毛莨注射液及其制剂系列

摘要

毛茛注射液及其制剂系列属于医用草药制剂。该制剂系列是毛茛科毛茛属植物毛茛的全草加工制成的各种制剂，毛茛注射液是一种黄棕色的澄明液体，每毫升注射液相当1克毛茛干品；经动物毒性试验，毛茛注射液不显示毒性，经1058例临床治疗结果表明，毛茛注射液痛点注射治疗骨质增生，治愈率在85％以上，总有效率在98％以上，同时还有显著的改善微循环作用，但对其他生理功能无不良影响，因此是一种理想的镇痛及抗炎制剂。

说明书

毛茛注射液及其制剂系列属于医用草药制剂。

骨质增生性疾病与颈、肩、腰、腿痛病是一种常见病，多发病，国内调查约占骨科门诊总数的1/2-1/4，农民发病率为10.5～41%，工矿职工发病率高达41.3～60%。对这些病的治疗，目前使用的药物是属治疗骨质增生性疾病的药物，如骨刺消痛液、骨刺片、骨仙、抗骨质增生片、颈复康、状骨关节丸、炎痛喜康片、扑炎痛、去痛片、骨宁注射液以及中草药外敷和理疗等等，上述药物大部分为口服剂和擦剂，因此须经过肠胃道的吸收后进入痛点或通过皮肤渗透进入痛点，这样势必影响一部分疗效，因此研制一种直接作用于痛点而且疗效显著的药物则是本发明的目的所在。

完成上述发明任务的技术方案是：毛茛注射液及其制剂系列是毛茛科毛茛属植物毛茛的全草加工制成的注射液、口服剂、擦剂、酊剂与离子导入剂，毛茛注射液是一种黄棕色的澄明液体，是毛茛全草经提取制成的灭菌水溶液，溶液PH值为5.0～6.5，与2.4-二硝基苯肼反应生成苯腙，在碱性条件下显红色，毛茛注射液的制备是先两次加水煮煎，水煮液减压浓缩，浓缩液先后两次加入95%乙醇除去杂质，调节PH至7左右，加入0.2%的活性炭后加入注射用水稀释，经回流搅拌，过滤，滤液加入2%的苯甲醇，再加注射用水稀释后又经搅拌、精滤、灌封与灭菌而成。

下面进一步详述本发明。

毛茛注射液是毛茛全草经提取制成的灭菌水溶液，每毫升注射液相当毛茛1g。毛茛为毛茛科毛茛属植物，拉丁学名Ranuclus        Japcnicus        Thunh，有关药典记载，毛茛性味辛、微苦，温，有毒，具消炎、镇痛、活血化瘀功能，主治颈肩腰腿痛和骨质增生症。但是历代医学家仅作外用，令皮肤发泡，用以治疗疟疾、恶疮痈肿疼痛、肝炎、膝关节痛等疾病，但均采用外敷的方法。

近代研究表明毛茛含有毛茛甙，植物组织被破坏时，其中的毛茛甙被酵素作用而分解成强烈的原白头翁素，原白头翁素很容易聚合成白头翁素而失去其化学毒性，但其低浓度水溶液稳定，结构式为

实验表明，原白头翁素有很强的抗菌作用，对葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌有抑制作用，抑菌浓度为1∶12500，对结核杆菌也有抑制作用，抑菌浓度为1∶50000，同时对大肠杆菌也有类似的抑菌作用。药理研究证明，毛茛有明显的镇痛及抗炎作用，而无阿斯匹林及糖皮质激素类药物的副作用，是比较理想的镇痛及抗炎制剂。

毛茛注射液是毛茛全草先用水浸提再用乙醇除去浸提液中杂质，调节PH值后，又加入2%的苯甲醇，最后灭菌制成。

具体制备工艺如下：称取干燥毛茛全草100g，去泥沙，洗净，水煮两次，每次1小时左右，合并两次水煮液，减压浓缩至1000ml，浓缩液中加入95%乙醇，使含醇量达到65%，放置24小时后过滤，滤液回收乙醇至无醇味，该浓缩液加浓度为2%的石灰乳，调节PH至11，放置1小时后，用浓硫酸调节PH至5，冷藏放置24小时后过滤，滤液加95%乙醇，使醇含量达75%，冷藏放置24小时，过滤回收乙醇至无醇味。滤液用20%氢氧化钠调节PH值至7左右，加活性炭2g，加入注射用水至900ml，回流搅拌30分钟，过滤，滤液加苯甲醇20ml，再加入注射用水至1000ml，充分搅拌，精滤，灌封，100℃温度条件下灭菌30分钟。

毛茛注射液是一种黄棕色的澄明液体，PH值为5.0～6.5，鉴别方法为在1ml毛茛注射液中加苯-醋酸（6∶4）0.5ml和0.05%2.4-二硝基苯肼的苯溶液1ml，1小时后加入80%氢氧化钾的甲醇溶液7.5ml产生红色。

经湖南医科大学动物毒性试验表明，毛茛注射液对动物安全，不显示毒性。用纯种SD大白鼠80只，雌雄各半，分常规剂量、25倍剂量、50倍剂量3组处理及生理盐水注射液作对照，每组20个大白鼠。用药组隔天腹腔注射毛茛液一次，每天作好记录观察。用药二个月，用药组与对照组比较，观察食量、饮水、粪便、体重、毛肤、情绪、动态、发育与外周血象均未见差异;心电图无异常，处死取肝、肾组织切片检查也无异常发现（见表1、2、3、4）

表1、毛茛注射液对大白鼠进食量的影响

每10天日平均量(g)

组别        1-10天        11-20天        21-30天        31-40天        41-50天        51-60天

大剂量组(40倍量)        12.5        16.8        14.9        25.4        12.4        26.3

中剂量组(20倍量)        11.9        20.3        16.2        26.5        15.3        27.6

小剂量组(治疗量)        11.8        18.1        21.1        26.4        13.1        24.4

对照组(生理盐水)        13.1        18.5        17.9        25.3        15.3        26.8

表2        毛茛注射液对大白鼠心率的影响

组别        n        心率(X±SD)        P

大剂量组        10        390.9±25.6        >0.05

中剂量组        11        409.8±46.3        >0.05

小剂量组        10        378.8±19.3        >0.05

对照组        11        368.3±31.3

表3        毛茛注射液对大白鼠体重增加数的影响

组别        n        体重增加数(X±SD)        (g)        P

大剂量组 ♀911 72.8±15.42 >0.05

中剂量组 ♀1010 72.25±14.37 >0.05

小剂量组 ♀910 78.25±16.08 >0.05

对照组 ♀119 67.6±19.1

表4        毛茛注射液对大白鼠外周血象的影响（X±SD）

组别        n        Hb        WBC        L(%)        N(%)

大剂量组    20只        11.44±0.64        1.81±0.37        84.8±5.09        15.2±5.09

中剂量组    20只        11.33±0.71        1.80±0.30        86.7±5.52        13.3±5.52

小剂量组    20只        11.20±0.67        1.75±0.47        84.3±5.23        15.7±5.23

对照组    20只        11.75±0.62        1.71±0.31        86.27±4.84        13.83±8.50

注：三组均与对照组比        P＞0.05

治疗方法：病员除按骨科常规体检外，重点检查与疾病部位有关的体表压痛点或压痛区，并根据检查结果治疗。每次选痛点1-5个，每天或隔天治疗一次，10次为一疗程，每次每痛点或穴位用药量为0.5～3ml，逐渐加大剂量，一次总量不超过6ml。进针深浅视注射部位而定，一般用7号针头深入肌层2～3cm即可。但肥胖病人及病变较深的部位，则需用10cm长的专用注射针头，针尖以达到病变区为目的。刺入皮肤后应缓慢进针，同时观察询问病人反应，以胀感为好。如出现发麻、触电或刺痛感，应停止进针，并将针尖后退，回抽无血方可缓慢注药。注射时应注意勿伤及内脏、神经、神经干及血管。

1058例骨质增生病例的临床治疗结果表明，毛茛注射液痛点注射治疗未发现毒副反应，临床治愈率为86.1%，总有效率为98.3%，具体方法与结果如下：

1、病例的基本情况与疗次见表5。

2、临床疗效见表6。

经6个月至17年的远期疗效观察，治愈者中46个病例复发，复发率为5%。其中6个月内复发的11例占1%，而且多为负重或劳累后复发，与气侯、性别、年龄、病程无明显关系。

3、与骨宁注射液比较的治疗效果见表7。

骨宁注射液具有抗炎、镇痛作用，主治增生性骨关节疾病及风湿、类风湿性关节炎等。临床比较采用随机分组，双盲试验方法，各取50个病例。两组均采用痛点注射，隔天治疗一次，连续治疗20次后复查。

二组结果经X²检验P＜0.001，差异极显著。

4、经30病例治疗前后的对比观察（治疗10次后复查），本疗法对患者的心电图、肝功能、肾功能、血常规、血小板、尿常规均无不良影响。肢端末稍微循环检查，30例原均存在轻、中度微循环障碍，治后21例恢复正常，7例改善，2例无改变。

5、典型病例：

例1：杨某，男，50岁，1981年6月5日初诊。右上臂及颈部胀痛三个月，逐渐加剧，持续性，右上肢乏力至不能握筷用膳。有脑动脉硬化史。服用中西药、按摩、理疗未效。体检：颈椎无明显畸型，颈后

表6        临床疗效统计

病变        例        治愈        显效        有效        无效        总有效

部位        数        例        %        例        %        例        %        例        %        例        %

颈椎        508        437        86.0        47        9.3        16        3.1        8        1.6        500        98.4

腰椎        412        358        86.9        32        7.8        15        3.6        7        1.7        405        98.3

其它        138        116        84.0        15        10.9        4        2.9        3        2.2        135        97.8

合计        1058        911        86.1        94        8.9        35        3.3        18        1.7        1040        98.3

表7        毛茛注射液与骨宁注射液比较

数        例%        例%        例%        例%        例%

毛茛注射液        50        26        52        21        42        3        6        0        0        50        100

骨宁注射液        50        1        2        5        10        15        30        19        38        21        42

合计        100        27        27        26        26        18        18        19        19        71        71

伸疼痛加重，左右旋略受限，前屈无碍。右上臂不红肿，肌肉松驰，轻度萎缩，深层广泛压痛而无固定痛点，肱二、三头肌反射减退，握力较左侧明显降低。椎间孔压缩试验（+），臂丛牵拉试验（+）。X线片：颈2-7椎体后缘可见轻度骨质增生，尤以颈4椎体后下缘明显，并向椎间孔内突出，使该椎间孔轻度变形，但缩小不明显，各椎体附件正常。诊断：颈椎骨质增生，右臂丛神经痛。治疗：取颈后第4椎旁右侧及右上臂压痛点共3个，用毛茛液痛点注射，隔天一次。共治疗10次，症状完全消失，肱二、三头肌反射及肌力恢复正常。椎间孔压缩试验（-），臂丛牵拉试验（-），追房10年疗效稳定。

例2：周某，男、50岁，1987年1月3日复诊。腰痛伴右下肢放散性疼痛7个月。75年有腰部受伤及右下肢疼痛史，X线片诊断为腰4、5椎间盘脱出，腰2-5椎体骨质增生，住院7个多月，多方治疗无效，改用毛茛液痛点注射10次痊愈，稳定11年未痛。此次发病系86年6月抬重物，听到腰部响了一下，次日腰剧痛，伴右下肢放散性疼痛、咳嗽、大便时加重。先后住某医院、某疗养院，服用中西药、理疗、按摩、针灸、无明显疗效。多方联系寻找来院，指名要用毛茛液痛点注射治疗。体检：拘谨步态，腰部向左侧弯，不能平卧。腰部活动，腰骶关节试验（+），髂骶关节试验（-），直腿抬高试验右35°、左85°，右侧拉塞格氏征（+），右小腿外侧及足外侧感觉减退，拇趾背屈力弱，跟腱反射减弱，腰椎4-5旁右侧放射性压痛（+），腰4棘突偏右。X线片：腰2-5椎体前上下缘及左右缘轻度骨质增生，腰椎4-5间隙后宽前窄，生理前凸变直。诊断：肥大性脊椎炎，椎间盘脱出，右侧坐骨神经痛。治疗：指检腰椎4-5右侧及沿右下肢坐骨神经放散性疼痛区找到压痛点5个，作痛点注射，隔天治疗一次，共治疗15次症状消失。腰部活动度，腰骶关节试验（-），直腿抬高试验右85°，原有阳性体征均消失，恢复正常劳动。追访四年疗效稳定。

用本制剂治疗的骨质增生性疾病患者90%以上是先经其他方法治疗后效果不佳而转用毛茛注射液痛点注射治疗的。毛茛注射液良好的治疗效果一方面是毛茛的镇痛、消炎与活血化瘀作用，更重要的是毛茛注射液是取痛点注射，药物集中直达病区，不经肠胃道吸收，克服了药物被肝脏分解和药力分散的弊病，也克服了外敷方法使药力停留在肌肤浅层的缺陷，因此疗效迅速可靠;部分学者认为，急性损伤、慢性劳损和无菌性炎症是骨质增生性疾病的原发因素，后期由于不同程度的软组织粘连，纤维化或疤痕化，可刺激或压迫神经末稍和营养小血管，造成局部新陈代谢障碍，使疼痛加剧;而毛茛注射液的明显镇痛作用是由于毛茛注射液能显著改善微循环使局部小血管扩张、改善局部营养供给、加速新陈代谢，从而使症状消失。

用毛茛全草制成糖浆剂、粉剂、擦剂等也均有镇痛作用。

毛茛注射液痛点注射治疗骨质增生，未发现毒副反应，临床治愈率在85%以上，总有效率在98%以上，同时还有显著的改善微循环的作用，而对其他生理功能无不良影响，是一种理想的镇痛及抗炎制剂。