一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及药物领域，特别是涉及一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物及其制备方法和用途。本发明提供一种全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物，包括药物分子基团和磷硫键取代的核酸适配体片段，所述药物分子基团选自丝裂霉素C基团，所述药物分子基团与磷硫键取代的核酸适配体片段之间通过连接基团连接。本发明所提供的全硫代磷酸酯修饰的核酸适配体药物偶联物不仅具有核酸适配体所有的优点，通过对核酸适配体片段的磷酸骨架的硫代磷酸酯修饰，大大提高核酸适体‑丝裂霉素C偶联物抗酶切的能力，延长其血液循环半衰期，在稳定性提升的同时，保留了其原有的靶向性和特异性，具有良好的产业化前景。