在部分膀胱切除术后取代膀胱壁一部分的改进的强化PGA吸收性补片

摘要

本发明提供一种用于在部分膀胱切除术之后取代膀胱壁的一部分的补片(1)，其包括得自于PGA纱线且设有星形支承框架的纺织物(2)，该框架是柔性的且协调的，由多个径向条带(3)形成，这些条带通过PGA/PLA共聚物注射制造而成，所述补片(1)适合于在插入到患者体内之后使得组织重建过程所产生的自体同源的纤维囊细胞在该补片上生长。

说明书

技术领域

本发明涉及用于在部分膀胱去除(膀胱切除术)之后取代膀胱壁的一部分的强化吸收性补片。

背景技术

已知的是，当患者的膀胱的一部分受到严重疾病的影响时，例如受到局部肿瘤或血吸虫(血吸虫病)的影响时，膀胱的这个部分必须被去除以防止疾病蔓延到整个膀胱。膀胱壁的这个部分的去除在膀胱中形成孔，该孔利用补片闭合，补片缝合在限定了这个孔的膀胱壁的周边中。

补片大致是由得自于患者的肠脏的组织从合成纺织物翻入翻出而构成的装置，该合成纺织物为例如硅树脂或聚丙烯的纺织物，如本发明申请人的专利申请WO2007/039160和PCT/EP2008/006352所述，借助于涂覆有一层热解乱层碳或ω-3族脂肪酸而更加具有生物相容性。

合成补片的目的在于在等待孔周围的膀胱组织再生的同时暂时取代膀胱的被去除的部分，因此它们在后来的时间必须借助于在日间医院基础上的后续进一步的内窥镜式外科手术而移除。然而，这种操作并不总是容易执行的，尤其是对于年龄较大的患者而言。

此外，膀胱补片必须具有已知的合成或天然补片并不能总是获得的特性的组合：具有刚性以允许膀胱保持其形状，至少直到其被移除，同时又具有足够的弹性和柔韧性，以确保补片在处理过膀胱的生理机能起作用期间正确变形。

另外，膀胱补片至少在从植入到其可移除或吸收的整个时间段期间必须呈现对尿液的化学抗性和不可渗透性。此外，补片必须不能在生长组织的重量下皱缩(相反对于低厚度补片而言是典型的现象)，也不能呈现对周围纤维囊的附着性。

前述非吸收性补片的可供选择的方案是使用通常为吸收性材料的三维基质，其充当填充有在体外生长的病变器官的干细胞的基体，以便获得生物组织块，然后该生物组织块将植入以取代病变组织部分。这种手术允许在相容性和机械性能方面获得优良的结果，但是非常复杂，操作时间长且成本高。

为了克服前述缺陷，申请人已经提出了一种PGA纤维的吸收性补片，用PGA纺织物条带进行强化，从而能够克服上述现有技术的限制。参见专利申请WO2011/064110。然而，申请人的进一步测试表明，这种补片经常趋于朝向膀胱内部皱缩，这非常有可能是由于植入之后生长的新组织的重量所导致的：这种皱缩导致新组织的不均匀生长，从而在植入点产生附着性，并且附着到纤维囊。

此外，整体由PGA均聚物纤维制成的这种补片具有的吸收时间为大约30天，与膀胱新组织的生长时间类似：这使得在这段吸收时间期间机械性能下降，由此考虑到所述时间间隔内刚性降低而导致所述补片在新组织生长的重量下皱缩。

US2005/0113938描述了用于与膀胱组织不同的组织重新构建的生物相容性植入物，由泡沫形成，除了别的以外，该泡沫由PGA/PLA构成，PGA/PLA用纺织物元件或网状物强化，除了别的以外，该纺织物元件或网状物由PGA/PLA纤维形成。

然而，鉴于泡沫和强化元件的高孔隙度，这种植入物不太适合于取代膀胱壁，尽管高孔隙度一方面确保生长的新组织填充到植入物中，另一方面确定在自体同源新组织生长期间尿液从膀胱不期望地泄漏。

此外，在被去除的膀胱部分具有曲率(即便是轻微的)的情况下，前述现有技术的两个方案在外科手术期间不太可能适应于和顺应于被去除的膀胱部分。

发明内容

本发明的目的在于，通过提供用于在部分膀胱切除术之后取代膀胱壁的一部分的补片，而至少部分地消除现有技术的缺陷，该补片不需要用于其去除的后续外科手术。

本发明的另一个目的在于提供这样的补片，其对于外科医生而言是实用的，同时制造简单且快速。

本发明的另一个目的在于提供这样的补片，其是可靠的，尤其是在尿液不可渗透性和抗性方面，其一旦植入便不会膨胀并且具有良好的机械强度，尤其是当细胞组织在其上生长时不会呈现皱缩性，以便确保在膀胱起作用期间膀胱变形的良好性能。

本发明的另一个目的在于提供这样的补片，其还能够在对组织生长不产生负面影响的情况下填入被去除的膀胱的部分的新的生物壁组织，不会附着到纤维囊上，并且是可靠的而不会呈现可能的泄漏和/或液体释放，并且是抗尿液且尿液不可渗透的。

本发明的另一个目的在于提供这样的补片，其是弹性的/柔性的，以用于该装置在膀胱的生理机能起作用期间正确变形，但是还提供有改进的刚性，以在其吸收时间期间支承生长的新组织，从而允许新组织的均匀且均一的生长。

此外，本发明的另一个目的在于提供这样的补片，在被去除的膀胱壁部分在手术期间具有曲率(即便是轻微的)的情况下，其还具有在手术期间成形的高容量，以适应于被去除的膀胱壁部分的形状。

这些目的是根据本发明、利用所附的独立权利要求1中所列的特征而实现的。

从属权利要求中公开了本发明的有利实施例。

根据本发明的自支承补片在没有任何表面细胞覆盖的情况下用于在部分膀胱切除术之后取代膀胱壁的一部分，由吸收性材料(生物吸收性)构成，并且为纺织物的形式，由具有为星形形式的径向臂的框架支承。

这种补片适合于确保其所施加到其上的膀胱的正确变形，同时当新的细胞组织生长时确保非皱缩性。

所述补片的内表面和外表面没有播种栽培的细胞，在这种条件下，在缺乏栽培的组织细胞的任何在先覆盖并且缺乏适合于支持生长细胞接枝的任何表面处理的情况下，该补片植入到患者体内。

在实施过程中，前述补片已经发现适合于在插入到患者体内之后用作支架，使得仅仅患者的组织重建过程所产生的自体同源的纤维囊细胞在其上生长，该组织重建过程仅仅在补片插入之后发生。

纺织物利用得自于PGA(聚乙交酯或聚乙醇酸)纤维(优选地为均聚物)的复丝或超轻型单丝纱线制成。

PGA为能够生物降解的热塑性聚合物，其特征是高度的结晶度，在均聚物的情况下为大约45-55％。PGA是水解不稳定的，当暴露于生理条件时，由于随机水解过程而降解，但是也由于某些种类的酶(更具体地术语酯酶族)而降解。尽管如此，但是这种材料尤其适合于在至少两个月的时间段内与尿液接触而不劣化。

另外，PGA具有的降解时间范围从4至6个月，甚至达到12个月，但是在4个星期之后已经开始失去其机械强度，并且在第五个月时完全失去其机械强度。然而，这与膀胱组织的细胞生长是相容的，并且在这个期间对尿液具有抗性，而不具有任何溶胀(体积和尺寸增大)。

用于制造本发明补片的纺织物的优选的PGA纤维是得自于均聚物的纤维，原因是它们表现为非常刚性，并且特征在于等于7GPa的极高的拉伸模量值和至少4.5克/丹尼尔的最小拉伸强度。

由于这些特性，利用所述PGA纤维获得的纺织物被发现具有足够的机械一致性，同时允许由此获得的纺织物是柔性的。

本发明的吸收性补片的纺织物可以通过以各种方式编织所述PGA复丝或单丝，形成编织的纺织物、织造纺织物或非织造纺织物而制成。

在任何情况下优选使用纺织物，更具体地使用经编织物，原因是与上述其它制造类型相比具有更加褶皱的表面。

使用纺织物而不是泡沫的优点在于，其具有这样的不可渗透性，与这样的孔隙度结合而在新组织生长期间不允许尿液从装置逸出，以便于新组织的生长。

此外，还优选的是，补片的纺织物被纹理化。事实上已经发现的是，与非纹理化织物相比，除了使得织物在表面上更加褶皱之外，纹理化还提供更大的刚度和尿液不可渗透性。事实上相信的是，纹理化将进一步覆盖在纺织物的网状物之间存在的微孔。

纺织物的纹理化可以以多种方式执行：使用根据本领域已知的方法获得的具有褶皱表面的单丝，借助于纺织物的热定形处理以在纤维中获得凸起部分，使长丝具有较大的体积。后一种纹理化方法是优选的。

所述纺织物的框架为基本上平面的，并且由多个径向条带或臂形成，这些条带是大体刚性的，但仍然是弹性的且柔性的，其在手术期间可以根据需要由外科医生手动地稍稍弯曲。这些条带被布置成使得框架具有星形构造，原因是所述条带从所述框架的中心点开始沿径向向外延伸，类似于辐射或星形臂。

称为BIOSTAR的所述框架由Christian Choux先生代表申请人生产。

框架借助于乙醇酸和乳酸的共聚物的注射以及热形成而获得，该共聚物表示为PGA/PLA(聚(乳酸-乙醇酸))。

热形成是这样一种技术：从片材或膜开始，在压力下或在真空下，例如通过预加热塑性聚合物片材或膜然后将预先加热的材料敷设在模具上，而热模制塑性材料。或者通过由于从外侧由空气施加的高压而在模具上推动塑性膜，这还便于其冷却。或者利用模具和对模具系统，其借助于液压机机械地致动。

这种技术能够获得均匀的且无孔的元件，没有处于元件体积的表面和/或内侧的孔，并且不能够用于获得PGA/PLA纤维，PGA/PLA纤维相反通过利用获得纤维的特定方法(例如熔纺、静电纺纱和类似物)形成。

因为乳酸是手性分子，所以存在不同类型的聚合物，有时用特定的首字母缩略词表示：PDLA、PLLA、PDLLA，其中D和L表示两种立体异构体。PLLA(聚(L-乳酸))具有37％的结晶度，玻璃化转变温度在50至80℃之间，熔点为173-178℃，而得自于异构体D和L的外消旋的混合物的聚合作用的聚合物PDLLA是非晶态的。

术语聚(乳酸)PLA在这里用来识别上述的所有各种类型的聚合物。

一旦已经获得了这种框架，其被发现比纺织物更加刚性但同时是柔性的、弹性的且协调的，那么其附接到PGA纺织物的表面上，转向膀胱的外部，利用吸收性线的缝合缝线将其缝合，例如利用具有缓慢吸收性的聚对二氧环己酮(PDO)单丝，例如吸收性

因为PGA纺织物和PGA/PLA框架在大约1个月内被吸收，并且聚合蛋白质囊的重新形成时间基本上相同，所以清楚的是，植入的补片不必随后移除，原因是其能够以与新组织的生长速率基本上相同的速率被吸收。

更具体地，在第一个月具有基本吸收性(在5-6个月之后完全吸收)的热形成的PGA/PLA框架在所述第一个月(这也是膀胱新组织的生长时间)保持其刚性和机械特性，从而确保PGA纺织物在所述时间间隔内在生长的膀胱新组织的重量下的非皱缩性。

此外，在PGA纺织物吸收之后接下来的150天(大约)期间，在吸收期间存在残余的框架的PLA/PGA刺激了第一个30天之后形成的新组织的改善，以在总共180天内达到最佳轮廓、一致性、形状和尺寸。

因此，框架的目的在于支承形成补片的纺织物，并支承纺织物吸收所需的30天，而不会使其皱缩，以便使得新组织具有与被去除的部分的初始形状和轮廓相同的形状和轮廓。

附图说明

仅仅借助于在附图中示出的非限制性实例，通过以下涉及本发明的实施例的详细说明，本发明的进一步的特征将会变得更加清楚，其中：

图1为根据本发明的强化补片的俯视平面图；

图2为图1的强化补片的仰视平面图；

图3为补片的一部分的放大横向截面图，其中该截面是沿图1的平面III-III截取的；

图4为示意性地示出了根据本发明的补片应用于膀胱的透视图。

具体实施方式

这里的术语“补片”用来指的是与用作培养的细胞在其上生长的支架的基体不同的基体，其仅仅在已经被这些细胞填充之后植入到患者体内。

在图1中，补片1用于基本上圆形的形状表示，但是这种形状并不是约束本发明的目的。补片1由织物2制成，该织物得自于PGA的单丝或复丝，优选地得自于复丝。

当该织物2得自于单丝时，其由PGA的单丝制成，该单丝具有的丹尼尔数优选地在120至160丹尼尔之间，其中这里的丹尼尔指的是单丝的直径。在这种情况下，所得的纺织物2优选地具有的丹尼尔数(也被限定为线性质量密度)或克数在240至320丹尼尔之间。术语丹尼尔D表示纺织物的重量，其中1D对应于9,000米长的纱线重量为9,000g(P(g)/L(9,000m))。

所述补片1具有优选地进行纹理化的上表面3和下表面4。上表面指的是转向膀胱外部而趋于与患者的内部组织接触的表面，而下表面指的是转向所述膀胱内部的表面。

事实上，该纹理化进一步改进了补片对纤维囊的非附着，此外，即便在没有纹理化的情况下，这种非附着对于纺织物2而言已经是良好的。

当补片1的织物2由PGA纤维的复丝纱线制成时，该纱线具有的尺寸为大约50-200丹尼尔。

纺织物2优选地由75丹尼尔/30长丝(彼此平行)的纱线制成，其中75丹尼尔是纱线的尺寸，对应于75g/10000码纱线(10000码～9000米)，而30是形成每个纱线的较小的丝的数量。

此外，所述纺织物2是经编织的纺织物：经编织技术不会例如产生织造或非织造纺织物，甚至不会产生毡样材料。

在经编织机上执行经编织过程，其中纱线是平行的经纱，并且同时进行编织，具有的密度优选地为30针/英寸。

在这种情况下，纺织物2的编织使得纱间空隙小于200微米，优选地为大约160微米，对应于孔的平均面积等于大约0.02mm²。这确保了尿液不可渗透性，以避免泄漏。

优选地，这个经编织过程的制造图案是以下类型

每英寸纵行数(WPI)   29-30

每英寸横列数(CPI)   62-68

利用这种制造图案以及上述优选的纱线，获得纺织物2，该纺织物具有以下特征：

纺织物1的上表面3和下表面4(图2)看起来非常皱巴巴的，这是因为除了经编织过程之外它们还优选地经受纹理化，以便进一步增大对纤维囊的非附着性。

一般地，在本发明的补片1的制造中使用的纺织物2的厚度可以在0.1mm至2cm之间变化。在优选的实施例中，所述厚度为大约0.3-0.6mm，更优选地为大约0.4-0.53mm，甚至更优选地为0.45mm。

纺织物2优选地具有圆形形状，直径起始为3-5cm，但是其可以制造成任何形状和尺寸，例如边长为200mm的正方形形状或尺寸为200mmx300mm、100mmx200mm的矩形形状，并且还可以由具有更大尺寸的织物形成，例如10cmx15cm。

然后，所述纺织物2由框架支承，该框架具有平的或平面的结构，由多个径向强化条带5形成，这些条带从框架中心向外分散移动，以取得平面星形构造。

这种框架用作用于纺织物2的支承结构，使得纺织物在组织生长的重量下同样能够保持基本上平的或稍稍弯曲的形状，从而获得自支承补片。

框架由PGA/PLA共聚物构成，并且相关的径向条带5可以例如由30％的PGA和70％的PLA形成。

尤其优选的作为PLA/PGA共聚物(聚(乳酸-乙醇酸))是聚(L-乳酸-乙醇酸)共聚物(PLLA/PGA)，其中L-乳酸以摩尔计为82-88％，而乙醇酸以摩尔计为18-12％。这种共聚物商业上已知的名称为LG855S。

总体上，框架和相关的条带(臂)的厚度可以在0.1至10mm之间变化，优选地在0.5至2mm之间变化。在优选的实施例中，所述厚度为大约1mm。

设置在纺织物2的上表面3上的框架和强化条带5借助于吸收性缝线6而附接到该上表面，以在纺织物2的上表面3上限定相同数量的区段。由于这些缝线6，而能够避免使用可能产生不期望反应的粘合剂材料。

在优选的实施例中，包括框架和纺织物2在内的补片1的总厚度为大约1.45mm，但是这并不用来约束本发明的目的。

申请人惊奇地发现，如上所述由PGA纺织物2制成的、更具体地被纹理化的、结合有热形成的PGA/PLA星形框架的补片1，即使在存在尿液的情况下也呈现良好的机械一致性以及足够的刚度和柔性，从而能够确保膀胱在清空或填充期间的正确变形，同时呈现良好的针对尿液泄漏的紧密度。

此外，前述纺织物2以及无孔框架被发现当与生长的新组织接触时是中性的：这使得生长的周围组织的细胞快速填入被植入的装置。同时，由于减少了构成纺织物和框架的聚合物与生物分子之间的相互作用而发现减少了附着，从而确保了不与患者的内部组织融合。

事实上，本发明的补片具有其它已知的补片(更具体地，WO2011/064110中所述的补片)不可能具有的特性的组合：

-足够的刚度，并且在膀胱新组织生长弧期间(大约1个月)是恒定的，以允许膀胱保持其形状，直到补片吸收，同时在生长的新组织的重量下不会皱缩；

-足够的弹性和柔性，以确保补片在设置有所述补片的膀胱的生理机能起作用期间正确变形；

-对尿液的化学抗性和不可渗透性；

-即使没有孔，也由新组织覆盖；

-在生长的组织的重量下的非皱缩性；

-对纤维囊的非附着性；

-与用于相同的用途而仍然具有由织物(例如PGA/PLA)制成的强化件的类似装置相比，具有更大的刚性；

-由于协调的PGA/PLA的热形成的强化件而使得在手术期间具有较高的一致性，如果需要，该强化件可以在手术期间由外科医生手动地稍稍弯曲。

由申请人利用具有完全由PGA制成的纺织物强化件的类似纺织物装置(例如WO2011/064110中公开的装置)执行的测试已经显示，广泛地成功用于医疗部门的后一种聚合物不能够有利地用于取代膀胱壁。

更具体地，在植入有单丝PGA矩形补片(尺寸为大约10cmx15mm)的猪膀胱体内执行临床研究，该补片被纹理化，具有的丹尼尔数类似于本发明的PGA纺织物的丹尼尔数，在50至200丹尼尔之间，具有由相同的PGA纺织物形成的强化条带，以便借助于补片整合到组织中的疤痕的分析、肾功能的分析、局部系统效应的缺乏的分析而评估在吸收时间(1个月)内取代膀胱的一部分的装置的特性。该动物保持处于实验室分析和超声扫描仪的控制下，从血液手术日开始直到第一个月(PGA的吸收时间)结束。

在14天之后，经由超声扫描仪观察到，该装置已经附接到膀胱壁，并且植入部位呈现为改造成在其附近的膀胱壁增厚。

从植入开始两个月时的检查表明，肠和子宫附着到植入有补片的膀胱的区域，在植入区域的疤痕中存在深色区域表明该区域的改造。

此外，该植入区域的组织学目的的检查显示，通过成熟肉芽组织形成疤痕，并且该疤痕结合剩余的补片。

这些现象表明，被去除的膀胱的广大部分没有被相同尺寸的细胞组织的新壁取代，并且该装置必须折叠到其自身上，原因是其结合在疤痕组织中。此外，新壁(也就是疤痕组织)的成分已经示出为主要是未被尿道上皮覆盖的成熟肉芽组织。

因此，用于PGA纺织物条带强化的纺织物装置已经证实在膀胱细胞再生持续期间具有不足的机械一致性(刚度)，原因是生长的组织不会取代被吸收的部分，而是沿其它的方向生长。结果是膀胱趋于具有与初始膀胱不同的不对称和不正常的形状，因此有可能刺激周围的其它器官。

这可能是由于具有PGA纺织物强化件的PGA纺织物补片通常具有较低的刚度，该刚度在新组织生长时间期间还进一步降低。

相反，本发明的由PGA/PLA制成的热形成的框架已经显示出了(尽管其具有吸收性)足够的刚度，该刚度在膀胱新组织生长时间期间还保持恒定。

本发明的补片1在受控制的环境中制备，也就是污染受到控制，处于无尘室中。一旦制造完成，补片1就被放置在双层泡罩中，用Tyvek板闭合，以避免污染，并且传送到基于EtO(环氧乙烷)的消毒循环。在这点上，补片容易用于手术。

在图3中，膀胱40示意性地示出为具有相关的输尿管20、20’和尿道21。

在手术中，外科医生去除膀胱40中受肿瘤影响的区域，并且为了覆盖去除的孔而借助于缝合缝线7施加补片1，该缝合缝线将补片1的周边围绕去除的孔连接到膀胱40的壁。一般地，当受影响的区域不包括输尿管20、20’和尿道21而是远离它们时，使用本发明的补片1。

缝合缝线7利用生物吸收性(吸收性)材料的单丝线通过弯曲的圆柱形针而制成，该生物吸收性材料例如得自于PGA的聚合物或共聚物。这种选择的原因在于需要补片和缝线在相同的时间段内被吸收。

然而，存在其它的生物吸收性聚合物缝合线，其能够便利地适应于所考虑的情况，并且适应于外科医生的判断力下的补片的需要。

缝合缝线7在膀胱40中通过的孔不会构成液体泄漏的风险，原因是组织在几个小时内重建。为了避免尿液(液态)的泄漏，缝合缝线7的孔被一cc(一滴)外科用胶密封和闭合，该外科用胶为例如Glubran2^TM，通常是可商业获得的。

处于上述的相同的目的，这种胶还可以任选地用于纺织物2的框架上具有的缝线6，即使这不是必要的。

本发明的补片的一个优点在于，其不具有附着到纤维囊的任何风险，原因是其能够在被去除的区域再生期间完全吸收，因此不需要借助于后续手术从它们已经植入的器官中移除。

使用本发明的补片尤其有利的是治疗膀胱的局部感染，例如血吸虫病，其中膀胱的被感染部分的去除足以确保治愈疾病，而不需要后续的治疗或手术。

此外，这种补片还可以用于意外事故之后膀胱壁的病变、受伤、血肿或类似病理的治疗。

在处于由所附的权利要求公开的本发明的范围内的任何情况下，可以对本发明的实施例进行许多本领域技术人员能够想到的细节修改和变化。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种吸收性自支承补片(1)，其在没有在先细胞覆盖的情况下用于在部分膀胱切除术之后取代膀胱壁的一部分，之后在所述补片(1)插入到患者体内之后所述补片(1)被组织重建过程所产生的生长自体同源纤维囊细胞覆盖，所述补片(1)包括吸收性纺织物(2)，所述纺织物优选地被纹理化，由得自于PGA纤维的单丝或复丝纱线制成，所述补片(1)的特征在于，所述纺织物(2)由无孔的热形成的平面框架支承，该框架是柔性的和协调的，由PGA/PLA共聚物的多个热形成的径向强化条带(3)形成，所述条带从所述框架的中心沿径向向外延伸，并且是大致刚性的，但也是弹性的且柔性的，以便在操作期间由外科医生手动地稍稍弯曲。

2.根据权利要求1所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)的纱线具有的尺寸在50至200丹尼尔之间。

3.根据权利要求1或2所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)是经编织的纺织物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)的纱线是75丹尼尔/30长丝类型的复丝。

5.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)是纹理化的纺织物。

6.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)的轮廓是圆形的，优选地具有在3至5cm之间的直径。

7.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述纺织物(2)的厚度的范围是从0.1mm至2cm，优选地为0.3-0.6mm，更优选地为0.4-0.53mm，甚至更优选地为0.45mm。

8.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中形成框架的径向强化条带(3)具有的厚度在0.1至10mm之间，优选地在0.5至2mm之间，更优选地为大约1mm。

9.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述框架的PGA/PLA共聚物由30％的PGA和70％的PLA形成。

10.根据权利要求1-8中任一项所述的补片(1)，其中PLA/PGA共聚物(聚(乳酸-乙醇酸))是聚(L-乳酸-乙醇酸)共聚物(PLLA/PGA)，其中L-乳酸以摩尔计为82-88％，而乙醇酸以摩尔计为18-12％。

11.根据前述权利要求中任一项所述的补片(1)，其中所述框架借助于吸收性缝线附接到纺织物(2)，该吸收性缝线优选地为具有缓慢吸收性的单丝聚对二氧环己酮(PDO)，例如吸收性