5,7－二羟基－4′－苄氧基黄烷酮的合成和应用

摘要

本发明提供了一种新化合物5,7－二羟基－4′－苄氧基黄烷酮的一种新的合成方法。由对羟基苯甲醛、苄基溴合成对苄氧基苯甲醛,然后由对苄氧基苯甲醛、丙二酸合成对苄氧基肉桂酸,最后用对苄氧基肉桂酸与间苯三酚在三氯氧磷及无水三氯化铝作用下关环合成该化合物。同时,将此化合物应用于预防和治疗水稻稻瘟病、小麦赤霉病等真菌及灭杀钉螺方面。试验证明,效果很好,是一种高效、低毒、广谱、环境相容性的杀菌及灭钉螺药物。

说明书

本发明属于有机合成技术领域。

经检索，目前黄烷酮的合成多采用查耳酮关环，或邻基苯乙酮与芳香醛直接缩合关环，或者采用苯甲叉丙二腈与苯三酚进行Hoesch单酰基化反应、脱羧同时关环等方法。本发明是采用在POCl₃和AlCl₃条件下用自制的对苄氧基肉桂酸与苯三酚进行关环反应，得到黄烷酮衍生物，其关环合成方法及本发明化合物在国内外均未见报道。黄烷酮类化合物具有抗胰朊酶、抗菌、抗诱变、抗脂活性，一般用于制医药。本发明用于水稻稻瘟病、小麦赤霉病等真菌的杀菌剂及灭杀钉螺药剂等方面的应用在国内外未见报道。

本发明的目的在于提供一种新化合物-5,7-二羟基-4＇-苄氧基黄烷酮的新合成方法。按此发明合成方法具有步骤少(三步)，方法简便易行(整个反应过程在常压进行、温度在室温到120℃范围内)，成本较低(0.6～0.7元/g)，总产率较高(59.7％)等特点；同时提供一种高效、低毒、环境相容性、具有广谱性的稻瘟病、赤霉病等真菌杀菌剂及灭杀钉螺的药物，经田间试验，对预防和治疗水稻稻瘟病、小麦赤霉病抑制率(150～200ppm)达68～70.2％，较参比药剂－三环唑(技术工艺进口)提高12％。该化合物也对钉螺灭杀效果好(40ppm、15h，温度24℃，灭杀效果100％，并抑制上爬)。经政府指定部门－同济医科大学测定结果：急性毒性(经口、经皮)同属低毒级别(LD50分别大于6000、2000mg/kg)；眼粘膜属于仅具轻度刺激性(授药48h后急性眼刺激积分指数＜15，眼刺激平均指数＜5)；致突变的诱变性(小鼠微核、雄性小鼠的试验分别达1000mg/kg时)测试结果未呈现直接或间接的致畸变、致突变作用。

本发明的合成路线如下：

实施1  用对羟基苯甲醛(化学纯)17g、苄基溴(化学纯)24g、碳酸钾20g、丙酮50ml，在80℃温度下搅拌回流8h，冷却、抽滤、水洗三次、石油醚-乙醚重结晶，得对苄氧基苯甲醛26.20g，产率88.3％、熔点64～65℃。

实施2  用对苄氧基苯甲醛(自制)10g、丙二酸(化学纯)l0.8g、吡啶24.6ml，在118℃温度下回流搅拌1.5h，冷却至室温，加入49ml水，分批加入43ml浓盐酸，边加边搅拌，继续在室温下搅拌1h、抽滤、水洗、苯-丙酮重结晶，行对苄氧肉桂酸8.6g，产率72.1％，熔点174～176℃。

实施3  用对苄氧基肉桂酸(自制)3g、间苯三酚(化学纯)1.5g、三氯氧磷(化学纯)24ml、无水三氯化铝(化学纯)6g、在70℃温度下搅拌3h。冷却后，将反应混合物分批分散到300克碎冰中。抽滤、水洗至中性、烘干，得5,7-二羟基-4＇-苄氧基黄烷酮4g，产率93.7％，熔点300℃以上。产物结构经紫外光谱、红外光谱、氢核磁共振谱综合测试证明。