一种治疗脾胃虚寒证的中药组方及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗脾胃虚寒证的中药组方及其制备方法，属于药品制造技术领域。其主要技术特点是由以下中药原料组成：陈皮3-4份、木香2-3份、艾叶9-12份、丁香3-4份、肉桂3-4份、干姜2-3份、延胡索1-2份、小茴香2-3份、苍术1-2份、吴茱萸2-3份、当归2-3份、柴胡1-2份、蛇床子1-2份、沙参1-2份、炙甘草3-4份。经过净化炮制处理、混合粉碎处理、消毒处理制备而成。本发明组方配伍严谨，搭配合理，制备方法简单。实验证明：本发明对急、慢性胃粘膜损伤均有明显的保护作用，可改善血液流变性，还具有健脾和活血化瘀以及明显的镇痛作用。可以用于脾胃虚寒、寒凝中焦、气滞血瘀引起的脘腹胀痛、冷痛，食少，便溏等病症。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组方及其制备方法，尤其涉及一种治疗脾胃虚寒证 的中药组方及其制备方法，属于药品制造技术领域。

背景技术

治疗和功能性的药品从使用方法和用药途径来区分主要分为内服、注射 和外用(含皮肤、粘膜及腔道)以及物理治疗，归属于药品、医疗器械、保 健食品和保健用品等。单单从用于胃肠消化系统的治疗(功能)性产品来说， 内服、注射等途径给药(药品和保健食品)均存在如毒副作用大，用药剂量 大、自行难用药等弊端；通过外用途径给药(药品)，虽可以避免肝脏的“首 过效应”，降低用药剂量，降低毒副作用，但这些大都需要经过提取、提纯、 分离等工艺处理，这就产生了能源浪费、环境污染、药源破坏等诸多问题； 使用医疗器械，不但成本高昂，容易产生人体电磁紊乱，甚至发生火灾等不 良后果。目前，人们所使用的散袋剂如505神功元气袋，使用后具有“健脾 益肾、调整气血、通经活络、平衡阴阳”的功能，在防治消化系统的疾病方 面已得到广泛的临床验证。505神功元气袋，制备工艺简单，没有污染环境 的困扰，将中草药粉(散剂)纳入特制药芯形成给药池，再装进布袋内佩戴 于人体神阙穴(俗称肚脐)。神阙穴内连五脏六腑、十二经脉，有转枢内外、 承上启下的作用，加之神阙穴部位皮下脂肪比较少，分布有丰富的血管及淋 巴管，有利于药物穿透，容易吸收、贮存和转运。足阳明胃经、手太阴脾经 等主要经脉经于此穴，药物循经到达所应的脏腑。20多年的临床实践和研究 表明：505神功元气袋使用方便，如同穿衣，随身、随时佩戴，对于胃脘痛、 腹泻，妇女月经不调、痛经、带下及遗尿等病症均有良好的疗效。但是，现 有的505神功元气袋组方成分太多，治“症”过于庞杂，靶向作用不强，制 备工艺也比较复杂，还增加了使用者的购买成本。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有505神功元气袋组方大，中药成份多，治 症宽泛，针对性不突出，制备工艺相对复杂等问题。为此，我们化裁、精简、 优化了原组方，为开发第3代产品提供一种新的技术方案。

为达到上述目的，本发明可通过以下技术方案来实现：

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由下列重量份数的原料制成的药 剂：

陈皮3-4份、木香2-3份、艾叶9-12份、丁香3-4份、肉桂3-4份、干 姜2-3份、延胡索1-2份、小茴香2-3份、苍术1-2份、吴茱萸2-3份、当 归2-3份、柴胡1-2份、蛇床子1-2份、沙参1-2份、炙甘草3-4份。

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由下列重量份数的原料制成的药 剂：

陈皮3份、木香2份、艾叶11份、丁香3份、肉桂3份、干姜2份、延 胡索1份、小茴香2份、苍术1份、吴茱萸2份、当归2份、柴胡1份、蛇 床子1份、沙参1份、炙甘草3份。

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由上述原料制成的中药是药剂学 上所包含的所有剂型。

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方的制备方法，其制备成散剂剂型的方法 和步骤是：

一、净化、炮制处理：陈皮、木香、艾叶、丁香、肉桂、干姜、延胡索、 小茴香、苍术、吴茱萸、当归、柴胡、蛇床子、沙参和炙甘草，进行净化、 炮制处理，在50～55℃低温下干燥2小时，以备药用；

二、混合粉碎处理：肉桂、丁香2味中药原料混合粉碎成24目粗粉；木 香、炙甘草、干姜、艾叶、柴胡5味中药原料混合粉碎成24目粗粉；将以上 两种粗药粉混合后与当归、小茴香、蛇床子、吴茱萸、延胡索、沙参、陈皮、 苍术8味混合粉碎成80目细粉，过筛，即得混合药粉；

三、消毒处理：取步骤(二)中的混合药粉按20克剂量制成药芯，组装， 塑封，⁶⁰Co照射灭菌，包装，即得。

本发明与现有技术相比所具有的优点是：组方小，配伍严谨、合理，针 对性强，治疗作用明显，制备工艺简单等。本发明含突出环境保护原则，继 承发扬了神阙穴外用的特色，集治疗、保健作用于一身，充分发挥“内病外 治”特色，经标准化动物实验证明：本发明对急、慢性胃粘膜损伤均有明显 的保护作用，并可改善血液流变性，还具有健脾和活血化瘀以及明显的镇痛 作用。本发明具有“温中散寒，行气止痛，健脾益胃”的作用，可以用于脾 胃虚寒、寒凝中焦、气滞血瘀引起的脘腹胀痛、冷痛，食少，便溏等病症。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明：

实施例一：

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由下列重量千克数量的原料制成 的药剂：

陈皮3Kg、木香2Kg、艾叶11Kg、丁香3Kg、肉桂3Kg、干姜2Kg、延胡 索1Kg、小茴香2Kg、苍术1Kg、吴茱萸2Kg、当归2Kg、柴胡1Kg、蛇床子 1Kg、沙参1Kg、炙甘草3Kg。

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由上述原料制成的药剂是散剂剂 型。

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方的制备方法，它是制备成散剂的方法和 步骤是：

一、陈皮、木香、艾叶、丁香、肉桂、干姜、延胡索、小茴香、苍术、 吴茱萸、当归、柴胡、蛇床子、沙参和炙甘草，进行净化、炮制处理，在50～ 55℃低温下干燥2小时，以备药用。

二、肉桂、丁香2味中药原料混合粉碎成24目粗粉；木香、炙甘草、干 姜、艾叶、柴胡5味中药原料混合粉碎成24目粗粉；将以上两种粗药粉混合 后与当归、小茴香、蛇床子、吴茱萸、延胡索、沙参、陈皮、苍术8味混合 粉碎成80目细粉，过筛，即得混合药粉。

三、消毒处理：取步骤(二)中的混合药粉按20克剂量制成药芯，组装， 塑封，⁶⁰Co照射灭菌，包装，即得。

功能主治：温中散寒，行气止痛，健脾益胃。用于脾胃虚寒、寒凝中焦、 气滞血瘀引起的脘腹胀痛、冷痛，食少，便溏等。

规格：20g/药芯。

用法用量：外用神阙穴，紧贴皮肤佩戴。每袋(药芯)可连续使用/佩戴 4～5周。

每佩戴三月为一个疗程。

实施例二：

一种治疗脾胃虚寒证的中药组方，它是由下列重量千克数量的原料制成 的药剂：

陈皮4Kg、木香3Kg、艾叶12Kg、丁香4Kg、肉桂4Kg、干姜3Kg、延胡 索2Kg、小茴香2Kg、苍术2Kg、吴茱萸3Kg、当归3Kg、柴胡2Kg、蛇床子 1Kg、沙参1Kg、炙甘草4Kg。

制备成散剂的方法和步骤同实施例一。

本发明的产品名称是《505神功元气袋(第3代)》。

以下通过动物实验来证明本发明外用时对于治疗脾胃虚寒证的有效性和 低毒性。

1、动物实验报告

药效学试验资料

目的：研究505神功元气袋(第3代)产品对乙醇所致急性胃粘膜损伤、 对大鼠醋酸致慢性胃粘膜损伤和对大黄致小鼠脾虚模型的影响、对急性血瘀 模型大鼠血液流变性的影响、对冰醋酸致小鼠疼痛的影响及对小鼠热刺激反 应的影响，探讨其对急性胃粘膜损伤、慢性胃粘膜损伤的作用、健脾作用、 活血化瘀作用及镇痛作用。方法：急性胃粘膜损伤采用无水乙醇胃粘膜损伤 模型，用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度。以损伤积分指数及胃 粘膜组织学改变为指标，观察对大鼠急性胃粘膜损伤的影响。慢性胃粘膜损 伤采用大鼠乙酸烧灼法，测量其面积和体积，观察药物对慢性胃溃疡模型的 影响。健脾作用试验采用连续灌胃大黄水煎液7天造成小鼠脾虚模型，观察 测定实验小鼠体重、体温、低温游泳时间、小肠推进率、胸腺及脾脏脏器指 数；活血化瘀试验观察对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响；镇痛作用采 用小鼠扭体法和热板法。结果：受试药3.33g/kg、1.665g/kg剂量显著减轻无 水乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤的损伤积分指数并可明显提高损伤抑制率，受 试药3.33g/kg、1.665g/kg、0.833g/Kg剂量组显著减轻无水乙醇致大鼠急性 胃粘膜损伤的病变总积分指数并可明显降低损伤发生率，提示：505神功元 气袋(第3代)产品对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤有明显保护作用；受试药 3.33g/kg剂量组可使慢性溃疡模型大鼠溃疡面积缩小，溃疡变浅而体积减 少，提示受试药有促进乙酸法慢性溃疡愈合的作用；受试药对脾虚模型用药 治疗后各剂量组动物的状态明显好转，其外观状态与空白对照组相似，受试 药6.667g/kg、3.333g/kg组能缓解大黄造成的小鼠体重下降，可明显提高脾 虚模型小鼠体温，明显延长小鼠低温游泳时间，能明显降低脾虚小鼠小肠推 进率，提示505神功元气袋(第3代)产品能够改善小鼠脾虚证脾虚模型体 征，明显增强脾虚模型小鼠耐寒耐疲劳能力，能明显降低脾虚小鼠小肠推进 率，抑制小肠运动功能亢进，有明显的健脾作用；受试药3.33g/kg、 1.665g/kg、0.833g/kg可显著降低全血粘度值(200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、 1mpa.s)、红细胞压积、全血高切相对指数、全血低切相对指数、红细胞聚集 指数、全血低切还原粘度、全血高切还原粘度、红细胞刚性指数、红细胞变 形指数TK、卡松粘度、屈服应力及红细胞内粘度(P＜0.01～P＜0.05)，表明 受试药可显著改善急性血瘀模型大鼠的血液流变性，提示505神功元气袋(第 3代)产品有明显的活血化瘀作用；受试药6.667g/kg和3.333g/kg可明显 减少小鼠扭体次数，受试药6.667g/kg和3.333g/kg均较对照组明显升高痛 阈值，表明505神功元气袋(第3代)产品具有明显的镇痛作用。结论：505 神功元气袋(第3代)产品对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤有明显保护作用； 505神功元气袋(第3代)产品有促进乙酸法慢性溃疡愈合的作用；505神功 元气袋(第3代)产品可改善小鼠的脾虚症状，明显抑制脾虚小鼠小肠运动 功能亢进，具有明显的健脾作用；505神功元气袋(第3代)产品对急性血 瘀模型大鼠可改善血液流变性，有明显的活血化瘀作用；505神功元气袋(第 3代)产品有明显的镇痛作用。大鼠起效剂量0.833g/kg，为人用量的2.5 倍。

试验目的：505神功元气袋(第3代)产品是经过多年精心研制而成的 外用医药保健用品，验之临床二十余年取得了很好疗效。其功能为：温中散 寒、行气止痛、健脾益胃。用于脾胃虚寒、寒凝中焦、气滞血瘀引起的脘腹 胀痛、冷痛、食少，便溏等。为了探讨本方的作用机理，本研究对乙醇所致 急性胃粘膜损伤、对醋酸致大鼠慢性胃粘膜损伤和大黄致小鼠脾虚模型的影 响、对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响及镇痛试验进一步验证其药理作 用，为本发明临床应用提供实验依据。

1、试验材料

1.1 器材

电子天平：型号：AL104，精确度：0.1mg，METTLERTOLEDO生产。

YP1201N电子天平(分度值：0.1g)，上海精密仪器有限公司生产。

尼康生物显微镜：nikon公司生产。

欧姆龙(Omron)电子体温计MC-106B，辽食药监械(准)字2003第2200013 号，欧姆龙工贸(大连)有限公司生产。

YLS-6A智能热板仪出厂编号：004060129山东省医学科学院设备站。

ZL4500i全自动血流变测试仪，型号：ZL4500i，北京众驰伟业。

721型分光光度计上海第三分析仪器厂。

1.2 试剂

生大黄制剂的制备：取生大黄1000g，切片后冰水浸泡24h，过滤，80 ℃水浴浓缩成每毫升含生药1g。

酚红：上海新中化学厂。

炭黑墨水：北京笃信精细制剂厂。

氢氧化钠：天津市恒兴化学试剂制造有限公司。

戊巴比妥钠，规格：25g/瓶，批号：100808，有效期：2015.8，德国墨 克进口分装。试验时用纯化水配制成3％(g/100ml)戊巴比妥钠溶液，用于 动物麻醉。

苦味酸，台山市众城化工有限公司，规格：25g/瓶，批号：20080501， 配制方法：称取1.50g苦味酸，加入50ml纯化水，振摇使溶解，灭菌，即得 3％苦味酸溶液。

盐酸肾上腺素注射液：国药准字H31021062，批号：10140402，由上海 禾丰制药有限公司生产。规格：1ml∶1mg，生产日期：20140414，有效期： 2016/04/13。

1.3 动物

KM小鼠，体重18～22g，SD大鼠，体重180～220克，均由西安交通大 学医学院实验动物中心提供，实验动物质量许可证号：SCXK(陕)2012-003。

1.4 阳性药

胃康灵颗粒：黑龙江葵花药业股份有限公司，国药准字Z20090010，批 号：20120564，生产日期：20120523，有效期至：2015.0401，规格：4克 ×10袋，功能主治：柔肝和胃，散瘀止血，缓急止痛，去腐生新。用于肝胃 不和、瘀血阻络所致的胃脘疼痛、连及两胁、嗳气、泛酸；急、慢性胃炎， 胃、十二指肠溃疡，胃出血见上述证候者。用法用量：开水冲服，一次1袋， 一日3次。饭后服用。

香砂六君丸：兰州佛慈制药股份有限公司，国药准字Z62020809，批号 13C5-1，生产日期：2013-07-26，有效期至2018-07-25。规格：每8丸相当 于原生药3克。功能主治：益气健脾，和胃。用于脾虚气滞，消化不良，嗳 气食少，脘腹胀满，大便溏泄。用法用量：口服，一次12丸，一日3次。 复方丹参片：广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，国药准字：Z44023372， 批号：G4A017，生产日期：2014.07.11，有效期至：2016.06。规格：每片重 0.32g，功能主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸 闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。用法用量：口服，一次3片， 一日3次。

吲哚美辛片(消炎痛)，临汾奇林药业有限公司生产，批准文号：国药 准字H14020549，规格：批号：A131106，生产日期：20131118，有效期至： 20160517，每片25mg。

注射用青霉素钠：山东鲁抗医药股份有限公司生产，国药准H37020079， 批号：L121214，有效期：2014/12/10，规格：0.48g(80万单位)。

1.5 受试药：505神功元气袋(第3代)产品，以下简称受试药

提供单位：陕西咸阳抗衰老研究所。

批号：20140301。

规格：20g/药芯。

功能主治：温中散寒、行气止痛、健脾益胃。用于脾胃虚寒、寒凝中焦、 气滞血瘀引起的脘腹胀痛、冷痛、食少，便溏等。

用法与用量：外用神阙穴，紧贴皮肤佩戴。每袋(药芯)可连续使用/ 佩戴4～5周。

1.6 受试药对受试动物的给药方法

受试药为棉织物包裹药物粉末制成，人体使用时须“外用神阙穴，紧贴 皮肤佩戴”，考虑到实验动物与人体的差别，并最大程度上保证受试药在实 验动物上的相同性，故试验中使用以下方法进行处理。

1.6.1 受试动物皮肤准备

1.6.1.1 大鼠皮肤准备用理发器将大鼠腹部腹中线及两侧去毛，去毛 范围约6×7cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤，将皮肤受伤的大鼠剔除。

1.6.2.2 小鼠皮肤准备用理发器将小鼠腹部腹中线及两侧去毛，去毛 范围约2×2cm²，去毛后24小时检查去毛皮肤，将皮肤受伤的小鼠剔除。

1.6.2 神阙穴取穴方法

1.6.2.1 大鼠神阙穴取穴方法，由剑突软骨尖至耻骨联合上缘中点的连 线之中点为神阙穴。

1.6.2.2 小鼠神阙穴取穴方法，取小鼠胸腹正中，胸骨柄上缘至外生殖 器联线上3/4与下1/4交界点。

2、试验方法与结果

剂量设置：人体重按60kg计，受试药人用量为0.333g/kg，根据国家药 监局二○一二年四月二十三日印发9个保健功能评价方法中《对胃粘膜损伤 有辅助保护功能评价方法试验项目、试验原则及结果判定》要求，经预试确 定大鼠大、中、小剂量为3.33g/kg、1.665g/kg、0.833g/kg，分别相当于临 床人用量10、5、2.5倍。小鼠大、中、小剂量为6.667g/kg、3.333g/kg、 1.665g/kg，分别相当于临床人用量20、10、5倍。

2.1 505神功元气袋(第3代)产品对乙醇所致急性胃粘膜损伤的影响

试验方法：SD大鼠60只，雌性，体重180～220克，随机分为6组，每 组10只。第1组空白对照组和第2组模型对照组用医用纱布贴于医用胶布上 固定于动物腹部脱毛区神阙穴，并用无刺激胶带加以固定(以下各试验皆同 此法固定给药)；第3组阳性对照组(胃康灵颗粒)，第24天开始灌胃给药 胃康灵颗粒2.0g/kg，一日一次，连续给药7天，第4～6组为受试药大、中、 小剂量组，将受试药按3.33g/kg、1.665g/kg、0.833g/kg剂量用医用纱布包 裹，贴于医用胶布上固定于动物神阙穴，给药期间注意巡查，避免动物撕咬 以致受试药脱落，如一经发现取相同剂量受试药按本法重新固定；受试药各 剂量组神阙穴给药30天后，全部动物严格禁食24小时(不禁水)，此期间 亦禁止给予受试药。除空白对照组外，所有试验组动物给予无水乙醇1.0ml/ 只，1小时后处死动物，暴露完整胃，结扎幽门，灌注适量10％甲醛溶液，固 定20min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，用游标卡尺测 量出血点或出血带的长度和宽度。因宽度所代表损伤的严重性远较长度大， 故双倍积分。其评分标准见表1。

观察指标：各实验组胃粘膜损伤程度以损伤发生率(％)、损伤积分指数 和损伤抑制率表示。损伤发生率(％)＝某组出现出血或溃疡的大鼠数量/该 组大鼠数量×100％；损伤积分指数＝组损伤评分总和/组动物数量；损伤抑 制率(％)＝(A-B)/A□100％(A、B分别为模型组与试验组的损伤积分)。

表1 急性酒精损伤肉眼观查评分标准

病理组织学观察及评分：大体检查完毕，将每只动物胃粘膜损伤最严重 的部位切下，固定于10％甲醛溶液，常规制片，HE染色，镜下观察。注意选 择胃粘膜正横切面，包括粘膜全层的区域观察。

评分方法：以充血、出血、粘膜细胞变性坏死在整个粘膜上皮层的累及 程度分为5级。充血权重为1，出血权重为2，上皮细胞变性坏死权重为3， 评分标准及病变总积分公式见表2。急性胃粘膜损伤肉眼观察评分结果见表 3。

表2 急性胃粘膜损伤镜下评分标准

表3 急性酒精损伤肉眼观查评分结果

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P ＜0.01。

由表3可见：与模型对照组比较，受试药3.33g/kg、1.665g/kg剂量组 和阳性对照组(胃康灵颗粒)均可显著减轻无水乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤 的损伤积分指数(P＜0.05～0.01)，受试药3.33g/kg、1.665g/kg、0.833g/kg 剂量组可明显降低损伤发生率，3.33g/kg、1.665g/kg剂量组并可明显提高 损伤抑制率。

病理组织学检查结果：空白对照组胃粘膜上皮细胞形态未见异常改变， 固有层、粘膜肌层、粘膜下层、肌层和浆膜无炎细胞浸润，胃腺无萎缩、增 生、变性等病理改变。模型对照组粘膜充血明显，部分上皮变性、坏死或脱 落，粘膜下层明显水肿。各用药组与模型对照组比较均有明显改善，镜下可 见表面细胞完整，粘膜光滑，偶见斑点状浅表损伤，基本无充血，水肿。急 性胃粘膜损伤镜下病理评分结果见表4。

由表4可见：与模型对照组比较，受试药大、中、小剂量(3.33g/kg、 1.665g/kg、0.833g/kg)和阳性对照(胃康灵颗粒)组均可显著减少无水乙 醇致大鼠急性胃粘膜损伤的病变总积分指数(P＜0.05～0.01)。

提示：505神功元气袋(第3代)产品对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤有 明显保护作用。

表4 急性胃粘膜损伤镜下病理评分结果

组别 剂量(g/kg) 动物数(只) 病变总积分 空白对照组 - 10 0.1±0.3 模型对照组 - 10 3.8±1.1^ΔΔ阳性对照组 2.0 10 0.6±0.5^**505神功元气袋 3.333 10 0.7±0.5^**505神功元气袋 1.665 10 1.0±0.7^**505神功元气袋 0.833 10 1.2±0.9^**

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05， ^**P＜0.01。

2.2 505神功元气袋(第3代)产品对大鼠醋酸致慢性胃粘膜损伤的 影响

试验方法，SD大鼠60只，雄性，体重180～220克，将动物禁食不禁水 24小时，用1％戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉后实施剖腹手术，消毒腹部，于 剑突下切开腹腔，将胃轻拉出腹腔外，用微量注射器于胃幽门处浆膜下注射 30ul的30％冰醋酸，将胃轻轻送回，缝合腹壁肌层，然后缝合皮肤，术后每 只大鼠肌肉注射注射用青霉素钠4000u，每日一次，连续注射4天，术后正 常喂食和水。第5天将手术后状态良好的动物按体重随机分为模型对照组、 阳性对照组(胃康灵颗粒2.0g/kg)、受试药大、中、小剂量组，每组10只。 第一组为模型对照组用医用纱布贴于医用胶布上固定于动物神阙穴，第二组 阳性对照组，第8天开始灌胃给药胃康灵颗粒2.0g/kg，一日一次，连续给 药7天，第3～5组为受试药大、中、小剂量组，将受试药按3.33g/kg、 1.665g/kg、0.833g/kg剂量用医用纱布包裹，贴于医用胶布上固定于动物神 阙穴，给药期间注意巡查，避免动物撕咬以致受试药脱落，如一经发现取相 同剂量受试药按本法重新固定；受试药各剂量组神阙穴给药14天后，全部动 物严格禁食24小时(不禁水)，第15天处死动物，剖腹取胃，取出整个胃 浸泡于10％的甲醛内，浸泡20分钟后沿胃大弯剪开，洗净内容物，取腺胃区 展开平铺于玻璃板上，用纸吸干溃疡内的水分，测量溃疡面积并用注水法测 量体积，其结果见表5。

胃溃疡面积和体积测量法：测量溃疡面的横径及纵径，计算溃疡面积， 计算公式为S＝π×(d1/2)×(d2/2)，S为溃疡面积，π为圆周率，d1为通 过溃疡中心量取的最大纵径，d2为通过溃疡中心量取的最大横径。然后用 微量注射器将有色墨水注入溃疡内，将溃疡填满与周边平齐，读取微量注射 器上刻度即为溃疡的体积。

表5 对大鼠醋酸致慢性胃粘膜损伤的作用

注：与模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由表5可见：与模型对照组比较，受试药大剂量组(3.33g/kg)和阳性 对照(胃康灵颗粒)组可使本模型大鼠溃疡面积缩小，溃疡变浅而体积减少 (P＜0.05～0.01)，中、小剂量组(1.665g/kg、0.833g/kg)也有缩小溃疡 面积和减少溃疡体积的趋势，但无统计学意义。

提示：505神功元气袋(第3代)产品有促进乙酸法慢性溃疡愈合的作 用。

2.3 505神功元气袋(第3代)产品对脾虚小鼠的影响

试验方法，取清洁级昆明小鼠72只，雄性，体重18～22g，随机分成6 组，分别为空白对照组、脾虚模型组、阳性对照组、受试药大、中、小剂量 组，每组12只。除空白对照组小鼠灌胃去离子水外，其余5组小鼠灌服100％ 生大黄水煎液30ml/kg，每天1次，连续7天造成脾虚模型。第8天开始给 药，空白对照组与脾虚模型组用医用纱布贴于医用胶布上固定于动物神阙穴， 第3组阳性对照组，灌胃香砂六君丸2.029g/kg(相当于临床人用量的20倍)， 每天1次；第4～6组为受试药大、中、小剂量组，将受试药按6.667g/kg、 3.333g/kg、1.665g/kg剂量用医用纱布包裹，贴于医用胶布上固定于动物神 阙穴，给药期间注意巡查，避免动物撕咬以致受试药脱落，如一经发现取相 同剂量受试药按本法重新固定(以下各试验皆同此法)，连续8天，在给药 的第4天和第8天，分别称小鼠体重及用欧姆龙电子体温计测小鼠肛温。末 次给药前禁食不禁水12h，给药后0.5h，称小鼠体重、欧姆龙电子体温计测 肛温、测冰水游泳时间，取胸腺、脾脏称湿重并计算脏器系数。结果：

2.3.1 对脾虚小鼠症状的影响

经大黄灌服后的小鼠第5～6天均出现便溏、肛周污秽，消瘦、部分动物 出现脱肛，拱背、纳呆、少动、四肢无力、毛发枯燥、畏寒、体重减轻等表 现，与脾虚证临床表现基本吻合。给药治疗后第2～3d，用药组脾虚小鼠恢 复成形大便，便溏、脱肛情况明显改善，活动增多，治疗第4天各种症状消 失，小鼠外观形态见表6。

表6 对脾虚小鼠外观形态的影响

组别 剂量(g/kg) 毛色 大便 活动情况 空白对照组 - 色亮 成形活泼 活泼 模型对照组 - 毛枯、沾有排泄物 便溏 不喜活动、扎堆 阳性对照组 2.029 毛色亮 较成形 活泼 505神功元气袋 6.667 毛色亮 较成形 活泼 505神功元气袋 3.333 毛色亮 较成形 较活泼 505神功元气袋 1.665 毛色亮 较成形 较活泼

由表6可见：阳性对照(香砂六君丸)组和受试药6.667g/kg、3.333g/kg 治疗组均能明显改善脾虚小鼠的症状。

2.3.2 小鼠体重和体温变化

给药第4天和第8天给药后0.5h，称小鼠体重，结果见表7，用欧姆龙电 子体温计测肛温，结果见表8。

表7 给药前后脾虚模型小鼠体重改变情况

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P ＜0.01。由表7可见：阳性对照(香砂六君丸)组和受试药6.667g/kg、 3.333g/kg治疗组动物第4天、第8天体重明显回升，与模型组比较有显著 意义(P＜0.05～0.01)。提示受试药能改善脾虚小鼠病症，加速其体重恢复。 由表8可见：脾虚模型对照组小鼠体温明显低于空白对照组，香砂六君丸组 和受试药6.667g/kg治疗组小鼠第4天及第8天体温较模型对照组明显回升， 且受试药3.333g/kg治疗组小鼠第8天体温较模型对照组明显回升(P＜0.05～ 0.01)。提示：505神功元气袋(第3代)产品能明显改善脾虚小鼠病症， 加速体温恢复。

表8 对小鼠体温的影响

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05，^**P ＜0.01。

2.3.3 对脾虚小鼠抗应激能力的影响

于第8天小鼠测体温后，将小鼠尾部负重2g铅皮后放入水温为15℃±1 ℃，水深15cm的50×30×20cm水池内，每次1只，以小鼠因疲劳而头部沉 没于水中3次为指标，记录游泳时间(min)，与模型对照组比较，组间进行 t检验，结果见表9。

表9 对脾虚小鼠抗应激能力的影响

组别 动物数(只) 剂量(g/kg) 低温游泳时间(min) 空白对照组 12 - 9.87±2.21 脾虚模型对照组 12 - 6.37±2.05^Δ香砂六君丸组 12 2.029 9.52±2.35^**505神功元气袋 12 6.667 9.25±2.78^**505神功元气袋 12 3.333 8.47±2.58^*505神功元气袋 12 1.665 7.73±3.10

注：与空白对照组比较：^ΔP＜0.05；与脾虚模型对照组比较：^*P＜0.05。

由表9可见：脾虚模型组较空白对照组小鼠低温游泳时间明显缩短 (P＜0.05)，受试药6.667g/kg、3.333g/kg组及阳性对照(香砂六君丸)组均 能明显延长脾虚模型小鼠低温游泳时间(P＜0.05)，表明505神功元气袋(第 3代)产品可明显增强脾虚小鼠的耐疲劳能力，有明显的抗应激作用。

2.3.4 对脾虚小鼠免疫器官重量的影响

于第9天，将小鼠颈椎脱颈处死解剖，称胸腺、脾脏湿重，计算脏器系 数(g/kg体重)。结果见表10。

表10结果表明505神功元气袋(第3代)产品大、中、小剂量和香砂六 君丸均对脾虚模型小鼠胸腺指数和脾指数无明显影响。

表10 对胸腺指数、脾指数的影响

组别 动物(只) 剂量(g/kg) 胸腺指数(g/kg) 脾指数(g/kg) 空白对照组 12 - 1.769±0.358 4.375±0.735 脾虚模型组 12 - 1.746±0.536 4.140±0.559 香砂六君丸组 12 2.029 1.835±0.594 4.452±0.371 505神功元气袋 12 6.667 1.754±0.656 4.200±0.880 505神功元气袋 12 3.333 1.740±0.532 4.490±0.878 505神功元气袋 12 1.665 1.500±0.429 4.039±0.825

2.3.5 对脾虚小鼠小肠推进运动的影响

试验方法，取清洁级昆明小鼠72只，雄性，体重18～22g，随机分成6 组，分组、造模和给药同2.3，末次给药前禁食不禁水24h，给药后1h，以 炭黑墨水0.1ml/只灌胃各组动物，30min后，将小鼠颈椎脱颈处死，打开 腹腔，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管。取出的小肠平 铺于米尺上测量从幽门至炭末行进最远处的距离即为推进长度，并量取小肠 的全长(幽门至回盲瓣)，按下式计算推进百分率。小肠推进率(％)＝炭末 前端与幽门的距离/小肠全长×100％。试验结果见表11。

由表11可见：受试药6.667g/kg、3.333g/kg组及香砂六君丸组与模型 对照组比较能明显降低脾虚小鼠小肠推进率，抑制小肠运动功能亢进 (P＜0.05～0.01)。

提示：505神功元气袋(第3代)产品能明显降低脾虚小鼠小肠推进率， 抑制小肠运动功能亢进。

表11 对脾虚小鼠小肠推进运动的影响

组别 动物数 剂量(g/kg) 推进率(％) 空白对照组 12 - 60.13±6.10 模型对照组 12 - 74.03±8.84^ΔΔ香砂六君丸组 12 2.029 60.24±5.55^**505神功元气袋 12 6.667 64.42±5.11^**505神功元气袋 12 3.333 63.75±11.02^*505神功元气袋 12 1.665 69.08±12.67

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05 ^**P＜0.01。

通过上述试验表明：505神功元气袋(第3代)产品能够改善小鼠脾虚 证脾虚模型体征，明显增强脾虚模型小鼠耐寒耐疲劳能力，能明显降低脾虚 小鼠小肠推进率，抑制小肠运动功能亢进，有明显的健脾作用。

2.4 505神功元气袋(第3代)产品对急性血瘀模型大鼠血液流变性的 影响

试验方法，取健康SD大鼠60只，雌性，体重180～220g，随机分为6组， 分别为空白对照组，血瘀模型对照组，阳性对照组，受试药大、中、小剂量 组。空白对照组与血瘀模型组用医用纱布贴于医用胶布上固定于动物神阙穴； 阳性对照组，灌胃复方丹参片0.48g/kg(相当于临床人用量的10倍)，第24 天开始灌胃，每天1次，灌胃7天；第4～6组为受试药大、中、小剂量组，将 受试药按3.333g/kg、1.665g/kg、0.833g/kg剂量用医用纱布包裹，贴于医用 胶布上固定于动物神阙穴，连续给药30天(给药期间注意巡查，避免动物撕 咬以致受试药脱落，如一经发现取相同剂量受试药按本法重新固定)。末次 给药后1h，除空白对照组外，模型组、阳性对照组、受试药大、中、小剂量 组均皮下注射盐酸肾上腺素0.15mg/只，注射二小时后除空白对照组外，以上 各组大鼠均快速浸入4℃冰水中5min，取出后擦干大鼠毛皮上的水，二小时后 除空白对照组外，其余各组再次皮下注射盐酸肾上腺素0.15mg/只，禁食不禁 水18小时，用10％乌拉坦1ml/100g腹腔注射麻醉，分离颈总动脉，插管取血 5ml，使血自然流入含少量肝素钠的试管内，边引流边振摇，使血勿凝，在 ZL4500i血流变分析仪上检测(室温22℃，样品恒温37℃)，记录血液流变学 参数并进行组间比较和t检验，其试验结果见表12、表13、表14、表15、表16。

表12 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响(n＝10)

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^**P＜0.01。

表13 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

注：与空白对照组比较：^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较： ^*P＜0.05，^**P＜0.01。

表14 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05， ^**P＜0.01。

表15 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

注：与空白对照组比较：^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较：^*P＜0.05， ^**P＜0.01。

表16 对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响

注：与空白对照组比较：^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较： ^*P＜0.05，^**P＜0.01。

由表12、表13、表14、表15、表16可见：模型组全血粘度值(200mpa.s)、 全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(5mpa.s)、全血粘度值(1mpa.s)、压积、 全血高切相对指数、全血低切相对指数、红细胞聚集指数、全血低切还原粘 度、全血高切还原粘度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数TK、卡松粘度、 屈服应力及红细胞内粘度均明显高于空白对照组(P＜0.01～P＜0.05)，说明 血瘀模型成功；阳性对照(复方丹参片)组和受试药3.33g/kg、1.665g/kg、 0.833g/kg可显著降低全血粘度值(200mpa.s、30mpa.s、5mpa.s、1mpa.s)、 红细胞压积、全血高切相对指数、全血低切相对指数、红细胞聚集指数、全 血低切还原粘度、全血高切还原粘度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数TK、 卡松粘度、屈服应力及红细胞内粘度(P＜0.01～P＜0.05)，结果显示505神功 元气袋(第3代)产品有明显改善血液流变性的作用。

2.5 505神功元气袋(第3代)产品对冰醋酸致小鼠疼痛的影响

试验方法(参考文献^[16，17])，取小鼠60只，雄性，体重18～22g，随机 分为5组，每组12只。第1组为空白对照组用医用纱布贴于医用胶布上固定 于动物神阙穴；第2组为阳性对照组，灌胃消炎痛10mg/kg(实验第28日开 始灌胃，连给3天)；第3～5组按6.667g/kg、3.333g/kg、1.665g/kg的剂 量固定神阙穴受试药，连续30天(给药期间注意巡查，避免动物撕咬以致受 试药脱落，如一经发现取相同剂量受试药按本法重新固定)。以上5组于末 次给药后30min，腹腔注射0.7％冰醋酸0.2ml/鼠，计数二十分钟内小鼠扭体 次数(腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行)及扭体反应抑制率并进 行组间比较，t检验，其结果见表17。

扭体反应抑制率计算：

抑制百分率(％)＝(空白对照组平均扭体数-给药组平均扭体数)/空白 对照组平均扭体数×100％。

由表17可见：受试药6.667g/kg、3.333g/kg及吲哚美辛片10mg/kg均 可明显减少小鼠扭体次数，表明505神功元气袋(第3代)产品有明显的镇 痛作用。

表17 对小鼠扭体反应的影响

组别 动物数 剂量(g/kg) 扭体次数 抑制率(％) 空白对照组 12 - 61.08±12.00   吲哚美辛片组 12 10mg/kg 19.67±10.32^**67.80 505神功元气袋组 12 6.667 46.08±10.13^**24.56 505神功元气袋组 12 3.333 48.58±13.70^*20.46 505神功元气袋组 12 1.665 51.08±15.75 16.37

注：与空白对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01。

2.6 505神功元气袋(第3代)产品对小鼠热刺激反应的影响(热板法)

试验方法，取小鼠70只，雌性，体重18～22g，将雌性小鼠置于(55± 0.5℃)的YLS-6A智能热板仪热板上，记录自其足底接触热板至出现舔后足的 时间(S，热板反应潜伏期)作为痛阈指标。测定正常痛阈值2次，取平均值 为基础痛阈，先剔除反应潜伏期≥30s或≤5s或中间跳跃者，选痛阈值在5 秒至30秒小鼠60只，按痛阈值随机分为5组，第1组为空白对照组用医用 纱布贴于医用胶布上固定于动物神阙穴，并用无刺激胶带加以固定；第2组 为阳性对照组，灌胃消炎痛10mg/kg(实验第28日开始灌胃，连给3天)；第 3～5组按6.667g/kg、3.333g/kg、1.665g/kg的剂量固定神阙穴受试药，连 续30天(给药期间注意巡查，避免动物撕咬以致受试药脱落，如一经发现取 相同剂量受试药按本法重新固定)。以上5组于末次给药后30min、60min、 90min、120min、180min将小鼠置于(55±0.5)℃的热板上测定疼痛耐受 时间(如果小鼠置热板上60s仍不舔后足，立即取出小鼠，以60s计)，记 录耐受时间进行组间比较，t检验，其结果见表18。

由表18可见：消炎痛组给药后30min～90min，较对照组明显升高痛阈 值(P＜0.01)，持续至120min(P＜0.05)，受试药6.667g/kg给药后30min～90min 较对照组明显升高痛阈值(P＜0.01～P＜0.05)，3.333g/kg给药后30min明 显升高痛阈值(P＜0.05)。

提示：505神功元气袋(第3代)产品对热刺激有明显镇痛作用。

表18 对小鼠热刺激反应的影响(n＝12)

注：与空白对照组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01。

3、结论

505神功元气袋(第3代)产品对无水乙醇致大鼠急性胃粘膜损伤有明 显保护作用；505神功元气袋(第3代)产品有促进乙酸法慢性溃疡愈合的 作用；505神功元气袋(第3代)产品可改善小鼠的脾虚症状，能够明显抑 制脾虚小鼠小肠运动亢进，对脾虚模型小鼠有明显健脾作用；505神功元气 袋(第3代)产品对急性血瘀模型大鼠可改善血液流变性，有明显的活血化 瘀作用；505神功元气袋(第3代)产品有明显的镇痛作用。大鼠起效剂量 0.833g/kg，为人用量的2.5倍。