用以协助骨头重新形成的成形件

摘要

本发明涉及用以协助骨头重新形成的成形件，特别是人类这种哺乳类动物下颚骨或局部下颚骨新形成的成形件，此成形件适合为下颚骨的铺层，且为一含某一组成成分的涂层，其成分包括：至少一个胶原、一个颗粒材料以及琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍生物，一种可用于该涂层内的颗粒材料、生产该颗粒材料的程序以及成形件的运用。

说明书

技术领域

此发明涉及用以协助骨头重新形成的成形件。

背景技术

医学上有各种适用情况乐见人类或动物患者的骨头材料能够自行重新形成。众所皆知，成 骨细胞会努力往空腔内生长。这项认知已被运用在口腔医学上，例如，下颚骨因牙周炎而部分 毁损的情况下。

已知人类或动物下颚骨有效生长所需的空腔可透过一个障碍或一成形件或成形件体形成， 这方面已知有数种可作为障碍或用以形成障碍体的材料，可用以填充骨头缺陷或进行特别是口 腔医学中的下颚高度和/或宽度的修建。该法的缺点是，这些材质有部分很快就会被吸收，因此 在障碍完全被吸收前，无法达成充填或修建的目的。而其他材料虽然被吸收速度比较缓慢，但 其外层却无法进行成骨细胞的生长，因为障碍滞留时间过长，因此已经没有养分可供成骨细胞 生长。

例如，DE102005060761A1中所提的成形件是已知熟悉的实施例，这种成形件虽然具备 适合骨头成长的被吸收时间，但缺点是，光光透过该成形件无法确保充足的养分供应，且成形 件区域上也缺少有助于细胞生长的环境。

发明内容

因此，此发明的任务在于，克服目前技术现况的缺点，并提供一个有助于成骨细胞生长的 成形件。

利用含有根据要求1的成形件和根据要求14的颗粒材料完成此任务。

根据此发明，会有一个用以协助骨头形成，特别是人类这种哺乳类动物下颚骨或局部下颚 骨重新形成的成形件体。同时，此成形件适合作为骨头基座上有基本厚度的铺层，且根据此发 明内容，具有一个包含至少一个胶原、颗粒材料以及琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍生物组成 成分的涂层。

在成形件体下方或透过成形件定义的密闭式空腔会被含颗粒材料、胶原和琉璃醣碳基酸的 涂层划分为数个小空间。空腔内形成的血块非常稳定，因而提高整个空腔内血管同时生长的可 能性。这些血管负责供应成骨细胞养分，使骨化或骨头生成得以进行，在其过程中形成新的骨 头材料，因而使如因牙周炎而提前受损的下颚骨得以重建。

同时，身体会完全吸收的成形件能长时间保持稳定的形状，且被设计为在充分骨化或骨头 生成后，即在不需要用以支撑或保护作用的成形件时，才会完全被身体吸收。根据发明的成形 件最好能够大量生产成各种不同的尺寸，同时该成形件的成形方式是，无须进行任何改变即可 直接使用在骨头上或紧贴在骨头上，小型的修正动作不算。因要达成此目标，该成形件有各种 不同尺寸，且可调整用于不同的适用位置。其优点是，无论是涂层或成形件都能为人体或动物 身体完全吸收。

由于根据此发明，含胶原、颗粒材料或/和琉璃醣碳基酸的成形件涂层很均匀，因此会产生 许多优点。病患的血液会被吸收，因此在空腔范围内每处的身体细胞都能使用，此外，成形件 下方的空腔会被涂层，特别是因为颗粒材料之故，而划分成数个小空间，确保整个空腔内的血 管同时生长。这些血管是负责成骨细胞长期养分供应的重要因素，因为只有养分供应充足时， 新的骨头材料才会形成。该涂层的另一项优点是，可使成形件与现有的骨头基座黏在一起，如 此一来，成形件的操作，即将其安装或固定在剩余的骨头材料上或内部时都比较容易了。

和其他已知的成形件不同的是，此含有胶原、颗粒材料以及琉璃醣碳基酸的涂层可改善乐 见其形成的血块的成形和稳定性。与已知成形件内部不同的是，血块仅形成一个不一定会有骨 头生长的空腔，而根据此发明的成形件内，血块因涂层而划分小空间的空腔之故，而不会瓦解。

组成成分中规定的胶原或胶原类型的一项功能是作为黏接工具，将成形件的涂层或其含颗 粒材料的内侧往前挪，除此之外，胶原也有助于细胞外基质形成，进而强化成骨细胞的成长和 累积或成形件空腔内血块的附着。如此一来，又能大幅改善骨头的再生。

胶原有许多类型，分为胶原类型1至29，与此发明相关绝大部分是建议使用胶原类型1 和/或胶原类型3。但此发明并不限制于此，而是同样也包含其他未提及的胶原类型，只要其在 本发明范围内的运用证实为有意义且可进行即可。原则上，所使用的胶原为动物性来源，取自 哺乳类动物的肌腱、韧带和/或皮肤。此发明当然也含有合成的胶原或其运用。在本发明相关性 上的胶原运用，如所述有助于成骨细胞的生长。在这类细胞充分累积后，也能自行进行胶原类 型1的合成，进而补充或更换外部带进来的胶原。

同样使用于本发明相关性上的琉璃醣碳基酸(或琉璃醣碳基酸衍生物)的作用则有助于牙 周炎病理性变化的治疗，且对纤维原细胞、骨头再生和伤口愈合有正面效果。在此发明的相关 性上，琉璃醣碳基酸(或其衍生物)可直接添加或混入根据此发明的组成成分中。在此方面可 有或另有一个可能性，就是先生产一个由颗粒材料和胶原组成的成分，然后再将此成分以涂层 置于成形件内侧上。成形件准备好后以及在将其装置或铺在骨头基座上的同时，用一种琉璃醣 碳基酸药剂进行添加或冲洗该安置位置，即可产生根据此发明的组成成分。

琉璃醣碳基酸同时具备不同的功能，在此发明的相关性上，琉璃醣碳基酸的基本作用原则 是，在含水多的环境中，琉璃醣碳基酸链突发性集合的结果会形成三维环形网络体。细胞和纤 维成分可能安置于此，如此可有助于且促进骨头结构形成。同时琉璃醣碳基酸对细胞外基质组 织和其组成成分具有调节功能。此时，所形成的琉璃醣碳基酸网络体会产生利于物质交换的先 决条件，同时可作为防止异物入侵的障碍。透过网络体的形成以及其液化，可保护细胞免于分 解和羟基的破坏。对各种细胞类型而言，其因此存在的琉璃醣碳基酸保护层就是保护细胞，免 于外界的病毒或细菌影响，进而也有利于成骨细胞存活的可能性。

此外，带负电荷的琉璃醣碳基酸具有透过氢键结合和极两端连接大量的水和各种不同的血 中蛋白，以作为细胞外基质的一种“渗透缓冲”。已证实琉璃醣碳基酸在对抗慢性发炎性病灶上 具有优势作用，同时也具有抗炎潜力。琉璃醣碳基酸也能影响细胞生长因子，进而也对细胞生 长过程有正面作用，并能强化组织再生。这么多的优点皆为此发明相关性以及作为涂层使用的 组成成分所用。令人惊喜的是，骨头或骨头材料的再生会有显著的提升。因此，相较于目前技 术现况，这是一种骨化或骨头生成的明确型态，此外，该型态是以根据此发明的成分和其所含 或释放出的琉璃醣碳基酸结合其他的组成成分所实现的。

根据此发明规定，该涂层使用了一个包含或由颗粒材料、胶原和琉璃醣碳基酸组成的成分。 同时其中的胶原特别混合了胶原类型1和胶原类型3，但仅使用胶原类型1或胶原类型3也是 可行的。胶原不仅有密封特性，还能透过其黏著作用至少暂时固定成形件体。由颗粒材料、胶 原和琉璃醣碳基酸组成的涂层将空腔划分为数个小空间，进而使形成的血块更稳定化。

该涂层最好安排在朝向骨头基座的成形件表面上，如前述成形件在骨头上的附着性，至少 一个胶原的黏着特性也用在将颗粒材料附着在成形件或其表面上。此处可替换或额外使用纤维 蛋白黏着剂。

该涂层的组成成分最好包含：

－1～10％，特别是2～7.5％，最好5％胶原，

－99～80％，特别是96～90％，最好95％颗粒材料，

－0.01～2％，特别是0.5～1.5％，最好1％琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍生物。

组成成分最好使用胶原类型1或胶原类型3，当然也包含使用了胶原类型1和胶原类型3 依据此发明相同或不同百分比比例的混合。那胶原就是两种不同胶原类型的混合产品，所使用 的胶原是以专家常用的方式准备和净化的，适用于医学上的运用。

若颗粒材料的某一基本材料和/或形成成形件的材料选自于由霰石、贝壳、同种异体骨头材 料、自体骨头材料、异种生殖骨头材料、骨粉(FDBA，free-drued bone allocrafts)、去钙化骨 粉(DFBDA，decalzified free-drued bone allocrafts)、海藻或海藻萃取物、陶瓷、磷酸钙，特别 是磷酸三钙或磷酸四钙、磷酸钙陶瓷、生物玻璃或上述材料混合物所组成的群组，则可视为优 点。

根据其一偏好的执行型态，成形件和/或颗粒材料含有胶原层的同种异体骨头材料，或者成 形件和/或颗粒材料完全由同种异体材料所组成。

特别可行的是，将成形件和捐赠骨头所制的颗粒材料一起生产，本发明同样也包含由骨块 储藏处的骨头所制的颗粒材料。以此方式所得的颗粒材料备有胶原和琉璃醣碳基酸涂层或至少 以其纯粹无涂层的型态提供使用，准备涂层时再与胶原和琉璃醣碳基酸混合。

此发明表示骨粉(FDBA，free-drued bone allocrafts)或去钙化骨粉(DFBDA，decalzified free-drued bone allocrafts)的运用也是有优点的，透过成形件和/或由取自同种不同基因个体的 材料所制的颗粒材料的形成，骨头生长曲线可达最理想状态。发炎性反应的可能性也会降低， 这即是优点。

用异种生殖材料生产颗粒材料以及后续与胶原和/或琉璃醣碳基酸结合也被证实为优点，特 别适合用来生产人体适用的成形件和颗粒材料的是牛骨、猪骨和马骨，可以以有胶原涂层的型 态或纯粹无涂层的型态。海藻，特别是海藻萃取、珊瑚或贝壳所制的颗粒材料，可以以有胶原 涂层的型态或纯粹无涂层的型态提供，这也是可行的，且涵盖在此发明中。

已证实贝壳特别适合用以生产颗粒材料，因为贝壳是由一种钙和蛋白的混合，正确来说是 霰石所组成，所以特别能被身体吸收。

除此之外，颗粒材料也能用自体材料，也就是说由病患本身提供的材料来生产，然后加上 胶原涂层。此时必须先骨头材料自病患体内取出，然后将该材料处理成颗粒材料，再加上胶原 和/或琉璃醣碳基酸涂层，就能作为成形件的涂层使用，该成形件再加以准备，即可用于病患的 后续治疗或移植。在这方面，患者身体出现发炎性反应的机率会降到最低。

此外，也可以用合成移植材料如磷酸钙、陶瓷或生物玻璃来生产此发明中型态稳定的颗粒 材料，然后加上胶原和/或琉璃醣碳基酸涂层，作为涂层成分使用。

颗粒材料的基本材料最好由以下组成：

霰石加上0至50％，特别是15至35％、最好是25％的骨头材料，特别是同种异体或自体 骨头材料。使用异种生殖骨头材料或一种或数种其他上述的材料也是可行的，且涵盖在此发明 中。

此发明中还包括各种不同材料的组合以及其与霰石组合的运用。

颗粒材料的基本材料若仅由骨头材料，特别是同种异体、自体和/或异种生殖骨头材料所制 也是一项优点。

组成成分以此发明偏好的执行型态在其作为某一成形件涂层使用之前再进行混合，另还有 一种同样也包含在此发明中的替代性执行型态，即颗粒材料的基本材料或已制成的颗粒材料具 备一个至少由一个胶原和/或琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍生物制成的保护层。在这种使用情 况下，这个被胶原包覆的颗粒材料会个别保存，一直到要使用或涂上涂层时才会与琉璃醣碳基 酸混合。同样也可以在要将含颗粒材料胶原混合涂层的成形件使用或置于骨头上作为冲洗剂或 用以准备使用或铺置表面时或期间，此时再将琉璃醣碳基酸衍生物与颗粒材料胶原混合为根据 此发明所提的组成成分。

颗粒材料的颗粒大小最好介于1至3厘米，特别是1.1至2厘米，最好是1.5厘米，此颗 粒大小或颗粒尺寸范围以被吸收观点来看是最理想的。透过根据各病患或使用目的所选择适合 的颗粒大小，可定义被吸收时间和被吸收速度，进而大幅改善治疗效果。除了颗粒大小以外， 颗粒材料的多孔性也是必须注意的条件，颗粒材料或颗粒材料表面的孔数高或孔体多，可大幅 增加提供血管或成骨细胞生长的表面面积，并改善其生长效果。颗粒材料的多孔性一方面可由 其材料本身生成，或另一方面透过颗粒材料或颗粒原始材料的适当前处理所致，或透过某一定 义范围的酸化处理或类似处理来设定。

已证实的优点是，成形件和骨头基座之间设有密封物质，以防止血管生长不相称或避免对 骨头生长有害物质侵入，或防止微生物侵入透过骨头基座上方的成形件形成的有颗粒材料充填 或有涂层的空腔。该密封物质是特别由胶原，最好是胶原类型1或类型3或胶原类型1和胶原 类型3混合以及/或琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍生物形成。

此发行后续形成的其一项优点是，其组成成分至少含有一种其他物质。该物质最好是选自 由施德丁、维生素、微量元素、抗生素或上述混合所组成的群组。维生素和微量元素负责供应 新形成的细胞，施德丁或施德丁衍生物则有利于免疫力调整，并能降低发炎倾向。抗生素则负 责对抗或避免骨头基座上或内部的细菌感染。此发明不局限于使用上述物质，而是包括所有专 家常用、且与上述发明相关性上可使用的物质和物质混合。

在此关连性上证实为优点的是，组成成分中至少一个其他物质占组成成分的0.1至3％， 特别是0.2至1.5％，最好是0.25％。

颗粒材料具有相同的发明意义，特别是用于当作前述的一种和在专利要求中定义的成形件 涂层的组成成分。这个颗粒材料是由一种基本材料所形成，且具备一个在制成后马上或使用于 颗粒材料体上时置上的保护层，该保护层是由至少一个胶原和琉璃醣碳基酸或琉璃醣碳基酸衍 生物所组成。颗粒材料的基本材料最好选自于由霰石、贝壳、同种异体骨头材料、自体骨头材 料、异种生殖骨头材料、骨粉(FDBA，free-drued bone allocrafts)、去钙化骨粉(DFBDA，decalzified free-drued bone allocrafts)、海藻或海藻萃取物、陶瓷、磷酸钙，特别是磷酸三钙或磷酸四钙、 磷酸钙陶瓷、生物玻璃或上述材料混合物所组成的群组，但此发明并以此为限。此包覆颗粒材 料或与颗粒材料混合的胶原是以有利的方式选自于由胶原类型1和类型3或其混合所组成的群 组。

根据此发明的颗粒材料，其中一个有利的执行型态系为，颗粒材料的基本材料由以下组成：

霰石加上0至50％，特别是15至35％、最好是25％的骨头材料，特别是同种异体或自体 骨头材料。骨头材料特别若是为同种异体、自体和/或异种生殖骨头材料，在此关连性中是有利 的。

颗粒材料的颗粒大小最好介于1至3厘米，特别是1.1至2厘米，最好是1.5厘米。颗粒 材料当然也有不同颗粒大小的数种等级。例如，透过颗粒大小的选择和分配可设定或调整颗粒 材料在病患体内的被吸收速度和被吸收时间。

此发明也同样包含一个如上述定义的颗粒材料的生产程序，该程序包含以下步骤：

(i)原始材料消毒；

(ii)研磨原始材料直至研磨材料达到定义的颗粒大小；

(iii)将研磨材料分成小包装；

若在进行步骤(i)时，将原始材料置入次氯酸钠进行孕育程序，经过此孕育程序特别是进 行24至72小时后，最好是48个小时后，则原始材料内仍存在具附着力的有机物质残留就会 被分解掉，然后就成为无菌、无感染的物质。之后最好再进行干燥步骤和/或在酒精溶液中，特 别是乙醇或异丙醇，再进行一次孕育程序。所使用的是许可用于医学领域的物质，且具备适当 的纯净等级。原始材料或已制成的颗粒材料的处理和加工须在净化室内或在净化室条件下，并 利用无菌装置进行。

根据此发明的程序后续形成的一项优点包含后续包装步骤前，将研磨材料置入酒精溶液中 进行再一次的孕育程序，特别是乙醇或异丙醇，以及研磨材料的后续干燥步骤。

为防止储存期间出现微生物，该程序后续形成建议进行以下步骤：

(iv)进行已包装研磨材料的消毒。特别是要利用伽玛射线照射来进行此消毒步骤，然而 所有其他专家常用以及可于此发明用于颗粒材料或已包装组件的消毒方式也同样涵盖在此发 明中。

此发明也提供如上定义的成形件和/或如上述颗粒材料在医学上的运用，该成形件和/或颗 粒材料特别适用于整形医学或口腔医学。根据此发明的运用最好用以协助骨头重新形成，特别 是下颚骨，此时成形件会提供以颗粒材料充填或内侧有涂层的空腔，作为骨头重新形成的空间。

附图说明

其他优点和依据目的形成的执行方式请参考其他专利要求、图解说明和图样。图为：

图1骨头缺陷的图解说明，该骨头缺陷已充填颗粒材料。

图2已述成形件的剖面图解。

具体实施方式

实施例

实施例1

根据此发明的研磨材料的毒性测试

已针对哺乳类动物细胞(老鼠的纤维原细胞L929)与根据此发明的研磨材料对比的生物 性反应进行研究，上述的研磨材料在培养基(MEM)中，加入10％的胎牛血清(0.2g/ml)， 然后在37+/－1℃温度下萃取24+/－2小时。正负检测以同样方式准备，在96孔板中培养 超过24+/－2小时的L929细胞的培养基会由共计六份复制的萃取物取代，细胞则在37+/ －1℃温度下孕育24至26小时。与萃取物对比下，测量细胞对某一种红色中性颜料的被吸收 能力，即可测量细胞的发育能力。颜料附着在细胞上，则是积极要被并入有生命能力的细胞 中。有生命能力细胞的数量会和萃取后透过亮度测量确定的颜料密度互相制约。与颗粒材料 萃取对比测量的有生命能力细胞的百分比为110％，对比正负检测物质暴露的可存活细胞的 百分比较高或低于70％，藉此证实该测试的有效性，以纪录的标准以及ISO10993-5、2009 标准为基础，该颗粒材料对细胞无潜在毒害。

实施例2

单独使用以霰石为基础(无涂层和含5％胶原涂层)的骨头替代物质和结合25％自体骨 头情况下，所产生的再生缺陷

已检测的骨头替代物质的作用在于充填或弥补无法单独透过身体自身的再生能力解决的 骨头缺陷和损害，以及在进行重建手术、出现骨头肿瘤或植入辅助物时，作为充填物质，例 如：牙医移植前。

以霰石为基础的骨头替代物质会在一个所谓“临界性缺损”(critical-size-defekt)模式下， 针对其成骨能力、骨质建构的时间过程、物质递减的时间过程进行测试，以能符合其有关矿 化含量和其时间过程的陈述。实验结构是使用24只畜养成猪。每只动物内共植入直径1公分、 高度1公分的八块有骨头缺陷的额骨。手术后的第3、7、14、21、30、56、84和180天设定 为复查时间表。

受测生物体共分为四个实验群组，第一组获得一种仅含霰石的骨头替代物质，第二组获 得一种含有霰石和25％的类似骨头的成分，第三组获得一种由含胶原涂层的霰石组成的骨头 替代物质，第四组则获得一种由含胶原涂层的霰石和25％自体骨头形成的骨头替代物质。骨 头建构的过程是透过微射线照射来确定，微射线照射也能测量物质递减以及不完全矿化情形。 此外，还会利用甲苯胺蓝染色剂进行组织发生学的检查，免疫性组织化学的检查也同样会利 用胶原类型1染色、骨钙素染色和von Willewbrand染色来进行。

结果

三天后，所有实验组出现差不多的物质递减率，该率介于40至50％之间。物质递减率 会持续下降，所使用物质虽各不同，但在这方面几乎无差异。物质递减现象在约56至84天 后即完全结束。但可确定的是骨头缺陷的矿化结果与物质递减率相反。

实验结果共计可证实以下：

－所有使用物质组合中，骨头替代物质的递减现象在统一8星期后几乎全部结束。每种 霰石组合的递减现象几乎都相同。

自体骨头与霰石成分的组合在骨头替代物质的递减现象上，结果略微胜出。

－骨头重新形成于统一8星期时达到其最大值。同时，相较于其他物质组合，霰石加上 胶原涂层以及与自体骨头的组合在骨头重新形成效果上略微提高。

－骨质密度在术后8星期至12星期之间下降，在这方面，所有霰石组合都相同，之后 到第六个月才见骨质密度增加。相关原因很有可能是骨头内的重组程序(骨头重组)之故。

所有实验组的骨头替代物质都有递减率增加的现象，骨头重新形成在术后第14天左右即 开始，且所有以霰石为基础的骨头替代物质类型在56天后即达骨头缺陷的完全重建。

图1为一骨头缺陷，其已用含胶原或脂质体或胶原脂质体涂层的颗粒材料，或纯粹型态 (即无涂层)的颗粒材料充填。图中所示为部分因牙周炎而受损的下颚骨1。下颚骨1若无 法再度生成，则固定于该下颚骨内的牙齿2可能会脱落。为了使骨头重新形成，下颚骨1上 放了一个含胶原8或脂质体或胶原脂质体涂层的颗粒材料，或无涂层但混合了四环素粉和/或 施德丁的颗粒材料。图1显示为含颗粒材料3的成形件剖面图。成形件3在下颚骨1上方形 成一个空腔4，先是下颚骨1的纤维原细胞，然后是成骨细胞会以箭头方向5往该空腔内生 长。为了避免骨膜细胞6或牙龈细胞7侵入该空腔4，牙齿2和下颚骨1对面的成形件3和 颗粒材料会利用胶原8密封起来。在所示执行实施例中形成一个障碍的成形件3是由一种贝 壳所组成，其背面9含有一个由胶原、颗粒材料和琉璃醣碳基酸组成的涂层，依据病患身体 特殊情况调整。同时特别需要注意的是所使用物质的被吸收时间和合适性，特别是颗粒材料 和成形件。为确保骨头生成达满意效果，成形件3和颗粒材料或颗粒材料残留在下颚骨1上 必要的停留时间已有定义。

为了将成形件3置入图标位置上，首先须将上方牙龈凸缘7掀起，必要时须使下颚骨1 上方表面呈不平状，以促进骨头1生长。然后再将含其胶原-颗粒材料-琉璃醣碳基酸涂层的 成形件3置于相应位置和下颚骨1和/或牙齿2上，例如黏住或用固定柱加以固定。这时再将 牙龈凸缘7重新盖回图1所示的位置上，并固定在成形件3外侧。骨膜6会以箭头方向10沿 着成形件3外侧生长，因此一段时间后就能重建原来的下颚情形，即含完整的下颚骨1、骨 膜6和牙龈7。骨头成功重新形成后，无须再进行第二次手术取出颗粒材料，因为颗粒材料、 成形件3和胶原8以及琉璃醣碳基酸会完全被身体分解。

图2为成形件3，其内侧9含有颗粒材料涂层。该颗粒材料系由以霰石为基础产生的颗 粒材料11组成，该颗粒材料具备一个胶原8涂层，另还加入琉璃醣碳基酸。由于其成分中含 有胶原8，因此该颗粒材料会与成形件3的内侧9相黏，因此具有充分的附着特性。组成成 分中的胶原成分会在颗粒材料体上方表层形成涂层，除了可附着在成形件3的内侧9外，还 有利于能逐渐重组下颚骨1(请参阅图1)的骨头细胞的生长。所使用的成形件3共计能提供 一个空腔，该空腔中一开始会有血块，该血块的作用在于作为血管重新形成的基础或支架， 血管形成后，当成骨细胞具备充足的养分供应，以在成形件3下方或在透过成形件形成的空 腔4(请参阅图1)内形成新的骨头物质时，最终即能使骨头重新形成。成形件3也和颗粒材 料11的基本材料一样，是以霰石基础产生的，且会完全被身体吸收。在病患下颚骨内使用成 形件3时，在牙齿2以及下颚骨1上的连接点会额外透过胶原8密封。成形件3的整个使用 处会额外用琉璃醣碳基酸溶剂冲洗，涂层组成成分还有化合的琉璃醣碳基酸，在向内生长阶 段时可以使用。

此份申请和后续提出申请的要求都是试图无成见地文字表达，以达到最大程度的保护。

若此时更进一步检测结果显示，特别是也检测相关的目前技术现况，此发明的目的的某 特征虽然具有优点，但却不具决定性的重要性，那理所当然地，现在为该发明目标努力的文 字表达中就不会含有该项特征，特别是在主要要求中。

其他需要注意的是，在不同执行型态所述以及图中所示的安排和发明的变化皆可任意彼 此组合，同时单独特征或数个特征也可任意彼此互换，这些特征组合也一起公开。

在相关要求中提出的回馈参考透过各下层要求的特性说明主要求对象的后续生成，然而 不能将其视为放弃回馈参考关系到的下层要求特征的独立、具体的保护。

至目前为止仅于说明中公开的特征在申请程序过程中可要求具备发明的重要意义，例如， 用以确定与目前技术现况的差异。

至目前为止仅于说明中公开或也单独列于要求中、包含数个特征的的特征，可随时纳入 第一项要求中，以确定与目前技术现况的差异，即便若这类特征在与其他特征的相关性中被 提及或与其他特征的相关性中达到有利结果的情况，亦是如此。