山梨酸反应活性中间体的生产工艺

摘要

本发明公开了一种农药、消毒药的减毒、增效活性中间体的生产工艺，它以山梨酸为原料，经与无机酸反应，再加入乙醇高压蒸制，乳化并加有机酸调混而成。用该反应活性中间体加入改造三氯杀螨醇、菊酯类农药以及甲醛消毒剂等，药效均明显增高，毒性降低，强刺激性完全消失，且降低了成本，经济效益显著。

说明书

本发明涉及一种农药、消毒药的增效活性中间体的生产工艺，尤其是一种山梨酸反应活性中间体的生产工艺。

目前，我国的农药以硫磷、胺磷、氯苯等剧毒、高残药为最大宗，施用浓度越高而害虫的耐药性也随之愈强，不少地方因大量施药而造成严重药害，人畜急慢性中毒死亡。而消毒药则以复合酚为主，近年又推出高活性氯，氯同酚的结合生成氯苯，这就是我国早已禁用DDT而肉食蛋品仍含大量DDT成份的主要原因。医用药抗生素取代一切，抗生素的种类愈来愈繁，而人畜的抗病能力也随之下降，大量配合使用激素，至使问题更加复杂化，直接危及着生态平衡。

本发明的目的旨在提供一种反应活性中间体，用以消除农药消毒药的耐药、抗药性，改造高毒为低毒高效，缓解强刺激和强腐蚀，增加药用广谱性。

山梨酸〔已＝（2，4）烯酸CH₃CH＝CHCH＝CHCOOH〕是公认的食品防腐添加剂，山梨酸及山梨酸乙酯有两个双价键在亲电加成基团置换中具有瞬间反应活性中间体的作用，据此可以根据需要优选最佳组合。这一作用之所以不因加碱的亲核取代而失去活性，原因是活性中间体中含无机酸，值得重视的是己＝烯酸断链反应后的两个丙烯能够促进植物生长和早熟，这是喷药植株长势茂盛过未喷植株的原因，从而也增强了受害植株的抗病能力。实践证明这是一个非常理想的组合，适用于组配除碱以外的多种有机化合物。山梨酸乙酯的化学性比山梨酸稳定，是持久维持反应活性的条件，其增效机制是山梨酸能障碍生物酶系统的代谢，阻碍细胞碳水化合物的合成，直接干扰氧化，发酵，同化及磷氧化物的结合，有利药杀。

本发明的生产工艺为：

以山梨酸为原料，经过与无机酸进行脱水反应，与乙醇酯化反应，乳化，并加入有机酸调混，得到山梨酸反应活性中间体。

山梨酸与无机酸反应需在加热的条件下进行，一般为40～60℃，并搅拌，酯化反应需在高压蒸汽下进行，压力为9.8～14.7Pa，温度为110～120℃，蒸制40～60分钟，冷却后注入乳化剂进行乳化，并加入与山梨酸等量的有机酸调混稳定，即得到山梨酸反应活性中间体原液。

参与乳化反应注入的有机酸必须是一碳～三碳的有机酸，高碳酸呈负效应，实践证明用一碳酸增效作用强，稳定性稍差，三碳酸稳定性好但增效作用稍次。

山梨酸反应活性中间体能够同有机醇、醛、酸、脂、苯、酮、酚、杂环及芳香族和卤素及卤化物混合，但严禁同碱，尤其是强碱，确定改造的制剂要根据这一条件选择。

实施例：

取山梨酸10公斤，加热至50℃，缓缓注入适量的硫酸，并搅拌至变色，然后加入50公斤乙醇搅匀，置高压锅内蒸制50分钟，压力11Pa，温度110℃，取出冷却。冷却后的蒸制液注入吐温-80，以及10公斤乙酸，制得中间体约50升。

应用实例：

1、改造三氯杀螨醇

三氯杀螨醇是专用杀螨剂，目前尚无良药取代。该药的缺点是杀死幼虫和虫卵效果差，毒性大，易失效。经掺入中间体后，同条件对比杀螨的结果：

制剂：小白鼠  7天虫  7天幼  15天虫口

LD50ml/kg  卵减退%  虫减退%  密度减退%

三氯杀螨醇  4.8  41.1  29  61.99

三氯杀螨醇+中间体  5.8  86.5  60  91.58

毒性减低，药效明显。

2、改造进口的菊脂类农药

菊脂类药的优点共知，缺点是价格昂贵，剧毒，容易形成耐药性。经掺入中间体后，同条件对比杀菜青虫的结果：

制剂：小白鼠  对比  7天后虫口  市售价  对比降

LD50ml/kg  减毒  密度减退%  元/升  低成本%

氯氰菊脂  0.31  83.79  76

氯酯加中间体  2.32  7.5倍  92.84  25  70%

药效增加，成本大幅度下降。

3、改造甲醛消毒剂

甲醛广泛用于空间消毒。缺点;强刺激，有毒，除霉效果差，但经掺入中间体后同条件实验室对比：

制剂  刺激性  黄曲霉  念珠菌  摩拉克氏菌

甲醛  强  2.9±1.5  8.15±0.14  -

甲醛+中间体  无  -  -  -

“-”表示完全抑灭，即无菌生长。

甲醛的强刺激完全消失，药效及广谱性明显增高。经大量用于临床喷雾雏鸡消毒的结果来看，育成率由77%提高至93.7%，取得经济效益明显。