一种治疗老年期血管性痴呆的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗老年期血管性痴呆的中药组合物，所述组合物由包括以下重量份的原料制备而成：丹参15～35份，三七5～25份，远志5～25份，地龙5～15份，菖蒲5～25份，淫羊藿5～15份，菟丝子5～25份，白术5～25份，甘草5～25份。本发明提供的组合物的各原料易得，各原料彼此之间协同作用，可以达到综合治疗老年期血管性痴呆的功效。

说明书

技术领域

本发明涉及老年期痴呆的治疗领域，具体地涉及了一种用于治疗 老年期血管性痴呆的中药组合物以及该组合物的制备方法。

背景技术

痴呆是一种临床综合症，指在意识清醒的状态下，大脑高级功 能如思维、记忆、理解、判断、计算、定向等出现全面衰退。老年 期痴呆(Senile dementia，SD)是人类在衰老过程中的常见病、多发病， 是一组脑功能全面损害的慢性进展的衰退性疾病，老年性痴呆 (Alzheimer’s disease，AD)和血管性痴呆(Vascular dementia，VD)是老 年期痴呆的两个主要类型。根据流行病学调查，65岁以上的老年人 患严重痴呆者占5％，轻中度痴呆者占10％。根据世界卫生组织统计， 老年期痴呆患者中老年性痴呆者占50-60％，血管性痴呆者占15％， 混合性痴呆者(老年性+血管性痴呆)占10％，其它类型占15-25％。我 国27个城乡的资料表明：60岁以上老年人中血管性痴呆的患病率达 到324/10万人口，老年期痴呆已成为影响老年人健康生活的常见病、 多发病，其中老年期血管性痴呆占有相当大的比重，并随着我国人 口老龄化的不断发展，给社会和家庭带来沉重负担。

现代医学研究提示，血管性痴呆是发生在脑血管病基础上的记 忆、认知功能缺损为主或伴语言、视空技能及情感或人格障碍的获 得性智能的持续性损害。血管性痴呆为多困素疾病，与高血压、糖 尿病、高血脂等致动脉粥样硬化等因素有关，不仅卒中的发展与血 管性痴呆有着密切的因果关系，长期慢性脑部缺血亦可导致血管性 痴呆的发生。血管性痴呆病患者大脑多呈弥漫性脑萎缩，脑回变窄， 脑沟加宽，神经细胞内脂褐质增多，神经纤维缠结和颗粒空泡变性。 对于血管性痴呆，西医目前尚未找到改变疾病进程的疗法，而且西 药长期使用副作用明显，价格昂贵，难以坚持用药。

祖国医学没有老年期血管性痴呆这一病名记载，认为学习记忆 功能减退主要归属于“呆症”、“善忘”、“文痴”、“癫疾”、“郁证”等范 围。明·张景岳《景岳全书·杂证谟》第一次提出了痴呆是独立性疾病。 中医认为本病的发病机理主要有三：一是瘀阻脑络；二是痰浊阻窍； 三是虚。痰瘀内阻，元神失养为发病的关键，年迈精气亏虚是老年 患者发病的病理基础。“瘀”、“痰”、“虚”三者相互作用，年迈精气亏 虚，津亏血少，血行不畅，外伤或脏腑功能失调，气机不畅，血行 不利，气血瘀滞，瘀阻脑络，元神失养。血瘀痰阻而致神明失聪。

专利文献CN03114015公开了一种丹龙醒脑药的配方及制备工 艺，该配方由丹参、三七、远志、地龙、淫羊藿和菟丝子组成，对 老年期痴呆有较好的治疗作用，尤以血管性痴呆效果更为明显。然 而，该配方忽视了脾虚在老年期血管性痴呆中的作用，忽视了脾与 脑、脾与心、脾与痰、脾与瘀血之间的关系，因此在适用范围和治 疗效果上存在一定的局限性。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，综合考虑老年期血管性痴 呆的发病原因，提供一种更有效地治疗老年期血管性痴呆的中药组合 物及其制备方法。

虽然老年期血管性痴呆的病位在脑，但与心肝脾肾密切相关。 具体而言，痰瘀内阻是该病发病的关键，痰瘀二者阻滞脑络，闭阻 神明，治宜活血化瘀并举，但单纯活血化瘀则恐伤正，反而与年迈 精气亏虚，气血不足之体质不相适应。

本发明提供了一种用于治疗老年期血管性痴呆的中药组合物， 该组合物的原料包括以下重量份的成分：丹参15～35份，三七5～25 份，远志5～25份，地龙5～15份，菖蒲5～25份，淫羊藿5～15份， 菟丝子5～25份，白术5～25份，甘草5～25份。

优选地，该组合物的原料包括以下重量份的成分：丹参20～30 份，三七6～15份，远志7～20份，地龙6～12份，菖蒲7～20份，淫 羊藿6～12份，菟丝子7～20份，白术7～20份，甘草7～20份。

进一步优选，该组合物的原料包括以下重量份的成分：丹参 21～25份，三七7～10份，远志10～15份，地龙7～10份，菖蒲10～15 份，淫羊藿7～10份，菟丝子10～15份，白术10～15份，甘草10～15 份。

上述组合物中：

所述重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位， 也可以是其倍数，如1/10、1/100、10倍、100倍等。

本发明还提供了所述组合物的制备方法，所述方法包括以下步 骤：

1)将丹参、三七、远志、菖蒲用乙醇浸泡后，用乙醇提取两次， 保留药渣，将两次的乙醇提取液合并后浓缩、干燥，得到干燥粉末；

2)将地龙、淫羊藿、菟丝子、白术和甘草与步骤1)保留的药 渣合并，用水浸泡后，用水提取两次，将两次的水提取液合并后浓 缩、干燥，得到干燥粉末；

3)将步骤1)和步骤2)所得干燥粉末混合，组合物即得。

其中，

步骤1)所述乙醇浸泡的条件为：加入浓度为60～90％的乙醇， 浸泡0.5～2小时；

步骤1)所述乙醇提取两次包括：第一次加入10倍于浸泡用体 积的乙醇，提取2小时；第二次加入8倍于浸泡用体积的乙醇，提 取1.5小时；

步骤2)所述水浸泡的时间为0.5～1.5小时；

步骤2)所述水提取两次包括：第一次加入12倍于浸泡用体积 的水，提取2小时；第二次加入10倍于浸泡用体积的水，提取1.5 小时。

步骤1)和步骤2)所述减压浓缩的条件为：温度50～80℃，压 强-0.06～-0.08MPa；

步骤1)和步骤2)所述浓缩，将溶液浓缩至60℃时相对密度为 1.23～1.25；

步骤1)和步骤2)所述真空干燥的条件为：温度50～80℃，压 强-0.06～-0.08MPa。

具体的，所述方法包括以下步骤：

1)按重量份称取丹参、三七、远志、菖蒲，加入浓度为60～90％ 的乙醇，浸泡0.5～2小时；再加入10倍于浸泡用体积的乙醇，提取 2小时，回收乙醇提取液，保留药渣；在药渣中加入8倍于浸泡用体 积的乙醇，提取1.5小时，回收乙醇提取液，保留药渣；将两次乙醇 提取液合并后在温度50～80℃、压强-0.06～-0.08MPa的条件下减压浓 缩，浓缩至60℃时相对密度为1.23～1.25，将浓缩液在温度50～80℃、 压强-0.06～-0.08MPa的条件下真空干燥，得含水量小于5％的干燥粉 末；

2)按重量份称取地龙、淫羊藿、菟丝子、白术和甘草，与步骤 1)所得药渣合并，加水，浸泡0.5～1.5小时；再加入12倍于浸泡用 体积的水，提取2小时，回收水提取液，保留药渣；在药渣中加10 倍于浸泡用体积的水，提取1.5小时；将两次水提取液合并，过滤除 去药渣后在温度50～80℃、压强-0.06～-0.08MPa的条件下减压浓缩， 浓缩至60℃时相对密度为1.23～1.25，将浓缩液在温度50～80℃、压 强-0.06～-0.08MPa的条件下真空干燥，，得含水量小于5％的干燥粉 末；

3)混合步骤1)与步骤2)所得干燥粉末，组合物即得。

本发明所述组合物可与辅助性成分混合，按照常规方法制备成 药物制剂，所述制剂的剂型包括片剂、颗粒剂、丸剂或胶囊剂。

本发明还提供了所述组合物在治疗老年期血管性痴呆中的应 用。

所述组合物针对老年期血管性痴呆症患者治疗效果显著，无副 作用，服用方便，见效快，疗效稳定。

老年期血管性痴呆发病于老年期。脾为后天之本，气血生化之 源.位居中央，灌溉四旁，可见脾虚脑髓失养是老年性痴呆的一大 基础病机。脾属土藏意，心属火藏神，思动于心则脾应，脾、心失 调也是老年性痴呆发病的病机。脾为生痰之源，脾虚则中州不运， 水湿停聚为痰，故脾虚痰阻是老年痴呆发病的继发病机。根据久病 入络，久病多瘀的观点，血流滞缓、瘀血阻滞脑络，脑窍失养是老 年性痴呆的重要病理变化，瘀血的形成责于脾虚不能摄血，脉道不 能固密使血失静守之性而逸出脉外，离经之血又阻碍了大脑皮层的 血液循环从而导致了血管性痴呆病情的加重。

本发明各原料相互配伍，诸药合用，重在活血通络，兼顾开窍 醒脑、化痰、补脾、养肾，全方祛邪不伤正，寓补于活血化痰之中， 共奏活血化痰、通窍醒脑之功；

其中：

丹参，味苦微寒，专入血分，其功在活血行血，内达脏腑而化 瘀滞，为君药；

三七，味甘微苦，性温，“化瘀血而不伤新血，允为理血妙品”， 亦为活血而不伤正之品，与丹参合用，活血化瘀之效益彰，且无化 瘀伤正之弊，符合患者系老年人的特点，为臣药；

远志，交通心肾，宁心安神，化痰开窍，亦为臣药；

地龙，走窜，功擅通络，与三七、丹参配伍活血化瘀通利经络， 三者配伍，相辅相成，相得益彰，使活血通络之力倍增，为佐药；

菖蒲，开窍醒神，与丹参、三七配伍开窍豁痰，醒神益智，与 合用不仅能加强开窍、豁痰、更能醒神，加快患者脑神经康复，为 佐药；

淫羊藿，补肾壮阳，补腰膝，强心力；菟丝子，补养肝肾、益 精、明目、强心；淫羊藿、菟丝子二药合用，阴阴暗兼顾，补虚培 元，前者温补肾阳，后者既补肾之阴阳，又固精、缩尿、明目，二 者配伍，阴阳并补，温而不燥，既符合患者年迈精气亏虚的特点， 又通过其温阳之力而助行血之功，为佐助药；

白术，补脾、益气，在发挥补脾功能的同时，其与丹参、三七 同用，能加强其养心作用，与菟丝子、淫羊藿同用，能增强其滋补 肝、肾功能；与菖蒲同用，能开窍醒神，补脾、祛痰；白术承接了 脾与脑、脾与心、脾与痰、脾与瘀血之间的联系，为佐助药；

甘草，调和诸药，能清热解毒，祛痰止咳，与诸药合用，调和 诸药药性，为使药。

与现有技术相比，本发明提供的组合物有以下显著技术效果：

本发明加入菖蒲，并与白术配伍，不仅能发挥菖蒲开窍醒神的 作用，还能补脾，祛痰，使其疗效进一步增强；丹参、三七与白术 同用，能加强其养心作用；菟丝子、淫羊藿与白术同用，能增强其 滋补肝、肾功能；甘草作用在于调和诸药。

此方中各原料易得，彼此之间协同作用，相辅相成，可以达到 综合治疗老年期血管性痴呆的作用，对于恢复老年期血管性痴呆患 者的日常生活自理能力有显著效果。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

1、原料组成：丹参25g，三七10g，远志15g，地龙10g，菖蒲15g， 淫羊藿10g，菟丝子15g，白术15g，甘草15g。

2、制备步骤：

1)按原料组成称取丹参、三七、远志、菖蒲，加入80％乙醇， 浸泡1.5小时；再加入10倍于浸泡用体积的乙醇，提取2小时，回 收乙醇提取液，保留药渣；在药渣中加入8倍于浸泡用体积的乙醇， 提取1.5小时，回收乙醇提取液，保留药渣；将两次乙醇提取液合并 后在80℃、-0.08MPa条件下减压浓缩，浓缩至60℃时相对密度为 1.23～1.25，将浓缩液真空干燥得含水量为3.4％的干燥粉末；

2)按原料组成称取地龙、淫羊藿、菟丝子、白术和甘草，与步 骤1)所得药渣合并，加水，浸泡1.5小时；再加入12倍于浸泡用 体积的水，提取2小时，回收水提取液，保留药渣；在药渣中加10 倍于浸泡用体积的水，提取1.5小时；将两次水提取液合并，过滤除 去药渣后在80℃、-0.08MPa条件下减压浓缩，浓缩至60℃时相对密 度为1.23～1.25，将浓缩液真空干燥，得含水量为4.1％的干燥粉末；

3)混合步骤1)与步骤2)所得干燥粉末，组合物即得。

实施例2

1、原料组成：丹参23g，三七8g，远志10g，地龙7g，菖蒲15g， 淫羊藿9g，菟丝子13g，白术13g，甘草13g。

2、制备方法：同实施例1。

实施例3：组合物的原料组成

1、原料组成：丹参21g，三七9g，远志12g，地龙7g，菖蒲10g， 淫羊藿7g，菟丝子15g，白术10g，甘草15g。

2、制备方法：同实施例1。

实施例4：片剂的制备

取实施例1所得组合物18g，加入乳糖7.4g、淀粉2.6g混合均匀， 用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制湿颗粒，40℃下干燥至含 水量小于5％，整粒，得成药颗粒；将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁 混匀，压片；片剂即得。

实施例5：片剂的制备

取实施例2所得组合物18g，加入乳糖7.4g、淀粉2.6g混合均匀， 用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制湿颗粒，40℃下干燥至含 水量小于5％，整粒，得成药颗粒；将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁 混匀，压片；片剂即得。

实施例6：片剂的制备

取实施例3所得组合物18g，加入乳糖7.4g、淀粉2.6g混合均匀， 用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制湿颗粒，40℃下干燥至含 水量小于5％，整粒，得成药颗粒；将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁 混匀，压片；片剂即得。

实施例7：颗粒剂的制备

取实施例1所得组合物18g，加入乳糖7.4g、淀粉2.6g混合均匀， 用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制湿颗粒，40℃下干燥至含 水量小于5％，整粒，得成药颗粒；颗粒剂即得。

实施例8：丸剂的制备

取实施例1所得组合物20g，加蒸馏水，在自动制丸机上滚制成型， 干燥，60℃下干燥后得到药丸，将该药丸进行包衣制得成品，丸剂即 得。

实施例9：胶囊剂的制备

取实施例1所得组合物18g，加入乳糖7.4g、淀粉2.6g混合均匀， 用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过20目筛制湿颗粒，40℃下干燥至含 水量小于5％，整粒，得成药颗粒；将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁 混匀，在自动胶囊机上装入空心胶囊；胶囊剂即得。

实验例：

1)实验方法：老年期血管性痴呆患者40名，其中男22名，女18 名，年龄最大80.2岁，最小65.5岁，病程最长4.8年，最短11个月，按 照每组患者的平均年龄和平均病程基本相同的原则随机分为四组，每 组10人。两组患者分别服用本发明实施例4、5和6提供的片剂和对比 例(参考对比文件CN03114015制备)提供的龙丹醒脑片，每次4片， 每日3次，疗程为一个半月。

2)观察方法：采用日常生活量表(ADL，Lawton 1969年编制) 评价患者治疗前后的生活自理能力。

3)实验结果：药物对患者生活自理能力的改善情况参见表1。

表1：ADL积分表

药物来源 治疗前 治疗后 实施例4 41.35±5.84 33.72±5.11* 实施例5 40.58±3.62 33.98±4.85* 实施例6 42.04±6.11 35.28±6.07* 对比例 40.89±6.28 36.07±5.49*

注：治疗前后比较*P<0.05

由实验结果可知，老年期血管性痴呆患者在服用本发明提供的组 合物后，ADL积分均显著降低，其中，实施例4治疗后的患者ADL积 分平均值降幅最大，降低了7.63；老年期血管性痴呆患者在服用对比 例提供的丹龙醒脑药后，ADL积分降低了4.82。与对比例相比，本发 明提供的组合物使得患者的ADL积分降低幅度更大，对于患者日常生 活自理能力的恢复效果更显著。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发 明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进， 这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神 的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。