一种愈酚溴新口服溶液组合物

摘要

本发明提供了一种愈酚溴新口服溶液及其制备方法。本发明的愈酚溴新口服溶液包括愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新、清凉醇和聚乙二醇。本发明的愈酚溴新口服溶液具有制备工艺简单、口感良好、质量优、稳定性好的特点。

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种祛痰药及其制备方法。

背景技术

愈创木酚甘油醚(Guaifenesin)，即3-(2-甲氧基苯氧基)-1,2-丙二醇，为强力祛痰剂，能 使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释，易于咳出。

盐酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride，BRH)，即N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯 甲胺盐酸盐，其直接作用于支气管腺体，能使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使粘液中的粘多 糖解聚，降低粘液的粘稠度，还能引起呼吸道分泌粘性低的小分子粘蛋白，使痰液变稀，易 于咳出。

愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新的作用机制不同，其复方制剂——愈酚溴新口服溶液，因 愈创木酚甘油醚、盐酸溴己新的协同作用，祛痰效果更好。葛庆华等(中国医药工业杂志， 2008,39(10)：750-757)对惠氏公司上市的愈酚溴新口服溶液剂()进行了药动学和 药效学研究。

我们发现，除了有关物质较高以外，口感也较差。单独使用常用矫味剂，如麦芽 糖醇、三氯蔗糖、草莓香精、樱桃香精、巧克力香精等，无法掩盖愈创木酚甘油醚、盐酸溴 己新复方口服液制剂的苦味，加入L-薄荷醇也无法完全掩盖，且随着L-薄荷醇的增加，薄荷 醇的味道越来越明显，不适合大部分患者服用。愈酚溴新口服溶液的口感和稳定性均有待改 善和提高。

因此，制备一种口感好、质量优、稳定性好、工艺简单的愈酚溴新口服溶液是需要本领 域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容

经过大量研究，我们惊奇地发现，加入清凉醇和聚乙二醇，并将二者的重量含量控制在 某一特定比例(如，1:200)时，本发明制得的愈酚溴新口服溶液具有良好的口感和极高的质 量和稳定性。

基于此，我们制备了口感好、质量优、稳定性好的愈酚溴新口服溶液，进而完成本发明。

具体地，本发明提供了：

1)一种愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

其中，愈创木酚甘油醚优选1-2g，盐酸溴己新优选0.04-0.08g，清凉醇优选0.05-0.1g， 聚乙二醇优选10-20g，优选使用盐酸或氢氧化钠调节pH。

2)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，其中清凉醇、聚乙二醇的重量含量之比为 1:200。

3)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

4)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

5)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

6)根据上述项1)所述的愈酚溴新口服溶液，按100ml计，包括：

7)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括防腐剂0.01-0.3g。其中， 防腐剂选自苯甲酸及其钠盐、尼泊金酯及其钠盐之一或其混合物，优选苯甲酸及其钠盐。

8)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括甜味剂0.05-0.2g。其中， 甜味剂选自三氯蔗糖、环拉酸钠、阿司帕坦、甜菊苷之一或其混合物，优选三氯蔗糖，优选 用量为0.05-0.1g。

9)根据上述项1)-6)任一所述的愈酚溴新口服溶液，还包括香精0.01-0.2g。其中，香 精选自草莓香精、樱桃香精、巧克力香精、橙汁香精、柠檬香精、山楂香精之一或其混合物， 优选用量为0.08-0.1g。

另外，本发明还涉及所述愈酚溴新口服溶液在制备祛痰药物中的用途。

需要指出的是，作为本发明的最优选技术方案，项3)(实施例1)取得了预料不到的技 术效果：与本发明的其它技术方案【如，项4)、5)、6)，即实施例2、3、4】相比，项3) 方案的有关物质含量更低、稳定性更高。

本发明涉及的上述愈酚溴新口服溶液可以采用常规的制剂方法进行制备。例如，取盐酸 溴已新，加聚乙二醇溶解，加入纯化水搅拌均匀后，加入愈创木酚搅拌溶解，加入其他辅料 搅拌溶解，冷却，用氢氧化钠或盐酸调节pH为2.0-4.0，加水至全量，过滤，搅匀，分包装， 即得。

本发明愈酚溴新口服溶液的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以 是愈创木酚甘油醚50-600mg、盐酸溴己新2-24mg。

本发明愈酚溴新口服溶液的组方科学、合理，与上市的愈酚溴新口服溶液相比，本发明 的愈酚溴新口服溶液极大地提高了稳定性，改善了口感，产生了预料不到的技术效果。此外， 本发明配制工艺简单，成本低。

具体实施方式

具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。如无 特别说明，如下实施例中所用方法均为常规方法。

实施例1～6本发明愈酚溴新口服溶液的制备

处方：

制备工艺：

取盐酸溴已新，加聚乙二醇溶解，加入纯化水搅拌均匀后，加入愈创木酚搅拌溶解，加 入其他辅料搅拌溶解，冷却，用氢氧化钠或盐酸调节pH为2.0-4.0，加水至全量，过滤，搅 匀，分包装，即得。

实验例1本发明愈酚溴新口服溶液的稳定性研究

利用实施例1～4制得的愈酚溴新口服溶液及市售制剂()进行长期稳定性试验 (25℃、RH60％)，有关物质(％)的检测方法如下：取本品适量，加水稀释制成每1ml中含 4mg的溶液(以愈创木酚甘油醚计)，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用水稀释 制成每1ml中含愈创木酚甘油醚20μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典 2010年版二部附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(XBP C184.6×150mm)； 以0.1％冰醋酸溶液(用氨水调pH至5.0)为流动相A，以乙腈为流动相B；按下表进行梯度 洗脱，检测波长为276nm，柱温为40℃。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度， 使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％-20％。再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分 别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与杂质峰(辅料峰及0.05％以 下的色谱峰不计)，按自身对照法以峰面积计算。

检测结果见下表：

可见，本发明制备的愈酚溴新口服溶液(如，实施例1-4)在口感、稳定性方面均优于市 售制剂，且本发明的特定组方取得了预料不到的技术效果(如，实施例1的有关物质含量极 低，仅为0.3％)，即其在有关物质含量、稳定性发明明显优于本发明的其它组方(如，实施 例2-4)。