无内毒素血红蛋白类原料药的生产系统和方法及无内毒素蛋白的纯化方法

摘要

本发明涉及一项令人惊奇的发现，即之前的血红蛋白类药物纯化方法在可能与血红蛋白复合的各个步骤中不能充分消除内毒素接触情况。这些复合内毒素可能导致严重的健康并发症(例如，心脏病变发展)。此外，在血红蛋白类药物的生产过程中，不同的内毒素类型和浓度都会造成批次间差异性。与大型蛋白复合体相比，内毒素对肽的影响并不大。因此，本发明涉及在多个工序中使用一次性系统的纯化工艺(包括高效色谱系统)，从而去除内毒素，同时降低处理成本。