提供改善的免疫原性和亲合力的具有二价或多价缀合物多糖的多价缀合物疫苗

摘要

本公开内容描述了含有利用新型接头的缀合物的组合物、二价多糖缀合物、二价多糖缀合在开发多价缀合物疫苗中的方法。荚膜多糖与载体蛋白的缀合是使用特定长度的同双官能和/或异双官能接头进行的。接头的结合及其在双官能接头中的使用诱导了具有高亲合力的较高滴度的功能性抗体，引发较高的免疫记忆和降低的载体蛋白效应。这提供了免疫化学上交叉反应的荚膜多糖，其中一种或多种交叉反应的荚膜多糖使用带有相同或不同官能团的双官能接头而顺序地或同时地缀合到载体蛋白上。这样的接头和荚膜多糖的大小提供了有效的多价缀合物疫苗，其具有高的抗体滴度和降低的载体效应，并导致每剂量疫苗的荚膜多糖和蛋白的含量降低，这降低了反应原性。