的止血功能和效果。不论该分子筛类任何一种聚合物,也不论对其采用何种形式的使用和包装,凡是制备用于出血止血,均属于本发明的保护范围。
机译: 聚丙烯酸钠,一种制备聚丙烯酸钠的方法,以及由聚丙烯酸钠制备的聚三嗪
机译: 聚丙烯酸钠,一种制备聚丙烯酸钠的方法,以及由聚丙烯酸钠制备的聚三嗪
机译: 从水性反应介质中萃取(甲基)丙烯酸的方法,制备(甲基)丙烯酸的方法,(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酸酯与聚丙烯酸,聚甲基丙烯酸的聚合物或共聚物的制备方法,聚丙烯酸烷基酯,聚甲基丙烯酸甲酯和聚甲基丙烯酸丁酯均聚物或共聚物