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2014-11-05
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07C33/12 授权公告日:20020911 终止日期:20130917 申请日:19970917
专利权的终止
2002-09-11
授权
授权
1999-10-20
实质审查请求的生效
实质审查请求的生效
1998-04-22
公开
公开
本发明涉及一种新的光学活性化合物，(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，及其制备方法，和一种含有该物质的香精组合物。
(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇具有类似檀香的香气，含有该物质的香精组合物可用于多种化妆品、香料、盥洗用品，及其它卫生产品中。
檀香油是一种由生长于东印度的檀香树制得的香精油，是一种极有价值的香精组份。但是，檀香油的生成正在逐步减少，因为出于对环保和资源保护压力的考虑檀香树的砍伐受到的限制。所以，人们开发出了合成的檀香油芳香物质用于取代它。
已知，与天然檀香油的气味相关的主要成份是α-檀香醇和β-檀香醇。檀香醇因其化学结构而很难大量合成。最近，已合成了化学结构上与檀香醇不同但气味很相似的物质。
其中包括2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇衍生物(参见JP-B-56-361676和JP-A-55-139330，“JP-B”指“已审查的日本专利公开”，“JP-A”指“未审查的日本专利公开”)。由Taiyo Koryo K.K.可购得商品名为“Santalinol”的2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，由国际香料与香精(后文简称IFF)可购得商品名为“Bacdanol”的2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。
我们发现没有有关合成光学活性的2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的报道。
R.Reinhardt等在色谱杂志A(J.Chromatog.A)，Vol.679，第7期，pp.475-484(1995)中报道，手性柱气相色谱不能拆分2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。
这样，还没有有关拆分和合成(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，即其中的三甲基环戊烯环和羟甲基是反式的光学活性的2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇化合物的报道。
有几则报道涉及到具有三甲基环戊烯环的芳香物质其侧链构型与其气味之间的关系。
例如，(1)有关气味与具有(2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-基)烷醇骨架的化合物其环戊烯环上1位的不对称碳原子的绝对构型之间的关系，美国专利4,052,341和美国专利4,610,813称，(R)-异构体和(S)-异构体具有与外消旋体相同的气味，即绝对构型对气味没有影响。
(2)至于3-甲基-5-(2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-4-戊-2-醇，美国专利4,696,766揭示了气味与2位和3位的相对构型之间的关系，反式非对映体混合物的气味比顺式非对映体的强500倍，但没有提及三甲基环戊烯环上1位的绝对构型与气味之间的关系。
(3)有关(E)-3，3-二甲基-5-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-4-戊-2-醇的四种光学异构体和非对映体混合物，美国专利5,512,543称，(1R)-异构体(2位外消旋的非对映体混合物)具有乳香型强烈檀香气味；(1S)-异构体(2位外消旋的非对映体混合物)比(1R)-异构体干燥，而且具有檀香雪松香调；(1S，2S)-异构体具有乳香型强烈檀香味，略带动物性香调；(1S，2R)-异构体具有弱而平淡的檀香味；(1R，2S)-异构体比(1R，2R)异构体具有更悦人的香味，而且具有(1R)-异构体(2位外消旋的非对映体混合物)的香味；(2S)-异构体(1位外消旋的非对映体混合物)具有悦人的香味。
本发明目的之一是提供一种(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，它不同于已知的外消旋混合物，而且具有优良的芳香气味，本发明还提供含有该物质的香精。
大量研究之后，本发明的发明者发现，通过在碱，胺和钌-膦复合催化剂存在下，氢化(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛(后文有时简称(E-R)化合物)可方便地制得(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。它们合成了一种(E)-(S)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，这是一种(E-R)化合物对映体，并由专门小组成员对这些光学异构体及其外消旋混合物的气味进行了评价。结果，它们发现环戊烯环1位的构型严重影响着气味。
即，新的(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇与其非对映体或外消旋体相比，具有明显优良的香味，因而是非常有用的檀香味香精原料。本发明就是基于这一发现完成的。
本发明提供了由结构式(I)表示的(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇：其中的R代表具有1至3个碳原子的直链或支链烷基；结构式(I)化合物的制备方法包括在作为催化剂的钌-膦配合物，含碱金属或碱土金属的碱和胺存在下，氢化由结构式(II)表示的(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛：其中R的定义与上文相同；和包含结构式(I)所示化合物的香精组合物。
结构式(I)表示的(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇中的烷基包括甲基，乙基，丙基和异丙基。(E)-(R)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇散发出一种清新的檀香味，而且(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇具有强烈、纯净而明亮的香味。后一种化合物更好。
“(E)-异构体”在本文中指三甲基环戊烯环和甲酰基或羟甲基为反式构型的化合物。
“光学活性”在本文中指光学纯度至少为50％e.e.的物质。将(R)-异构体的浓度(％)减去(S)-异构体的浓度(％)得到(R)-异构体的光学纯度；将(S)-异构体的浓度(％)减去(R)-异构体的浓度(％)得到(S)-异构体的光学纯度。
可通过已知的路径合成2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。以下是其中之一。其中R的定义与前文相同。
即，将购得的α-蒎烯(III)环氧化，利用Lewis酸，例如溴化锌对生成的氧化α-蒎烯进行转化反应，由此生成樟脑醛(V)(参见J.B.Lewis等，有醛醇缩合反应机化学杂志(J.Org.Chem.)Vol.30，pp.4271-4275(1965))。樟脑醛(V)和醛之间的Aldol反应生成2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛(VI)(参见德国专利68936)。虽然得到的化合物(VI)通常是(E)-异构体和(Z)-异构体的混合物，但当2位上的烷基小到如本发明所述时，立体障碍很小，从而优选性地生成热力学稳定的(E)-异构体。
虽然有许多有关将甲酰基化合物(VI)氢化成(E)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(VII)的报道，但是已知的氢化技术具有几个缺点。例如，利用固体催化剂，例如Raney镍催化剂、铜-铬催化剂和Raney铜催化剂的催化氢化其缺点在于在醛基的还原反应中伴随了竞争性的双键氢化反应，由此降低了产物纯度。使用氢化锂铝或硼氢化钠的化学还原反应或使用烷醇铝Meerwein-Pondorf还原反应在对醛基的配向性上具有优势。但是，使用氢化锂铝的方法不适用于大规模生产，因为氢化锂铝很昂贵而且具有高度易燃危险性。使用硼氢化钠和烷醇铝的方法需要很多的分离纯产物的步骤，而且使用的试剂也很昂贵。所以，得到的产率很低，生产成本很高。
相反，在以钌-膦作为催化剂和包含碱金属或碱土金属的碱和胺存在下进行的本发明氢化反应过程具有步骤简单，试剂廉价，对于酮基部分的还原反应选择性以及高得率地生成化合物(I)的优点。
可在本发明中用作起始原料的化合物(II)是根据上述过程由购得的结构式(VIII)所示(1S，5S)-α-蒎烯制备的。
根据本发明的方法，可以通过保留(1S，5S)-α-蒎烯(VIII)的手性得到化合物(I)。化合物(I)的光学纯度取决于化合物(II)的光学纯度，化合物(II)的光学纯度取决于1S，5S)-α-蒎烯的光学纯度。本发明通过实验证实化合物(I)的光学纯度与作为起始原料的(1S，5S)-α-蒎烯的光学纯度一致。
更具体地说，本发明分别从(1S，5S)-α-蒎烯和(1R，5R)-α-蒎烯合成了(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(IX)和(E)-(S)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(XI)。用(R)-2-甲氧基-2-苯基-3，3，3-三氟丙酸(后文简称MTPA)酯化生成的化合物(IX)和(XI)，得到各非对映体的酯。
(R)-(R)-非对映体(X)和(S)-(R)-非对映体(XII)的H1-NMR波谱显示8个峰，分成两组四重峰，具有不同的1位的亚甲基的偶合常数。由本发明方法制得的化合物(X)和化合物(XII)分别只具有4个峰，表明是单纯非对映体。由此证实最终产物保留了起始的α-蒎烯的立体异构。
所以，为了制得光学纯度为50％e.e或更高的化合物(I)，其起始原料(1S，5S)-α-蒎烯必需具有50％e.e或更高的光学纯度。
通过已知方法从(1S，5S)-α-蒎烯合成化合物(II)伴随有少量(Z)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛(XIII)副产物生成。化合物(II)通过氢化生成化合物(I)，同时如下所示，化合物(XIII)生成相应的(Z)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(XIV)。换言之，本发明的方法保证了在所有涉及的反应中，全部立体异构中心都被保留。其中R的定义与前文相同。
如前文所述，进行本发明方法时可获得包含化合物(I)的混合物((E-R)-化合物和少量(Z)-(R)-化合物(XIV))。本发明从化合物中分离出了这两种化合物，并通过二维NMR测定了其结构。
由本发明发明者首次合成了(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(I)。
用作氢化化合物(II)的催化剂的钌-膦配合物是一种由钌与作为配位体膦化合物配位，最好是有机膦化合物构成的化合物。该配合物可以具有辅配位体。它可以是单核配合物或多核配合物。
可以使用市售的钌-膦配合物，或者可以在使用时制备该配合物。可以通过在钌中添加1至4当量的配位体化合物制备该配合物。或者，可以通过在氢化反应体系中分开添加钌盐或钌配合物以及配位体来当场生成该配合物。配合物具有过量的配位体，可在其中加入三乙胺或Lewis酸，或者通过还原反应将其活化。
与钌离子配位的有机膦化合物可以是单合配位体或多合配位体。单合配位体包括分子式(XV)表示的那些：
PR1R2R3 (XV)
其中的R1、R2和R3可以相同或不相同，分别代表取代或非取代的烷基，取代或非取代的芳烷基，取代或非取代的芳基；二合配位体包括分子式(XVI)代表的那些：
R4R5P-A1-PR6R7 (XVI)
其中R4、R5、R6和R7可以相同或不相同，分别代表取代或非取代的烷基，取代或非取代的芳烷基，取代或非取代的芳基；A1代表取代或非取代的亚烷基，-A2-Ar-Ar-A2-或-Ar-Ar-，其中的A2代表取代或非取代的亚烷基；-Ar-Ar-代表1，1’-在2，2’位上成键的二亚苯基，或在2，2’位上成键的5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-二亚萘基，其中的二亚苯基可以被甲基、甲氧基或二烷基氨基取代，二亚萘基可以被硫代烷取代。
由R1、R2、R3、R4、R5、R6或R7表示的取代或非取代的烷基包括可以具有一个或多个卤原子及烷氧基之类取代基的直链，支链或环烷基，最好是具有1至10个碳原子的直链或支链烷基和具有3至8个碳原子的环烷基。具体的烷基实例包括甲基、乙基、丁基、辛基和环己基。
由R1、R2、R3、R4、R5、R6或R7表示的取代或非取代的芳烷基包括被一个可具有一个或多个卤原子、烷基和烷氧基之类取代基的芳基(以苯基或萘基为佳)取代的烷基(具有1至4个碳原子)。芳烷基的具体实例包括苄基、苯乙基和萘甲基。
由R1、R2、R3、R4、R5、R6或R7表示的取代或非取代的芳基包括被一个或多个卤原子、烷基和烷氧基之类取代基的芳基，最好是被氯原子、溴原子、碘原子、氟原子、具有1至4个碳原子的直链或支链烷基或具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基取代的苯基或萘基。芳基的实例包括苯基、萘基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对甲苯基、对叔丁基苯基、3，5-二甲基苯基和对甲氧基苯基，特别好的是苯基和对甲苯基。
A1或A2代表的取代或非取代亚烷基指可具有一个或多个卤原子和烷氧基之类取代基的直链或支链亚烷基，最好是具有1至5个碳原子的非取代直链或支链亚烷基。A1的具体实例包括亚乙基(-(CH2)2-)、三亚甲基(或1，3-亚丙基)(-(CH2)3-)，四亚甲基(或1，4-亚丁基)(-(CH2)4-)和二甲基亚乙基(或2，3-亚丁基)(-CH(CH3)CH(CH3)-)。A1的具体实例包括亚甲基(-(CH2)-)。
分子式(XV)代表的配位体的实例是三甲基膦，三乙基膦，三丁基膦，三辛基膦，三环己基膦，三苄基膦，三苯基膦，三(对氯苯基)膦，三(对溴苯基)膦，三(对氟苯基)膦，三(对甲苯基)膦，三(对丁基苯基)膦，三(3，5-二甲基苯基)膦，三(对甲氧基苯基)膦，甲基二苯基膦和二甲基苯基膦。
在分子式(XVI)代表的配位体中，A1是取代或非取代的亚烷基的那些宜包括1，2-二(二甲基膦基)亚乙基，1，3-二(二甲基膦基)亚丙基，1，4-二(二甲基膦基)亚丁基，1，2-二(二苯基膦基)亚乙基(后文简称DPPE)，1，3-二(二苯基膦基)亚丙基(后文简称DPPP)，1，4-二(二苯基膦基)亚丁基(后文简称DPPB)，1，2-二(二(对甲苯基)膦基)亚乙基，1，3-二(二(对甲苯基)膦基)亚丙基，1，4-二(二(对甲苯基)膦基)亚丁基，和2，3-二(二苯基膦基)亚丁基(后文简称CHIRAPHOS)。
在分子式(XVI)代表的配位体中，A1是-A2-Ar-Ar-A2-的那些宜包括2，2’-二(二苯基膦基甲基)-1，1’-联苯基和2，2’-二(二苯基膦基甲基)-1，1’-联萘基。
在分子式(XVI)代表的配位体中，A1是-Ar-Ar-的那些宜包括2，2’-二(二环己基膦基)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯基(后文简称为BICHEP)，6，6’-二(二苯基膦基)-2，2’-二甲基-1，1’-联苯基(后文简称为BIPHEMP)，6，6’-二(二苯基膦基)-2，2’-二甲氧基-1，1’-联苯基，2，2’，4，4’-四甲氧基-6，6’-二(二苯基膦基)-1，1’-联苯基，4，4’-二(二甲基氨基)-6，6’-二(二苯基膦基)-2，2’-二甲基-1，1’-联苯基，2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为BINAP)，2，2’-二(二对甲苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为Tol-BINAP)，2，2’-二(二间甲苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为m-Tol-BINAP)，2，2’-二(二对叔丁基苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为t-Bu-BINAP)，2，2’-二(二(3，5-二甲基苯基)膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为DM-BINAP)，2，2’-二(二对甲氧基苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为MeO-BINAP)，2，2’-二(二对氯苯基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为C1-BINAP)，2，2’-二(二环戊基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为CpBINAP)，2，2’-二(二环己基膦基)-1，1’-联萘基(后文简称为CyBINAP)，2，2’-二(二苯基膦基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基(后文简称为H8-BINAP)。
在以上列举的由分子式(XVI)表示的配位体中，CHIRAPHOS和A1为-A2-Ar-Ar-A2-或-Ar-Ar-的那些具有一个产生(S)-异构体，(R)-异构体或外消旋体的对称中心，这些在本发明中都可使用。在后文中，具有对称性结构的配位体其“(S)-”或“(R)-”标识有时被省略。
在上述配位体中，本发明特别优选的是分子式(XVI)表示的那些。
可用于钌-膦配合物的辅配位体包括1，5-环辛二烯，降冰片二烯，苯，对异丙基苯甲烷，，乙腈，苄腈，吡啶，喹啉，异喹啉，乙酸和乙酰丙酮(acetylacetonato)。
由以下分子式(XVII)至(XX)表示的配台物1至4是较好的钌-膦配合物实例。
配合物1：RuHa(X1)bLc (XVII)
其中的X1代表卤原子或R8COO，其中R8代表氢原子、具有1至4个碳原子的低级烷基或具有1至4个碳原子的低级卤代烷基；L代表有机膦化合物；a和b分别代表整数0至2，其总和为2；c代表整数1至4。
配合物2：(RuHdLe)(X2)f (XVIII)
其中的X2代表ClO4、PF6或BF4；L的定义与前文相同；L是单合配体时，e是2，d是0时f是2，或者在d是1时f是1而e是4；L是二合配体时，d是0时，f是2，e是1，或者在d是1时f是1而e是2。
配合物3：[Ru(X3)(Bz)Lh](X4)g (XIX)
其中X3代表卤原子；Bz代表取代或非取代的苯环；X4代表卤原子、ClO4、PF6、BF4或BPh4(其中Ph代表苯环，后文相同)；L的定义与前文相同；g代表1，或者在X3和X4都是碘原子时，g可以是3；h在L为单合配位体时代表2，或在L是二合配位体时n代表1。
配合物4：(Ru2Cl4Lw)(T) (XX)
其中T代表叔胺；L的定义与前文相同；w在L为单合配体时代表4，或者在L为二合配体是代表2。
在分子式(XVII)至(XX)中，有机膦化合物L选自前文列举的那些。
在分子式(XVII)中，X1最好代表氯原子、溴原子、碘原子、HCOO、CH3COO和CF3COO，其中优选氯原子。整数a和b有三种组合；(a＝0，b＝2)，(a＝1，b＝1)和(a＝2，b＝0)。其中优选组合(a＝0，b＝2)。X1是卤原子，c最好是3或4。
在分子式(XIX)中，卤原子X3或X4包括氯原子、溴原子和碘原子。取代或非取代的苯环Bz指具有一个或多个取代基的苯环，取代基选自烷基、烷氧基、烷氧基羰基、卤原子等。较好的Bz实例包括非取代苯环和被具有1至4个碳原子的烷基所取代的苯环、具有1至4个碳原子的烷氧基、具有1至4个碳原子的烷氧基羰基、氯原子、溴原子或碘原子取代的更好。具体的实例是苯环、甲苯、二甲苯、三甲基苯、六甲基苯、乙基苯、叔丁基苯、对异丙基苯甲烷、枯烯、茴香醚、苯甲酸甲酯和氯苯。
在分子式(XX)中，叔胺T包括三乙胺，三丁基胺，乙基二异丙基胺，1，8-二(二甲基氨基)萘，二甲基苯胺，吡啶和N-甲基哌啶，优选的是三乙胺。
较好的配合物1至4的实例如下所示：
配合物1：
RuH2(PPh3)4
RuHCl(PPh3)3
RuH(HCOO)(PPh3)3
RuH(CH3COO)(PPh3)3
RuCl2(PPh3)3
RuBr2(PPh3)3
RuI2(PPh3)3
RuCl2[P(CH3)Ph2]4
RuCl2[P(CH3)2Ph2]4
RuCl2[P(CH3)3]4
RuCl2[Ph2P-(CH3)2-PPh2]2
RuCl2(CHIRAPHOS)2
RuCl2(BINAP)
Ru(CH3COO)2(Tol-BINAP)
Ru(CF3COO)2(Tol-BINAP)
配合物2：
[Ru(BINAP)](ClO4)2
[Ru(m-Tol-BINAP)](PF6)2
[Ru(MeO-BINAP)](PF4)2
[RuH(BIPHEMP)]ClO4
[RuH(t-Bu-BINAP)2]PF6
配合物3：
[RuCl(苯)(BINAP)]Cl
[RuCl(对异丙基苯甲烷)(DPPE)]Cl
[RuCl(对异丙基苯甲烷)(DPPP)]Cl
[RuCl(对异丙基苯甲烷)(DPPB)]Cl
[RuI(苯)(ToL-BINAP)]I
[RuI(对异丙基苯甲烷)(ToL-BINAP)]I
[RuI(对异丙基苯甲烷)(BINAP)]I3
配合物4：
[Ru2Cl4(BINAP)2](NEt3)(Et代表乙基，后文相同)
[Ru2Cl4(DM-BINAP)2](NEt3)
[Ru2Cl4(H8-BINAP)2](NEt3)
考虑到反应选择性，在配合物1至4中，特别好的是配合物1。
可用于本发明的包含碱金属或碱土金属的碱可以是有机或无机的，包括分子式(XXI)代表的化合物：
M(R9) (XXI)
其中M代表碱金属或碱土金属，最好是碱金属；R9代表羟基、具有1至4个碳原子的烷氧基或巯基。
较好的碱(XXI)的实例是KOH，Ca(OH)2，KOMe，KOt-Bu，LiOH，LiOMe，LiOt-Bu，NaOH，NaOMe和Mg(OMe)2(其中Me代表甲基，t-Bu代表叔丁基，后文相同)，仍然优选具有碱金属的。特别好的是KOH和NaOH。
碱的用量相对于配合物约0.5至100当量，较好的是约1至40当量。
可用于本发明的胺包括分子式(XXII)表示的伯胺，仲胺或叔胺：
NR10R11R12 (XXII)
其中R10、R11和R12可以相同或不相同，各自代表氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代芳烷基，或取代或非取代的芳基；条件是R10、R1和R12不同时代表氢原子；
分子式(XXIII)表示伯，仲或叔双胺：
NR13R14-Z-NR15R16 (XXIII)
其中R13、R14、R15和R16可以相同或不相同，各自代表氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代芳烷基，或取代或非取代的芳基；Z代表具有1至6个原子的取代或非取代、饱和或非饱和的烃链，或具有3至6个原子的取代或非取代、饱和或非饱和的烃环；以及环胺。
取代或非取代的烷基R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16包括可具有一个或多个取代基，例如烷氧基的直链、支链或环烷基。优选的是具有1至10个碳原子的直链或支链烷基和具有5至8个碳原子的环烷基。
取代或非取代的芳烷基R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16包括可具有一个或多个取代基，例如烷基和烷氧基的芳基取代的烷基。芳烷基中的芳基最好是取代或非取代的苯基，烷基部分最好具有1至4个碳原子。实例之一是苄基。
取代或非取代的芳基R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16包括具有一个或多个取代基，例如烷基和烷氧基的芳基。较好的实例包括被具有1至4个碳原子的直链或支链烷基或具有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基取代的苯基或萘基。
胺的具体实例包括单胺，例如甲基胺、乙基胺、丙基胺、异丙基胺、丁基胺、异丁基胺、叔丁基胺、己基胺、辛基胺、十二烷基胺、环戊基胺、环己基胺、苄基胺、二甲基胺、二乙基胺、二丙基胺、二异丙基胺、二丁基胺、二异丁基胺、二叔丁基胺、二己基胺、二环戊基胺、二环己基胺、二苄基胺、三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺、乙基二异丙基胺、三丁基胺、三己基胺、三苄基胺、苄基二甲基胺、苯胺、对甲苯胺、N，N-二甲基苯胺、二苯胺、三苯胺、哌啶、哌嗪、吗啉、N-甲基哌啶、N-甲基哌嗪和N-甲基吗啉；二胺，例如乙二胺、丙二胺、丁二胺、戊二胺、己二胺、N-甲基乙二胺、N，N’-二甲基乙二胺、N，N’-二甲基丙二胺、N，N’-二甲基丁二胺、N，N’-二乙基乙二胺、N，N’-二乙基丙二胺、N，N’-二乙基丁二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N，N’-二苄基丙二胺、N，N’-二苄基丁二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苯基丙二胺、N，N’-二苯基丁二胺、N，N，N’-三甲基乙二胺、四甲基乙二胺、四甲基丙二胺、四甲基丁二胺、四乙基乙二胺、四乙基丙二胺、四乙基丁二胺、四苄基乙二胺、四苄基丙二胺、四苄基丁二胺、四苯基乙二胺、四苯基丙二胺、四苯基丁二胺、邻苯二胺；和光学活性二胺，例如光学活性1，2-二苯基乙二胺，光学活性1，3-二苯基丙二胺、光学活性1，4-二苯基丁二胺、光学活性1，2-二氨基丙烷、光学活性1，1-二苯基-1，2-二氨基丙烷、光学活性1，1-二(对甲氧基苯基)-1，2-二氨基丙烷、光学活性2，3-二氨基丁烷、光学活性2，4-二氨基戊烷、光学活性2，5-二氨基己烷、光学活性1，2-二氨基环丙烷和光学活性1，2-二氨基环己烷。
其中，优选的是分子式(XXIII)表示的二胺。特别好的是R13、R14、R15和R16都代表一个氢原子，Z是具有1至4个碳原子的饱和烃链的伯二胺(XXIII)，例如乙二胺，丙二胺和丁二胺。
单胺的用量相对于配合物约1至8当量，较好的是约2至4当量，二胺的用量相对于配合物约0.5至4当量，较好的是约1至4当量。
本发明方法的实施为，在氢气氛下，在碱和胺的存在下，以钌-膦配合物为催化剂，氢化化合物(II)。催化剂的用量为每摩尔底物(即化合物(II))的约1/5至1/100000摩尔，较好的是约1/200至1/50000摩尔(底物/催化剂摩尔比＝约5至100000，较好的是约200至50000)。反应过程中最好加以搅拌。具体地说，在使用少量催化剂进行反应时，最好利用机械搅拌仪等机械搅拌反应体系。
反应温度通常为约-30℃至250℃，较好的是约-10℃至100℃。在此范围内，出于对反应选择性的考虑以低温为宜，要获得高反应速度则以高温为宜。
反应通常在数分钟至约30小时内进行完全，这取决于反应底物的浓度、催化剂量、温度、氢气压力等。由气相色谱等方法证实反应进行完全。
氢气压力以约1至200atm.为宜，约3至100atm.更好。可以用惰性气体，例如甲烷、氮气、氩气、氦气、二氧化碳等单独或其混合物以稀释氢气。
反应的进行可用可不用溶剂。任何溶剂，只要它对反应没有不利的影响，都可以使用，并没有特别的限制。合适的溶剂的实例包括水；烃，例如己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、苯、甲苯和二甲苯；醚类，例如四氢呋喃，二噁烷，二甲氧基乙烷，二异丙醚和二乙二醇二甲醚；酯类，例如乙酸乙酯，乙酸丁酯，丙酸乙酯和乙酰乙酸乙酯；醇类，例如甲醇，乙醇，正丙醇和异丙醇；腈类，例如乙腈；亚磷酸及其酯类，例如亚磷酸，亚磷酸三甲酯，亚磷酸二甲酯，亚磷酸-甲酯，亚磷酸三乙酯，亚磷酸三丁酯，亚磷酸三辛酯，亚磷酸三苯酯，亚磷酸二甲基苯酯和亚磷酸甲基二苯酯；亚砜类，例如二甲亚砜，二乙亚砜，二苄基亚砜，二苯亚砜和亚丁基亚砜；酰胺类，例如甲酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N，N-甲基吡咯烷酮。这些溶剂可以单独使用，也可以两种或两种以上混合使用。其中，优选的是甲醇、乙醇和异丙醇之类的醇类。特别好的是异丙醇。
如果使用溶剂，虽然其用量没有特别的限制，但以反应底物重量的约0.5至100倍为宜。
反应完全后，通过常规方法，例如过滤、真空浓缩、蒸馏等将反应混合物精制。利用本领域熟知的三角法来测定化合物(I)的香味的阈值(参见T.E.Acree等，农业食品化学杂志(J.Argric.Food.Chem.)，Vol.33，pp.425-427(1985))。结果是，(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(IX)的阈值是其对映体，即(E)-(S)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(XI)的1/40，(E)-(R)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(XXIV)的阈值是其对映体，即(E)-(S)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(XXV)的1/8。换言之，(E-R)-乙基化合物(IX)的香味是(E-S)-乙基化合物(XI)的40倍，(E-R)-甲基化合物(XXIV)的香味是(E-S)-甲基化合物(XXV)的8倍。
(E-R)-乙基化合物(IX)具有清新温暖的檀香气息，虽然(Z-R)-乙基化合物(XXVI)其香味强于化合物(IX)而且具有类似奶油的甜香，但缺乏木香。这样，(E-R)-乙基化合物(IX)具有优良的檀香味，代表了本发明化合物的香味特征。在实施本发明的过程中，起始的(1S，5S)-α-蒎烯通常不必是光学纯的。本发明从较易得到的约50％e.e.光学纯的(1S，5S)-α-蒎烯制得约50％e.e光学纯的(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。由于与完全光学纯的化合物相比，在香味上基本上没有差别，所以，制得的化合物达到了本发明的目的，而且具有更经济的优点。
由此可以证实，化合物(I)与其对映体，(E)-(S)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇，或与其对映体的外消旋体相比，化合物(I)具有更优良的檀香香味，即更悦人而且更强烈。
可将化合物(I)混合成具有清新悦人的檀香味的香精组合物，并用作香料，矫香剂和加强剂等。化合物(I)在本发明香精组合物中的含量没有特别的限制，根据目的来适当确定。例如，化合物(I)的用量通常占组合物总重的约0.1至50％。根据要求，香精组合物可以包含本领域中常用于调和的调和香精或香基。
本发明的香精可用在各种化妆品、香料、盥洗用品中。更具体地说，可将香精组合物以合适的加量加入以下物质中以提高其商品价值：盥洗用品，例如肥皂、香波、沐浴露、牙膏和漱口水；美发化妆品，例如染发剂和护发剂；基础化妆品，例如面霜、洗剂和面模；上装用化妆品，例如香粉、粉底和胭脂；香料，例如香水和花露水(eau-de-cologne)；防晒水或防晒霜；唇用化妆品，例如唇膏和唇霜；除臭剂和房间清新剂；清洁用品，例如消毒剂和杀虫剂；漂白、柔软、洗涤去污剂等。
如前所述，本发明简便而高得率地提供了一种新的光学活性化合物，(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇。该化合物具有明显区别于合成化合物的、浓烈而优良的檀香味，而且，包含该化合物的香精可广泛用于包括化妆品、香料、盥洗用品和清洁用品在内的许多领域。
以下，将结合实施例对本发明进行更为详细的说明，但本发明并不局限于这些实施例。
在实施例中，利用以下设备进行各种分析：
气相色谱(GC)：
气相色谱：HP-5890，由Hewlett Packard制造
柱：PEG BC-WAX(0.25mm×50mm)，由GL-Science K.K制造
测定温度：100至220℃(以10℃/min的速度升高)
注射温度：250℃
停留时间：
(1)(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇：约12.7min(面积强度：a1)
(2)其它异构体：约11.2至12.4min(面积强度：a2)
(3)(E)-(R)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛：约10.3min(面积强度：a3)
(4)(E)-(S)-2-烷基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛：约9.4min(面积强度：a4)
转化率(％)：[(a1+a2)/(a1+a2+a3+a4)]×100
反应选择性(％)：[a1/(a1+a2)]×100
制备型高性能液相色谱(HPLC)：
色谱：PU-615，由GL-Science K.K制造
柱：INERTSIL ODS-3(20×250mm)，由Nakarai Tesc K.K制造
溶剂：甲醇
流速：10ml/min
检测仪：RI-98(折射系数：制备)，Labo System制造
红外吸收光谱(IR)：
红外光谱光度计：IR-810，JASCO Inc.
检测方法：液膜法
质谱(MS)：
质谱仪：M-80B(离子化电压：20eV)，Hitachi，Ltd.制造
核磁共振(1H-NMR)：
NMR谱仪：AM-400(400Hz)，Bruker Inc.制造
内部标准：四甲基硅烷
比旋：
旋光仪：DIP-370，JASCO Inc.制造
实施例1
(E)-(R)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
在氮气氛下，在100ml的不锈钢高压釜中加入3.84g(0.02mol)利用常规方法从光学纯度97％e.e.的(1S，5S)-α-蒎烯(Aldrich提供)合成的(E)-(R)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛，38.4mg(0.04mmol)RuCl2(PPh3)3，0.02M的1，3-二氨基丙烷(0.08mmol)异丙醇溶液4ml，和0.1M的氢氧化钾(1.2mmol)异丙醇溶液12ml，在50atm的氢气压力下在0℃搅拌混合物3小时。
对反应混合物的GC分析显示转化率为100％，反应选择性为98％。过滤反应混合物，真空浓缩滤液。将残留物溶解在己烷中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后真空浓缩。生成的油状物真空蒸馏，得到3.13g(81％)标题化合物。GC测得的产物的化学纯度为98％。
沸点：125.7至126℃(5mmHg)
比旋：αD25＝+0.71°
MS(m/z)：194(M+)，179，161，135，121，109，95，81，67
IR(膜)(cm-1)：3325，2950，1460，1440，1360，1015
(1H-NMR)(CDCl3，δppm)：5.44(1H，t，J＝7.4Hz)，5.22(1H，brs)，4.01(2H，brs)，2.28-1.99(3H，m)，1.84-1.74(2H，m)，1.69(3H，s)，1.60(3H，s)，1.45(1H，s)，0.99(3H，s)，0.80(3H，s)
参比实施例1
(E)-(S)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
用实施例1所述的方法，氢化从97％e.e.光学纯度的(1R，5R)-α-蒎烯(Aldrich提供)合成的(E)-(S)-2-甲基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛，得到3.08g(得率80％)标题化合物。GC测得的产物的化学纯度为98％。
比旋：αD25＝-0.71°
产物的沸点，MS，IR和1H-NMR数据与实施例1的相同。
实施例2
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
在氮气氛下，在100ml的不锈钢高压釜中加入4.12g(0.02mol)利用常规方法从光学纯度97％e.e的(1S，5S)-α-蒎烯合成的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛，38.4mg(0.04mmol)RuCl2(PPh3)3，0.02M的1，3-二氨基丙烷(0.08mmol)异丙醇溶液4ml，和0.1M的氢氧化钾(1.2mmol)异丙醇溶液12ml，在50atm的氢气压力下在0℃搅拌混合物3小时。
对反应混合物的GC分析显示转化率为100％，反应选择性为98％。过滤反应混合物，真空浓缩滤液。将残留物溶解在己烷中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后真空浓缩。生成的油状物真空蒸馏，得到3.55g(得率85％)标题化合物。GC测得的产物的化学纯度为95％，含有2％(Z)-化合物。
沸点：140至140.5℃(12mmHg)
比旋度：αD25＝-2.9°
MS(m/z)：208(M+)，193，175，161，145，135，121，109，108，95，93，79，67
IR(膜)(cm-1)：3325，2950，1460，1440，1360，1015
(1H-NMR)(CDCl3，δppm)：5.41(1H，t，J＝7.1Hz，3-CH＝C)，5.22(1H，brs)，4.05(2H，brs，1-CH2)，2.28-2.17(2H，m)，2.14(2H，q，J＝7.5Hz，5-CH2)，2.04-1.95(1H，m)，1.85-1.77(2H，m)，1.61(3H，s)，1.30(1H，brs)，1.01(3H，t，J＝7.5Hz，6-Me)，1.00(3H，s)，0.81(3H，s)
二维1H-NMR：1H-1H-Cosy和1H-1H-NOESY波谱表现出核-迭罩效应(nuleo-overhouser)(NOE)，证实为(E)-构型。
将生成的(E)/(Z)比为98/2的(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇(1.0g)溶解在2.0ml甲醇中，用制备型HPLC循环纯化。循环后，收集得到(E)/(Z)比约为1/1的组份70mg，将其溶解在1.2ml甲醇中，再次循环后得到各为4mg的(Z)-化合物和(E)-化合物。
(Z)-异构体：
(1H-NMR)(CDCl3，δppm)：5.34(1H，dd，J＝7.1和7.7Hz，3-CH＝C)，5.22(1H，brs)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz，1-CH2)，2.0-2.3(5H，m)，1.7-1.9(2H，m)，1.60(3H，m)，1.08(1H，t，J＝5.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz，6-Me)，1.00(3H，s)，0.80(3H，s)
二维1H-NMR：1H-1H-Cosy和1H-1H-NOESY波谱表现出NOE效应，证实为(Z)-构型。
(E)-异构体：
(E)-化合物的NMR波谱与纯化前的产物相同。
实施例3至7
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
用实施例2的方法，氢化由光学纯度在50％e.e.至92％e.e.之间的(1S，5S)-α-蒎烯合成的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛，由此制备标题化合物。
产物的沸点、MS、IR和1H-NMR的全部数据都与实施例2中的相同。表1给出产物的光学纯度和比旋度。
表1
参比实施例2
(E)-(S)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
用实施例2的方法，氢化由光学纯度为97％e.e.的(1R，5R)-α-蒎烯合成的(E)-(S)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛(Aldrich提供)，由此制备标题化合物。
比旋度：αD25＝+2.9°
沸点、MS、IR和1H-NMR数据都与实施例2中的相同。
实施例8
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
按照实施例2的方式进行氢化反应，但是反应在50atm的氢气压力下，在室温下，搅拌进行2小时。
GC结果显示转化率为100％，反应选择性为94％。
实施例2与实施例8之间的比较清楚的表明，0℃时的反应敏感性高于室温下的。
实施例9至15
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
按照实施例2的方式进行氢化反应，但是改变二胺和碱的种类和用量。表2列出了反应的结果。
表2
**0.2M的异丙醇溶液
实施例16至23
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
按照实施例2的方式进行氢化反应，但是如表3所示改变催化剂和二胺的种类和用量，并使用某种溶剂。表3列出了反应的结果。表3
实施例24
(E)-(R)-2-丙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的合成：
在氮气氛下，在100ml的不锈钢高压釜中加入6.60g(0.03mol)利用常规方法从光学纯度97％e.e.的(1S)-α-蒎烯合成的(E)-(R)-2-丙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醛，28.7mg(0.03mmol)RuCl2(PPh3)3，0.1M的1，2-二氨基乙烷(0.24mmol)异丙醇溶液2.4ml，和0.1M的氢氧化钾(1.5mmol)异丙醇溶液15ml，在50atm的氢气压力下在室温下搅拌混合物3小时。
对反应混合物的GC分析显示转化率为100％。过滤反应混合物，真空浓缩滤液。将残留物溶解在己烷中，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后真空浓缩。生成的油状物真空蒸馏，得到4.80g(得率72％)标题化合物。
沸点：137.5至138℃(4mmHg)
比旋度：αD25＝-0.23°
MS(m/z)：222(M+)，207，189，161，147，135，121，108，95，81，71
IR(膜)(cm-1)：3320，2950，1460，1380，1360，1005
(1H-NMR)(CDCl3，δppm)：5.46(1H，t，J＝7.2Hz)，5.22(1H，brs)，4.02(2H，brs，)，2.16-2.29(2H，m)，2.10(2H，dd，J＝7.2，8.4Hz)，1.99-2.01(1H，m)，1.76-1.85(2H，m)，1.60(4H，brs)，1.44(2H，q，J＝7.6Hz)，1.00(3H，s)，0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，0.80(3H，s)
实施例25
对香味品质的评价
由7位专门小组成员根据三角法(参见T.E.Acree等，农业食品化学杂志(J.Agric.Food Chem)，Vol.33，pp.425-427(1985))对实施例1，2和24，以及参比实施例1和2中合成的化合物的香味进行了评定。表4列出了7位成员得出的阈值的平均值。
表4
注：*10-12M/l
实施例26
对香味品质与光学纯度的关系的评价
由7位专门小组成员对实施例2至7中制得的化合物其香味品质进行了评价。结果列于表5。
比较实施例1
用实施例2的方法，由光学纯度为40％e.e.的(1R，5R)-α-蒎烯合成(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇其光学纯度为40％e.e。由7位专门小组成员对生成的化合物其香味进行评定。结果列于表5。
比较实施例2
由7位专门小组成员对市售的2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇((R)/(S)＝30/70)，Bacdanol(注册商标，IFF提供)其香味进行了评定。结果列于表5。
表5
实施例27
按照以下配方(单位：重量份数，后文相同)，使用实施例3中制备的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇制备用于盥洗用品的花香型和麝香型香精组合物。
Abbalide 50 BB(注册商标)1 50
香柠檬油 50
仙客来醛2 80
丁子香酚 2
γ-甲基芷香酮3 30
香叶醇 10
二氢茉莉酸甲酯 100
Helional4 80
己基肉桂醛 30
苯基乙醛 2
Kovanol(注册商标)5 100
1-香茅醇 60
乙酸香茅-1-酯 3
1-羟基香茅醛 20
新铃兰醛6 90
里哪醇 30
乙酸里哪酯 6
乙二醇二巴西基酸酯 150
Floralozone(注册商标)7 3
甘醇酸丙烯基戊酯 1
2-苯乙醇 33
实施例3中制得的(E)-(R)-2-乙基-4- 70
(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇
总量： 1000
1)50％的1，3，4，6，7，8-六氢-4，6，6，7，8，8-六甲基环戊基(γ)-2-苯并呋喃的苯甲酸苄酯溶液(Bush Boak Allen提供)
2)对异丙基-α-甲基氢肉桂醛
3)4-(2，2，6-三甲基-2-环己基-1-基)-3-甲基-3-丁-酮
4)α-甲基-3，4-亚甲基二氧基氢肉桂醛
5)4(3)-(4-羟基-4-甲基苯基)-3-亚环己基-1-羧基醛(Takasago国际公司提供)
6)对叔丁基-α-甲基氢肉桂醛
7)对乙基α，α-二甲基氢肉桂醛IFF提供)
实施例28
用于肥皂的花香香精组合物：
按照以下配方，使用实施例4中制备的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇制备用于肥皂的十分悦人的花香香精组合物。
Abbalide 50 BB(注册商标) 110
癸醛 2
十一烷醛 6
水杨酸苄酯 30
里哪醇 50
1-香茅醇 130
1-香茅醇腈 2
丙酸三环癸酯 10
α-二氢大马酮 1
乙基香兰素 3
己基肉桂醛 140
吲哚1 10
Iso E Super(注册商标)2 100
香豆素 20
Heliopropine 5
乙酸苄酯 80
新铃兰醛 50
γ-甲基芷香酮 40
橙花油(PERA BRAZIL) 20
二苯乙醇 90
玫瑰醚 5
9-癸醇 1
结晶玫瑰 10
乙酸对叔丁基环己酯 40
实施例4中制得的(E)-(R)-2-乙基-4- 45
(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇
总量： 1000
1)10％的丙二醇溶液
2)7(6)-乙酰基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-1，1，6，7-四乙基萘(IFF提供)
实施例29
用于香波的花香香精：
按照以下配方，使用实施例4中制备的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇制备用于香波的十分悦人的花香香精组合物。
γ-十一烷酸内酯 15
Ambroxan(注册商标)2，3 1
乙酸苄酯 50
香柠檬油 50
香茅醇 40
(1S，6R)-2，2，6-三甲基环己基羧酸乙酯 5
乙酰乙酸乙酯3 10
乙基香兰素 2
丁子香酚 15
γ-甲基芷香酮 17
二氢茉莉酸甲酯 30
Helional(注册商标)4 8
胡椒醛 20
己基肉桂醛 140
Iso E Super(注册商标) 30
Kovanol(注册商标) 50
柠檬油(产于加利福尼亚) 200
乙酸顺-己烯-3-酯 5
甘醇酸烯丙基戊酯 5
里哪醇 40
氨茴酸甲酯 10
乙二醇二巴西酸酯 10
水杨酸正己酯 50
Oak Moss No.15 5
对羟甲苯甲醚 2
2-苯乙醇 70
Tonalid(注册商标)6 50
2，4-二叔丁基环己酮 20
实施例4中制得的(E)-(R)-2-乙基-4- 50
(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇
总量： 1000
1)1％的丙二醇溶液
2)十氢-3a，6，6，9a-四甲基萘并[1，2-b]呋喃(Henkel提供)
3)10％的丙二醇溶液
4)α-甲基-3，4-亚甲基二氧基氢肉桂醛(IFF提供)
5)2，4-二羟基-3，6-二甲基苯甲酸甲酯(Takasago International Corporation提供)
6)6-乙酰基-1，1，2，4，4，7-六甲基四氢化萘(Polaks Eurutal Workobv提供)
比较实施例3
按照以下配方，用实施例2中的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇或用作比较的Bacdanol(注册商标；2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇：(R)/(S)＝30/70)制备花香香精。
香柠檬油 20
里哪醇 100
乙酸苄酯 70
苯基乙醛1 50
二甲基苄甲醇 20
1-羟基香茅醛 40
1-香茅醇 80
香叶醇 50
Kovanol(注册商标) 145
Helional 70
新铃兰醛 90
仙客来醛 70
己基肉桂醛 70
2-苯乙醇 10
二氢茉莉酸甲醇 20
丁子香酚 10
吲哚1 20
乙二醇二巴西酸酯 15
实施例4中制得的(E)-(R)-2-乙基-4- 50
(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇
或Bacdanol
总量： 1000
1)10％的苯甲酸苄酯溶液
由8位专门小组成员根据三角法(给每位成员一份含(E-R)-化合物的样品和两份含Bacdanol的样品，除此之外不预先提供任何其它信息，由每位成员挑选出檀香味最浓的样品)对两种香精组合物的香味品质进行了评定。8位成员中有6位挑选了含有(E-R)-化合物的样品。
参比实施例3
(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的(R)-MTPA酯的合成
在31.5mg(151μmol)实施例2制备的(E)-(R)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇中加入54.8mg(234μmol)(R)-MTPA-Cl，103.5mg(502μmol)二环己基碳化二亚胺和1.0g(12.6mmol吡啶，混合物在室温下搅拌20小时。用5％的盐酸水溶液熄灭反应。用己烷萃取有机层，过滤分离释放出的脲衍生物。顺次以5％的盐酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤滤液，用无水硫酸钠干燥，然后过滤。蒸发去除溶剂，利用以甲苯为溶剂的硅胶柱色谱纯化残留物，得标题化合物。
参比实施例4
(E)-(S)-2-乙基-4-(2，23-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的(R)-MTPA酯的合成
按照参比实施例3的方法制备参比实施例2制备的(E)-(S)-2-乙基-4-(2，2，3-三甲基环戊-3-烯-1-基)-2-丁-1-醇的(R)-MTPA酯。
虽然，以上结合具体的实施例对本发明进行了详细的说明，但是对本领域的熟练技术人员来说显而易见的是，可进行许多的改变与修改而并不背离本发明的宗旨和范围。
机译： （E）-（R）-2-烷基-4-（2,2,3-三甲基环戊-3-烯-1-基）-2-丁烯-1-醇衍生物，制备方法和用途
机译： 制备2-甲基-4-（2,2,3-三甲基-环戊-3-烯-1-基）-丁-2-烯-1-醇的方法
机译： （E）-（R）-2-烷基-4-（2,2,3-三甲基环戊-3-en-1-基）-2-丁烯-1-醇，其制备方法及其用途
