具有与外柱塞脱离以使针筒托架缩回的内柱塞的自动注射器

摘要

本发明描述了一种自动注射器(1)，其包括：壳体(2)；机架(8)，可滑动地布置在壳体(2)中；针筒托架(4)，可操作地联接到机架(8)；外柱塞(7)，有选择地接合到机架(8)；内柱塞(12)，有选择地接合到外柱塞(7)；和驱动弹簧(6)，向外柱塞(7)施加偏压力。该偏压力在内柱塞(12)接合到外柱塞(7)时施加到内柱塞(12)。机架(8)的旋转导致内柱塞(12)相对于外柱塞(7)旋转并脱离外柱塞(7)，从而移除内柱塞(12)上的驱动弹簧(6)的偏压力。当内柱塞(12)与外柱塞(7)脱离时，驱动弹簧(6)的偏压力推动机架(8)以使针筒托架(4)相对于壳体(2)缩回。

说明书

技术领域

本发明涉及用于施予药物的自动注射器。

背景技术

施予注射是对于使用者和健康护理专业人员来讲在精神上和身体上存 在许多风险和挑战的过程，注射装置一般分为两类：手动装置和自动注射器。 在常规的手动装置中，使用者必须提供力以驱动药物通过针。这一般通过某 种形式的按钮/柱塞来完成，所述按钮/柱塞在注射期间必须被连续按压。这 种方法对于使用者有许多缺点。例如，如果使用者停止按压按钮/柱塞，则注 射也将停止，而可能没有将预期的剂量递送至患者。此外，推压按钮/柱塞所 需的力可能对于使用者而言过高(例如，如果使用者上了年纪)。此外，对准 注射装置、实施注射以及在注射期间保持注射装置静止可能需要灵巧性，而 一些患者(例如，上了年纪的患者、儿童、关节炎患者等)可能不具有灵巧性。

自动注射器装置旨在使患者更容易地进行自我注射。常规的自动注射器 可以通过弹簧来提供用于实施注射的力，并且可以使用触发按钮或其它机构 来起动注射。自动注射器可以是一次性使用的或可重复使用的装置。

仍存在对改进的自动注射器的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种改进的自动注射器。

在示例性实施例中，根据本发明的自动注射器包括：壳体；机架，可滑 动地布置在壳体中；针筒托架，可操作地联接到机架；外柱塞，有选择地接 合到机架；内柱塞，有选择地接合到外柱塞；和驱动弹簧，向外柱塞施加偏 压力。该偏压力在内柱塞接合到外柱塞时施加到内柱塞。机架的旋转导致内 柱塞相对于外柱塞旋转并脱离外柱塞，从而移除内柱塞上的驱动弹簧的偏压 力。当内柱塞与外柱塞脱离时，驱动弹簧的偏压力推动机架以使针筒托架相 对于壳体缩回。

在示例性实施例中，自动注射器还包括可滑动地布置在壳体中的针罩。 针罩相对于壳体的轴向移动导致机架相对于针罩旋转。

在示例性实施例中，自动注射器还包括可旋转地设置在机架上的触发螺 母。该触发螺母在第一角位置时与外柱塞接合并在第二角位置时与外柱塞脱 离。壳体包括杆，该杆适于使触发螺母从第一角位置旋转到第二角位置。当 触发螺母处于第二角位置时，驱动弹簧的偏压力相对于壳体沿远端方向(D) 推动外柱塞。

在示例性实施例中，针罩包括适于与机架上的销接合的引导轨道。当针 罩相对于壳体平移时，销从引导轨道的成角部分向轴向部分移动，从而使机 架相对于针罩旋转。

在示例性实施例中，自动注射器还包括：联接托架，联接到针筒托架， 并有选择地接合到内柱塞。联接托架包括适于与内柱塞可释放地接合的弹性 臂，并且，当针筒托架上的前止动件抵接针罩上的罩肩部时，驱动弹簧的偏 压力致使内柱塞使弹性臂偏转。当弹性臂脱离内柱塞时，内柱塞适于推动针 筒中的止动件。机架包括适于与联接托架上的止动件接合的弹性夹子。当驱 动弹簧的偏压力推动机架时，夹子与止动件接合并使联接托架和针筒托架相 对于壳体缩回。

在示例性实施例中，自动注射器还包括：控制弹簧，相对于壳体轴向地 偏压针罩。

在示例性实施例中，机架相对于针罩的旋转导致触发螺母旋转到第三角 位置，在该第三角位置，触发螺母适于前进越过杆。

在示例性实施例中，针罩包括弹性止回夹子，该弹性止回夹子适于与壳 体接合并防止针罩相对于壳体平移。

本发明的进一步适用范围将从下面给出的详细描述中变得明显。然而， 应当理解，这些详细描述和具体示例，虽然表示本发明的优选实施例，但是 仅作为例子给出，因为从该详细描述出发，本发明的精神和范围内的各种变 化和改变对于本领域技术人员将变得明显。

附图说明

从下面给出的详细描述和仅作为例子给出、因此不是对本发明进行限制 的附图，本发明将变得更全面地被理解，附图中：

图1A和1B示出根据本发明的处于初始状态的自动注射器的示例性实 施例的两个纵向截面，

图2是根据本发明的自动注射器的针筒、内柱塞和外柱塞的示例性实施 例的透视图，

图3是根据本发明的在针罩中被引导的外柱塞的示例性实施例的透视 图，

图4A和4B示出根据本发明的具有被推压在注射部位上的远端的自动 注射器的示例性实施例的两个纵向截面，

图5A和5B示出根据本发明的具有被推压在注射部位上的远端的自动 注射器的示例性实施例的两个纵向截面，

图6A和6B示出根据本发明的具有延伸超出远端的注射针的自动注射 器的示例性实施例的两个纵向截面，

图7是根据本发明的具有伸出的针的自动注射器的示例性实施例的内部 部件的示例性实施例的透视图，

图8A和8B示出根据本发明的自动注射器的示例性实施例在注射之后 的两个纵向截面，

图9A和9B示出根据本发明的从注射部位移除的自动注射器的示例性 实施例的两个纵向截面，和

图10A和10B示出根据本发明的从注射部位移除的自动注射器的示例 性实施例的两个纵向截面。

在所有附图中，相应的部件用相同的参考符号来标记。

具体实施方式

图1A和1B示出用于递送药物的自动注射器1的示例性实施例的两个 纵向截面。纵向截面的剖面本质上定向为彼此垂直。

在示例性实施例中，自动注射器1包括细长的壳体2，壳体2包括联接 到前壳体2.2的后壳体2.1。针罩3可伸缩地布置在壳体2上，并且可以通过 控制弹簧10弹性地联接到前壳体2.2，控制弹簧10对针罩3施加朝着远端 方向D的偏压力。

针筒托架4可滑动地设置在壳体2中并布置成保持具有针15的针筒5。 正如下面进一步解释的，针筒托架4包括形成在其远端的抵接表面4.1，当 针筒托架4相对于针罩3沿远端方向D轴向移动时，抵接表面4.1适于抵接 形成在针罩3的远端部分上的肩部3.4。针罩3的远端面与肩部3.4之间的距 离可以限定针15的注射深度。

针罩3的近端适于抵接机架8，机架8可滑动地设置在壳体2中。设置 在机架8的近端的轴环8.1用作用于驱动弹簧6的近端支承件，驱动弹簧6 在远端承靠在外柱塞7上的肩部7.1上，外柱塞7可伸缩地布置在机架8上。

如图7所示，在示例性实施例中，轴环8.1包括径向突出部8.4，当自动 注射器1压靠在注射部位上时，径向突出部8.4适于防止机架8相对于后壳 体2.1旋转。在示例性实施例中，径向突出部8.4适于与形成在后壳体2.1 中的沟槽接合，并且当针罩3压靠在注射部位上时，径向突出部8.4抵接沟 槽，从而被阻止相对于后壳体2.1旋转。在使用之前和使用之后，径向突出 部8.4不抵接沟槽，因此轴环8.1(和机架8)可以相对于后壳体2.1旋转。

返回参照图1A和1B，在示例性实施例中，触发螺母17有选择地接合 到外柱塞7。触发螺母17可以可旋转地位于轴环8.1的腔中。触发螺母17 可包括齿17.1，齿17.1适于与形成在外柱塞7的表面上的齿7.2接合。触发 螺母17上的齿17.1可以形成在触发螺母17的选定部分上，使得触发螺母 17相对于外柱塞7从第一角位置旋转到第二角位置可以使外柱塞与触发螺 母17脱离。

外柱塞7的齿7.2还可以与形成在内柱塞12上的对应的齿12.1接合。 例如，内柱塞12可以包括杆和联接到杆的近端部分的横向元件，横向元件 的外表面可包括用于与外柱塞7上的齿7.2接合的齿12.1。

如图3所示，外柱塞7可以键锁到针罩3以允许相对的轴向运动、但防 止相对的旋转运动。例如，外柱塞7可包括多个腿，并且这些腿中的一个或 多个可适于与形成在针罩3中的凹槽或沟槽接合。

返回参照图1A和1B，联接托架11可滑动地布置在机架8中并键锁到 机架8(允许相对的平移和共同旋转)，并联接到针筒托架4。内柱塞12可伸 缩地布置在联接托架11中以允许内柱塞12相对于联接托架11轴向运动和 与联接托架11一起相对于机架8共同旋转。联接托架11上的两个弹性臂11.1 布置成与内柱塞12上的第一柱塞肩部12.2和第二柱塞肩部12.4之间的凹槽 有选择地接合，以使内柱塞12和联接托架11联接而共同轴向平移。在示例 性实施例中，弹性臂11.1和第一柱塞肩部12.2斜面接合以允许弹性臂11.1 径向偏转并脱离内柱塞12。

在示例性实施例中，弹性臂11.1保持与第一柱塞肩部12.2接合，因为 针罩3抵接弹性臂11.1。然而，针罩3包括第一孔3.2，当与弹性臂11.1对 准时，第一孔3.2允许用于弹性臂11.1径向偏转并与内柱塞12脱离的空间。

在示例性实施例中，壳体2的近端包括杆2.7，杆2.7沿近端方向延伸并 具有适于与形成在触发螺母17中的对应的螺纹17.2接合的螺纹。正如下面 进一步解释的，当杆2.7上的螺纹与触发螺母17上的螺纹17.2接合时，触 发螺母17相对于外柱塞7旋转。

在示例性实施例中，帽(未示出)可移除地联接到前壳体2.2和/或针罩3。 帽可以联接到布置在针15上的针护套(未示出)，帽的移除可以移除针护套。

图1A和1B示出处于使用之前的初始状态的自动注射器1。在使用之前， 针罩3在控制弹簧10的偏压力下从壳体2延伸以覆盖针15的远端尖端。如 图7所示，在示例性实施例中，针罩3包括具有轴向部分14.1和成角部分 14.2的引导轨道14，机架8上的销8.2与引导轨道14接合。在初始状态， 销8.2位于成角节段14.2的远端部分。返回参照图1A和1B，触发螺母17 和内柱塞12都接合到外柱塞7，联接托架11接合到内柱塞12。

如图4A和4B所示，当自动注射器1压靠在注射部位上时，针罩3沿 近端方向P平移到壳体2中，从而压缩控制弹簧10。针罩3沿近端方向P 推动机架8。机架8的移动导致触发螺母17的相应的移动，这又导致外柱塞 7的相应移动，因为触发螺母17经由齿17.1接合到外柱塞7。由于内柱塞 12接合到外柱塞7，内柱塞12和联接托架11、针筒托架4和针筒5，连同 内柱塞12一起移动。

如图5A和5B所示，自动注射器1进一步压靠在注射部位上(基本上完 全压缩控制弹簧10)，杆2.7与触发螺母17接合。随着杆2.7与触发螺母17 接合，触发螺母17从第一角位置旋转到第二角位置，从而脱离外柱塞7。

如图6A和6B所示，当触发螺母17旋转到第二角位置时，外柱塞7从 机架8释放，驱动弹簧6沿远端方向D推动外柱塞7。因为内柱塞12联接 到外柱塞7，因此内柱塞12(以及联接托架11、针筒托架4和针筒5)沿远端 方向D移动。针筒托架4沿远端方向D的移动致使针15插入注射部位中。 针15的穿透深度由针筒托架4上的前止动件4.1抵接针罩3上的内远端罩肩 部3.4来限定。

如图8A和8B所示，当针筒托架4上的前止动件4.1抵接针罩3上的内 远端罩肩部3.4时，联接托架11的弹性臂11.1与针罩3的第一孔3.2对准， 并且驱动弹簧6的力导致第一柱塞肩部12.2使联接托架11的弹性臂11.1偏 转到第一孔3.2中。当弹性臂11.1偏转时，内柱塞12相对于联接托架11沿 远端方向D移动。内柱塞12抵接针筒5中的止动件13，并沿远端方向D推 动止动件13以使药物从针15排出。

如图9A和9B所示，当自动注射器1在注射完成之后或在注射期间从 注射部位移除时，控制弹簧10的偏压力使针罩3相对于壳体2沿远端方向 D平移。在驱动弹簧6的力的作用下，外柱塞7相对于壳体2沿远端方向D 平移。随着针罩3相对于壳体2沿远端方向D平移，机架8上的销8.2与引 导轨道14的接合致使机架8相对于壳体2旋转。随着针罩3平移，引导轨 道14的几何形状使销8.2移动通过引导轨道14的成角部分14.2，从而使机 架8相对于针罩3旋转并进入引导轨道14的轴向部分14.1中，这允许针罩 3相对于机架8轴向移动。因为外柱塞7键锁到针罩3，所以机架8相对于 外柱塞7旋转并导致联接托架11的旋转，这又使内柱塞12旋转以与外柱塞 7脱离。因此，内柱塞12上的齿12.1与外柱塞7上的齿7.2脱离。此外，针 罩3相对于壳体2的延伸范围由销8.2在针罩3的平移期间抵接引导轨道14 的轴向部分14.1的近端来限制。

当内柱塞12与外柱塞7脱离时，驱动弹簧6的力不作用在内柱塞12上。 因此，即使自动注射器1在注射期间从注射部位移除，从针筒5的药物排出 也将停止，因为不存在使内柱塞12(以及止动件13)移动的力。

由于针15的插入深度通过针筒托架4与针罩3接触来限定，因此在从 注射部位移除时允许针罩3再次前进也可能会允许针筒5进一步前进。为了 避免此情况，一个或多个弹性夹子8.5布置在机架8上，从而在机架8旋转 结束时与联接托架11上的止动件11.2接合。夹子8.5防止联接托架11(以及 联接到联接托架11的针筒托架4和针筒5)在自动注射器1已经从注射部位 移除之后沿远端方向D前进。

图10A和10B示出处于伸出状态的针罩3和处于缩回状态的针筒托架 4(和针筒5)。在示例性实施例中，当机架8通过引导销8.2在引导轨道14中 的移动而旋转时，触发螺母17旋转到第三角位置并与杆2.7上的螺纹(之前 防止触发螺母17相对于杆2.7沿近端方向P移动)脱离，从而允许触发螺母 17和轴环8.1在驱动弹簧6的力的作用下被沿近端方向P推压在壳体2的近 端上。在另一示例性实施例中，驱动弹簧6的力沿近端方向P推动轴环8.1， 从而使触发螺母17旋转到第三角位置并与杆2.7上的螺纹脱离(或者，替代 地，跟随杆2.7上的螺纹直到抵接壳体的近端)。轴环8.1的近端移动导致机 架8、联接托架11和针筒托架4的近端移动，这使针筒5和针15相对于壳 体2沿近端方向P缩回。例如，联接托架11上的止动件11.2可以与机架8 上的夹子8.5接合，使得机架8的近端移动可以导致联接托架11的相应的近 端移动。驱动弹簧6中的残余力可以使针筒5相对于壳体5保持在缩回位置。

位于针罩3的远端的钩3.6可以与远端壳体肩部2.4接合，以限制针罩3 在控制弹簧10的力的作用下相对于壳体2的延伸范围。

在示例性实施例中，弹性止回夹子(未示出)可以布置在针罩3上并适于 在针罩3已经伸出之后与壳体2接合。如果自动注射器1压靠在随后的注射 部位上或在注射之后的处理期间，止回夹子可以防止针罩3相对于壳体2沿 近端方向P移动。

在示例性实施例中，观察窗16布置在壳体2中，用于检查针筒5的内 容物。

术语“药剂”或“药物”，如这里使用的，是指包含至少一种药学活性 化合物的药物配制剂，

其中在一个实施例中，药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/ 或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡 核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，

其中在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖 尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变，血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓 塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变 性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防 糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，

其中在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛 素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或 exendin-3或exendin-4，或exendin-3或exendin-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、 Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰 岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中 B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素； Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈 酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素； B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人 胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰- ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素； B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七烷 酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。

Exendin-4例如是指Exendin-4(1-39)，一种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al  a-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro- Pro-Pro-Ser-NH2的肽。

Exendin-4衍生物例如选自下列化合物：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，

其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；

或具有如下序列的Exendin-4衍生物

des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25] Exendin-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述Exendin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。

激素例如是垂体激素类或下丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗 剂，如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine) (促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素 (Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine) (促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素 (Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林(Triptorelin)，亮丙瑞林 (Leuprorelin)，布舍瑞林(Buserelin)，那法瑞林(Nafarelin)，戈舍瑞林 (Goserelin)。

多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量 肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式， 和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐 的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，其亦称为享有基本结构的免疫球蛋 白。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，因此它们是糖蛋白。每一个抗 体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体 还可为具有两个Ig单元的二聚体如IgA，具有四个Ig单元的四聚体像硬骨 鱼(teleost fish)IgM，或具有五个Ig单元的五聚体，像哺乳动物IgM。

Ig单体是“Y”-形状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和 两个相同的轻链，它们由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440 个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。重链和轻链各含有链内的二硫键， 其稳定它们的折叠。每个链都包含称为Ig域的结构域。这些域含有约70-110 个氨基酸，并可根据它们的大小和功能分类为不同的类别(例如，可变或V， 恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层(βsheet)创 建了“三明治”形状，其由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相 互作用保持在一起。

有五个种类的哺乳动物Ig重链，表示为α、δ、ε、γ和μ。存在的重链 的种类定义了抗体的同种型；这些链分别见于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM 抗体。

独特的重链在大小和组成上有所不同：α和γ含有约450个氨基酸且δ 含有约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区 域，恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同样同种型的所有 抗体中是基本上相同的，但是其在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ,α 和δ具有恒定区，其包含或组成为三个串联的Ig域，和用于添加柔性的绞 链区；重链μ和ε具有恒定区，其包含或组成为四个免疫球蛋白域。重链的 可变区在由不同B细胞产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或B 细胞克隆所产生的所有抗体是同样的。每个重链的可变区长约110个氨基酸 并包含或组成为单个Ig域。

在哺乳动物中，有两个种类的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具 有两个相继的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的大概长度为211 到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，其总是相同的；在哺乳动物中每 个抗体仅存在一个种类的轻链，κ或λ。

虽然所有抗体的大体结构是非常相似的，但给定的抗体的独特性质由可 变(V)区确定，如上面所详述。更具体地，可变环，其在每个轻链上(VL)和 重链上(VH)各有三个，负责对抗原的结合，即负责抗原特异性。这些环称为 互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和 VL域的CDRs都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而非 任一者单独，确定了最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并基本上呈现 与抗体片段所来源的完整抗体同样的功能与特异性。用木瓜蛋白酶的限制性 蛋白水解消化将Ig原型切割为三个片段。两个相同的氨基末端片段，每个 含有一个完整的L链和大约一半的H链，为抗原结合片段(Fab)。第三个片 段，其大小相似但含有具有链间二硫键的两个重链的羧基末端的那一半，为 可结晶片段(Fc)。Fc含有碳水化合物、补体-结合、以及FcR-结合位点。限 制性胃蛋白酶消化产生单一F(ab')2片段，其含有两个Fab片和铰链区，包 括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合是二价的。可将F(ab')2的二硫键 裂解以获得Fab'。此外，可将重链的可变区和轻链融合至一起以形成单链可 变片段(scFv)。

药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或 HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子 的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)， 其中R1至R4彼此独立地是指：氢，任选地取代的C1-C6-烷基，任选地取 代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂 芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版 的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《Remington's Pharmaceutical Sciences》 和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述 了药学上可接受的盐的其它实例。

药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。

本领域技术人员将理解，在不偏离本发明的完全范围和精神的条件下， 可以对这里描述的设备、方法和/或系统和实施例的各种组成部分进行改变 (添加和/或去除)，而本发明的完全范围和精神包括这些改变及其任何和全部 等同物。